1、麻醉药理学总论牡丹江医学院麻醉学系基础教研室 論語：學而第一論語：學而第一曾子曰：曾子曰：吾日三省吾身，吾日三省吾身，為人謀而不忠乎？為人謀而不忠乎？與朋友交而不信乎？與朋友交而不信乎？傳不習乎？傳不習乎？本章重点内容本章重点内容掌握：药物的基本作用、麻醉药物的掌握：药物的基本作用、麻醉药物的不良不良 反应、效能和效价强度、作反应、效能和效价强度、作用机制。用机制。熟悉：药物作用的构效、时效和量效熟悉：药物作用的构效、时效和量效关关 系、房室模型、计算机辅助输注。系、房室模型、计算机辅助输注。目录目录 绪言 药物效应动力学 药物代谢动力学 计算机辅助输注 课后思考题辞源注解辞源注解 麻：麻木、
2、感觉神经受压迫，麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉暂失知觉 醉：醉：“酉酉”为酒，为酒，“卒卒”为终为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。结。即酒喝至不能再喝，即为醉。麻醉：用药物或针刺使肌体暂麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。时丧失知觉。米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于“麻醉麻醉”的概念的概念 麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限度地弛等治疗作用，同时最大限度地减少副作用及毒性反应。通过给减少副作用及毒性反应。通过给药对各器官系统施以药理学调控药对各器官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防止
3、损害。来保持内环境平衡和防止损害。米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于“麻醉麻醉”的概念的概念 治疗的目标是在特定的作用位点治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药物浓度以产生期望达到足够的药物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须选用的临床效果。麻醉医师必须选用和给予适当的药物，使组织和受和给予适当的药物，使组织和受体的药物浓度既要低于毒性水平体的药物浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗浓度。，又要达到有效的治疗浓度。麻醉药理学的性质与任务麻醉药理学的性质与任务 药理学药理学(pharmacology)是研究是研究药物药物(drug)与机体相互作用的科学。与机体相互作用的科学。研究药物对机体
4、作用的叫药物效应研究药物对机体作用的叫药物效应动力学（动力学（pharmacodynamics)；研；研究机体对药物作用的叫药物代谢动究机体对药物作用的叫药物代谢动力学（力学（pharmacokinetics)。绪言绪言绪言绪言 麻醉药理学麻醉药理学（anesthetic anesthetic pharmacologypharmacology）是药理学）是药理学的一个分的一个分支，是麻醉常用药物（全麻、局麻、支，是麻醉常用药物（全麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究这肌松药等）的药理学，主要研究这些药物与机体的相互作用。些药物与机体的相互作用。绪言绪言麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史 扁
5、鹊扁鹊毒酒：麻醉剂；毒酒：麻醉剂；神药：催醒神药：催醒(analeptic)(analeptic)药药 华佗华佗麻沸散麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草（曼德拉草（mandaragoramandaragora）和酒精和酒精进行麻醉。进行麻醉。华佗（公元200年）上臂手术分离注意力（公元1205年）酒精麻醉（中世纪）绪言绪言 1846 1846年乙醚麻醉成功。年乙醚麻醉成功。18841884年开始使用可卡因。年开始使用可卡因。19051905年普鲁卡因的合成奠定了局部年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。麻醉药的基础。18721872年水合氯醛的使用开启了
