1、内容：内容：l泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例分享病例分享l替加环素的基础介绍替加环素的基础介绍l泰阁与仿制品的区别泰阁与仿制品的区别泰阁治疗鲍曼不动杆菌泰阁治疗鲍曼不动杆菌 病例报告病例报告 基基 本本 情情 况况姜姜XXXX，女，女，100100岁，岁，165165cmcm，55kg55kg。ID:928851 ID:928851 因摔伤左髋部因摔伤左髋部4 4小时、误吸小时、误吸1 1小时于小时于2012-03-04 12:002012-03-04 12:00入解放军总医院入解放军总医院CCMCCM既既 往往 史史气管炎气管炎8080余年余年风湿病风湿病3030年年肺气肿肺
2、气肿1010余年余年右肺肿瘤切除（右肺肿瘤切除（20022002年）年）肺结核（已痊愈）肺结核（已痊愈）右粗隆间骨折（右粗隆间骨折（20082008年）年）否认高血压、心脏病史否认高血压、心脏病史入入 院院 诊诊 断断1.1.左股骨颈骨折左股骨颈骨折 2.2.吸入性肺炎吸入性肺炎 3.3.缺血缺氧性脑病缺血缺氧性脑病4.4.低钾血症低钾血症(1.54(1.54mmol/lmmol/l）5.5.低蛋白血症低蛋白血症(14.5(14.5g/lg/l）6.6.肠道菌群失调肠道菌群失调治疗经过（第一阶段）治疗经过（第一阶段）2012-03-2012-03-0404 抢救治疗抢救治疗2012-03-11
3、 2012-03-11 全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术全麻下行左股骨颈骨折头颈切除、滑膜清理、人工股骨头置换术2012-03-15 2012-03-15 气管切开术气管切开术治疗经过（第二阶段）治疗经过（第二阶段）2012-03-25 2012-03-25 出现间断寒战发热出现间断寒战发热T38T382012-03-22012-03-26 T38.36 T38.32012-03-27 2012-03-27 T38.4,T38.4,拔除深静脉置管（拔除深静脉置管（2323天）天）2012-03-28 T39.2,2012-03-28 T39.2,更换尿管、拔除桡动脉置管
4、更换尿管、拔除桡动脉置管2012-03-28 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼菌血症。血培养：泛耐药鲍曼培养结果培养结果药药 敏敏药药 敏敏药药 敏敏抗生素应用情况抗生素应用情况2012-03-04 2012-03-04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。2012-03-14 2012-03-14 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 2012-03-20 2012-03-20 停替考拉宁。停替考拉宁。2012-03-28 2012-03-28 停特治星停特治星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-29 2012-
5、03-29 停舒普深停舒普深 加用替加环素（加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦（舒巴坦（1 1g q6hg q6h）2012-03-30 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 2012-04-09 停舒巴坦停舒巴坦2012-04-13 2012-04-13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改用美罗培南2012-04-18 2012-04-18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星2012-04-19 2012-04-19 停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 体体 温温 波波 动动替加环素替加环素感染指标变化感染指
6、标变化38.O替加环素用药2周感染指标变化感染指标变化替加环素38.O替加环素胸胸 片片03月25日04月19日替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化替加环素治疗后培养结果变化抗生素应用情况抗生素应用情况2012-03-04 2012-03-04 美罗培南美罗培南 替考拉宁。替考拉宁。2012-03-14 2012-03-14 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星 卡泊芬净卡泊芬净 2012-03-20 2012-03-20 停替考拉宁。停替考拉宁。2012-03-28 2012-03-28 停特
7、治星停特治星 改用米诺环素改用米诺环素+舒普深舒普深+亚胺培南亚胺培南2012-03-29 2012-03-29 停舒普深停舒普深 加用替加环素（加用替加环素（50mg q12h50mg q12h）+舒巴坦（舒巴坦（1 1g q6hg q6h）2012-03-30 2012-03-30 停米诺环素及亚胺培南停米诺环素及亚胺培南2012-04-09 2012-04-09 停舒巴坦停舒巴坦2012-04-13 2012-04-13 停替加环素停替加环素 改用美罗培南改用美罗培南2012-04-18 2012-04-18 停美罗培南停美罗培南 改用特治星改用特治星2012-04-19 2012-04
8、-19 停特治星及卡泊芬净停特治星及卡泊芬净 病案分析病案分析为何选鲍曼不动杆菌的病例？为何选鲍曼不动杆菌的病例？不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染的细菌不动杆菌是重要的机会致病菌及医院内常见的引发感染的细菌不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护不动杆菌容易出现多重耐药，使常规抗菌药物敏感性逐渐下降，尤其是重症监护病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战病房患者易发生多重耐药不动杆菌感染，使临床抗菌药物选用面临严峻挑战20112011年年301301病原菌构成比统计病原菌构成比统计20112011年协和病原菌构成比统计年协
9、和病原菌构成比统计 泰阁泰阁(替加环素替加环素)替加环素（替加环素（TYGACILTYGACIL）:甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物甘氨酰四环素类的新型广谱抗菌药物2011-11-12 2011-11-12 进入中国进入中国主要用于治疗各种耐药菌主要用于治疗各种耐药菌所致：所致：1.复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染2.复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染3.社区获得性细菌性肺炎社区获得性细菌性肺炎 突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药1、产品说明书、产品说明书.2、Chopra I et al.Microbiol Mol Biol Rev.200
