1、Diuretics and Dehydrants药理学教研室药理学教研室NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位Ca2+Na+H+K+Na+尿素尿素NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位Ca2+Na+H
2、+K+高效能利尿药高效能利尿药中效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药Na+尿素尿素NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位Ca2+Na+H+K+袢利尿药袢利尿药噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药保钾利尿药保钾利尿药Na+尿素尿素利尿药的分类利尿药的分类按其作用机制和作用部位分为五类按其作用机制和作用部位分为五类n碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药（car
3、bonic anhydrase inhibitorscarbonic anhydrase inhibitors）u乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide)n噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药（thiazine diureticsthiazine diuretics）u氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazine)(hydrochlorothiazine)n保钾利尿药保钾利尿药（potassium-sparing diureticspotassium-sparing diuretics）u螺内酯螺内酯(spironolactone)(spironolacto
4、ne)n袢利尿药袢利尿药（loop diureticsloop diuretics）u呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide，呋喃苯胺酸，速尿），呋喃苯胺酸，速尿）n渗透性利尿药渗透性利尿药（osmotic diureticsosmotic diuretics）利尿药的分类利尿药的分类按其效能分为三类按其效能分为三类n高效利尿药高效利尿药（high efficacy diureticshigh efficacy diuretics）u呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide，呋喃苯胺酸，速尿），呋喃苯胺酸，速尿）u依他尼酸依他尼酸（ethacrynic acide
5、thacrynic acid，利尿酸），利尿酸）u布美他尼布美他尼（bumetanidebumetanide）n中效利尿药中效利尿药（moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics）u噻嗪类噻嗪类(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)u氯噻酮氯噻酮(chlort(chlorth halidonealidone，氯酞酮，氯酞酮)n低效利尿药低效利尿药（low efficacy diureticslow efficacy diuretics）u螺内酯螺内酯(spironolactone)(spi
6、ronolactone)u乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide)高效能利尿药高效能利尿药 （袢利尿药）（袢利尿药）u布美他尼布美他尼（bumetanidebumetanide）u托拉赛米托拉赛米（torsemidetorsemide）u呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide，速尿），速尿）u依他尼酸依他尼酸（ethacrynic acidethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）H2O皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+袢利尿药袢利尿药高效能利尿药作用部位高效能利尿药作用部位M
7、g2+Ca2+高效能利尿药高效能利尿药作用原理、药理作用作用原理、药理作用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏K K+NaNa+ClCl-CaCa2+2+MgMg2+2+排出排出高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 可能促进前列腺素的合成可能促进前列腺素的合成高效能利尿药高效能利尿药药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏严重水肿严重水肿 脑水肿脑水肿 肾血流量肾血流量 急性肺水肿急性肺
8、水肿 排毒排毒高钙血症高钙血症高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 应用应用治疗治疗急慢性肾衰急慢性肾衰治疗治疗高效能利尿药高效能利尿药不不良良反反应应n 耳毒性耳毒性 u低血容量低血容量u低钠血症低钠血症u低钾血症低钾血症u低氯性碱中毒低氯性碱中毒u低血镁低血镁 u高尿酸血症高尿酸血症 n 其他其他 n“五低一高五低一高”u胃肠道反应胃肠道反应u过敏反应过敏反应OH2NO2SNH-CH2ClCOOH呋塞米呋塞米部分利尿药的化学结构部分利尿药的化学结构氢氯噻嗪氢氯噻嗪美托拉宗美托拉宗H2NO2SCOOHNH-CH2-CH2-CH2-CH3O布美他尼布美他尼 中效能利尿药中效能利尿药（modera
