1、VTE的人群流行病学及危险因素前 言静脉血栓栓塞性疾病（）包括深静脉静脉血栓栓塞性疾病（）包括深静脉血栓（）和肺栓塞（），由于两血栓（）和肺栓塞（），由于两者在发病机制上存在相互联系，目前已将两者在发病机制上存在相互联系，目前已将两者作为统一的者作为统一的疾病。疾病。血栓形成三要素高凝状态血管内皮损伤静脉血流瘀滞疾病特点许多许多DVTDVT无任何临床症状；无任何临床症状；PEPE很凶险，病死率高、误诊率高；很凶险，病死率高、误诊率高；流行病学调查困难，数据不准确；流行病学调查困难，数据不准确；我国缺少我国缺少VTEVTE发病发病率的大规模调查，数率的大规模调查，数据据缺乏；缺乏；是不是一种少见
2、病？是不是一种少见病？VTE的发病率WorcesterWorcester静脉血栓静脉血栓研究研究19911991年年，美美国国WorcesterWorcester地区医院内检出的地区医院内检出的VTEVTE患者进行统计，患者进行统计，该地区该地区1985-19861985-1986年间，年间，VTEVTE的的发病率为发病率为0.710.71，其中，其中PEPE和和DVTDVT的发病率分别的发病率分别为为0.23,0.480.23,0.48。20092009年，年，SpencerSpencer等对该地区的等对该地区的数据进行了更新，数据进行了更新，VTEVTE的发病率的发病率逐渐升高逐渐升高，2
3、0092009年报年报道的发病率为道的发病率为0.640.64和和0.680.68。J Thromb Thrombolysis.2009;28:401-409Am J Med.2014 Sep;127(9):829-39.e5.VTE的发病率20132013年，年，TagalakisTagalakis总结了总结了Q-VTEQ-VTE队列研究的结队列研究的结果，对加拿大魁北克地区果，对加拿大魁北克地区2000-20092000-2009年年1010年的年的随访结果发现，该地区随访结果发现，该地区VTEVTE的发病率为的发病率为1.221.22，DVTDVT和和PTEPTE的年发病率分别为的年发病
4、率分别为0.780.78和和0.450.45 .Am J Med.2013 126(9):832.e13-21 VTE的发病率CohenCohen代表欧洲内科医学联合会代表欧洲内科医学联合会(EFIM)(EFIM)公布公布了欧洲了欧洲VTE VTE 评估联盟（评估联盟（VITAEVITAE）的研究报告，）的研究报告，在欧盟在欧盟6 6 个主要的国家，症状性个主要的国家，症状性VTE VTE 的发生例的发生例数每年超过数每年超过100100万，万，DVT DVT和和PTEPTE的年发生率分的年发生率分别为别为1.481.48和和0.950.95 Thromb Haemost.2007 98(4)
5、:756-64 VTE的病死率 欧洲六国欧洲六国VTEVTE研究：研究：VTE VTE 病死率约病死率约12%12%，其中英国较，其中英国较低约低约10%10%，意大利较高约，意大利较高约14%14%。ICOPERICOPER国际肺栓塞注册登记研究国际肺栓塞注册登记研究：5252所医院共诊断所医院共诊断24542454例急性例急性PEPE患者，经过随访后发现，患者，经过随访后发现，PEPE的的3 3个月内个月内病死率为病死率为17.417.4。Q-VTEQ-VTE研究：研究：VTEVTE的的1 1年内病死率为年内病死率为23.03%,23.03%,其中其中DVTDVT相关病死率为相关病死率为1
6、9.57%19.57%，PEPE相关病死率为相关病死率为29.05%29.05%。北京协和医院报道北京协和医院报道52 52 例例PE PE 患者总的病死率为患者总的病死率为19.219.2%。Lancet.1999 24;353(9162):1386-9 Thromb Haemost.2007 98(4):756-64 VTE的误诊率，漏诊率欧洲六国欧洲六国VTEVTE研究：研究：370,012370,012例例VTEVTE相关死亡病相关死亡病例，仅有例，仅有27,473 27,473 例例(7%)(7%)在生前能够被诊断并进在生前能够被诊断并进行治疗，行治疗，126,145 126,145
7、 例例(34%)(34%)表现为猝死表现为猝死,而而217,394 217,394 例例(59%)(59%)被误诊或漏诊被误诊或漏诊。1998 1998 年北京协和医院报道年北京协和医院报道52 52 例例PTE PTE 患者患者中，中，未能诊断治疗者占未能诊断治疗者占77.8%77.8%。Thromb Haemost.2007 98(4):756-64 VTE的复发率 Arch Intern Med.1998;158:585-593Olmsted County,Minnesota10年内都会出现，累计超30%VTE的复发率Arch Int Med 2000;160:2038.The Cali
