1、药事管理与法规 Pharmacy Administration and Law主讲：罗刚2012/03/31课时安排第一讲 概述 2学时第二讲 药事管理体制 2学时第三讲 药事管理法律法规 2学时第四讲 执业药师资格制度 2学时第五讲 药品管理法及实施条例 2学时第六讲 药品注册生产管理 2学时第七讲 药品流通使用管理 2学时第八讲 分类药品管理 2学时1961年反应停（Thalidomide）事件郑筱萸郑筱萸（1944年12月2007年7月10日）原国家药监局长原国家药监局长改革开放以来首位被判死刑改革开放以来首位被判死刑的省部级正职高官的省部级正职高官仅广州市中山三院就有仅广州市中山三院就
2、有1313名患者肾衰竭死亡名患者肾衰竭死亡至少至少1111名患者休克死亡名患者休克死亡欣弗欣弗“药害药害”罹难的罹难的6 6岁女孩刘思辰岁女孩刘思辰但愿天堂里没有劣质药品！但愿天堂里没有劣质药品！上海华联问题药导致上海华联问题药导致至少百人瘫痪至少百人瘫痪6第六讲 药品注册、生产监督管理一、药品注册审批管理n历史沿革、基本概念、注册分类、新药注册申报与审批、药品编码管理、法律责任二、药品生产监督管理n历史沿革、基本概念、生产许可、药品GMP、生产行为基本要求、法律责任三、药品包装的管理基本含义、基本要求、法律责任四、药品召回制度n基本含义、主要内容、法律责任7一、药品注册审批管理（一）历史沿革
3、（二）基本概念（三）注册分类（四）新药注册的申报与审批（五）药品编码管理（一）我国药品注册历史沿革n初始阶段（19781984）n形成阶段（19852000）n完善阶段（2001至今）1.初始阶段n1978年，药政管理条例（试行），明确规定凡属我国创新的重大品种等，由卫生部直接审批，其他新药由省级卫生厅审批。未经批准不得生产。n1979年，在全面总结新药管理经验的基础上，卫生部与国家医药管理局共同制定了新药管理办法，于同年2月24日颁布试行。2.形成阶段n1985年生效的药品管理法把药品审评制度用法律形式固定下来。n卫生部相继颁布实施了新药审批办法、新生物制品审批办法、仿制药品审批办法、进口药
4、品管理办法、新药保护和技术转让的规定等与药品审评有关的法规n1998年国家药品监督管理局成立，对上述5个法规重新进行了修订，并于1999年5月1日开始实施，初步形成了我国药品审评法律体系框架。3.完善阶段n2001年修订的药品管理法开始按照社会主义市场经济体制的要求，规范药品审评行为n2002年药品注册管理办法（试行）颁布实施，将新药审批办法、进口药品管理办法等5个法规合并，实现管理方式、审评方式、审评时限、审评技术要求的基本一致和规范，适应了我国加入WTO新形势的要求n之后，国家食药监局又于2005年和2007年分别颁布修订完善的药品注册管理办法，我国药品注册管理法规体系日臻完善。药品注册管
5、理办法（SFDA28号令颁发，2007年10月1日起生效。共15章177条）（二）基本概念n药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。n药物研制药品审批药品注册q保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为（三）注册申请分类n新药申请新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品注册申请。q对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序按照新药申请的程序申报。n仿制药申请仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管
6、理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照生物制品按照新药申请的程序新药申请的程序申报。n进口药品申请进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。n补充申请补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。n再注册申请再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。（四）新药申请的申报与审批n制度变迁n特殊审批n审批程序n新药监测期1.新药审评制度变迁n起步阶段（19851997年）n提高阶段（19982001年）n调整阶段（20022007年）n完善阶段（200
7、8年至今）（1）起步阶段n新药审批办法（85年版）首次提出新药的界定及注册分类，将新药定义为：我国未生产过的药品，我国创新药物的研制开发工作尚处于起步阶段。n1985年，具有抗癌活性的天然药物美登素在中国科学院上海药物研究所全合成成功；1986年，从民间草药千层塔(蛇足石杉)中发现的石杉碱甲、石杉碱乙在我国首次获得全合成。n1985年1996年，我国共批准化学药品1218个，其中一类创新药仅54个，60以上是改剂型的四类药。（2）提高阶段n1999年实施的新药审批办法将“首创的原料药及其制剂”划分为化学药品1类。n由于我国新药R&D在规范性方面距离国际尚有较大差距，GLP、GCP和GMP尚达不
