1、2023年1月8日星期日第八章第八章-药品不良反应监药品不良反应监测与上市后再评价测与上市后再评价2第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述二、药品上市后再评价的组织机构二、药品上市后再评价的组织机构三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式3第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述 一药品上市后再评价的概念一药品上市后再评价的概念 依据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、依据医药学的最新学术水平，从药理学、药学、临床医学、药物盛行病学、药物经济学
2、及药物政策临床医学、药物盛行病学、药物经济学及药物政策等主要方面，对已同意上市的药品在社会人群中的等主要方面，对已同意上市的药品在社会人群中的疗效、不良反响、用药方案、动摇性及费用等能否疗效、不良反响、用药方案、动摇性及费用等能否契合药品的平安性、有效性、经济性、合理性原那契合药品的平安性、有效性、经济性、合理性原那么做出迷信的评价和判别。么做出迷信的评价和判别。4第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价 一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述二药品上市后再评价的必要性二药品上市后再评价的必要性 首先，虽然药品在上市前经过了临床前研讨和临床研讨，首先，虽然药品在上市前经过了临床
3、前研讨和临床研讨，并取得了国务院药品监视管理部门的同意，但上市后的药品也并取得了国务院药品监视管理部门的同意，但上市后的药品也并非相对平安，主要缘由有：并非相对平安，主要缘由有：1 1临床前研讨的局限性临床前研讨的局限性 2 2临床实验的局限性临床实验的局限性 3 3临床运用中的复杂要素临床运用中的复杂要素5第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价 一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述1 1临床前研讨的局限性临床前研讨的局限性 1 1人和植物的种属差异，易招致药物代谢动力学的差异人和植物的种属差异，易招致药物代谢动力学的差异和药物反响的差异。和药物反响的差异。2 2药物对客观
4、反响的影响为人类所特有，而植物实验难药物对客观反响的影响为人类所特有，而植物实验难以观察到。以观察到。3 3药物能够招致人体皮肤反响、高敏现象以及时滞现象。药物能够招致人体皮肤反响、高敏现象以及时滞现象。4 4人体的病理要素能够影响其对药物的反响。人体的病理要素能够影响其对药物的反响。5 5临床前评价中实验植物数量有限。临床前评价中实验植物数量有限。6第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价 一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述2 2临床实验的局限性临床实验的局限性 1 1临床实验对象人数有限，且用药条件控制严厉。临床实验对象人数有限，且用药条件控制严厉。2 2研讨时间短，实
5、验对象范围窄。上市前药品的临床实研讨时间短，实验对象范围窄。上市前药品的临床实验进程普通较短，观察期相应也较短。验进程普通较短，观察期相应也较短。3 3实验目的单纯。实验目的单纯。4 4药品不良反响存在时滞现象。药品不良反响存在时滞现象。7第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价 一、药品上市后再评价概述一、药品上市后再评价概述三药品上市后再评价的意义三药品上市后再评价的意义 1.1.为药品监视管理部门的政策提供依据，提高我国药品监为药品监视管理部门的政策提供依据，提高我国药品监视管理水平；视管理水平；2.2.为新药研讨开发提供选题依据；为新药研讨开发提供选题依据；3.3.加大药品上市后
6、管理力度，有助于加快新药审批；加大药品上市后管理力度，有助于加快新药审批；4.4.为最正确药物疗法提供咨询，指点和促进临床合理用药；为最正确药物疗法提供咨询，指点和促进临床合理用药；5.5.为增强药品市场管理提供依据；为增强药品市场管理提供依据；8第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价二、药品上市后再评价的组织机构二、药品上市后再评价的组织机构u国务院药品监视管理部门担任药品上市后再评价任务。国务院药品监视管理部门担任药品上市后再评价任务。uSFDASFDA药品评价中心主要承当药品试产期及上市后的再评价药品评价中心主要承当药品试产期及上市后的再评价和药品淘汰挑选的技术业务组织任务，药品
7、不良反响监测和药品淘汰挑选的技术业务组织任务，药品不良反响监测的技术业务组织任务等。的技术业务组织任务等。u省级省级SFDASFDA协助监视管理本行政区内药品上市后再评价任务；协助监视管理本行政区内药品上市后再评价任务；u药品消费、运营企业是药品上市后再评价的主体；药品消费、运营企业是药品上市后再评价的主体；u医疗机构是药品上市后再评价的详细操作实施单位。医疗机构是药品上市后再评价的详细操作实施单位。9第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价一药品上市后再评价内容一药品上市后再评价内容 1 1、药品平安性评价、药品平安性评价 2 2、药品有效性评价、药品有效性评价 3 3、药物经济学评价
