1、第十二章第十二章厌厌 氧氧 性性 细细 菌菌（anaerobic bacteria）必须在无氧环境下，才能生长繁殖必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为根据能否形成芽胞，可分为 严格厌氧菌，严格厌氧菌，G+杆菌杆菌 芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强 周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）致病菌产生外毒素致病，病情严重致病菌产生外毒素致病，病情严重 防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素 破伤风梭菌破伤风梭菌（Ctetani）：）：破伤风的病原菌破伤风的病原菌GG、芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状芽
2、胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状 培养培养：专性厌氧专性厌氧 血平板：薄膜状爬行生长血平板：薄膜状爬行生长抵抗力抵抗力：芽胞芽胞 青霉素敏感青霉素敏感 不侵入组织，仅在伤口局部繁殖，其致病主要不侵入组织，仅在伤口局部繁殖，其致病主要有破伤风痉挛毒素引起有破伤风痉挛毒素引起破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）结构结构 菌体：一条多肽菌体：一条多肽 释出菌体：轻链释出菌体：轻链-S-S-重链重链 重链：神经节苷脂结合的单位重链：神经节苷脂结合的单位 轻链：毒性作用轻链：毒性作用破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制 与神经系统的结合与神经系统的结合 重链识别运动神经
3、元外胞浆膜上的受体并结重链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中合，促使毒素进入细胞内小泡中 内在化作用内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统最终进入中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制 膜的转位膜的转位 通过重链通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶胞质溶胶 胞质溶胶中作用靶的改变胞质溶胶中作用靶的改变 轻链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小轻链发挥毒性作用，
4、使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质抑制性神经介质（-氨基丁酸、甘氨酸）氨基丁酸、甘氨酸）的释放，使肌肉活动的兴奋的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成与抑制失调，造成麻痹性痉挛麻痹性痉挛 免疫性 破伤风免疫属抗毒素免疫，主要是抗毒破伤风免疫属抗毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）能中和）病后不会获得牢固免疫力病后不会获得牢固免疫力 获得有效抗毒素的途径是人工免疫获得有效抗毒素的途径是人工免疫类类毒素毒素微生物学检查法微生
5、物学检查法 一般不进行涂片镜检和分离培养 典型的症状和病史即可作出诊断 防治防治 特异性特异性预防预防 -注射破伤风类毒素注射破伤风类毒素 百白破三联疫苗百白破三联疫苗 免疫程序：免疫程序：3 3、4 4、5 5月月 3 3次次 2 2、7 7岁加强岁加强 2 2次次 特殊情况特殊情况 1 1次次 紧急预防紧急预防-注射破伤风注射破伤风抗毒素抗毒素 （tetanus antitoxintetanus antitoxin，TATTAT）1500-1500-3000 U3000 U，同时做类毒素主动免疫同时做类毒素主动免疫防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成TAT 10TAT 10万万
6、-20-20万万 U U，先做皮试先做皮试抗生素抗生素产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌(Cperfringens)内环完全溶血内环完全溶血-毒素毒素 外环不完全溶血外环不完全溶血-毒素毒素汹涌发酵汹涌发酵 （stormy fermentation）肉毒梭菌肉毒梭菌（Cbotulinum）n芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状汤匙状或或网球拍状，网球拍状，有鞭毛，无荚膜有鞭毛，无荚膜分分4组组7型型致病性致病性 致病物质致病物质-肉毒毒素肉毒毒素剧毒（对人致死量为剧毒（对人致死量为0.10.1g)g)所致疾病所致疾病食物中毒食物中毒 进食污染食物
7、（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒-食入毒素食入毒素 临床表现：少见胃肠道症状，主要为临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹神经末梢麻痹（松驰型）（松驰型）婴儿肉毒病婴儿肉毒病 细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多 创伤感染中毒创伤感染中毒艰难梭菌（艰难梭菌（C Cdifficiledifficile）新生儿肠道中正常菌群新生儿肠道中正常菌群 因长期使用抗生素引起因长期使用抗生素引起导致菌群失调后导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染可引起内
8、源性感染或院内交叉感染 所致疾病所致疾病抗生素相关性腹泻抗生素相关性腹泻 假膜性肠炎假膜性肠炎专性厌氧专性厌氧正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道呼吸道、泌尿生殖道种类多种类多常见的致病菌常见的致病菌 G-杆菌：杆菌：脆弱类杆菌脆弱类杆菌(Bfragilis)临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株 G-球菌：韦荣菌属球菌：韦荣菌属 咽喉部主要厌氧菌咽喉部主要厌氧菌 G+球菌：消化链球菌属球菌：消化链球菌属 仅次于脆弱类杆菌仅次于脆弱类杆菌 主要寄居于阴道主要寄居于阴道 G+杆菌：杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌丙酸杆菌属