8、到国际公认的水平，也得不到国际上的认可。（3）调整阶段n为鼓励创新，提高我国新药研制开发科技含量，抑制新药研制开发领域重复申报行为，消除低水平重复现象，修订后的药品管理法及其实施条例以及药品注册管理办法中，对“新药”管理的政策做了较大的调整。n实施条例第八十三条 新药，是指新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品未曾在中国境内上市销售的药品。n2005年版药品注册管理办法对新药实行快速审批。药品管理法第29条n第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验部
9、门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。完成临床试验并通过审批的新药，由国务国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书院药品监督管理部门批准，发给新药证书。（4）完善阶段n以前“重审批、轻监管”，2007年修订从源头上强化了药品的安全性，实现注册前、注册中、注册后全过程的监督管理全过程的监督管理；堵塞审评、审批中的漏洞；强化审评审批责任分工和权利制衡；合理配置资源，完善审评机制和审评程序；鼓励创新鼓励创新，引导仿制、遏制低水平重复申报；强化申请人和监管者的责任和义务，共同维护新药申报秩序；明确药品审评、审批的标准，健全药品
10、注册的退出机制。2.新药特殊审批n未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；n未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；n治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；n治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。3.新药申请的申报与审批程序临床前研究临床前研究临床试验临床试验生产批准生产批准新药证书新药证书（1）新药临床试验的审批程序完成临床前研究完成临床前研究药品注册申请表药品注册申请表药物临床试验批件药物临床试验批件90/8030/2030/20160/140临床前研究主要内容药品注册管理办法第二十一条n包括药物的合成工艺、
11、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、（药学研究），药理、毒理、动物药代动力学研究（药理毒理研究）等n中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等研究n生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等药品管理法第30条n第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。n药品注册管理办法q第二十二条药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究安全性评价研究必须执行必须执行药物非临床研药物非临床研究质量管理规范
12、究质量管理规范。q第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试临床试验（包括生物等效性试验）验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行必须执行药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范。GLP，Good Laboratory PracticeGCP，Good Clinical Practice关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知（国食药监安2006587号）n为进一步推进药物非临床研究实施GLP，从源头上提高药物研究水平，保证药物研究质量，经研究决定，自2007年年1月月1日起，未在国内日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；上市销售的化学原料药及其制剂、生物
13、制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过在经过GLP认证认证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。药物GLP、GCP认证证书实例法律责任：药品管理法第79条n第七十九条药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施按照规定实施药品生产质量管理规
14、范、药品经营质量管理规范、药物非临药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证和药物临床试验机构的资格。完成临床试验完成临床试验（2）新药生产的审批程序连续连续3个生产批号的个生产批号的生产过程符合生产过程符合GMP药品注册批件药品注册批件新药证书新药证书药品批准文号药品批准文号药品注册标准药品注册标准药品包装、标签、说明书药品包装、标签、说明书150/12050/30日30/20215/175药品批准
