1、揭开生命的奥秘揭开生命的奥秘人类基因组计划人类基因组计划HGP(Human Genome Projects)1、HGP简介简介2、HGP的主要任务的主要任务3、HGP对人类的重要意义对人类的重要意义4、HGP进展与未来进展与未来5、我国对人类基因组计划的贡献我国对人类基因组计划的贡献功能基因组学功能基因组学基因组相关的伦理学问题基因组相关的伦理学问题8、HGP对生物信息学提出挑战对生物信息学提出挑战1、HGP简介简介 人类基因组计划是由美国科学家于人类基因组计划是由美国科学家于1985年率先年率先提出、于提出、于1990年正式启动的。美国、英国、法年正式启动的。美国、英国、法国、德国、日本和我
2、国科学家共同参与了这一国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达价值达30亿美元的人类基因组计划。这一计划亿美元的人类基因组计划。这一计划旨在为旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息的位置，破译人类全部遗传信息。曼哈顿计划曼哈顿计划 阿波罗计划阿波罗计划 诺贝尔奖获得者诺贝尔奖获得者Renato Dulbecco于于1986年发表年发表短文短文肿瘤研究的转折点：人类基因组测肿瘤研究的转折点：人类基因组测序（序（Science,231:1055105
3、6）。）。文文中指出：如果我们想更多地了解肿瘤，我们中指出：如果我们想更多地了解肿瘤，我们从现在起必须关注细胞的基因组。从现在起必须关注细胞的基因组。从哪个从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从人类开始。就应从人类开始。人类肿瘤研究将因对人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。的详细知识而得到巨大推动。”什么是基因组什么是基因组(Genome)基因组就是一个物种中所有基因的整体组成基因组就是一个物种中所有基因的整体组成 人类基因组有两层意义：人类基因组有两层意义：遗传信息遗传信息 遗传物质遗传物质 从整体水平研究基因的存在、基
4、因的结构与从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。功能、基因之间的相互关系。人类染色体人类染色体为什么选择人类的基因组进行研究？为什么选择人类的基因组进行研究？人类是在人类是在“进化进化”历程上最高级的生物历程上最高级的生物 认识自身认识自身 掌握生老病死规律掌握生老病死规律 疾病的诊断和治疗疾病的诊断和治疗 了解生命的起源了解生命的起源在人类基因组计划中，包括对五种生物基因组的在人类基因组计划中，包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种之为人类的五种“模式生物模式生物”。HGP的诞生的诞生
5、1984年年12月月Utah州的州的Alta,White R受美国能源部的委托，主持召开了一受美国能源部的委托，主持召开了一个小型会议，讨论个小型会议，讨论DNA重组技术的发展及测定人类整个基因组的重组技术的发展及测定人类整个基因组的DNA序序列的意义。列的意义。1985年年6月，在美国加州举行了一次会议，美国能源部提出了月，在美国加州举行了一次会议，美国能源部提出了“人类基因人类基因组计划组计划”的初步草案。的初步草案。1986年年6月，在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。随后美国能源部宣月，在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。随后美国能源部宣布实施这一草案。布实施这一草案。1987年初，美