8、、药物经济学评价 三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式10第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价1.1.药品平安性评价药品平安性评价 是一个从实验室到临床，又从临床到实验是一个从实验室到临床，又从临床到实验室的屡次往复进程。室的屡次往复进程。评价内容：评价内容：长时间运用药品发作的不良反响，以及停药后发作的不良反响；长时间运用药品发作的不良反响，以及停药后发作的不良反响；影响药品平安性的要素。影响药品平安性的要素。三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式11第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价
9、2.2.药品有效性评价药品有效性评价 药品上市后的有效性评价可充沛补充上市药品上市后的有效性评价可充沛补充上市前研讨的缺乏，对片面看法药物的性质，掌握运用规律具有重前研讨的缺乏，对片面看法药物的性质，掌握运用规律具有重要意义。要意义。评价内容：评价内容：现有临床顺应症疗效的再评价；现有临床顺应症疗效的再评价；新顺应症疗效的再评价；新顺应症疗效的再评价；三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式12第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价3.3.药品经济性评价药品经济性评价 不只仅研讨药物的经济性，还应用盛不只仅研讨药物的经济性，还应用盛行病学、决策学
10、、统计学、循证医学等多学科的方法来评行病学、决策学、统计学、循证医学等多学科的方法来评价药品的治疗价值。价药品的治疗价值。评价目的：评价目的：学会选择和应用药物学会选择和应用药物高效平安的医疗效劳高效平安的医疗效劳三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式13第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价二药品上市后再评价实施与处置方式二药品上市后再评价实施与处置方式 1.1.药品上市后再评价的实施方式药品上市后再评价的实施方式 活期系统性评价和不活活期系统性评价和不活期的专题评价相结合的形式。期的专题评价相结合的形式。三、药品上市后再评价内容、实施与处置
11、方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式14第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价 2.2.药品上市后再评价的处置方式药品上市后再评价的处置方式 1 1我国药品上市后再评价的处置方式我国药品上市后再评价的处置方式 依据相关法律，依依据相关法律，依据药品再评价结果据药品再评价结果普通状况下，责令修正药品说明书，暂停消费、销售和运用普通状况下，责令修正药品说明书，暂停消费、销售和运用对疗效不确切、不良反响大的应撤销药品同意证明文件对疗效不确切、不良反响大的应撤销药品同意证明文件经再评价属于疗效不确切、不良反响大或许其他缘由危害人体安经再评价属于疗效不确切、不良反响大或许其他缘由危害人体
12、安康的药品不予再注册。康的药品不予再注册。三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式15第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价2 2国外药品再评价的处置方式国外药品再评价的处置方式 收回临床治疗正告；收回临床治疗正告；修正药品说明书，对新的正告信息修正药品说明书，对新的正告信息用黑框标明警示；用黑框标明警示；对存在较严重平安性隐患，但临床急需或没对存在较严重平安性隐患，但临床急需或没有更好的替代治疗的药品，采取限制运用措施有更好的替代治疗的药品，采取限制运用措施 ；发布临床用药；发布临床用药指南，特别标明严重的用药风险并告知患者应采取的防止措施。指
13、南，特别标明严重的用药风险并告知患者应采取的防止措施。药品被召回、暂停药品消费或销售。药品被召回、暂停药品消费或销售。药品被撤销上市权。药品被撤销上市权。三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式16第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰药品召回制度在药品召回制度在2020世纪世纪7070年代初期就被引入药品监年代初期就被引入药品监视管理中，视管理中，2007.12.102007.12.10，SFDASFDA公布并实施公布并实施 药品召回药品召回管理方法管理方法，确立了我国的药品召回制度，标志着我，确立了我国的药品召回制度，标志着我国缺陷药品的管理末尾