9、te efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics）u氯噻酮氯噻酮(chlorthalidone(chlorthalidone，氯酞酮，氯酞酮)氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）氯噻嗪氯噻嗪（chlorothiazidechlorothiazide）u吲哒帕胺吲哒帕胺（indapamideindapamide）u喹乙宗喹乙宗（quinquine ethazonethazone）u噻嗪类噻嗪类(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)H2O(+PTH)
10、皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢Na+Cl-Ca2+Na+噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药中效能利尿药作用部位中效能利尿药作用部位Cl-ATPK+Na+K+Na+Ca2+Ca2+Ca2+PTH远曲小管原尿成分重吸收示意图远曲小管原尿成分重吸收示意图Na+Cl-肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞小管液小管液血液血液中效能利尿药中效能利尿药作用原理、作用原理、药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端NaNa+/Cl/Cl-共转运子共转运子 K K+、NaNa+、ClCl-排出排出促进促进PTHPTH的作用的作用CaCa2+2+排出排出抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶HCOHCO3 3-排
11、出排出降压降压抗利尿抗利尿中中效效利利尿尿 水肿水肿治疗治疗高尿钙高尿钙治疗治疗原发性高血压原发性高血压 治疗治疗尿崩症尿崩症 治疗治疗中效能利尿药中效能利尿药不不良良反反应应n 过敏反应过敏反应 u低钾血症低钾血症u低血容量低血容量u低钠血症低钠血症u低氯性碱中毒低氯性碱中毒 n“四低三高四低三高”u高尿酸血症高尿酸血症 u高血糖高血糖u高脂血症高脂血症利尿药的效能和效价强度比较利尿药的效能和效价强度比较 uric Na+excretion(mmol/L/day)0.1dose(mg)0.333010300100o1000150100200cyclopenthiazidehydrochlor
12、othiazide1o50uric Na+excretion(mmol/L/day)ochlorothiazideFurosemideoNaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢NaClNaHCO3低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位H+K+低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药NaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢NaClNaHCO3低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位H+K+保钾利尿药保钾利尿药ALD保钾利尿药保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿
13、米洛利作用的比较作用的比较、阿米洛利、阿米洛利皮质皮质髓质髓质肾小球肾小球髓袢髓袢NaClNaHCO3H2ONa+H+低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药近曲小管近曲小管H H+-Na-Na+交换示意图交换示意图CA乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide，醋唑磺胺，醋唑磺胺)n作用机制作用机制抑制碳酸酐酶的活性，抑制碳酸酐酶的活性，HCOHCO3 3-的排出的排出，K K+的排出的排出n作用作用u利尿利尿n临床应用临床应用u青光眼青光眼u减少房水和脑脊液的生成减少房水和脑脊液的生成u碱化尿液碱化尿液u急性高山病急性高山病u其他其
14、他渗透性利尿药渗透性利尿药（osmotic diuretics）甘露醇甘露醇(mannitol)山梨醇山梨醇(sorbitol)葡萄糖葡萄糖(hypertonic glucose solution)脱水药（脱水药（dehydrants）脱水药的共同特性脱水药的共同特性u多数药物在体内不被代谢，不易进入组织多数药物在体内不被代谢，不易进入组织u容易经肾小球滤过容易经肾小球滤过u不被或极少被肾小管重吸收不被或极少被肾小管重吸收u除脱水、利尿外，无其它明显药理作用除脱水、利尿外，无其它明显药理作用 脱水药的作用、应用脱水药的作用、应用及禁忌症及禁忌症 20甘露醇甘露醇（高浓度大剂（高浓度大剂 量快速
15、静注）量快速静注）血浆渗血浆渗透压透压 小管液渗透压小管液渗透压 原型原型 滤过滤过 水重吸收水重吸收 渗透性利尿渗透性利尿 水从组织水从组织间液进入间液进入血液血液 脱水脱水 血容量血容量 心负荷心负荷 心衰心衰禁禁用用!急性肾衰急性肾衰 治疗治疗治疗治疗脑水肿脑水肿青光眼青光眼 治疗治疗n利尿药的分类以及每类的代表药利尿药的分类以及每类的代表药n比较各类比较各类利尿药对尿电解质（利尿药对尿电解质（Na+、K+、Cl-、HCO3-）排泄的影响、利尿作用部位、作用强）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及弱、作用机制以及药理作用、临床应用药理作用、临床应用n试述高效能和中效能利尿药的不良反应试述高效能和中效能利尿药的不良反应n脱水药的作用特点脱水药的作用特点 思思 考考 题题?