6、国能源部与国家医学研究院（年初，美国能源部与国家医学研究院（NIH）为为“人类基因组计划人类基因组计划”下拨了启动经费约下拨了启动经费约550万美元，万美元，1987年总额近年总额近1.66亿美元。同时，美国开亿美元。同时，美国开始筹建人类基因组计划实验室。始筹建人类基因组计划实验室。1989年美国成立年美国成立“国家人类基因组研究中心国家人类基因组研究中心”。诺贝尔奖金获得者。诺贝尔奖金获得者J.Waston出任第一任主任。出任第一任主任。1990年，历经年，历经5年辩论之后，美国国会批准美国的年辩论之后，美国国会批准美国的“人类基因组计划人类基因组计划”于于10月月1日正式启动。美国的人类
7、基因组计划总体规划是：拟在日正式启动。美国的人类基因组计划总体规划是：拟在15年内至少年内至少投入投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析。亿美元，进行对人类全基因组的分析。HGP诞生过程中的质疑诞生过程中的质疑 计划的必要性问题计划的必要性问题 计划的现实性问题计划的现实性问题 科学研究领域的选择问题科学研究领域的选择问题 为什么不选择基因组小的或有经济意义的生物为什么不选择基因组小的或有经济意义的生物 认为认为“制图制图”是在沙漠里建公路，是在沙漠里建公路，“测序测序”是是把把“垃圾垃圾”分类，选择分类，选择“模式动物模式动物”是拼凑是拼凑“诺亚方舟诺亚方舟”。HGP的目的的目的 解码生命
8、解码生命 了解生命的起源了解生命的起源 了解生命体生长发育的规律了解生命体生长发育的规律 认识种属之间和个体之间存在差异的起因认识种属之间和个体之间存在差异的起因认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象命现象为疾病的诊治提供科学依据。为疾病的诊治提供科学依据。2、HGP的主要任务的主要任务 遗传图谱遗传图谱 物理图谱物理图谱 序列图谱序列图谱 转录图谱转录图谱 遗传图谱（遗传图谱（genetic map）又称连锁图谱又称连锁图谱(linkage map)，它是以具有遗传多态性（在一它是以具有遗传多态性（在一个遗传位点上具有一个以上的等位基因，在群个遗传位点
9、上具有一个以上的等位基因，在群体中的出现频率皆高于体中的出现频率皆高于1%）的遗传标记为）的遗传标记为“路标路标”，以遗传学距离（在减数分裂事件中，以遗传学距离（在减数分裂事件中两个位点之间进行交换、重组的百分率，两个位点之间进行交换、重组的百分率，1%的重组率称为的重组率称为1cM）为图距的基因组图。遗传为图距的基因组图。遗传图谱的建立为基因识别和完成基因定位创造了图谱的建立为基因识别和完成基因定位创造了条件。条件。遗传图谱遗传图谱-孟德尔的孟德尔的“新生新生”间期间期前期前期 I同源染色体同源染色体形成配对形成配对中期中期 I晚期晚期 I发生交换发生交换前期前期 II中期中期 II晚期晚期
10、 II末期末期 II配子配子n遗传连锁图：通遗传连锁图：通过计算连锁的遗过计算连锁的遗传标志之间的重传标志之间的重组频率，确定它组频率，确定它们的相对距离，们的相对距离，一般用厘摩（一般用厘摩（cM，即每次减数分裂即每次减数分裂的重组的重组频率为频率为1%）表示。表示。物理图谱物理图谱-路标与路轨路标与路轨 物理图谱（物理图谱（physical map）是指有关构成是指有关构成基因组的全部基因的排列和间距的信息，基因组的全部基因的排列和间距的信息，它是通过对构成基因组的它是通过对构成基因组的DNA分子进行分子进行测定而绘制的。绘制物理图谱的目的是测定而绘制的。绘制物理图谱的目的是把有关基因的遗