6、静脉年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。麻醉药的先河。19231923年环己巴比妥应用于临床。年环己巴比妥应用于临床。19331933年硫喷妥钠应用于临床。年硫喷妥钠应用于临床。18461846年年1010月月1616日日 美国美国MGH第一次乙醚麻醉公开演示第一次乙醚麻醉公开演示绪言绪言 1935 1935年分离出右旋筒箭毒碱，年分离出右旋筒箭毒碱，19421942年用于临床。年用于临床。19701970年徐州医学院开始进行中药麻年徐州医学院开始进行中药麻醉。醉。19561956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相恩氟烷、异氟烷、七氟
7、烷、地氟烷等相继问世。近年开始试用氙气麻醉。继问世。近年开始试用氙气麻醉。A、罂粟、罂粟（鸦片）（鸦片）B、古柯、古柯（可卡因）（可卡因）C、毒马钱、毒马钱（箭毒）（箭毒）绪言绪言 自丙泮尼地自丙泮尼地19561956年用于临床后，羟年用于临床后，羟丁酸钠（丁酸钠（19561956）、氯胺酮（）、氯胺酮（19621962）、依）、依托咪酯（托咪酯（19721972）、丙泊酚（）、丙泊酚（19771977）先后）先后用于临床麻醉。用于临床麻醉。维库溴铵依托咪酯丙泊酚绪言绪言 丁卡因丁卡因(1930)(1930)、利多卡因、利多卡因 (1944)(1944)、布比卡因（布比卡因（19601960）
8、、罗哌卡因（）、罗哌卡因（19881988）等成为目前最常用的局麻药。等成为目前最常用的局麻药。19511951年琥珀胆碱用于临床后，泮库年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵等非去极化肌松逐渐成为肌松米库氯铵等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。药的主角。现代麻醉手段现代麻醉手段局部麻醉局部麻醉全身麻醉全身麻醉局部浸润麻醉局部浸润麻醉神经阻滞麻醉神经阻滞麻醉椎管内阻滞麻醉椎管内阻滞麻醉吸入麻醉吸入麻醉静脉麻醉静脉麻醉复合麻醉复合麻醉绪言绪言麻醉药理学展望麻醉药理学展望 随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，随着麻醉学科工作范围的不断
9、拓宽，麻醉科医生已走出手术室，除临床麻醉麻醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外，还承担了急救复苏、危重病、工作外，还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依赖的诊疗任务。这一切，疼痛和药物依赖的诊疗任务。这一切，无疑都大大促进了麻醉药理学的发展。无疑都大大促进了麻醉药理学的发展。临床麻醉ICU疼痛治疗臨床麻醉都乾些什麼？药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）一、药物的基本作用一、药物的基本作用 药物作用药物作用（drug action)drug action)是指是指药物对机体所产生的初始作用，是药物对机体所产生的初始作用，是动因，是分子反应机制。药物效应动因，是分子反
10、应机制。药物效应（drug effectdrug effect）指初始作用所引）指初始作用所引起的机体功能和或形态改变，起的机体功能和或形态改变，是是继发的。继发的。一、药物的基本作用兴奋作用和抑制作用兴奋作用和抑制作用 药物使原有功能提高的称为兴药物使原有功能提高的称为兴奋奋(excitationexcitation)、亢进（、亢进（augmentaaugmentationtion)，功能降低的称为抑制，功能降低的称为抑制(inhibitioninhibition)、麻痹（、麻痹（paralysisparalysis）。）。过度兴奋转入衰竭过度兴奋转入衰竭(failurefailure)，是
11、另，是另外一种性质的抑制。外一种性质的抑制。一、药物的基本作用药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity)概念：同一剂量的某一药物对概念：同一剂量的某一药物对不同的组织器官引起不同（兴奋或不同的组织器官引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的反应称为抑制，强度亦可不同）的反应称为药物作用的选择性。药物作用的选择性。一、药物的基本作用 机制：产生选择性的机制多种机制：产生选择性的机制多种多样，如药物在体内分布不匀；与多样，如药物在体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体亚型亲和不同的组织、受体、受体亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生力不同；各组织器官结构不同、生化过程有差异等。化过