10、1;65:232-260.核糖体保护机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵机制替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合 结合位点独特结合位点独特 具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵外排泵泰阁泰阁不受常见耐药机制的影响不受常见耐药机制的影响抗生素作用靶位改变抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等包括
11、碳青霉烯类等)抗生素酶的降解抗生素酶的降解与与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关与喹诺酮类的耐药相关3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制 泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌(包括耐药菌包括耐药菌)抗菌活性强抗菌活性强泰阁泰阁(替加环素替加环素)药代动力学特性药代动力学特性分布分布替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素广泛的分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容
12、积约为500-700500-700升升(7(7至至9 L/kg)9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的且其分布范围要超过血浆的分布容积分布容积根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1(0.1至至1.0 g/mL)1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%71%至至89%89%1、产品说明书。、产品说明书。5、Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液穿透率穿透率组织组织vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/组织组织AUC0-1
13、2比值比值组织组织/血清血清胆囊胆囊a38倍倍23/14结肠结肠a2.3倍倍2.6/1.8皮肤水疱液皮肤水疱液b比血浆低比血浆低26%1.6/2.18肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞b78倍倍134/1.73上皮细胞衬液上皮细胞衬液b比血浆高比血浆高32%2.28/1.73肺组织肺组织a8.6倍倍2.0/2.0滑膜液滑膜液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3手术患者接受单剂手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加
14、环素静脉滴注替加环素静脉滴注替加环素具有超广的抗菌谱替加环素具有超广的抗菌谱G+菌菌厌氧菌厌氧菌/非典型菌非典型菌广谱覆盖广谱覆盖 -内酰胺内酰胺/-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂三代头孢菌素三代头孢菌素替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类喹诺酮类喹诺酮类G-菌菌 耐药耐药G+菌菌耐药耐药G-菌菌 铜绿铜绿空白代表无体外抗菌活性；黄色空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药 1、产品说明书。、产品
15、说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版版 药敏数据药敏数据-泰阁泰阁(替加环素替加环素)对革兰阴性菌的体外抗菌活性对革兰阴性菌的体外抗菌活性SENTRY研究显示：泰阁研究显示：泰阁对对G-菌的敏感率高，均达菌的敏感率高，均达96%以上以上2008年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心收集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国，替加环素敏感性采用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定ESBL：超广谱：超广
16、谱-内酰胺酶；空白：文中无数据内酰胺酶；空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯菌克雷伯菌肠杆菌肠杆菌n=242不动杆菌不动杆菌n=397所有菌株所有菌株n=645EBSL+n=243所有菌株所有菌株n=444EBSL+n=160泰阁泰阁100.0100.098.696.998.399.8四环素四环素42.019.368.939.472.3氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦29.80.056.53.118.230.5头孢曲松头孢曲松64.35.370.0
17、16.959.1头孢他啶头孢他啶87.466.777.036.362.429.7头孢吡肟头孢吡肟75.033.781.348.184.331.5亚胺培南亚胺培南99.598.895.598.897.948.6左氧氟沙星左氧氟沙星56.923.078.853.180.232.0庆大霉素庆大霉素67.039.577.746.374.428.7多粘菌素多粘菌素B100.0SENTRY药敏数据药敏数据-泰阁泰阁(替加环素替加环素)对革兰阳性菌的体外抗菌活性对革兰阳性菌的体外抗菌活性SENTRY研究显示：泰阁研究显示：泰阁对对G+菌的敏感率高，均达菌的敏感率高，均达98%以上以上抗菌药物抗菌药物敏感率敏
18、感率%MSSAn=1064MRSAN=718粪肠球菌粪肠球菌N=361屎肠球菌屎肠球菌N=288A组肺炎链组肺炎链球菌球菌n=126B组肺炎链组肺炎链球菌球菌N=93草绿色链草绿色链球菌球菌N=75替加环素替加环素100.099.398.399.0100.0100.098.7四环素四环素90.132.524.965.382.517.264.0头孢曲松头孢曲松100.0100.090.7红霉素红霉素78.917.09.45.296.879.665.3氨苄西林氨苄西林99.79.7克林霉素克林霉素92.137.0100.078.581.3左氧氟沙星左氧氟沙星96.320.3 67.37.6100.
