1、 fever 发热发热 山东大学医学院病理生理教研室 王建丽 病例病史：病史：男性患者，男性患者，3636岁，岁，1 1天前出现发天前出现发热，头痛热，头痛,全身酸痛全身酸痛,就诊。就诊。体检：体检：T 39,T 39,100100次次/分分,R 20,R 20次次/分分,Bp 100/70mmHg,Bp 100/70mmHg,咽部充血、双咽部充血、双扁桃腺扁桃腺I I肿大。两肺呼吸音粗，未闻肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。及水泡音。化验：化验：WBCWBC：13.313.310109 9/L/L 淋巴细淋巴细胞胞16%16%、中性粒细胞、中性粒细胞 83%83%。治疗：治疗：给予抗生素治疗
2、，输液过给予抗生素治疗，输液过程中，出现畏寒程中，出现畏寒、发抖发抖、烦躁不烦躁不安，安，41.3,41.3,120120次次/分分,R,R 2424次次/分分,给予地塞米松静脉推注给予地塞米松静脉推注问题：问题：该病人体温为什么升高，为什么？该病人体温为什么升高，为什么？该病人为什么在治疗过程中出现该病人为什么在治疗过程中出现畏畏寒寒、发抖发抖、烦躁不安，烦躁不安，T T升高升高？对该病人应怎样处理和护理？对该病人应怎样处理和护理？正常体温正常体温v 腋窝腋窝 3637.0 C v 舌下舌下 36.737.7 Cv 直肠直肠 36.937.9 C一、发热发热(Fever)致热原致热原体温调节
3、中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移调节性体温升调节性体温升高高(0.5 C)体温升高体温升高 sport 生理性生理性 pregnancy luteal phase（黄体期）（黄体期）hyperthermia 调节机构调节机构 病理性病理性 （set point）调节障碍）调节障碍 fever 调节能力调节能力 Hyperthermia（过热（过热）:thermogenesis（产热）（产热）thermolysis（散热）（散热）dysfunction of thermoregulatory center二、发热原因、机制（发热原因、机制（causes and pathogenesis of
4、 fever）一）一）activator of fever 致热激活物致热激活物 细胞产生、释放内生细胞产生、释放内生致热原（致热原（endogenous pyrogen，EP）T（一）外致热原：体外致热物（一）外致热原：体外致热物1、bacteriaG+常见，球菌，全菌体和毒素致热常见，球菌，全菌体和毒素致热G-杆菌，全菌体、胞壁杆菌，全菌体、胞壁 LPS 最常见最常见 外外致热原，耐热（致热原，耐热（160，2h）输液污染输液污染particle(微粒微粒):输液反应输液反应2、virus 流感、麻疹病毒，流感、麻疹病毒，3、真菌、真菌4、螺旋体、螺旋体（二）体内产物（二）体内产物(pro
5、duct in vivo)1、免疫反应、免疫反应(immune complexes)2、类固醇、类固醇 中间产物：中间产物：etiocholanolone(本胆烷醇酮本胆烷醇酮)二、内生致热原二、内生致热原产内生致热原细胞在发热激活物的作产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。的物质。（一）内生（一）内生致热原种类致热原种类白介素白介素(IL-1):M，内皮，内皮成纤维细胞成纤维细胞IL-6:T,M，B-L，T-L，肿瘤细胞肿瘤细胞TNF:TNF:MTNF(lymphotoxin):active T 干扰素干扰素(IFN):T-L
6、（二）内生致热原生成和释放（二）内生致热原生成和释放产产EP细胞细胞Toll样受体样受体LPSLPS结结合蛋白合蛋白激活激活NF-B 启动基因转录启动基因转录,EP表表达达三、三、EP升高体温中枢升高体温中枢“调定点调定点”的机制的机制 (mechanism)(一一)体温调节中枢体温调节中枢(Thermoregulation center)正调节中枢位于正调节中枢位于:视前区视前区-下丘脑前部下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus,POAH)负调节中枢位于负调节中枢位于:中杏仁核中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN)腹中膈腹
7、中膈 (ventral septal area,VSA)(二二)EP信号传入体温调节中枢的信号传入体温调节中枢的途径途径(Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)a.经血脑屏障入脑经血脑屏障入脑(blood brain barrier)发热发热激活物激活物产产EP细胞细胞EP血脑屏障血脑屏障下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点 T升高升高b.下丘脑终板血管器下丘脑终板血管器(organum vasculosum laminace terminalis,OVLT)c.迷走神经迷走神经