11、传信息及其在每条染色把有关基因的遗传信息及其在每条染色体上的相对位置线性而系统地排列出来。体上的相对位置线性而系统地排列出来。n1998 年完成了具有年完成了具有52,000个序列标签位点个序列标签位点(STS)，并并覆覆盖人类基因组大部分区域的连续克隆系的物理图谱。盖人类基因组大部分区域的连续克隆系的物理图谱。细菌人工染色体细菌人工染色体（80300 kb）酵母人工染色体酵母人工染色体（数百（数百 2000 kb）中心粒中心粒一对紧密一对紧密相邻的标志相邻的标志一对相邻一对相邻较远的标志较远的标志染色体图染色体图基因转录图谱基因转录图谱-生命的乐谱生命的乐谱 转录图谱是在识别基因组所包含的蛋
12、白质编码序列的基础上绘制的结合有关基因序列、位置及表达模式等信息的图谱。对基因转录表达产物对基因转录表达产物mRNA互补的互补的cDNA（其片段称为表其片段称为表达序列标签达序列标签，EST）进行大规模测序是序列标签位点的主进行大规模测序是序列标签位点的主要来源，并以此构建人类基因组转录图（基因图）。要来源，并以此构建人类基因组转录图（基因图）。序列图谱序列图谱-重中之重重中之重 随着遗传图谱和物理图谱的完成，测序就成为重中之重的工作。DNA序列分析技术是一个包括制备DNA片段化及碱基分析、DNA信息翻译的多阶段的过程。通过测序得到基因组的序列图谱 Megabace 测序仪测序仪3700 测序
13、仪测序仪n逐个克隆法：对连续克逐个克隆法：对连续克隆系中排定的隆系中排定的BAC克隆克隆逐个进行亚克隆测序并逐个进行亚克隆测序并进行组装（公共领域测进行组装（公共领域测序计划）序计划）n全基因组鸟枪法：在一全基因组鸟枪法：在一定作图信息基础上，绕定作图信息基础上，绕过大片段连续克隆系的过大片段连续克隆系的构建而直接将基因组分构建而直接将基因组分解成小片段随机测序，解成小片段随机测序，利用超级计算机进行组利用超级计算机进行组装（美国装（美国Celera公司）公司）通过对进化不同阶段的生物体基因通过对进化不同阶段的生物体基因组序列的比较，发现基因组结构组组序列的比较，发现基因组结构组成和功能调节的
14、规律。成和功能调节的规律。n利用酵母、线虫、果蝇、大肠杆菌利用酵母、线虫、果蝇、大肠杆菌斑马鱼、小鼠等模式生物体进行基斑马鱼、小鼠等模式生物体进行基因的剔除或转基因的研究，从而在因的剔除或转基因的研究，从而在整体水平认识基因的功能。整体水平认识基因的功能。酵母酵母大肠杆菌大肠杆菌果蝇果蝇线虫线虫小鼠小鼠3 3、HGPHGP对人类的重要意义对人类的重要意义HGP对医学的影响对医学的影响 发现新的致病基因发现新的致病基因 发展一些复杂疾病的早期基因诊断方法，如发展一些复杂疾病的早期基因诊断方法，如“肿肿瘤基因组解剖计划瘤基因组解剖计划”通过基因治疗解决传统方法无法解决的疑难杂症通过基因治疗解决传统
15、方法无法解决的疑难杂症 疾病易感基因的识别及对风险人群进行生活方式、疾病易感基因的识别及对风险人群进行生活方式、环境因子的干预环境因子的干预 人类基因组多样性与个体化医学人类基因组多样性与个体化医学我爸爸给你爸爸我爸爸给你爸爸开过同样的药！开过同样的药！这就是遗传！这就是遗传！所有的疾病，都可以说是基因病所有的疾病，都可以说是基因病“基因病基因病”概念：概念：基因相关论：所有疾病都与人类基因有关；基因相关论：所有疾病都与人类基因有关；基因修饰论：所有药物都是通过修饰基因本基因修饰论：所有药物都是通过修饰基因本身结构、改变基因的表达调控、影响基因产身结构、改变基因的表达调控、影响基因产物的功能而