19、096.893.3甲氧苄啶甲氧苄啶/磺胺磺胺甲噁唑甲噁唑96.565.0利奈唑胺利奈唑胺100.0100.099.798.6100.0100.0100.0替考拉宁替考拉宁98.979.5万古霉素万古霉素100.099.694.574.3100.0100.0100.02008年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心收集个医疗中心收集5759株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和株临床菌株，使用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性利用美国，替加环素敏感性利用美国FDA批准的折点测定批准的折点测定MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄
20、球菌；：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al.Journal of Infection.2010;60:440451SENTRY治愈率治愈率(%)14/173/44/95/695%CI:(56.6-96.2)95%CI:(35.9-99.6)临床研究临床研究-针对针对G-菌菌对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率1、Vasilev K et al.Journal of Antimicro
21、bial Chemotherapy.2008;62:Suppl.1,i29i40.泰阁泰阁被推荐用于被推荐用于:VAP耐药菌的抗生素选择耐药菌的抗生素选择致病菌致病菌推荐级别推荐级别 推荐抗菌药物推荐抗菌药物 多重耐药铜绿假单胞菌多重耐药铜绿假单胞菌1哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦 或碳青酶烯类或碳青酶烯类+氨基糖苷类或氟喹诺酮类（环丙沙星）氨基糖苷类或氟喹诺酮类（环丙沙星）2多粘菌素多粘菌素或粘菌素或粘菌素 环丙沙星环丙沙星 MRSA1万古霉素或替考拉宁万古霉素或替考拉宁2利奈唑胺或利奈唑胺或 多重耐药不动杆菌多重耐药不动杆菌1头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦/碳青酶烯类碳青酶烯类与与/或
22、或 2多粘菌素多粘菌素 产产ESBL肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 产产ESBL大肠埃希菌大肠埃希菌1碳青酶烯类碳青酶烯类 或或2哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦中华医学会重症医学分会中华医学会重症医学分会 呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南(2013)泰阁泰阁被推荐用于被推荐用于:多重耐药致病菌的目标性治疗多重耐药致病菌的目标性治疗(1)病原体病原体抗菌药物抗菌药物证据级别证据级别推荐力度推荐力度MRSA替加环素替加环素#利奈唑胺利奈唑胺+达托霉素达托霉素+万古霉素万古霉素+磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑+23444AACBCVRE替加环素替加环素#利奈唑胺利
23、奈唑胺+23AA产产ESBL(大肠埃希菌、克雷伯菌属大肠埃希菌、克雷伯菌属)亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南达托霉素达托霉素厄他培南厄他培南#替加环素替加环素#酰氨基青霉素酰氨基青霉素/BLI磷霉素磷霉素&3333234AAAAAABBLI=-内酰胺酶抑制剂；内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL=产产超广谱超广谱-内酰胺酶；内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖联合覆盖G-菌和菌和厌氧菌的抗菌药物；厌氧菌的抗菌药物
24、；*=仅在当地敏感率仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；时才使用此类抗菌药物；&=无单药无单药Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.泰阁泰阁被推荐用于被推荐用于 多重耐药致病菌的目标性治疗多重耐药致病菌的目标性治疗(2)病原体病原体抗菌药物抗菌药物证据级别证据级别推荐力度推荐力度假单胞菌属假单胞菌属亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南达托霉素达托霉素酰氨基青霉素酰氨基青霉素/BLI头孢吡肟头孢吡肟氨基糖苷类氨基糖苷类&环丙沙星环丙沙星*左氧氟沙星左氧氟沙星*44444444AAAAABAA不动杆菌属不动杆菌属粘菌素粘菌素E替加环素替加环素