12、程有差异等。一、药物的基本作用特点：药物作用的选择性是相对的。特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物剂量小时往往选择性较高，同一药物剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选择性降低。剂量增大后则选择性降低。一、药物的基本作用意义：通常选择性高的药物针对性强，意义：通常选择性高的药物针对性强，但少数情况下，选择性低的药物如但少数情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广谱抗心律失常药在广谱抗菌药、广谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。应用上也有方便之处。一、药物的基本作用局部作用和全身作用局部作用和全身作用 局部作用（局部作用（local action)local action)指指药物被吸收进入血
13、液之前对其所接药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用。全身作用触组织的直接作用。全身作用（general action)general action)指药物进入血指药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起液循环后，分布到全身各部位引起的作用，也称吸收作用或系统作用的作用，也称吸收作用或系统作用（systematic action)systematic action)。二、麻醉药物的不良反应 药物作用中凡符合用药目的、药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾病效果的称为治疗作用达到防治疾病效果的称为治疗作用(therapeutic action)(therapeutic action)，凡不
14、符合，凡不符合用药目的、甚或引起不利于患者的用药目的、甚或引起不利于患者的反应称为不良反应（反应称为不良反应（untoward untoward reaction)reaction)。二、麻醉药物的不良反应不良反应副反应毒性反应停药反应后遗效应变态反应特异质反应“三致”作用剑可护人亦可伤人，药物亦然。副反应（副反应（side reaction）副反应又称副作用，是药物在副反应又称副作用，是药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。的作用。副反应（副反应（side reaction）特点：与治疗作用同时发生的，特点：与治疗作用同时发生的，多数能自行恢复；系药物选择
15、性不多数能自行恢复；系药物选择性不高、作用广泛所致；随用药目的改高、作用广泛所致；随用药目的改变而改变；是药物本身所固有的，变而改变；是药物本身所固有的，是在常用剂量下发生的，可以预知是在常用剂量下发生的，可以预知并可设法纠正。并可设法纠正。三、药物作用的构效、时效和量效关系1 1、构效关系、构效关系 药物的化学结构与其效应的关药物的化学结构与其效应的关系称为构效关系（系称为构效关系（structure structure activity relationship,SAR)activity relationship,SAR)。药物作用的特异性取决于化学反应药物作用的特异性取决于化学反应的专一
16、性，后者取决于药物的化学的专一性，后者取决于药物的化学结构结构。时效关系2 2、时效关系、时效关系 药物效应与时间的关系称为时效药物效应与时间的关系称为时效关系关系(time-effect relationship)(time-effect relationship)。药。药物效应常随着时间变化。从给药到开始物效应常随着时间变化。从给药到开始出 现 效 应 的 一 段 时 间 成 为 潜 伏 期出 现 效 应 的 一 段 时 间 成 为 潜 伏 期（latent period)latent period)。从开始起效到效。从开始起效到效应消失称为持续期（应消失称为持续期（persistent
17、persistent period)period)。药物的时效关系药物的时效关系时效关系 机体机体“生物钟生物钟”对药物效应有明显对药物效应有明显影响，由此产生时间药理学（影响，由此产生时间药理学（chrono-chrono-pharmacology)pharmacology)。时间药理学是研究药。时间药理学是研究药物与机体生物节律（物与机体生物节律（biological biological rhythmrhythm）相互关系的科学，是时间生物）相互关系的科学，是时间生物学（学（chronobiologychronobiology）与药理学的交叉）与药理学的交叉学科。学科。量效关系3 3、量