16、起作用的；物的功能而起作用的；基因的外调性；基因的外调性；基因的多态性。基因的多态性。人类疾病相关的基因是人类基因组中结构和功人类疾病相关的基因是人类基因组中结构和功能完整性至关重要的信息。能完整性至关重要的信息。单基因病：单基因病：定位克隆定位克隆和和定位候选克隆定位候选克隆的全新思路，导的全新思路，导致了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等致了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单基因遗传病致病基因的发现，为这些一大批单基因遗传病致病基因的发现，为这些疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础。疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础。通过定位克隆技术寻找疾病基因的过程通过定位克隆技术寻找疾病基因
17、的过程 多基因疾病：多基因疾病：心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病（老年性痴呆、精神分裂症）、神类疾病（老年性痴呆、精神分裂症）、自身免疫性疾病，是目前疾病基因研究的自身免疫性疾病，是目前疾病基因研究的重点。重点。健康相关研究是人类基因组计划的重要组健康相关研究是人类基因组计划的重要组成部分，并于成部分，并于1997年相继提出了：年相继提出了：肿瘤基因组解剖计划肿瘤基因组解剖计划 “环境基因组学计划环境基因组学计划HGP对生物技术的影响对生物技术的影响 基因工程药物：分泌蛋白（多肽激素，生长基因工程药物：分泌蛋白（多肽激素，生长因子，趋化因子，凝血和抗凝血
18、因子等）及因子，趋化因子，凝血和抗凝血因子等）及其受体；其受体；诊断和研究试剂产业：基因和抗体试剂盒、诊断和研究试剂产业：基因和抗体试剂盒、诊断和研究用生物芯片、疾病和筛药模型；诊断和研究用生物芯片、疾病和筛药模型；对细胞、胚胎、组织工程的推动：胚胎和成对细胞、胚胎、组织工程的推动：胚胎和成年期干细胞、克隆技术、器官再造。年期干细胞、克隆技术、器官再造。HGP对制药业的影响对制药业的影响 筛选新药和药物的靶点，分析药理过程；筛选新药和药物的靶点，分析药理过程；进行药物设计，对基因蛋白产物的高级进行药物设计，对基因蛋白产物的高级结构分析、预测、模拟药物作用结构分析、预测、模拟药物作用“口袋口袋”
19、个体化的药物治疗：药物基因组学个体化的药物治疗：药物基因组学基因组学、生物信息学与新药研制基因组学、生物信息学与新药研制未来的药物研究过程将是基于生物信未来的药物研究过程将是基于生物信息知识挖掘的过程息知识挖掘的过程数据处理和关联分析发现药物作用对象确定靶目标分子针对靶目标进行合理的药物设计HGP对社会经济的重要影响对社会经济的重要影响 生物产业与信息产业是一个国家的两生物产业与信息产业是一个国家的两大经济支柱大经济支柱 发现新功能基因的社会和经济效益发现新功能基因的社会和经济效益 转基因食品转基因食品 转基因药物（如减肥药，增高药）转基因药物（如减肥药，增高药）生物的进化史，都刻写在各基因组
20、的生物的进化史，都刻写在各基因组的“天书天书”上上 草履虫是人的亲戚草履虫是人的亲戚13亿年；亿年；人是由人是由300400万年前的一种猴子进化来的；万年前的一种猴子进化来的；人类第一次人类第一次“走出非洲走出非洲”200万年的古万年的古猿；猿；人类的人类的“夏娃夏娃”来自于非洲，距今来自于非洲，距今20万年万年第二次第二次“走出非洲走出非洲”？HGP对生物进化研究的影响对生物进化研究的影响HGP带来的负面作用带来的负面作用 侏罗纪公园不只是科幻故事侏罗纪公园不只是科幻故事 种族选择性灭绝性生物武器种族选择性灭绝性生物武器 基因专利战基因专利战 基因资源的掠夺战基因资源的掠夺战 基因与个人隐私
21、基因与个人隐私DNA Report我这辈子没戏了！个人隐私！个人隐私！基因注定论？基因注定论？4 4、HGPHGP进展与未来进展与未来 整个完成的时间提前到了整个完成的时间提前到了2003年，比原计年，比原计划提前了两年。而原订于划提前了两年。而原订于2001年完成的人年完成的人类基因组的基本构图也提前一年，在类基因组的基本构图也提前一年，在2000年年6月月26日由美国总统克林顿与英国首相布日由美国总统克林顿与英国首相布莱尔联合宣布完成，这一天也因此成为人莱尔联合宣布完成，这一天也因此成为人类历史上类历史上“值得载入史册的一天值得载入史册的一天”。后基因组计划，即功能基因组计划的开始。后基因
