1、2023-1-301 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 商商洛职技学院药理教研室洛职技学院药理教研室王王生杰生杰王生杰王生杰2023-1-302 人人工合成抗菌药工合成抗菌药 1 1.喹诺酮类喹诺酮类 2.2.磺胺类磺胺类 3.3.甲氧苄啶甲氧苄啶 4 4.硝基呋喃类硝基呋喃类 王生杰王生杰2023-1-303 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 第第一节一节 喹诺酮类喹诺酮类含4-喹诺酮母核基本结构王生杰王生杰2023-1-304 喹诺酮类喹诺酮类 为为人工合成的广谱抗菌药，分为四代：人工合成的广谱抗菌药，分为四代：第一代：第一代：6060年代初年代初,萘啶酸萘啶酸，抗，抗G G-菌作用弱，菌作用弱，
2、毒性大，已淘汰。毒性大，已淘汰。第二代：第二代：7070年代初，年代初，吡哌酸吡哌酸，强于第一代，强于第一代，仅用尿道、肠道感染。仅用尿道、肠道感染。第三代：第三代：7979年后，年后，氟喹诺酮类氟喹诺酮类，口服吸收，口服吸收好，好，广广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应反应少，应少，应用广泛。用广泛。第四代：第四代：克林沙星、甲替沙星克林沙星、甲替沙星。王生杰王生杰2023-1-305 喹诺酮类喹诺酮类 一、共同特点：一、共同特点：1.1.广谱、杀菌：广谱、杀菌：抗抗G G-菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球
3、菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）；感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）；抗抗G G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）氟沙星强）新品种（司氟沙星）：抗厌氧菌、衣原体、新品种（司氟沙星）：抗厌氧菌、衣原体、支原体强支原体强王生杰王生杰2023-1-306 喹诺酮类喹诺酮类 2.2.抗菌机制：抗菌机制：抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶，阻止，阻止DNADNA复制复制王生杰王生杰2023-1-307 喹喹诺酮类诺酮类 3.3.应用：应用：治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、前列腺、软组织等感染；前列腺、软组织等感染；4.4.不良反应
4、少：不良反应少：3-5%3-5%，常见胃肠道反应；，常见胃肠道反应；儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛）儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛）5.5.与其它药无交叉耐药，与其它药无交叉耐药，可治疗耐青霉素、可治疗耐青霉素、头孢类、四环素类的感染。头孢类、四环素类的感染。2023-1-308 喹喹诺酮类诺酮类 二、常用药物：二、常用药物：诺氟沙星诺氟沙星（氟哌酸）（氟哌酸）1.1.口服吸收差，生物利用度口服吸收差，生物利用度35-45%35-45%，生殖泌，生殖泌尿道及胆汁药浓度高于血浓度。尿道及胆汁药浓度高于血浓度。2.2.作用：作用：抗抗G G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。菌强
5、：包括常见菌及绿脓杆菌。抗抗G G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。有效。对结核、衣原体、支原体无效。3.3.治疗：治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病。王生杰王生杰2023-1-309 喹诺酮类喹诺酮类 氧氟沙星氧氟沙星（氟嗪酸）（氟嗪酸）1.1.口服吸收好，生物利用度近口服吸收好，生物利用度近100%100%，尿中，尿中药物药物浓浓度居同类药之首。度居同类药之首。2.2.抗抗G G+菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原体肺炎有效。体肺炎有效。3.3.治疗泌尿生
6、殖道、胃肠道、呼吸道等感染。治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。左氧氟沙星：左氧氟沙星：效价是氧氟沙星效价是氧氟沙星2 2倍，不良反应最少倍，不良反应最少 王生杰王生杰2023-1-3010 喹喹诺酮类诺酮类 环丙沙星环丙沙星（环丙氟哌酸）（环丙氟哌酸）1.1.口服吸收较好，生物利用度近口服吸收较好，生物利用度近60%60%。2.2.同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强，同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强，但对厌氧菌无效，但对厌氧菌无效，3.3.用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素的感染。的感染。王生杰王生杰2023-1-3011 第二节第二节 磺胺类磺胺类 【构效关系构效