18、效关系、量效关系 药物的剂量与其效应的关系称为量药物的剂量与其效应的关系称为量效关系效关系(dose-effect relationship)(dose-effect relationship)。在一定的范围内，药物效应随剂量的在一定的范围内，药物效应随剂量的增增大而增强（但并非成正比）。若剂量继大而增强（但并非成正比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可不再增强甚续增大到一定限度，效应可不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。至减弱，而不良反应往往加重。阈阈剂剂量量半半数数致致死死量量最最小小致致死死量量极极量量最最小小中中毒毒量量常常用用量量半半数数有有效效量量药物的各种剂量药物的各种剂量量效
19、关系 药物的治疗指数（药物的治疗指数（therapeutic therapeutic index,TI)index,TI)等于等于LDLD5050与与EDED5050两者的比值，两者的比值，即即TI=LDTI=LD5050/ED/ED5050，表示对半数动物有效，表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标。是评价药物安全性的重要指标。TITI越大，越大，药物越安全。药物越安全。四、麻醉用药的效能和效价强度 药物产生最大效应的能力叫效药物产生最大效应的能力叫效能能(efficacy)(efficacy)。全麻药的效能通常。
20、全麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度。达指它所能达到的最大麻醉深度。达到某一效应所需要的剂量或浓度，到某一效应所需要的剂量或浓度，叫做药物的效价强度叫做药物的效价强度(potency)(potency)。达到此效应所需要的剂量或浓度越达到此效应所需要的剂量或浓度越小，则效价强度越大。小，则效价强度越大。效能和效价强度 吸入全麻药的效价强度常用吸入全麻药的效价强度常用“肺泡肺泡气最低有效浓度气最低有效浓度”(minimum alveolar minimum alveolar concentration,MACconcentration,MAC）表示。）表示。临床使用的同类药的制剂中，每片临
21、床使用的同类药的制剂中，每片或每支的含量虽然不同，但其产生效应或每支的含量虽然不同，但其产生效应的强度可能相似。称为的强度可能相似。称为“等效剂量等效剂量”。同类药物的比较，一般应在等效剂量下同类药物的比较，一般应在等效剂量下进行。进行。吸入麻醉药空气脑其他组织血肺效能和效价强度 麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，后者则直接取决于该药在动脉血中的分后者则直接取决于该药在动脉血中的分压，间接取决于该药的肺泡内的分压或压，间接取决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于临床上很难直接测定脑组织浓度。由于临床上很难直接测定脑组织内麻醉药浓度，便用内麻醉药浓度，便用MACMAC作
22、为吸入全麻作为吸入全麻药的镇痛效价强度指标。药的镇痛效价强度指标。效能和效价强度 MAC MAC有以下特点：肺泡内药物浓度有以下特点：肺泡内药物浓度容量反复、频繁、精确地测定；对各种容量反复、频繁、精确地测定；对各种伤害性刺激伤害性刺激MACMAC几乎不变；个体差异、几乎不变；个体差异、种属差异都较小；性别、身长、体重以种属差异都较小；性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不明显影响及麻醉持续时间等均不明显影响MACMAC。此外，麻醉药的此外，麻醉药的MACMAC可以可以“相加相加”。效能和效价强度 MAC MAC亦可人为地定出亦可人为地定出“清醒清醒MACMAC”（亚（亚MACMAC范围）或范
23、围）或“气管插管气管插管MACMAC”（超（超麻醉范围）。通过测定循环、呼吸抑制麻醉范围）。通过测定循环、呼吸抑制时的时的MACMAC，可确定治疗指数（安全系，可确定治疗指数（安全系数）。通过配伍药物引起的全麻药数）。通过配伍药物引起的全麻药MACMAC的改变，可知二者合用是协同还是拮抗。的改变，可知二者合用是协同还是拮抗。效能和效价强度 全麻药的作用包括镇痛、镇静、催全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。MAC仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，仅反映吸入麻醉药的镇痛作用，用它来代替吸入麻醉药的全部作用是不用它来代替吸入麻醉药的全部作用
24、是不全面的。全面的。五、药物的作用机制 药物作用机制药物作用机制（mechanism of mechanism of action)action)指药物在何处指药物在何处起作用、如起作用、如何起作用和为什么起作用的问题。何起作用和为什么起作用的问题。五、药物的作用机制（一）非特异性作用机制一）非特异性作用机制 非特异性作用机制一般是药物非特异性作用机制一般是药物通过其理化性质，而与药物的化学通过其理化性质，而与药物的化学结构无明显关系：结构无明显关系：非特异性作用机制1 1、改变细胞外环境的、改变细胞外环境的pH pH 如使用氢如使用氢氧化钠或碳酸镁等抗酸药用于消化氧化钠或碳酸镁等抗酸药用于消
