1、替普瑞酮对酒精引起的胃黏膜损伤的保护作用防御全方位，修复更到位 替普瑞酮对大鼠酒精引起的胃炎的保护作用动物试验方案正常对照组：生理盐水灌胃模型对照组：56%乙醇(红星二锅头)灌胃低剂量模型治疗组：56%乙醇(红星二锅头)灌胃(8g/kg)+低剂量替普瑞酮灌胃(50mg/kg)高剂量模型治疗组：56%乙醇(红星二锅头)灌胃(8g/kg)+高剂量替普瑞酮灌胃(200mg/kg)替普瑞酮在乙醇灌胃前1小时给药，治疗4周，每周灌胃/给药2次n=25只大鼠/组 World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 胃黏膜大体解剖A 正常对照组：胃黏膜无损伤 B 模型对照
2、组：糜烂和溃疡 C 和D 低剂量和高剂量模型治疗组：胃黏膜损伤显著减少 World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 低剂量和高剂量替普瑞酮显著降低酒精引起的胃黏膜溃疡和上皮损伤0.003.006.009.0012.00正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组 高剂量模型治疗组胃黏膜溃疡指数(中位数)*p0.010.000.901.802.703.604.50正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组 高剂量模型治疗组上皮损伤评分(中位数)*p0.05World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 胃黏膜的组织学改变A 正
3、常对照组：胃黏膜光滑，界限清晰，无大量的炎性细胞浸润或水肿B 模型对照组：胃黏膜表面不平坦，有糜烂，溃疡出血，水肿和毛细血管扩张，黏膜下胃腺不完整C 替普瑞酮治疗组：胃表面黏液层基本完整，有散在的黏膜损伤，局部充血和水肿，少量炎性细胞浸润HE 染色 x 200World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 扫描电子显微镜下的超微结构变化A 正常对照组：上皮细胞紧密连接，围绕胃腺开口呈环形排列，胃小凹清晰，细胞排列有序B 模型对照组：广泛胃黏膜上皮细胞丢失，胃小凹缺失，腺上皮显现 C 低剂量替普瑞酮治疗组：胃上皮细胞结构基本完整，上皮细胞较少损伤D 高剂量
4、替普瑞酮治疗组：胃上皮细胞结构相对完善，上皮细胞较少损伤X 2500World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 透射电子显微镜下的超微结构变化A 正常对照组：微绒毛排列整齐，无缺失，器官有完整的结构，细胞间连接清晰(箭头)B 模型对照组：细胞间隙增宽，细胞间连接模糊(箭头),微绒毛稀疏，凋落，线粒体和内质网肿胀C 低剂量替普瑞酮治疗组：细胞排列整齐，细胞间连接相对清晰，线粒体和内质网轻度水肿D 高剂量替普瑞酮治疗组：细胞排列整齐，细胞间连接清晰，线粒体和内质网轻度水肿X 30 000World J Gastroenterol 2012，18(18):
5、2262-2269 低剂量和高剂量替普瑞酮显著提高酒精引起的胃黏液层厚度和氨基己糖含量的降低胃黏液层厚度(m)86.25+3.21 66.18+5.11 79.43+6.67 81.34+5.98 0.0030.0060.0090.00正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组 高剂量模型治疗组*p0.01 p0.0565.57+3.85 21.51+4.54 31.78+5.78 37.78+4.98 0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.00正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组高剂量模型治疗组氨基己糖含量(mg/g 蛋白质)*World J Gastroent