25、#24AA产碳青霉烯酶菌种产碳青霉烯酶菌种(如如KPC)替加环素替加环素#粘菌素粘菌素E44ABBLI=-内酰胺酶抑制剂；内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL=产产超广谱超广谱-内酰胺酶；内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖联合覆盖G-菌和菌和厌氧菌的抗菌药物；厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；时才使用此类抗菌药物；&=无单药无单药Eckmann C et al.Eur
26、 J Med Res.2011;16:115-126.替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便代谢代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢，替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有只有微量的药物形成代谢微量的药物形成代谢物物排泄排泄双通道排泄途径，约双通道排泄途径，约有有59%通过胆汁通过胆汁/粪便排泄消除粪便排泄消除，33%经尿经尿液排泄液排泄替加环素排泄替加环素排泄主要主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性胆汁胆汁/粪便粪便尿尿其他其他替加环素对肾功能损害患者
27、及轻中度肝功能损害患者无需调整剂量替加环素对肾功能损害患者及轻中度肝功能损害患者无需调整剂量肾功能损害肾功能损害肾功能损害或接受血液透析治疗患者无需调整替加环素剂量肾功能损害或接受血液透析治疗患者无需调整替加环素剂量肝功能损害肝功能损害轻至中度肝功能损害者轻至中度肝功能损害者(Child Pugh分级分级A和和B级级)无需调整剂量无需调整剂量重度肝功能损害患者重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)维持剂量减半并监测其治疗反应维持剂量减半并监测其治疗反应儿童患者儿童患者18岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确岁以下患者中替加环素的药代动力学尚不明确*说明书仅批准用于说明书仅
28、批准用于18岁以上成人岁以上成人替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量替加环素无需根据年龄、性别、种族而调整剂量用法用量用法用量 人群人群用法用量用法用量一般成人一般成人剂量剂量 静脉滴注，推荐的给药方案为首剂静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，然后，q12h 50mg 静脉滴注时间应该每静脉滴注时间应该每12小时给药一次，每次约小时给药一次，每次约3060min肝功能不全的患者肝功能不全的患者 轻至中度肝功能损害轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级分级A和和B级级)患者无需调整剂量患者无需调整剂量 根据重度肝功能损害患者根据重度肝功能损害患者(Child Pugh分级
29、分级C级级)的药代动力学特征，替加的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为环素的剂量应调整为100mg，然后，然后q12h 25mg。重度肝功能损害患者。重度肝功能损害患者(Child Pugh分级分级C级级)应谨慎用药并监测治疗反应应谨慎用药并监测治疗反应肾功能损害或接受血液肾功能损害或接受血液透析患者透析患者无需对替加环素进行剂量调整无需对替加环素进行剂量调整治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程为治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染或复杂性腹腔内感染的推荐疗程为514天，天，治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为治疗社区获得性细菌性肺炎的推荐疗程为714天。天。本品在本品在1
30、8岁以上患者中岁以上患者中无需根据年龄、性别或种族调整剂量无需根据年龄、性别或种族调整剂量 替加环素化学结构中的替加环素化学结构中的“酚集团酚集团”是造成氧化降解的主要因素是造成氧化降解的主要因素OHOHOH11.国家知识产权局专利发明申请证书，CN 102512429 A替加环素复溶过程易发生氧化降解替加环素复溶过程易发生氧化降解替加环素化学结构中的酚集团极易氧化，造成分子结构有自然降解倾向，生产过程必替加环素化学结构中的酚集团极易氧化，造成分子结构有自然降解倾向，生产过程必须保持低温低氧须保持低温低氧1当替加环素临床使用稀释过程中，溶液的当替加环素临床使用稀释过程中，溶液的pH值高于酚集团
31、的值高于酚集团的pKa（酸度系数）（酸度系数）,氧化更氧化更易发生，需要酸的缓冲剂保持稳定易发生，需要酸的缓冲剂保持稳定1在替加环素临床使用稀释过程中增加了与氧的接触，易于引发降解在替加环素临床使用稀释过程中增加了与氧的接触，易于引发降解1。1.国家知识产权局专利发明申请证书，CN 102512429 A泰阁泰阁专利的二代配方是专利的二代配方是专门针对氧化降解问题的解决方案专门针对氧化降解问题的解决方案重构后保存重构后保存6小时，混合后小时，混合后18小时（复溶下室温储存小时（复溶下室温储存24小时；小时；2-8度保存度保存48小时）小时）1可以和临床常用的液体复溶及混合可以和临床常用的液体复