25、化性溃疡病人；性溃疡病人；2 2、螯合作用、螯合作用 如重金属中毒病人使用如重金属中毒病人使用二巯丙醇；二巯丙醇；3 3、渗透压作用、渗透压作用 如口服硫酸镁利泻、如口服硫酸镁利泻、静注甘露醇利尿；静注甘露醇利尿；非特异性作用机制4 4、通过脂溶性影响神经细胞膜的功、通过脂溶性影响神经细胞膜的功能能 如全麻药的作用、膜稳定药、如全麻药的作用、膜稳定药、膜易变药的作用；膜易变药的作用；5 5、消毒防腐、消毒防腐 如酸类、醛类、卤素类、如酸类、醛类、卤素类、重金属化合物、表面活性剂等。重金属化合物、表面活性剂等。五、药物的作用机制（二）特异性作用机制（二）特异性作用机制1 1、对酶的影响、对酶的影
26、响 如胆碱酯酶抑制药和如胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药；胆碱酯酶复活药；2 2、对离子通道的影响、对离子通道的影响 如钙通道拮抗如钙通道拮抗药、局麻药的作用；药、局麻药的作用；特异性作用机制3 3、影响自体活性物质的合成和储存、影响自体活性物质的合成和储存 如色甘酸钠通过稳定肥大细胞而防如色甘酸钠通过稳定肥大细胞而防止支气管哮喘的发作；止支气管哮喘的发作；4 4、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢 如补充生命如补充生命代谢物质的铁、胰岛素等，抗代谢代谢物质的铁、胰岛素等，抗代谢药如药如5 5FuFu等；等；特异性作用机制5 5、影响核酸代谢、影响核酸代谢 许多抗癌药及抗生许多抗癌药及抗生素
27、均属此类；素均属此类；6 6、影响免疫机制、影响免疫机制 如免疫血清、疫苗、如免疫血清、疫苗、免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑制药（环孢霉素）等；制药（环孢霉素）等；特异性作用机制7 7、通过受体、通过受体 相当多的药物作用都是相当多的药物作用都是直接或间接通过受体而产生的。直接或间接通过受体而产生的。必须指出：必须指出：一个药物可以有多一个药物可以有多种机制，包括特异性和非特异性机种机制，包括特异性和非特异性机制制。甦醒延遲？药物代谢动力学药物代谢动力学 （pharmacokinetics）药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmapharmacokinetics
28、cokinetics）简称药代动力学或药简称药代动力学或药动学，是定量研究机体对药物处置动学，是定量研究机体对药物处置（吸收、分布、代谢及排泄）动态（吸收、分布、代谢及排泄）动态变化规律的学科。变化规律的学科。藥物藥物血液血液組織組織肝、肺肝、肺腎、膽腎、膽一、房室模型线性乳突模型线性乳突模型(linear mamm(linear mammillary modelillary model）把机体视为一个系）把机体视为一个系统，系统根据药物的体内过程和分统，系统根据药物的体内过程和分布速度差异，将机体划为若干布速度差异，将机体划为若干“房房室室”或称或称“隔室隔室”(compartment)(c
29、ompartment)。药物的单室模型（single compartment model）藥物全身各組織药物的双室模型（two compartment model）藥物中央室深外室淺外室外周室二、细胞膜结构与药物转运镶嵌蛋白质有很多功能，如转镶嵌蛋白质有很多功能，如转运膜外物质的载体，药物或激素作运膜外物质的载体，药物或激素作用的受体，催化作用的酶，具有特用的受体，催化作用的酶，具有特异性的抗原等。附着蛋白质的功能异性的抗原等。附着蛋白质的功能则与吞噬、胞饮等作用有关。则与吞噬、胞饮等作用有关。药物转运主动转运(active transport)被动转运(passive transport)简
30、单扩散（simple diffusion)滤过(filtration)易化扩散（facilitated diffusion)二、细胞膜结构与药物转运易化扩散需要载体，故有饱和易化扩散需要载体，故有饱和性性(saturation)(saturation)和竞争性和竞争性(compe-(compe-tition)tition)，载体转运也可有主动转载体转运也可有主动转运。运。二、细胞膜结构与药物转运 简单扩散简单扩散（simple diffusion)simple diffusion)主要受药物的脂溶性、极性和解离主要受药物的脂溶性、极性和解离度等因素的影响。溶液度等因素的影响。溶液pHpH明显影