8、fornia Patient Discharge Data SetVTE的年龄分布Arch Intern Med.1997 Aug 157(15):1665-70.VTE的年龄分布Arch Intern Med.1991;151:933-938.Worcester Study青春期前几乎不发病，随年龄增加发病率逐渐提高VTE的性别分布 Arch Intern Med.1998;158:585-593Olmsted County,Minnesota50岁以前，女略高于男，50岁以后，男高于女VTE的时间分布Worcester Study是否发病逐年提高？VTE的时间分布Olmsted Count
9、y,MinnesotaVTE的季节分布BMJ.2001;323:601602.VTE的季节分布BMJ.1996 May 11;312(7040):1227.VTE的人种分布Thromb Haemost 2005;93:298-305中国人VTE数据-台湾J Thromb Haemost.2010 Jul;8(7):1515-23.Taiwanese National Health Insurance claims databases 中国人VTE数据-香港Br J Surg 2004;91:424428computer public healthcare database Incidences
10、 of DVT and PE were 17.1 and 3.9 per 100000 population respectively.中国人VTE数据PLoS One.2011;6(11):e26861.中国人VTE数据PLoS One.2011;6(11):e26861.PLoS One.2011;6(11):e26861.中国人VTE数据VTE的主要危险因素VTE相关的遗传性易栓倾向 获得性危险因素-性别 VTE的发病率男性高于女性，有报道男女的比例为2：1，但不同的报道差异较大，从美国25年随访的结果来看，男性发病率略高于女性，但差异并不太显著。VTE患者的复发率男性约为女性的2.7倍
11、，此差异无法单纯用雌激素来解释。并且无论是特发性抑或继发性VTE，男性复发率均较女性高50。亚洲人群VTE发病率低于白种人，欧洲人群略高于北美人群。但近年来，亚洲人群VTE发病率明显升高。这种差异不能排除与诊断水平有关。获得性危险因素-种族 狼疮抗凝物是VTE发生的强危险因素，抗心磷脂抗体与VTE发生风险相关性较强。此类患者的VTE的发病率高于普通人群且容易复发，复发部位常位于首次发病的血管和同一部位。此类患者56.4年间复发率仍高达5269。获得性危险因素-免疫疾病 广泛的组织、血管损伤，促凝物质增加；麻醉后下肢肌肉松弛，肌肉泵功能减弱；长时间卧床，活动量减少；术中、术后 出血或脱水，血容量
12、下降，血液黏滞度增加；获得性危险因素-创伤及手术骨科大手术后VTE的发生率术式术式DVT（%）PE(%)总发生率近端发生率 总发生率致死性THR42-5718-360.9-280.1-2.0TKR41-855-221.5-100.1-1.7髋骨骨折46-6023-303-110.3-7.5获得性危险因素-肿瘤肿瘤患者VTE的发病风险比非肿瘤患者高 4-10 倍以上；VTE 是导致肿瘤患者死亡的第 2 位原因，约 9%的肿瘤患者死亡与 VTE 有关；肿瘤患者2 年VTE 累计发病率为0.8%-8.0%；PLoS Med.2012;9(7):e1001275.肿瘤部位与VTEPLoS Med.20
13、12;9(7):e1001275.肿瘤状态及治疗影响VTE的发生Arch Intern Med.2006 27;166(4):458-64.肿瘤转移的患者较未转移的患者VTE 的发病风险增3-14倍；化疗的患者，VTE 的发病风险增加 7 倍；化疗期间罹患 VTE 的患者，120天内早期病死率明显增加；肿瘤患者发生VTE 的机制-高凝状态 肿瘤细胞直接活化凝血系统产生凝血酶，通过组织因子或其他促凝因子的作用，直接激活凝血酶原。肿瘤细胞释放血管通透因子或血管内皮细胞生长因子，使微血管通透性增加，促凝因子进入血管激活全身凝血过程。肿瘤组织坏死后易产生大量内源性和外源性的凝血活酶，促成血栓形成。肿瘤
14、细胞能够表达所有纤溶系统调节蛋白，使肿瘤患者纤溶活性降低，纤维蛋白原升高，引起血浆黏稠度升高，促进红细胞聚集。肿瘤细胞及其产物与宿主细胞相互作用产生高凝状态，导致机体防御血栓形成的功能减退。化疗使VTE发病风险增加的机制 血管壁急性损伤;内皮非急性损伤;自然凝血抑制物的减少(如蛋白S、蛋白C或抗凝血酶);血小板活化 妊娠期女性患者的VTE发生率约为0.2。VTE导致分娩期产妇死亡率约为1.1例/10万人，其中约八成VTE事件为DVT，20为PE。约1/3的DVT患者和1/2的PE患者发生于分娩之后。血栓病史是妊娠分娩期VTE的发病危险因素。与既往无血栓病史者相比，既往有血栓病史的患者复发率升高34倍，高达2.412.2。另一项危险因素为血栓形成倾向，约2050的妊娠期VTE患者存在血栓形成倾向。获得性危险因素-妊娠传统心血管病危险因素是VTE复发危险因素。如高胆固醇血症，动脉粥样硬化、高血压、高血糖、肥胖、高同型半胱氨酸血症等，此外，脂蛋白a水平升高是也与VTE的发病有关。获得性危险因素-心血管相关疾病VTE常见获得性危险因素 与复发风险上升相关的实验室标记物 谢谢大家！谢谢大家！