32、溶及混合1化合物稳定，保证疗效及安全性化合物稳定，保证疗效及安全性11.国家知识产权局专利发明申请证书，CN 102512429 A泰阁泰阁是：是：替加环素替加环素+专利的二代稳定剂的固态组合物专利的二代稳定剂的固态组合物泰阁主要临床研究概览：泰阁主要临床研究概览：研究内容研究内容代号代号/研究组研究组试验结果试验结果简要结果简要结果复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染cIAIcIAI301301和和306306研究组研究组CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001泰阁等效于亚胺培南泰阁等效于亚胺培南皮肤及皮肤软组织感皮肤及皮肤
33、软组织感染染cSSTI300300和和305305研究组研究组CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)P0.0001P0.0001泰阁等效于稳可信泰阁等效于稳可信+氨曲南氨曲南社区获得性肺炎社区获得性肺炎CAPCAP308308和和313313研究组研究组CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.001CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.001泰阁等效于左氧氟沙星泰阁等效于左氧氟沙星HAP/VAPHAP/VAP311311研究研究CE 62.7%(T)vs 67.6%(I)P0.001CE 62.7%(T)vs 67
34、.6%(I)P0.001总体实验人群等效于亚胺培南，总体实验人群等效于亚胺培南，VAPVAP亚组不及亚胺培南亚组不及亚胺培南HAP/VAPHAP/VAPHAP2000HAP2000CE 85%(T)vs 75%(I)CE 85%(T)vs 75%(I)高剂量泰阁组显著优于泰能组高剂量泰阁组显著优于泰能组MRSAMRSA、VREVRE307307研究研究MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)泰阁等效于稳可信泰阁等效于稳可信对耐药对耐药G-G-及不动杆菌及不动杆菌 309309研究研究/鲍曼汇总鲍曼汇总ME MDRAB 82.4
35、%ME MDRAB 82.4%整体整体 72.2%72.2%泰阁有效治疗泰阁有效治疗G-G-多重耐药菌多重耐药菌对重症感染对重症感染EckmannEckmann研究研究该研究常见致病菌对泰阁该研究常见致病菌对泰阁 的整体的整体敏感率敏感率94%94%；有效率在；有效率在72-84%72-84%泰阁有效治疗严重耐药菌感染，泰阁有效治疗严重耐药菌感染，包括其他抗生素治疗失败的包括其他抗生素治疗失败的粒缺伴发热粒缺伴发热T+TT+TCE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01CE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01推荐泰阁推荐泰阁+特治星作为粒缺伴发特治星作为粒缺伴发热经验性治疗的一
36、线选择热经验性治疗的一线选择继发性血流感染继发性血流感染GARDINERGARDINER荟萃荟萃分析分析CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)CE 81.3%(T)vs 78.5%(I/V)泰阁治疗继发血行感染等效于对泰阁治疗继发血行感染等效于对照组照组对照多粘菌素治疗对照多粘菌素治疗PDR PDR NDM-1NDM-1肺炎研究、肺炎研究、CRE CRE 感染研究感染研究 住院时间住院时间&死亡率优于对照组死亡率优于对照组P0.05P0.05治疗治疗HAPHAP泰阁组住院时间及死亡泰阁组住院时间及死亡率优于多粘菌素率优于多粘菌素泰阁泰阁的疗效和安全性经过了大量国际的疗效和安全性经过了
37、大量国际/国内大型国内大型RCT研究证实，受试患者近万人。研究证实，受试患者近万人。仿制品未进行任何临床研究，有效性及安全性数据缺失资料仿制品未进行任何临床研究，有效性及安全性数据缺失资料泰阁泰阁对照仿制品的主要差别对照仿制品的主要差别 配方不同：仿制品较泰阁配方缺少了氢氧化钠，而高pKa（酸度指数）会加速替加环素分子降解仿制品说明书泰阁说明书泰阁泰阁对照仿制品的主要差别对照仿制品的主要差别 有效期不同：由于稳定性不同，仿制品有效期只有18个月，而泰阁则达到24个月。更好的稳定性带来更可靠的疗效和安全性仿制品说明书泰阁说明书 所用原料药不同：泰阁所用原料药为意大利原产，非进口自国产仿制药企业，为全进口产品。泰阁泰阁对照仿制品的主要差别对照仿制品的主要差别 泰阁：988/支 仿制品：798/支泰阁泰阁与仿制品价格差距与仿制品价格差距泰阁泰阁对照仿制品的主要差别对照仿制品的主要差别危急时刻，危急时刻，疗效不容打折，疗效不容打折，泰阁泰阁，更值得信赖，更值得信赖谢谢