22、组计划，即功能基因组计划的开始。n含含 30 亿亿 碱基对碱基对(bp)的的 DNA序列。序列。n编码序列约编码序列约占占3%，非编码序列约占，非编码序列约占97%。n包括约包括约4 10万个基因，分布于万个基因，分布于22条常染色体和条常染色体和 X、Y性染色体。性染色体。5、我国对人类基因组计划的贡献、我国对人类基因组计划的贡献 1994年，我国年，我国HGP在吴旻、强伯勤、陈竺、杨焕明的倡在吴旻、强伯勤、陈竺、杨焕明的倡导下启动，最初由国家自然科学基金会和导下启动，最初由国家自然科学基金会和863高科技计高科技计划的支持下，先后启动了划的支持下，先后启动了“中华民族基因组中若干位点中华民
23、族基因组中若干位点基因结构的研究基因结构的研究”和和“重大疾病相关基因的定位、克隆、重大疾病相关基因的定位、克隆、结构和功能研究结构和功能研究”；1998年在国家科技部的领导和牵线下，年在国家科技部的领导和牵线下，1998年在上海成年在上海成立了南方基因中心；立了南方基因中心；1999年在北京成立了北方人类基因组中心；年在北京成立了北方人类基因组中心；1999年年7月在国际人类基因组注册，得到完成人类月在国际人类基因组注册，得到完成人类3号染号染色体短臂上一个约色体短臂上一个约30Mb区域的测序任务，该区域约占区域的测序任务，该区域约占人类整个基因组的人类整个基因组的1。6/1-8/31/99
24、NoCenterRegionSize(Mb)Actual KGenbank KrProjected Kr4/1-11/30/99Proj Accum.Mr.4/99-3/001Sanger Centre1,6,9,10,13,20,22,X85013009414200122WIBR(Clones from Wash U)837296290083Wash U2,3,4,7,11,15,18,Y90086555923007.94JGI5,16,1925068746121006.45Baylor1,2,3,X2304622616603.16Riken21,18,11q1601361955202.17
25、IMB8,21,X50180321801.58GenoscopeMost of 14851001183001.49U.Wash(Olson)10 Beijing3p3012.512.51000.511 GTC(Smith)105051500.4512 MPIMG17,21,X6.94012400.313 GBF21,reg of 96500.314 Stanford(Davis)8231370.2915 Keio2,6,8,22,213011751100.2316 U.Wash(Hood LAB)14,15267127400.17Total2671Mb4663Kr2950Kr13687Kr32
26、.64Mr 1999年年9月月1日：国际公共领域测序计划接纳中国，杨日：国际公共领域测序计划接纳中国，杨焕明教授领回任务；焕明教授领回任务；1999年年11月月12日：科技部中国生物工程开发中心、中日：科技部中国生物工程开发中心、中科院生命科学和生物技术局、科院生命科学和生物技术局、“863”计划生物领域专计划生物领域专家委员会召开家委员会召开“参加国际人类基因组计划并完成参加国际人类基因组计划并完成1%基基因组测序工作因组测序工作”专家讨论会，决定专家讨论会，决定“863”计划出资计划出资3000万元，中科院出资万元，中科院出资1000万元；万元；1999年年11月月29日：科技部下达对国家