15、证明文件实例新药证书实例格式：国药证字H（Z、S）4位年号4位顺序号n注意：注意：改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；靶向制靶向制剂、缓释、控释制剂剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外等特殊剂型除外。申报临床试验时，报送虚假药品注册申报资料和样品的n药品监督管理部门不予受理不予受理或者对该申报药品的临床试验不予批准不予批准，对申请人给予警告警告，1年内不受理年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申请；已批准进行临床试验的，撤销撤销批准该药物临床试验的批件，并处1万元以上万元以上3万元以下罚万元以下罚款款，3年内不受理年内不受理该申请人提出的该药物临床试验申
16、请。n药品监督管理部门对报送虚假资料和样品的申请人建立不良行为记录不良行为记录，并予以公布。申请药品生产或者进口时，申请人报送虚假药品注册申报资料和样品的n国家食品药品监督管理局对该申请不予受理或者不予批准不予受理或者不予批准，对申请人给予警告警告，1年内不受理年内不受理其申请；已批准生产或者进口的，撤销撤销药品批准证明文件，5年内年内不受理不受理其申请，并处1万元以上万元以上3万元以下罚款万元以下罚款。4.新药监测期n药品注册管理办法第六十六条国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药品种设立监测期。监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过最长不
17、得超过5年年。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。n第六十七条药品生产企业应当考察处于监测考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等及不良反应等情况，并每年每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。药品生产企业未履行监测期责任的，不予再注册未履行监测期责任的，不予再注册（第126条）药品注册管理办法附件6新药监测期期限表（35年）n举例：以下情形的新药设立年的监测期（五）药品编码管理n药品注册管理办第一百七十三条国家食品药品监督管理局对批准上市的药品实行编码管理。药品编码管理药品编码管
18、理的规定另行制定。n关于实施国家药品编码管理的通知国食药监办2009315号，2009年06月11日q国家药品编码，是指在药品研制、生产、经营、使用和监督管理中由计算机使用的表示特定信息的编码标识。国家药品编码以数字或数字与字母组合形式表现。q适用于药品研究、生产、经营、使用和监督管理等各个领域以及电子政务、电子商务的信息化建设、信息处理和信息交换。国家药品编码的编制n国家药品编码包括本位码、监管码和分类码。本位码由药品国别码、药品类别码、药品本体码、校验码依次连接而成。n国家药品编码本位码编制规则国家药品编码本位码共14位，由药品国别码、药品类别码，药品本体码和校验码依次连接组成，不留空格。
19、n在国家药品编码的基础上，对药品生产、经营实施药品药品电子监管和药品分类管理电子监管和药品分类管理。药品电子监管制度简介n2006年开始实施药品电子监管工作q第一期，将麻醉药品、第一类精神药品制剂和小包装原料药自2007年11月1日起全部纳入电子监管，涉及药品生产企业19家，药品批准文号72个，全国性批发企业3家，区域性批发企业599家。q第二期，将第二类精神药品、中药注射剂、血液制品、疫苗自2008年11月1日起全部纳入电子监管，涉及药品生产企业568家，药品批准文号2471个；药品批发企业（含非法人）1.3万家。q第三期，将国家基本药物全品种于2012年2月底前全部纳入电子监管，涉及药品生
20、产企业近2800多家，药品批准文号约5.4万个。同时已于2011年12月31日前将含麻黄碱类复方制剂、含可待因复方口服溶液、含地芬诺酯复方制剂三类药品纳入电子监管，涉及药品生产企业近600家，药品批准文号近2000个。药品电子监管码41二、药品生产监督管理（一）发展概况（二）基本含义（三）药品生产许可（四）药品GMP认证（五）药品生产行为基本要求（六）药品委托生产（一）我国药品生产发展概况n1949年全国有制药厂150家左右，规模很小，共生产原料药40余种，批量也很少，尚未形成规模，当时的西药主要是靠进口。中成药、中药饮片方面的生产也基本停留在私人药店里“前店后作坊式”的手工业生产规模。n19
21、85年，全国已有药品生产企业1377家，化学药品总产量5.76吨。改革开放以来，进入了高速发展阶段。n19782000年，医药工业产值年均递增16.6%，是国民经济中发展最快的行业之一。产品结构、产业结构在发展中得到一定调整，规模经济逐渐形成。临近20世纪末，药品生产企业出现发展过热的现象，多数药品生产供过于求。n经过近几年的调整，我国的药品生产企业发展逐渐恢复平稳。相对制药强国，仍多、散、小，品种缺乏创新，整体技术水平不高，市场机制不健全。（二）药品生产监督管理含义n药品生产监督管理是指（食品）药品监督管理部门依法对药品生产条件和生产过程进行审查、许可、监督检查等管理活动。（三）药品生产许可
22、n药品生产许可证申领条件n药品生产许可证申领程序n药品生产许可证管理n生产许可相关法律责任1.药品生产企业开办条件n符合国家制定的符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设，防治环境污染防止重复建设，防治环境污染n具有具有依法经过资格认定依法经过资格认定的药学技术人员、工程的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，技术人员及相应的技术工人，企业法定代表人企业法定代表人或者企业负责人、质量负责人或者企业负责人、质量负责人无无药品管理法药品管理法第第76条规定的情形条规定的情形n具有与其药品生产相适应的具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生厂房、设施和卫