31、响明显影响药物的解离度从而影响药物的转运。药物的解离度从而影响药物的转运。溶液pH对药物解离度的影响10pH-pKa=10pH-pKa=弱碱性药弱酸性药AHABH+B溶液的pH与药物的pKa之差呈算术级数改变时，药物的解离型与非解离型浓度之比呈几何级数改变。不同药物的pKa不同。在同一体液条件下解离度不同，进入靶细胞的量不同，产生的效应强度也不同。二、细胞膜结构与药物转运 滤过滤过(filtration)(filtration)又称膜孔扩又称膜孔扩散，主要与药物分子大小有关。只散，主要与药物分子大小有关。只要药物分子小于膜孔，又是水溶性要药物分子小于膜孔，又是水溶性的，都可以借助细胞膜两侧流体
32、静的，都可以借助细胞膜两侧流体静压或渗透压差被水带到低压侧。压或渗透压差被水带到低压侧。三、药代动力学的速率过程=-kXndXdtX:药物量t：时间k：跨膜转运（或消除）的速率常数n时为一级动力学方程；n时为零级动力学方程药量随时间延长而减少三、药代动力学的速率过程一级动力学过程一级动力学过程X Xt t=X=X0 0e e-kt-ktX X0 0：初始药量；：初始药量；X Xt t：t t时刻的药量。时刻的药量。即药量的变化与初始药量成正比。即药量的变化与初始药量成正比。随时间延长，药物量呈指数衰减。随时间延长，药物量呈指数衰减。零级动力学过程零级动力学过程X Xt t=X=X0 0e e-
33、kt-kt四、药物的吸收吸收（吸收（absorption)absorption)是指药物是指药物从给药部位进入血循环的过程。吸从给药部位进入血循环的过程。吸收速率和吸收程度直接影响血药浓收速率和吸收程度直接影响血药浓度和药物作用强度。度和药物作用强度。四、药物的吸收 影响吸收如药物的理化性质、影响吸收如药物的理化性质、剂型、给药途径、给药部位的血流剂型、给药途径、给药部位的血流量以及病理状态等。口服给药，尚量以及病理状态等。口服给药，尚与片剂的崩解速度、胃的排空、肠与片剂的崩解速度、胃的排空、肠的蠕动、药物的配伍和肝内药物的的蠕动、药物的配伍和肝内药物的代谢等有关。代谢等有关。給藥途徑給藥途徑
34、口服口服肌注肌注靜注靜注靜滴靜滴直腸直腸給藥部位給藥部位頸叢頸叢臂叢臂叢硬膜外硬膜外蛛網膜下蛛網膜下靜脈靜脈四、药物的吸收 某些药物口服后，经肠壁或某些药物口服后，经肠壁或(和和)肝内药物代谢酶的作用，进入肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象称为体循环的药量减少，这一现象称为首关消除首关消除(first pass elimina-(first pass elimina-tion)tion)。药物口服体循环肝门静脉系统胃肠道门门静静脉脉系系统统四、药物的吸收生物利用度生物利用度(bioavailability)(bioavailability)的含义应包括吸收速率和吸收程度。的含
35、义应包括吸收速率和吸收程度。但实际工作中生物用度常常只用来但实际工作中生物用度常常只用来说明药物吸收的程度或药物进入全说明药物吸收的程度或药物进入全身循环的量。身循环的量。四、药物的吸收口服给药后，进入体循环量常口服给药后，进入体循环量常小于所给剂量，因为：一些水溶性小于所给剂量，因为：一些水溶性差的药物剂型，达到结肠前仅释放差的药物剂型，达到结肠前仅释放了一小部分药物；极性大的药物吸了一小部分药物；极性大的药物吸收受到了限制，有些药物存在着明收受到了限制，有些药物存在着明显的首关消除等等。显的首关消除等等。五、药物的分布药物在体内的分布是不均一的，药物在体内的分布是不均一的，但处于动态平衡，
36、随药物的吸收与但处于动态平衡，随药物的吸收与消除不断变化着。药理作用强度往消除不断变化着。药理作用强度往往取决于药物在靶细胞的浓度。一往取决于药物在靶细胞的浓度。一般地说，药物血浓度或剂量与药物般地说，药物血浓度或剂量与药物效应正相关。效应正相关。五、药物的分布1 1、表观分布容积、表观分布容积表观分布容积（表观分布容积（apparent volume apparent volume of distribution,Vof distribution,Vd d）即体内总药量）即体内总药量（X Xo o）与零时间血药浓度（）与零时间血药浓度（C Co o）的比值。）的比值。V Vd d X Xo
37、o C Co o 。某药的某药的V Vd d大小取决于该药的理化性大小取决于该药的理化性质、药物在各组织中的分配系数、与血质、药物在各组织中的分配系数、与血浆蛋白或组织蛋白结合率等。浆蛋白或组织蛋白结合率等。五、药物的分布2 2、影响药物在体内分布的因素、影响药物在体内分布的因素（1 1）药物与血浆蛋白结合）药物与血浆蛋白结合蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋白与药物结合的百分率。两种药物白与药物结合的百分率。两种药物与相同的血浆蛋白位点结合，可出与相同的血浆蛋白位点结合，可出现明显的竞争性抑制，从而增强药现明显的竞争性抑制，从而增强药物的效应，甚至导致毒性反应。物的