27、人类基因组北、日：科技部下达对国家人类基因组北、南方研究中心和中国科学院遗传所拨款通知，中科院南方研究中心和中国科学院遗传所拨款通知，中科院同时下达专项经费。同时下达专项经费。又一次成功！又一次成功！水稻基因研究水稻基因研究 基因组基因组DNA测序：测序：人类对自身基因组认识的第一步。人类对自身基因组认识的第一步。功能基因组学：功能基因组学：从基因组信息与外界环境相互作用的高度，阐明从基因组信息与外界环境相互作用的高度，阐明基因组的功能。基因组的功能。功能基因组学的研究内容：功能基因组学的研究内容：人类基因组人类基因组 DNA 序列变异性研究序列变异性研究 基因组表达调控的研究基因组表达调控的
28、研究 模式生物体的研究模式生物体的研究 生物信息学生物信息学 在全细胞的水平，识别所有基因组表达产物：在全细胞的水平，识别所有基因组表达产物：mRNA：c DNA 阵列阵列 蛋白质：二维电泳蛋白质：二维电泳 质谱质谱 研究生物大分子相互作用：研究生物大分子相互作用：阐明基因组表达在发育过程中的时、空的整体调控网阐明基因组表达在发育过程中的时、空的整体调控网络。络。蛋白质组学：蛋白质组学：高通量解析蛋白质的高级结构，是连接基因组功能研高通量解析蛋白质的高级结构，是连接基因组功能研究和新药开发的桥梁。究和新药开发的桥梁。基因芯片基因芯片基因芯片示意基因芯片示意人类基因组芯片人类基因组芯片 (Gen
29、etic Files)美国总统克林顿在1998年10月对全国的演讲中指出:“未来十二年,基因芯片将为我们一生中的疾病预防指点迷津”。特定基因检测特定基因检测突变检测突变检测多态性分析多态性分析基因表达谱基因表达谱基因芯片的应用基因芯片的应用生物信息学的工具生物信息学的工具基因相关性研究基因相关性研究基因功能基因功能药物设计和开发药物设计和开发潜在反义试剂开发潜在反义试剂开发个体化医疗个体化医疗身份识别身份识别基因诊断基因诊断其他与生物有关的领域其他与生物有关的领域要不是你的基因告了密，我们本可以录用你。有关问题有关问题“基因是人类的共同财产基因是人类的共同财产”VS “人类基因组实际上是个人的
30、人类基因组实际上是个人的”基因有无好坏之分？基因有无好坏之分？“致病基因致病基因”VS “必备基因必备基因”致病基因携带者都是病人吗？致病基因携带者都是病人吗？能不能用于优生？能不能用于优生？这涉及种族问题这涉及种族问题 是否必须进行基因检查？是否必须进行基因检查？隐私问题隐私问题HGP伦理、法律和社会影响研究伦理、法律和社会影响研究（1）利用和解释遗传信息时如何保护隐私）利用和解释遗传信息时如何保护隐私和达到公正？和达到公正？（2）如何处理）如何处理“知情同意知情同意”等问题？等问题？（3）如何保护隐私？）如何保护隐私？原则原则 防止防止“遗传歧视遗传歧视”保护个人和家庭基因隐私保护个人和家
31、庭基因隐私基因专利问题基因专利问题人类基因组人类基因组 DNA 序列数据的自由共享序列数据的自由共享 人类基因组人类基因组DNA序列是全人类的共同遗产，应该由全人序列是全人类的共同遗产，应该由全人类所共享；类所共享；对基因组基础数据的垄断，将给人类利益和科学发展带对基因组基础数据的垄断，将给人类利益和科学发展带来不良后果；公共领域测序计划的贡献（来不良后果；公共领域测序计划的贡献（24小时内释放小时内释放序列数据）序列数据）基因专利基因专利 新发现的基因是否可以申请专利？新发现的基因是否可以申请专利？被发现的基因序列，一旦经过分离或者纯化后就成被发现的基因序列，一旦经过分离或者纯化后就成为一种