23、生环境环境n具有能对所生产药品进行具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备的机构、人员以及必要的仪器设备n具有保证药品质量的具有保证药品质量的规章制度规章制度医药工业“十二五”发展规划工业和信息化部2012年1月19日发布n为贯彻落实国民经济和社会发展第十二个五年规划纲要、国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定和工业转型升级规划（20112015年），工业和信息化部制定了医药工业“十二五”发展规划，以加快医加快医药工业结构调整和转型升级，培育发展药工业结构调整和转型升级，培育发展生物医药产业，促进医药工业由大变强生物医药产业，促进医药工业由
24、大变强。2.药品生产企业开办程序申办人提出筹建申请申办人提出筹建申请所在地所在地省级药监部门省级药监部门按按规定审查（规定审查（3030日）日）1.1.填写填写申请表申请表；2.2.提交相关资料。提交相关资料。省级药监部门省级药监部门按规定组按规定组织验收（织验收（3030日）日）发发药品生产许可证药品生产许可证工商部门登记注册工商部门登记注册筹建药品生产企业筹建药品生产企业申办人提出验收申请申办人提出验收申请抄报抄报SFDASFDA（3030日）日）药品生产企业合法资质“一证一照”3.药品生产许可证管理n基本作用n载明内容n变更与换发（1）药品生产许可证基本作用n药品生产许可证是获得药品生产
25、资格的法定凭证，是向工商行政管理部门登记注册营业执照的法定凭证，无药品生产许可证不得生产药品。n药品生产许可证分正本和副本，正本、副正本、副本具有同等法律效力本具有同等法律效力（2）药品生产许可证载明内容n编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目，其中q许可事项：企业负责人、生产范围、生产地址企业负责人、生产范围、生产地址q企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目应当与营业执照中载明的相关内容一致n生产地址按照药品实际生产地址药品实际生产地址填写n许可证编号和生产范围按照SFDA规定的方法和类别填写药品生产许可证编
26、号方法n省汉字简称+大写字母+小写字母+年号+4位数字顺序号q大写字母为生产企业类别代码，按H、Z、S、T、Y、Q、F、J、C、X顺序填写；小写字母为原料药、制剂代码，按a、b顺序填写。q对每个生产企业，填写一个类别代码及相应原料药或制剂代码后，再填写另一个类别代码及相应原料药或制剂代码。药品生产许可证编码代码释义 n大写字母代码 qH：化学药、Z：中成药、S：生物制品、T:体外诊断试剂、Y：中药饮片、Q：医用氧等、F:药用辅料、J:空心胶囊、C:特殊药品、X:其他（如中药提取物，中药配方颗粒等n小写字母代码 qa:原料药、b：制剂n举例：辽HabZab20050001药品生产许可证生产范围
27、n按中国药典制剂通则及国家药品标准填写q大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂（蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸）、滴丸剂、干混悬剂、混悬剂、合剂、口服液、口服溶液剂、乳剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、茶剂、露剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂剂、软膏剂、乳膏剂、眼膏剂、凝胶剂、透皮贴剂、巴布膏剂、橡胶膏剂、膏药、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂（膏滋）、胶剂、膜剂、滴眼剂、滴耳剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、鼻喷剂、甘油剂、海绵剂、进口药品分包装（注明剂型）（3）变更与换发n变更分为许可事项变更和登记事项变更q许可事项变更是指企业负责人、生产范围、企
28、业负责人、生产范围、生产地址的变更生产地址的变更q应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。n有效期为有效期为5年年。有效期届满，需要继续生产药品的，持证企业应当在许可证有效期届满前个月，按照规定申请换发药品生产许可证。4.药品生产许可相关法律责任n未取得药品生产许可证而生产药品的n伪造、变造、买卖、出租、出借药品生产许可证n提供虚假的证明、文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证n变更药品生产许可事项，应当办理变更登记手续而未办理的（1）未取得生产许可证而生产药品的n第七十三条未取得药品生产许可证、药品经营许可证或者医疗机构制剂许可