6、erol 2012，18(18):2262-2269 低剂量和高剂量替普瑞酮显著降低酒精引起的血浆内皮素水平的升高52.19+2.8274.65+8.84 35.98+4.78 26.87+4.87 0.0010.00 20.00 30.00 40.00 50.00 60.00 70.00 80.00正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组高剂量模型治疗组血浆内皮素-1(pg/ml)*p0.01World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 低剂量和高剂量替普瑞酮显著提高酒精引起的血清NO的降低30.20+2.39 17.60+3.37 50.60+10.6
7、8 69.10+9.56 0.0010.00 20.00 30.00 40.00 50.00 60.00 70.00 80.00正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组高剂量模型治疗组血清 NO(mol/L)*p0.05World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 低剂量和高剂量替普瑞酮显著提高酒精引起的胃黏膜PGE2的降低298.70+9.28163.20+8.84 205.70+10.39 265.50+13.39 050100150200250300350正常对照组模型对照组低剂量模型治疗组高剂量模型治疗组胃黏膜 PGE2(pg/mg)*p0.05P
8、GE2：前列腺素E2World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 讨论-替普瑞酮降低酒精引起的胃黏膜损伤的机制微循环的破坏是胃黏膜屏障损伤的病理因素之一,伴随血液和胃黏膜中内皮素-1水平的升高，和NO、PGE2的降低内皮素-1是强烈的血管收缩剂，而NO和PGE2是血管舒张剂，可以抑制血小板凝集和血栓形成，加速胃黏膜微循环和促进碳酸氢钠的分泌等，从而加速胃黏膜对损伤的修复本试验结果证明：酒精引起的胃黏膜损伤可能是由于其刺激了内皮素-1和抑制NO和PGE2的分泌替普瑞酮降低胃黏膜损伤指数和上皮损伤评分，其机制可能与其促进黏液分泌，提高血清NO和胃黏膜PGE
9、2水平，降低内皮素-1水平相关World J Gastroenterol 2012，18(18):2262-2269 替普瑞酮对酒精引起的胃黏膜保护作用的文献概述人类人类/动物动物方案方案结果结果reference1大鼠给予GGA(200mg/kg)或空白对照,30分钟后，两组均给予100%乙醇GGA显著降低酒精引起的胃溃疡指数和黏膜损伤程度Digestion,1986,35:182-1882大鼠给予吲哚美辛或空白对照，之后GGA(200mg/kg)，或空白对照,半小时后，1ml 100%乙醇GGA治疗显著减少乙醇引起的胃黏膜坏死程度，GGA使吲哚美辛治疗后的损伤程度没有加剧Digestion
10、 1988,41:22-333大鼠给予100%乙醇，60分钟后，GGA(200mg/kg)或盐水，还给予吲哚美辛，每8小时一次，持续24/48小时GGA显著降低酒精引起的胃损伤指数，吲哚美辛不改变GGA的疗效。GGA促进胃黏膜愈合Japan.J.Pharmacol.1991，55：115-1204人类给予GGA(50mg,TID)或安慰剂治疗5天,然后通过纤维胃镜在胃窦部喷乙醇光学/扫描电子显微镜：在胃黏膜损伤、充血和出血方面，治疗组显著小于安慰剂组Digestion 1998,39:111-1175大鼠体外试验：在大鼠胃黏膜细胞株里投与GGA，4小时后，投与15%乙醇30分钟GGA 促进大鼠
11、胃黏膜细胞的硫氧还蛋白的分泌，从而减少乙醇引起的胃黏膜细胞的损伤Free Rad.Res.2001,35:23-306大鼠给予门脉高压/对照大鼠GGA(200mg/kg)或空白对照，24小时后，70%乙醇灌胃GGA治疗显著减少门脉高压大鼠乙醇引起的胃黏膜损伤。GGA提高胃黏膜HSP72水平Wound Rep Reg 2007，15:8758807大鼠GGA(50mg/kg或200mg/kg)在乙醇灌胃前1小时给药，治疗4周，每周灌胃/给药2次GGA降低胃黏膜损伤指数和上皮损伤评分,提高黏液层厚度和氨基己糖含量，提高血清NO和胃黏膜PGE2水平，降低内皮素-1水平World J Gastroenterol 2012 May 14;18(18):2262-2269 GGA：替普瑞酮