32、新产品为一种新产品 各国政府和主流科学界观点各国政府和主流科学界观点 基因专利热潮已兴起基因专利热潮已兴起8、HGP对生物信息学提出挑战对生物信息学提出挑战 随着实验数据和可利用信息急剧增加，信息的随着实验数据和可利用信息急剧增加，信息的管理和分析成为管理和分析成为HGP的一项重要的工作的一项重要的工作 发现生物学发现生物学规律，规律，解读生物解读生物遗传密码遗传密码认识生命的本质认识生命的本质研究基因组数据研究基因组数据之间的关系之间的关系分析现有的分析现有的基因组数据基因组数据利用数学模型利用数学模型和人工智能技术和人工智能技术人类基因组多态性及其应用 基因组与环境相互作用基因组与环境相互
33、作用 基因多态性或突变的产生总是与基因多态性或突变的产生总是与环境的作用分不开的环境的作用分不开的 研究环境因素对人体健康的影响研究环境因素对人体健康的影响 个体易感性个体易感性现代人群的不均一性现代人群的不均一性传统人群和民族的划分传统人群和民族的划分体质学特征体质学特征语言语言文化历史背景文化历史背景其他特征其他特征问题：现代人群的起源？人群间的相互关系？人问题：现代人群的起源？人群间的相互关系？人群间差别的生物医学意义和遗传学基础？群间差别的生物医学意义和遗传学基础？意义：意义：理解人类的进化史理解人类的进化史 理解群体和个体间疾病易感性和其他生物学性理解群体和个体间疾病易感性和其他生物
34、学性状差异的遗传学基础状差异的遗传学基础 发展基于群体和个体遗传学特点的医学发展基于群体和个体遗传学特点的医学 反对种族主义，维护世界和平反对种族主义，维护世界和平DNADNA多态性多态性序列多态性序列多态性(SNPs 单碱基多态性单碱基多态性)同源染色体同源染色体 5-GGTTTACACCTAA-同源染色体同源染色体 5-GTTTTAAACCGAA-长度多态性长度多态性(VNTR-可变的串联重复顺序可变的串联重复顺序)同源染色体同源染色体 5-AATCAATCAATC-同源染色体同源染色体 5-AATCAATCAATCAATCAATC-DNADNA长度多态性分类长度多态性分类核心序列较长者（
35、如大于核心序列较长者（如大于8bp）常称为常称为小卫星小卫星DNA，或称或称可变数目串联重复可变数目串联重复序列（序列（VNTR）核心序列较短者（如核心序列较短者（如2-5bp）常称为常称为微卫星微卫星DNA，或称或称短串联重复短串联重复序列（序列（STR）可变数目串联重复可变数目串联重复VNTR微微卫卫星星多多态态性性 遗传信息变异是所有基因组的共同特征。遗传信息变异是所有基因组的共同特征。不同个体、群体在疾病易感性、对环境理、不同个体、群体在疾病易感性、对环境理、化、生、致病因子反应性和其他性状上的化、生、致病因子反应性和其他性状上的差别，都与基因组序列中的变异有关，这差别，都与基因组序列
36、中的变异有关，这些变异最常见的形式是单核苷酸多态性些变异最常见的形式是单核苷酸多态性（SNP）。）。人类基因组中人类基因组中SNP的数目约为的数目约为3百万百万1千千万。万。单碱基多态性单碱基多态性人类遗传多态性的意义人类遗传多态性的意义 与性状相关；与性状相关；与疾病相关，可用于预测发病风险；与疾病相关，可用于预测发病风险；个体医学发展的基础；个体医学发展的基础；可作为遗传标志，用于疾病连锁诊断；可作为遗传标志，用于疾病连锁诊断；作为个人身份识别标识用于法医学。作为个人身份识别标识用于法医学。大部分药物代谢酶有遗传多态性大部分药物代谢酶有遗传多态性遗传性状遗传性状遗传多态性在身份识别方面的应
37、用遗传多态性在身份识别方面的应用 公安司法系统公安司法系统罪犯及受害人的身份识别罪犯及受害人的身份识别 及亲及亲 子鉴定；子鉴定；部队部队 伤亡士兵的身份识别；伤亡士兵的身份识别；保安保安 个人个人DNA身份证，用于人员识别；身份证，用于人员识别；JeffreysJeffreys和和DNADNA指纹指纹1985年年Jeffreys应用应用RFLP进行亲子进行亲子鉴定鉴定,创建创建DNA指纹指纹分析方法分析方法何为何为RFLP?限制性片段长度多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP)何为DNA指纹？用一种或几种限制性内切酶切割基因组DNA