29、证生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的销售的药品（包括已售出的和未售出的药品）货值金额二倍以上五倍以下的罚药品）货值金额二倍以上五倍以下的罚款款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。（2）伪造、变造、买卖、出租、出借药品生产许可证n第八十二条伪造、变造、买卖、出租、出借许可证或者药品批准证明文件的，没收违法所得，并处违法所得一倍以上三倍以下的罚款；没有违法所得的，处二万元以上十万元以下的罚款；情节严重的，并吊销卖方、出租方、出借方的药品生产许可证、药品经
30、营许可证、医疗机构制剂许可证或者撤销药品批准证明文件；构成犯罪的，依法追究刑事责任。（3）提供虚假的证明、文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证n第八十三条违反本法规定，提供虚假的证明、文件资料样品或者采取其他欺骗手段取得药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证或者药品批准证明文件的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证、医疗机构制剂许可证或者撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下的罚款。（4）变更药品生产许可事项，应当办理变更登记手续而未办理的n实施条例第七十四条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构变更药品生产经营许可事项，应当办理变更登记手
31、续而未办理的，由原发证部门给予警告，责令限期补办变更登记手续；逾期不补办的，宣布其药品生产许可证、药品经营许可证和医疗机构制剂许可证无效；仍从事药品生产经营活动的，依照药品管理法第七十三条的规定给予处罚。（四）药品GMP认证n药品GMP认证的含义n药品GMP认证机构n药品GMP认证概况n药品GMP证书管理n未按规定实施GMP的法律责任GMP，Good Manufacturing Practice 1.药品GMP认证的含义n药品认证，是指药品监督管理部门对药品研制（GLP、GCP）、生产（GMP、GAP、GPP）、经营（GSP）、使用（GUP）单位实施相应质量管理规范进行检查、评价并决定是否发给
32、相应认证证书的过程。n药品GMP认证是药品监督管理部门依法对药品生产企业药品生产质量管理进行监督检查的一种手段，是对药品生产企业实施药品GMP情况的检查、评价并决定是否发给认证证书的监督管理过程。药品全面质量管理规范GLPGCPGUPGRPGSP（GDP）GMPGAPGPP2.药品GMP认证机构nSFDAq负责生产注射剂、放射性药品、注射剂、放射性药品、SFDA规定的生物制品企业规定的生物制品企业药品GMP认证工作n省级药品监督管理部门q本行政区域内其他药品生产企业的药品GMP认证工作n具体工作：SFDA药品认证管理中心及省级药监部门药品认证管理机构3.我国药品GMP认证期限规划表4.药品GM
33、P证书管理n载明的内容应与企业药品生产许可证明文件所载明相关内容相一致。n药品GMP证书有效期内，与质量管理体系相关的组织结构、关键人员等如发生变化的，企业应自发生变化之日起30日内，按照有关规定向原发证机关进行备案。n有效期q药品GMP证书有效期为有效期为5年年。q新开办药品生产企业的药品GMP证书有效期为1年。GMP证书实例5.未按规定实施GMP的n第七十九条药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、
34、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证和药物临床试验机构的资格。中华人民共和国药典2010年版卫生部2010年第5号公告颁布，自2010年10月1日起执行n中国药典正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practices,GMP）的产品而言。任何违反任何违反GMP或有未经批准或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合添加物质所生产的药品，即使符合中国药典中国药典或按照或按照中国药典中国药典没没有检出其添加物质或相关杂质，亦不有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。能认为其符合规定。案例1
35、：停产整顿期间擅自生产药品案n2006年8月初，某省食品药品监管局组织GMP跟踪检查时发现，S药品生产企业两项关键项和九项一般项不符合GMP规范要求，随即口头责令该企业停产整顿，8月10日下达了书面的责令停产整顿通知书。2006年10月份，S药品生产企业在没有向该省食品药品监管局汇报并取得同意的情况下，擅自生产了A药品，并投放市场销售。群众举报后，B市食品药品监管局立案调查，证实该企业在停产整顿期间确实生产了A药品，且已经全部销售。经抽验，该批药品合格。（五）药品生产行为基本要求n药品必须按照国家药品标准国家药品标准和国家药监局批准的生产工艺生产工艺进行生产q改变影响药品质量的生产工艺的，必须
36、报原批准部门审核批准。n生产记录生产记录必须完整准确n生产药品所需的原料、辅料原料、辅料，必须符合药用要求n药品生产企业必须对其生产的药品进行质质量检验量检验；不符合国家药品标准或者不按照省级药监部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂案例2：安徽华源“欣弗”事件n2006年7月24日，青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状。7月27日晚，国家药监局接到青海药监局报告，开始紧急处置，着手调查。8月4日，通报第一例死亡案例，哈尔滨一名