38、效应，甚至导致毒性反应。五、药物的分布乾什麼的？正常值是多少？蛋白结乾什麼的？正常值是多少？蛋白结合率与胎儿畸形有什么关系？合率与胎儿畸形有什么关系？五、药物的分布（2 2）组织器官的贮积作用）组织器官的贮积作用体内脂肪总量相对较多，脂溶性高体内脂肪总量相对较多，脂溶性高的药物分布到脂肪组织后往往有相的药物分布到脂肪组织后往往有相当部分被贮存，从而影响药理作用。当部分被贮存，从而影响药理作用。五、药物的分布（3 3）各种屏障对药物分布的）各种屏障对药物分布的影响影响血脑脊液屏障：血脑脊液屏障：胎盘屏障：胎盘屏障：只有脂溶性高的药物才容易通过血-脑屏障。延髓催吐化学感受区及下丘脑处血-脑屏障薄弱
39、，易受一些药物的影响。胎盘对药物的转运与一般生物膜无明显差异，妊娠后期比前期更有利于药物的转运，因此应注意药物对胎儿的影响，防止胎儿中毒或畸形。五、药物的分布（4 4）体液）体液pHpH对药物分布的影对药物分布的影响弱酸性药物一般趋于集结在响弱酸性药物一般趋于集结在pHpH较高的一侧；弱碱性药物多集结较高的一侧；弱碱性药物多集结于于pHpH低的一侧。细胞内液低的一侧。细胞内液pH(7.0)pH(7.0)低于细胞外液低于细胞外液(7.4)(7.4)，所以弱酸型，所以弱酸型药物在细胞外液浓度较高，弱碱性药物在细胞外液浓度较高，弱碱性药物在细胞内浓度较高。药物在细胞内浓度较高。六、药物的消除药物的消
40、除包括药物的代谢药物的消除包括药物的代谢（生物转化）及排泄。机体中以肝（生物转化）及排泄。机体中以肝转化外源性化合物最为重要。机体转化外源性化合物最为重要。机体代谢药物的方式有氧化、还原、分代谢药物的方式有氧化、还原、分解和结合等方式。解和结合等方式。六、药物的消除催化药物代谢的酶系大致可分成催化药物代谢的酶系大致可分成三种：微粒体酶系；非微粒体三种：微粒体酶系；非微粒体酶系；肠道菌丛的酶系统。酶系；肠道菌丛的酶系统。微粒体酶系以肝中的最重要，又微粒体酶系以肝中的最重要，又称肝药酶，其中以细胞色素称肝药酶，其中以细胞色素P-450P-450最重要。最重要。六、药物的消除一些药物可诱导肝药酶的数
41、量一些药物可诱导肝药酶的数量或活性增加，称为酶诱导作用或活性增加，称为酶诱导作用（enzyme induction)enzyme induction)。另一些药。另一些药物可抑制酶的活性，称为酶抑制作物可抑制酶的活性，称为酶抑制作用（用（enzyme inhibition)enzyme inhibition)。六、药物的消除 与酶诱导药伍用可加快药物的与酶诱导药伍用可加快药物的代谢，使药理作用减弱，作用时间代谢，使药理作用减弱，作用时间缩短缩短,停用诱导药可产生对药物敏停用诱导药可产生对药物敏感性增加的现象。与酶抑制药伍用感性增加的现象。与酶抑制药伍用可使药物代谢延缓，药理作用增强，可使药物代
42、谢延缓，药理作用增强，作用时间延长，甚至可引起毒性反作用时间延长，甚至可引起毒性反应。应。六、药物的消除肾是主要排泄器官，某些药物肾是主要排泄器官，某些药物也可由胆道、肺、乳腺、汗腺等排也可由胆道、肺、乳腺、汗腺等排泄。泄。膽紅素對腎功能有什麼影響？膽紅素對腎功能有什麼影響？六、药物的消除肾小管的重吸收有利于一些药肾小管的重吸收有利于一些药物治疗泌尿系统的感染，但有些药物治疗泌尿系统的感染，但有些药物会加重肾小管的损害。脂溶性高物会加重肾小管的损害。脂溶性高的药物排泄减慢。如伍用经同一通的药物排泄减慢。如伍用经同一通道分泌的药物，可产生竞争性抑制。道分泌的药物，可产生竞争性抑制。六、药物的消除
43、药物经胆汁排泄时，一些药物药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠重吸收进入血循环，称为肝被小肠重吸收进入血循环，称为肝肠循环。肠循环。胆道系统六、药物的消除清除率清除率(clearance,Cl)(clearance,Cl)是用是用以衡量机体对药物消除的能力。器以衡量机体对药物消除的能力。器官清除率官清除率(organic clearance)(organic clearance)、消除速率消除速率(rate of elimination)(rate of elimination)及摄取率及摄取率(extractionrate,E)(extractionrate,E)三者三者有不同的含义，又有密切的
44、关系。有不同的含义，又有密切的关系。六、药物的消除器官消除速率系指当器官血流灌注恒器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进入和离开该器官的速率之定时，药物进入和离开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量差，即单位时间消除的药量(mg/min)。器官摄取率（器官摄取率（E)：表示血流灌注恒定：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的效率。时，该器官对某药消除的效率。六、药物的消除 器官清除率系指某器官在单位时间器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中的药物全部消除，内能将多少体积血浆中的药物全部消除，单位为单位为mlmlminmin-1-1，即对药物消除的能力。，即对药物消除的能力。