7、关系】1.N1.N1 1-氨基是必氨基是必须基须基团，团，R R1 1、R R2 2引入不同基团，引入不同基团，产生衍生产生衍生物；物；2.R2.R1 1引入杂环引入杂环,抗菌抗菌，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶；，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶；3 3.嘧啶环上加嘧啶环上加“甲氧基甲氧基”，脂溶性，脂溶性，肾重吸收，肾重吸收，作用作用 时间时间延长；延长；4.R4.R2 2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；SO2NHR1 R2 HN王生杰王生杰2023-1-3012 磺磺胺类胺类 【抗菌谱抗菌谱】广谱抑菌，对常见广谱抑菌，对常见G G+、G G-菌，
8、菌，衣衣原体、原虫有效。原体、原虫有效。G G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球萄球菌菌中度敏感。中度敏感。G G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效王生杰王生杰2023-1-3013 磺磺胺类胺类【抗菌机制抗菌机制】磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶（TMP)王生杰王生杰2023-1-3014 磺胺类磺胺类 【药物分类药物分类】一、用于全身感染的磺胺药：一、用于全身感染的磺胺药：1.1.短效短效（t t1/21/210h1
9、0h）：）：SIZSIZ。2.2.中效中效(t(t1/21/2为为10-24h)10-24h)：SDSD、SMZSMZ。3.3.长效长效(t(t1/21/224h)24h)：SDSD。二、用于肠道感染的磺胺药：二、用于肠道感染的磺胺药：三、外用磺胺药：三、外用磺胺药：王生杰王生杰2023-1-3015 磺胺类磺胺类 一、用于全身感染的磺胺药：一、用于全身感染的磺胺药：（一）分类：（一）分类：短效、中效、长效。短效、中效、长效。（二）体内过程：（二）体内过程：1.1.吸收：大多数口服易吸收，用于全吸收：大多数口服易吸收，用于全身感身感染；难染；难吸收药用于肠道感染；吸收药用于肠道感染；王生杰王生
10、杰2023-1-3016 磺胺类磺胺类 2.2.分布：血浆蛋白结合率分布：血浆蛋白结合率25259595，结合结合率率高，不易分布；结合率低者，易透过血高，不易分布；结合率低者，易透过血-脑屏脑屏障障，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。3.3.代谢：乙酰化而代谢。代谢：乙酰化而代谢。4.4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在，在酸性酸性尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。体内过程体内过程王生杰王生杰2023-1-3017 磺胺类磺胺类 用于全身感染的磺胺药：用于全身感染的磺胺药：（三）临床应用：（
11、三）临床应用：1.1.流脑：首选流脑：首选SDSD。2.2.呼吸道感染：呼吸道感染：SDSD、SMZSMZ。3.3.泌尿道感染：泌尿道感染：SIZSIZ。王生杰王生杰2023-1-3018 用用于全身感染的磺胺药：于全身感染的磺胺药：（四）不良反应：（四）不良反应：1.1.肾脏损害：肾脏损害：SDSD、SMZSMZ乙酰化率高，溶解度乙酰化率高，溶解度小，小，易易在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为血尿、血尿、蛋蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。预预防措施：防措施：同服等剂量同服等剂量NaHCONaHCO3 3碱化尿
12、液；碱化尿液；多饮水；多饮水；定期查内：定期查内：2 23 3次次/周；周；失水、休克、老年人、肾功能不良禁用失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。王生杰王生杰2023-1-3019用于全身感染的磺胺药不良反应：用于全身感染的磺胺药不良反应：2.2.过敏反应：过敏反应：皮疹、发热、剥脱性皮炎。皮疹、发热、剥脱性皮炎。糖皮质激素治疗。糖皮质激素治疗。3.3.血液系统反应：血液系统反应：粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。先天性葡萄糖先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者，磷酸脱氢酶缺乏者，致急性溶血性贫血。致急性溶血性贫血。4.4.其它反应：其它反应：晕眩、头疼
13、、精神不振，用药期间，避免高晕眩、头疼、精神不振，用药期间，避免高空、高速作业。空、高速作业。新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白，新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白，胆红素游离，进入中枢所致。胆红素游离，进入中枢所致。王生杰王生杰2023-1-3020 用用于全身感染的磺胺药于全身感染的磺胺药 （五）几种常用磺胺药：（五）几种常用磺胺药：磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）1.1.中效，血浆蛋白结合率低（中效，血浆蛋白结合率低（4545），脑脊），脑脊液浓度高（血浓度的液浓度高（血浓度的70-80%70-80%），酸性尿中易结晶。），酸性尿中易结晶。2 2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道应用：