37、6岁女孩刘思辰因静脉点滴克林霉素导致死亡。欣弗欣弗“药害药害”罹难的罹难的6 6岁女孩刘思辰岁女孩刘思辰但愿天堂里没有劣质但愿天堂里没有劣质药品！药品！安徽华源“欣弗”事件（续）n2006年8月15日上午10点，国家食品药品监督管理局公布“欣弗”样品的检验结果：无菌检查和热原检查不符合规定。n欣弗事件是由于生产流程不合格原因造成的药物不合格，灭菌效果不达标是导致欣弗事件的主要原因。（六）药品委托生产n药品委托生产，是指拥有药品批准文号的企业委托其它药品生产企业进行的药品代加工，药品批准文药品批准文号不变号不变。n委托方委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业n受托方受托方应当是持有与生产该
38、药品的生产条件相适应的药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业n经SFDA或或SFDA授权的省级药监部门批准授权的省级药监部门批准n疫苗、血液制品和疫苗、血液制品和SFDA规定的其他药品规定的其他药品，不得委托生产三、药品包装的管理n基本概念q药品包装、标签、说明书n基本要求q材质、包装方式n标签、说明书管理q印刷要求及必须注明事项n特殊要求q忠告语、专有标识药品说明书和标签管理规定国家食品药品监督管理局令第24号药品说明书和标签管理规定于2006年3月10日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2006年6月1日起施行。局长：邵明立 二六年三月十五日（一）药品包装相关概念1.
39、药品包装的分类n包括内包装（药包材）和外包装q内包装指直接与药品（含原料药）接触的包装（如安瓿、注射剂瓶、铝箔等）。q外包装指内包装以外的包装，按由里向外分为中包装和大包装。n药品的最小销售单元，系指直接供上市药品的最小包装。2.药品标签n药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容q内标签q外标签3.药品说明书n是指药品生产企业印制并提供的，包含药理学、毒理学、药效学、医学等药品安全性、有效性重要科学数据和结论，用以指导临床正确使用药品的技术性资料。（二）药品包装基本要求n直接接触药品的包装材料和容器经药监部门批准注册批准注册q生产用：生产用：SFDA批准批准q制剂用：省级药监部门批准制剂用：
40、省级药监部门批准n与药品性质相适应，方便储存、运输和方便储存、运输和使用使用n必须按照规定印有或者贴有标签并附有印有或者贴有标签并附有说明书说明书药包材注册证实例（三）药品说明书和标签管理n基本规定n药品说明书n药品标签n药品名称和注册商标的使用1.药品说明书和标签基本规定n药品说明书和标签由国家食品药品监督国家食品药品监督管理局管理局予以核准核准。q药品的标签应当以说明书为依据标签应当以说明书为依据，其内容不得超出说明书的范围，不得印有暗示疗效、误导使用和不适当宣传产品的文字和标识。n药品包装必须按照规定印有或者贴有标签，不得夹带不得夹带其他任何介绍或者宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。
41、n药品生产企业生产供上市销售的最小包最小包装必须附有说明书装必须附有说明书。药品说明书和标签基本规定（续）n药品说明书和标签的文字表述应当科学、文字表述应当科学、规范、准确规范、准确。q文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。q药品说明书和标签应当使用国家语言文字工作委员会公布的规范化汉字，增加其他文字对照的，应当以汉字表述为准。违规的药品说明书实例案例3：北大人民医院涉嫌用假药案n已经40岁的张先生结婚多年还没有孩子，2002年7月，夫妻俩找到了北京大学人民医院。医生诊断后，建议两人做试管婴儿治疗，事先他们也被告知，
42、这个手术只有40%的成功率。n按照医生的治疗办法，治疗程序从让妻子韩女士使用一种叫做“喷鼻药”（布舍瑞林）的西药开始。这种药品一天3次，一共喷了10天，然后进行了10天的药物注射，随后进行取卵、培养等治疗。9月1日，韩女士进行了最后的移植手术。然而15天后，医生的通知让两人失望至极手术失败了。北大人民医院涉嫌用假药案（续）n“没成，是上天注定的吧！”张先生只好这样劝说哭泣不止的妻子。两天后张先生开始整理医院的票据，他突然发现一张非正规的收据，而这个收据正是整个手术第一步使用的“喷鼻药”的凭证，张先生立即翻出该药的包装盒，发现里面没有任何中文说明。n一直从事医药文献编审的张先生根据经验感到这种药
43、肯定有问题。国家食品药品监督管理局药检所进一步证实了张先生的判断，该药根本没有通过药检所的鉴定。张先生认为，这种“假药”正是这次治疗失败的罪魁祸首。此后，张先生与北京大学人民医院多次交涉，医院虽然承认“喷鼻药”确实未经审批，但并不同意应该为此负担全部责任。北大人民医院涉嫌用假药案（续）n张先生随后向药品监督部门投诉了此事，2003年7月4日，北京市药品监督管理局西城分局调查后认定该药品“未经批准”，并对北京大学人民医院做出了没收违法所得8500元，并处两倍罚款的处罚。北大人民医院对这一处罚未持异议。n随后，张先生向法院提起诉讼，要求医院赔付包括医疗费、交通费、营养费、精神损害赔偿金等共计473