8、(vago):EP通过迷走神经向T中枢传递发热信号。（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质1、正调节介质EP EP 发热介质释放发热介质释放 SPSP上移上移1)1)前列腺素前列腺素E(PGE)E(PGE)PGEPGE注入动物脑室注入动物脑室 T TEPEP诱导发热期，诱导发热期，CSFCSF中中PGEPGEPGEPGE抑制剂有效：阿司匹林、布洛芬抑制剂有效：阿司匹林、布洛芬2）cAMP、Na+/Ca2+EP 下丘脑下丘脑Na+/Ca2+cAMP SP3）促肾上腺皮质激素释放激素（）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）室旁核、杏仁核室旁核、杏仁核4）NO a.刺激棕色脂肪代谢刺激棕色脂肪代
9、谢 b.抑制负调节介质合成、释放抑制负调节介质合成、释放 c.作用于作用于OVLT、POAH T%2、负调节介质、负调节介质1）精氨酸加压素（）精氨酸加压素（AVP）下丘脑产生，作用于中枢，下丘脑产生，作用于中枢，T2）黑素细胞刺激素（）黑素细胞刺激素（-MSH）腺垂体，由腺垂体，由ACTH分解来分解来（四）发热时相（四）发热时相（period of fever）The period of febrile:1.体温上升期（体温上升期（the fervescence period）characteristic:产热产热 散热散热 （thermogenesisthermolysis）Thermog
10、enesis 寒战（寒战（chill）brown adipose tissue(棕色棕色fat）scapula(肩胛肩胛),large vessle of thoracicand(胸部胸部)cervical(颈部颈部)metabolic rate Manifestation:Chill,pale,gooseflesh,POAH热敏感神经元热敏感神经元 寒战中枢寒战中枢 POAH冷敏感神经元冷敏感神经元 冷刺激冷刺激 寒战中枢寒战中枢 寒战寒战 皮温皮温 寒战冲动寒战冲动 红核红核 脊髓侧索脊髓侧索红核脊髓束红核脊髓束 网状脊髓束网状脊髓束 脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元2.高温持续期（高
11、温持续期（the persistent febrile period）产热产热=散热（散热（Thermogenesis=thermolysis）SP on higher level 表现表现 febrile,headache metabolic rate and HR anorexia(厌食）厌食）3.体温下降期（体温下降期（The defervescence period）产热产热散热（散热（Thermogenesis thermolysis）SP is reset to the normal level 表现表现 the skin is warm and flush sweat（五）代谢变
12、化（五）代谢变化（metabolism change of fever）糖代谢糖代谢 糖分解代谢糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备，脂肪代谢脂肪代谢 脂肪分解脂肪分解，脂肪贮备，脂肪贮备，酮症、酮症、消瘦消瘦蛋白质代谢蛋白质代谢 蛋白质分解蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡 水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢 体温下降期体温下降期:脱水脱水生理功能改变1.CNS:headach,头晕头晕(dizzy),嗜睡嗜睡 (drowsiness)高热惊厥高热惊厥 inheritance(febrile convulsion)hypoxia discharge(放电放电)4.循环系统循环系统(circulation system)HR：1 HR 18/min CO:5.消化系统消化系统(Digestion system)Sympathetic digestive juice恶心恶心,呕吐呕吐(nauseated and vomit)腹胀腹胀(abdorminal distention)便秘便秘(constipation)四、治疗原则四、治疗原则(principal of treatment)1.药物药物 糖皮质激素糖皮质激素：抑制：抑制EP合成、释放合成、释放水杨酸水杨酸：抑制抑制PGE合成合成2.物理方法物理方法:protect brain