45、其值等于该器官摄取率（其值等于该器官摄取率（E E）和血流速）和血流速度（度（Q Q）之积。清除率等于消除速率与）之积。清除率等于消除速率与动脉血药浓度的比值。动脉血药浓度的比值。六、药物的消除 全身清除率（全身清除率（systemic clearance,systemic clearance,C1sC1s）等于全身各器官清除率之和；等）等于全身各器官清除率之和；等于全身消除速率与血药浓度的比值。于全身消除速率与血药浓度的比值。肝清除率（肝清除率（hepatic clearance,hepatic clearance,ClClH H）表示肝消除的能力，应等于肝摄取）表示肝消除的能力，应等于肝摄
46、取率（率（E EH H）与肝血流速度（）与肝血流速度（Q QH H）之积：）之积：ClClH H =Q=QH HE EH H六、药物的消除 肝内在清除率（肝内在清除率（intrinsic intrinsic clearanceclearance）表示酶系统参与下药）表示酶系统参与下药物的肝代谢率。物的肝代谢率。六、药物的消除 低摄取率的药物低摄取率的药物(0.3)(0.7)0.7)，肝清除，肝清除率随肝血流增加而明显增加。率随肝血流增加而明显增加。六、药物的消除 摄取率大于摄取率大于0.70.7的药物，清除的药物，清除依赖于血流的灌注（血流限速型依赖于血流的灌注（血流限速型)。摄取率小于摄取率
47、小于0.30.3的药物，清除依赖的药物，清除依赖于肝药酶活性（酶限速型）。于肝药酶活性（酶限速型）。六、药物的消除消除半衰期（消除半衰期（elimination elimination half-life)half-life)指机体消除一半药物指机体消除一半药物所需的时间，又称终末半衰期所需的时间，又称终末半衰期（terminal half-life)terminal half-life)。血浆半衰期系指血浆药物浓度血浆半衰期系指血浆药物浓度下降一半所需的时间。下降一半所需的时间。六、药物的消除 静输即时半衰期（静输即时半衰期（context context sensitive half-ti
48、me)sensitive half-time)指静脉输指静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药注中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降物浓度下降5050所需的时间。所需的时间。七、药物的血药浓度-时间关系血药浓度随时间的推移而变化。一次给药后在不同时间测定血药浓度，可以描记出血药浓度与时间关系的曲线。七、药物的血药浓度-时间关系药物在体内的几个期七、药物的血药浓度-时间关系反复用药，药物在体内蓄积引反复用药，药物在体内蓄积引起中毒，称为蓄积中毒。临床药物起中毒，称为蓄积中毒。临床药物治疗中，不仅要求给药后血药浓度治疗中，不仅要求给药后血药浓度尽快达到预期水平，而且要求该浓尽快达到预期水平，而且要
49、求该浓度能够维持适当的时间。度能够维持适当的时间。八、静推药代动力学分析 一室模型某药作静脉推一室模型某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，静脉注，体内药量随时间而变化，静脉推注一个剂量后，血药浓度随时间推注一个剂量后，血药浓度随时间延长呈指数衰减。静脉推注后，药延长呈指数衰减。静脉推注后，药物在机体内经物在机体内经5t5t1/2 1/2（血浆半衰期（血浆半衰期half-life time,thalf-life time,t1/21/2）达到基本）达到基本消除。消除。八、静推药代动力学分析 二室模型某药作静脉推注，二室模型某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，二室模型体内药量随时间而变化，二室
50、模型药物静脉推注后，血药浓度随时间药物静脉推注后，血药浓度随时间呈二项指数衰减。呈二项指数衰减。九、静脉输注药代动力学分析一室模型稳态浓度（一室模型稳态浓度（C CSSSS）或坪浓度与或坪浓度与R R0 0(恒速输注速率）成正恒速输注速率）成正比，即不同的输注速率产生不同的比，即不同的输注速率产生不同的C CSSSS，此时体内药物消除速率等于输，此时体内药物消除速率等于输注速率。恒速静脉输注欲使血药浓注速率。恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态水平需度达到稳态水平需5t5t1/21/2。九、静脉输注药代动力学分析 二室模型某药做恒速静脉二室模型某药做恒速静脉输注，体内药量随时间变化。输注，体内药量