38、，用探针杂交并放射自显影。DNA指纹用于罪犯识别DNA指纹用于亲子鉴定9090919192929393949495959696DNA指纹向微卫星(STR，短的串联重复区域)过渡VNTR用于个体识别的原理用于个体识别的原理为什么STR可用于个人识别？小李小李 老刘老刘 张三张三2-3 3-3 2-4STR用于亲子鉴定原理 父父 子子 母母 2-3 3-4 2-4亲子鉴定的亲子鉴定的D8S384D8S384分型分型 被控男被控男 子子 母母 对照对照 母母 子子 被控男被控男 对照对照 7-9 5-7 5-8 5-10 6-11 8-11 7 9 亲子鉴定实例亲子鉴定实例遗传标记被控父亲 母亲 孩
39、子 PITH01TH01 9-10 9-10 9-109-10 9-10 1.8904 9-10 1.8904VWAVWA17-1717-1716-1816-18 16-17 3.3113 16-17 3.3113FESFES11-1311-1311-1111-11 11-13 2.6882 11-13 2.6882D19S400D19S400 12-1212-1212-1312-13 12-13 12-13 2.02632.0263D19S253D19S25311-1211-1212-1312-13 11-13 11-13 5.25215.2521D8S1179D8S117913-1813-
40、18 14-15 15-18 12.6263 14-15 15-18 12.6263D21S1409D21S1409 7-7 7-710-1110-11 7-10 7-102.51572.5157D21S2055 D21S2055 17-2017-2018-2618-26 17-18 17-18 4.23154.2315D5S818D5S818 7-9 8-10 8-9 2.3545 7-9 8-10 8-9 2.3545D7S820 6-10 7-7 6-7 D7S820 6-10 7-7 6-7 3.33243.3324FGA 18-22 20-24 18-20 8.9278FGA 18-
41、22 20-24 18-20 8.9278 累积父权指数累积父权指数=2684954.3717 相对父权概率相对父权概率 99.99%烟头烟头STRSTR分析分析系统系统 检材检材 嫌疑人嫌疑人1 嫌疑人嫌疑人2 嫌疑人嫌疑人3 嫌疑人嫌疑人4 TH01 7-9 7-9 7-9 6-9 7-9 VWA 14-17 15-17 14-17 15-19 14-18 FES 11-12 12-13 11-12 10-11 10-12 3个系统累积符合概率大于99%此案件此案件1997年在华西医科大学法医学系鉴定年在华西医科大学法医学系鉴定 中华民族的人群中华民族的人群 56 个民族（汉族和个民族（汉
42、族和 55 个正式确定的少数个正式确定的少数民族）民族）203 种语言，源于种语言，源于 6 个不同的语系（汉个不同的语系（汉藏、苗瑶、侗傣、阿尔泰、南亚、南藏、苗瑶、侗傣、阿尔泰、南亚、南岛）岛）汉族占汉族占93.6%，少数民族大多数居住于边，少数民族大多数居住于边疆地区疆地区中国人群的遗传学关系中国人群的遗传学关系中国人群的遗传学关系中国人群的遗传学关系 主要成果：证实中国人群可分为南、北两大组，主要成果：证实中国人群可分为南、北两大组，两者之间有明显的基因融汇；提出了东亚人群可两者之间有明显的基因融汇；提出了东亚人群可能起源于东南亚、而东亚现代智人与其他各大洲能起源于东南亚、而东亚现代智人与其他各大洲现代人群都起源于现代人群都起源于1020万年前万年前走出非洲走出非洲的群的群体的观点。体的观点。