9、：痤疮丙酸杆菌 双歧杆菌属双歧杆菌属 真杆菌属真杆菌属致病条件致病条件 属正常菌群，在成为条件致病菌后，可属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染引起内源性感染 感染条件感染条件 寄居部位改变寄居部位改变 宿主免疫力下降宿主免疫力下降 菌群失调菌群失调 厌氧微环境厌氧微环境感染特征感染特征 内源性感染，可及全身，多呈慢性 无特定病型，大多为化脓性感染 分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体 使用氨基糖苷类抗生素长期无效 脓液、血液等标本用普通培养法无厌氧菌生长临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染 微生物学检查法微生物学检查法标本采取标本采取直接涂片镜检直
10、接涂片镜检分离培养与鉴定分离培养与鉴定 防治原则防治原则 破坏其成为条件致病菌的条件破坏其成为条件致病菌的条件 合理使用抗生素合理使用抗生素 分枝杆菌属分枝杆菌属一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名 主要特点主要特点细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸）常用抗酸染色鉴定，呈常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色抗酸染色阳性阳性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿 分类分类结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌复合群-非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 抗酸染色抗酸染色 由于细菌细胞壁中含大量脂质，由于
11、细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长一般不易着色，若经加温或延长染色时间着色后能抵抗盐酸酒精染色时间着色后能抵抗盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌的脱色，故又称抗酸杆菌(acid-(acid-fast bacilli)fast bacilli)抗酸染色法抗酸染色法(acid-fast(acid-fast stain)stain)：以：以5 5石炭酸复红石炭酸复红加温加温染色，再用染色，再用3 3盐酸酒精盐酸酒精脱色，脱色，然后用美蓝复染，则然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈分枝杆菌呈红色红色(+)(+)，其他细菌和背景物质，其他细菌和背景物质为蓝色为蓝色(-)(-)。培养培养 特点特点专
12、性需氧专性需氧生长缓慢（生长缓慢（18-24h/18-24h/代）代）营养要求高，常用营养要求高，常用罗氏固体培养基罗氏固体培养基 生长现象生长现象液体：表面生长（菌膜）液体：表面生长（菌膜）固体：颗粒、结节、菜花状菌落，乳白或米黄，不透明固体：颗粒、结节、菜花状菌落，乳白或米黄，不透明 致病物质致病物质-菌体成分菌体成分（破坏细胞，引起肉芽肿）（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂磷脂蜡质蜡质D D 引起迟发性过敏反应引起迟发性过敏反应硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯 抑制吞噬体与溶酶体结合抑制吞噬体与溶酶体结合 用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌 是否能
13、引起迟发型超敏反应的一种试验，以判定机体对是否能引起迟发型超敏反应的一种试验，以判定机体对 结核结核 分枝杆菌有无免疫力分枝杆菌有无免疫力OTOT，PPDPPD皮内皮内 0.1 0.1ml(5u)ml(5u)红肿硬结红肿硬结 5mm5mm(-)(-)5mm5mm(+)(+)：有免疫力有免疫力 1 15mm5mm(+)(+)：可能有活动性结核病：可能有活动性结核病 以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒TB菌全身扩散全身扩散皮下皮下郭霍郭霍现象现象白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 (Coryne
14、bacteriumCorynebacterium diphtheriaediphtheriae)-棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 美兰染色美兰染色培养特性培养特性 营养要求较高营养要求较高 吕氏培养基吕氏培养基（含有凝固血清）上生长迅速，（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显异染颗粒明显 选择鉴别培养基选择鉴别培养基亚碲酸钾血平板亚碲酸钾血平板(黑色菌落黑色菌落)-棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体 溶原性转换溶原性转换组成：组成：A A亚单位毒性部位亚单位毒性部位 抑制易感细胞蛋白质合成抑制易感细胞蛋白质合成（EF2失活）失活）B B亚单位与心脏细胞、神经细胞表面受体结合亚
15、单位与心脏细胞、神经细胞表面受体结合飞沫飞沫易感人群：人群普遍易感易感人群：人群普遍易感菌菌鼻咽部繁殖鼻咽部繁殖局部炎症：局部炎症：假膜假膜早期致死早期致死外毒素外毒素心肌炎心肌炎软腭麻痹软腭麻痹声嘶声嘶肾上腺功能障碍肾上腺功能障碍晚期致死晚期致死入血入血This child has diphtheria resulting in a thick gray coating over back of throat.This coating can eventually expand down through airway and,if not treated,the child could die from suffocation Elek平板试验结果Elek Test沉淀线(阳性)含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔白喉杆菌菌苔