44、55元。2.药品说明书n药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品。q药品说明书的具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。q关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知（国食药监注2006202号，2006年5月10日）3.药品标签n内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。q包装尺寸过小的至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。n外标签应当注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日
45、期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。q适应症或者功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书详见说明书”字样。药品标签实例药品有效期的法定格式n药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示数表示。n其具体标注格式为“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。q预防用生物制品有效期的标注按照国家食品药品监督管
46、理局批准的注册标准执行，治疗用生物制品有效期的标注自分装日期计算，其他药品有效期的标注自生产日期计算。q有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月前一月。药品有效期实例药品有效期实例4.药品名称和注册商标的使用n药品说明书和标签中标注的药品名称必须符合国家食品药品监督管理局公布的药品通用名称和商品名称的命名原则，并与药品批准证明文件的相应内容一致。n列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。已经作为药品通用名称的，该名称不得作为
47、药药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用品商标使用。q药品商品名又称销售名，是药品生产企业独创的，专门用于区别药品厂家、药品品种或剂型的一种名称，商品名进行商标注册后即成为受商标法保护的注册商标，享有专用权。药品通用名称的使用要求n应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：q对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；q不得选用草书、篆书等不易识别字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；q字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；q除因包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写
48、。药品商品名及商标的使用要求n药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。n药品说明书和标签中禁止使用未经注册的商标以及其他未经国家食品药品监督管理局批准的药品名称。q药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。关于进一步规范药品名称管理的通知国食药监注200699号,2006年3月15日n药品商品名称不得有夸大宣传、暗示疗效作用。应当符合药品商品名称命名原则的规定，并得到国家食品药品监督管理局批准后方可使用。n药品商品名称的使用范围应严格
49、按照药品注册管理办法的规定，除新的化学结构、新的活性新的化学结构、新的活性成份的药物，以及持有化合物专利的药品外成份的药物，以及持有化合物专利的药品外，其他品种一律不得使用商品名称。n药品广告药品广告宣传中不得单独使用商品名称不得单独使用商品名称，也不得使用未经批准作为商品名称使用的文字型商标。药品商品名称命名原则n由汉字组成，不得使用图形、字母、数字、符号等标志。n不得使用商标法规定不得使用的文字。n不得使用以下文字：q扩大或者暗示药品疗效的；表示治疗部位的；直接表示药品的剂型、质量、原料、功能、用途及其他特点的；直接表示使用对象特点的；涉及药理学、解剖学、生理学、病理学或者治疗学的；使用国
50、际非专利药名（INN）的中文译名及其主要字词的；引用与药品通用名称音似或者形似的；引用药品习用名称或者曾用名称的；与他人使用的商品名称相同或者相似的；人名、地名、药品生产企业名称或者其他有特定含义的词汇。药品名称的使用实例（四）药品包装特殊要求n处方药与非处方药分类管理忠告语n专有标识q麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药1.处方药与非处方药的忠告语n处方药：凭医师处方销售、购买和使用！n非处方药：请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用！药品包装专有标识“麻、精、毒、放”专用标识非处方药（OTC）专用标识OTC，Over The Counte