14、规范化。国缺陷药品的管理末尾规范化。17第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰一、药品召回一、药品召回 二、药品种类淘汰的概念及概述二、药品种类淘汰的概念及概述 三、药品种类淘汰处置方法三、药品种类淘汰处置方法 18第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰一、药品召回一、药品召回 药品召回药品召回 指药品消费企业，包括出口药品的境外制指药品消费企业，包括出口药品的境外制药厂商，依照规则顺序收回已上市销售的存在平安隐患的药厂商，依照规则顺序收回已上市销售的存在平安隐患的药品。药品。假劣药不适用召回顺序。假劣药不适用召回顺序。19第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰一药品召回的分类一药
15、品召回的分类1 1、责令召回、责令召回 是指药品监视管理部门经过调查评价，以是指药品监视管理部门经过调查评价，以为存在平安隐患，药品消费企业应当召回药品而未自动召为存在平安隐患，药品消费企业应当召回药品而未自动召回的，应当责令药品消费企业召回药品。回的，应当责令药品消费企业召回药品。2 2、自动召回、自动召回 指在没有法律强迫性规则的状况下，由召指在没有法律强迫性规则的状况下，由召回企业出于自愿发起并实施的召回。回企业出于自愿发起并实施的召回。一、药品召回一、药品召回 20第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰二药品召回的等级二药品召回的等级三级三级一级召回一级召回 针对运用该药品能够惹起
16、严重安康危害的。针对运用该药品能够惹起严重安康危害的。二级召回二级召回 针对运用该药品能够惹起暂时的或许可逆的安康针对运用该药品能够惹起暂时的或许可逆的安康危害的。危害的。三级召回三级召回 针对运用该药品普通不会惹起安康危害，但由于针对运用该药品普通不会惹起安康危害，但由于其他缘由需求收回的。其他缘由需求收回的。一、药品召回一、药品召回 21第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰三药品召回的实施三药品召回的实施1 1、药品召回管理方法药品召回管理方法 规则，药品消费企业在作出药品规则，药品消费企业在作出药品召回决议后，应当制定召回方案并组织实施，一级召回在召回决议后，应当制定召回方案并组织
17、实施，一级召回在24h24h内，二级召回在内，二级召回在48h48h内，三级召回在内，三级召回在72h72h内通知到有关内通知到有关药品运营企业、运用单位，中止销售和运用该药品，同时药品运营企业、运用单位，中止销售和运用该药品，同时向所在地省级向所在地省级FDAFDA报告。报告。一、药品召回一、药品召回 22第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰2 2、药品消费企业在启动药品召回后，一级召回在、药品消费企业在启动药品召回后，一级召回在1 1日内，日内，二级召回在二级召回在3 3日内，三级召回在日内，三级召回在7 7日将调查评价报告和召回日将调查评价报告和召回方案提交给所在地省级方案提交给所
18、在地省级FDAFDA备案。备案。一、药品召回一、药品召回 23第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰一药品种类淘汰概念一药品种类淘汰概念 药品种类淘汰药品种类淘汰：指对毒反作用大、运用不方便、疗效：指对毒反作用大、运用不方便、疗效不确切或疗效差的种类的淘汰，是药品再评价的一种结果。不确切或疗效差的种类的淘汰，是药品再评价的一种结果。二药品种类淘汰包括两种状况：二药品种类淘汰包括两种状况：一是某一制剂种类的淘汰；一是某一制剂种类的淘汰；二是某终身产企业的某一制剂种类的淘汰。二是某终身产企业的某一制剂种类的淘汰。二、药品种类淘汰的概念及概述二、药品种类淘汰的概念及概述 24第四节第四节 药品召
19、回与淘汰药品召回与淘汰 一药品种类淘汰方式一药品种类淘汰方式一是强迫淘汰，即经过修订药品规范对药品种类停止整理、复查，重新一是强迫淘汰，即经过修订药品规范对药品种类停止整理、复查，重新停止审核，契合规则的给予注册注销，不契合要求的予以淘汰；停止审核，契合规则的给予注册注销，不契合要求的予以淘汰；二是自然淘汰二是自然淘汰,即医师或群众以为某药品有不平安要素，或以为疗效不佳，即医师或群众以为某药品有不平安要素，或以为疗效不佳，或有更好药品可以替代，形成这些药品不能顺应药品市场需求而逐渐参或有更好药品可以替代，形成这些药品不能顺应药品市场需求而逐渐参与药品市场的方式；与药品市场的方式；三是某一企业消
20、费的某一制剂种类的淘汰。三是某一企业消费的某一制剂种类的淘汰。三、药品种类淘汰处置方法三、药品种类淘汰处置方法 25第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰三、药品种类淘汰方式与处置方法三、药品种类淘汰方式与处置方法 二药品淘汰种类处置方法二药品淘汰种类处置方法1 1予以淘汰的种类一概中止消费；予以淘汰的种类一概中止消费；2 2撤销被淘汰种类的药品规范手续；撤销被淘汰种类的药品规范手续；3 3对现存被撤销同意文号药品的处置：对现存被撤销同意文号药品的处置：规则之日起中止继续运用，对现存药品就地销毁，不得销售规则之日起中止继续运用，对现存药品就地销毁，不得销售 运用；通知规则可运用一段时间的，到规则之日存货就地销毁，运用；通知规则可运用一段时间的，到规则之日存货就地销毁，不得销售运用；现存药品用完为止；继续消费销售的，按假不得销售运用；现存药品用完为止；继续消费销售的，按假药处置。药处置。