14、流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。感染。王生杰王生杰2023-1-3021 用用于全身感染的磺胺药于全身感染的磺胺药 磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑（SMZSMZ，新诺明），新诺明）1.1.中效，与中效，与TMPTMP组成复方新诺明使用。组成复方新诺明使用。2.2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等伤寒、副伤寒、菌痢等 王生杰王生杰2023-1-3022 用用于全身感染的磺胺药于全身感染的磺胺药 磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ)(SIZ)1.1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶；短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶；2.2.应用：用于
15、泌尿道感染。应用：用于泌尿道感染。王生杰王生杰2023-1-3023 二、用于肠道感染的磺胺药：二、用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（SASPSASP）1.1.口服吸收少，肠道浓度高，口服吸收少，肠道浓度高，2.2.治疗肠道感染，如肠炎等。治疗肠道感染，如肠炎等。王生杰王生杰2023-1-3024 三、外用磺胺药三、外用磺胺药 甲磺米隆（甲磺米隆（SMLSML）1.1.对绿脓杆菌有效，对绿脓杆菌有效，2.2.用于烧伤、伤口感染用于烧伤、伤口感染。王生杰王生杰2023-1-3025 三、外用磺胺药三、外用磺胺药 磺磺胺嘧啶银胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）1.SD1.SDAgAg抗菌、
16、收敛，对绿脓、大肠杆菌抗菌、收敛，对绿脓、大肠杆菌有效有效.2.2.用于烧伤、伤口感染。用于烧伤、伤口感染。王生杰王生杰2023-1-3026 三、外用磺胺药三、外用磺胺药 磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（SA）1.1.抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小，抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小，2.2.治疗结膜炎、砂眼。治疗结膜炎、砂眼。王生杰王生杰2023-1-3027第三节第三节 甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP、抗菌增效剂）、抗菌增效剂）1.1.抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性；抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性；2.2.抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶，抑菌。，抑菌。3.3.增效机制增效机制：TMPT
17、MP与磺胺药合用，磺胺药与磺胺药合用，磺胺药抑制抑制二二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，TMPTMP抑制二氢抑制二氢叶叶酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸，由于双，由于双重阻重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强数十数十倍倍，变，变抑菌为抑菌为杀菌作用。杀菌作用。王生杰王生杰2023-1-3028 甲氧苄啶（TMPTMP）4.4.与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿道、道、菌痢菌痢、伤寒等治疗。、伤寒等治疗。5.5.不良反应：不良反应：（1 1）致畸，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。致畸
18、，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。（2 2）巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。王生杰王生杰2023-1-3029 第四节第四节 硝基呋喃类药硝基呋喃类药 呋喃类药：广谱抑菌，对呋喃类药：广谱抑菌，对G G+、G G-菌有效。菌有效。呋喃妥因呋喃妥因（呋喃坦啶）（呋喃坦啶）1.1.口服吸收迅速，代谢快，肾脏排泄，口服吸收迅速，代谢快，肾脏排泄，尿中浓度高；尿中浓度高；2.2.治疗尿路感染。治疗尿路感染。3.3.大剂量引起周围神经炎。大剂量引起周围神经炎。王生杰王生杰2023-1-3030 硝基呋喃类药硝基呋喃类药 呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）（痢特灵）1.1.口服难吸收，肠内浓度高；口服难吸收，肠内浓度高；2.2.治疗肠炎、菌痢；治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌作用，治疗消化性溃疡。抗幽门螺旋菌作用，治疗消化性溃疡。王生杰王生杰2023-1-3031思考题：思考题：1.第三代喹诺酮类药物有哪些？说出其抗菌作用、第三代喹诺酮类药物有哪些？说出其抗菌作用、抗菌机制、用途、不良反应。抗菌机制、用途、不良反应。2.磺胺类药物分几类？怎样发挥抗菌作用？磺胺类药物分几类？怎样发挥抗菌作用？如何选用？如何选用？3.试述试述TMP抗菌机制、增效机制。抗菌机制、增效机制。4.呋喃类药物怎样选用？呋喃类药物怎样选用？2023-1-3032谢谢！谢谢！
