1、2020/11/142全面认识血压波动变化血压变异性改善异常血压变异，恢复正常血压节律拜新同精准控释，平稳达标2020/11/143血压变异是血压最基本的生理特征迷走神经锥前神经节血管颈部胸部腰部骶部心神经丛血压（mmHg）活动量较大时，血压升高活动量较小时，血压下降随着人体生长发育，血压升高；成年后一段时期内血压维持稳定；进 入老年后血管弹性下降，血压又有所升高血压随体力活动状态变化发生相应变化SBP（收缩压）DBP（舒张压）正常人的生理性血压变异-24小时动态血压变化MedSci:2010 ACC年会：热议血压变异比血压高更引人注目2020/11/144血压变异具有多种类型n按时相划分n心
2、动周期间血压变异(beat-to-beat)n短时血压变异(short-term reading-to-reading within 24h)n长时血压变异(long-term or day-to-day)n按来源划分n生理变异(physiological)n病理变异(pathological)n药理变异(pharmacological)Adv Cardiovasc Dis,2011,32(1):1-3血压变异具有生理和病理双重作用属性2020/11/145血压变异机制尚未明确上图为影响24小时血压变异性的因素“+”是血压变异性的有利因素，“-”是不利因素，“？”代表缺少结论性证据Hypert
3、ension.2012;60:512-517体液？（内皮等）因素血管舒缩？机械因素行为因素压力感受性反射周期性影响（可能大部分为中枢影响）环境刺激遗传因素？其它因素？动脉硬化？通风血压变异性2020/11/146血压变异性的监测与评估方法 收缩压变异性（SD SBP）=收缩压变化的标准差（SD）收缩压变异系数（CV SBP）=（SD/mean）X 100 变异比（VR）=患者血压变化的方差（SD2）CV：Coefficient of VariationVR：Variance RatioLancet 2010;375:90615衡量个体血压变异性的几个常用指标（数值大小与血压变异正相关）：24小
4、时动态血压监测仪标准差是一组数值自平均值分散开来的程度的一种测量观念。一个较大的标准差，代表大部分的数值和其平均值之间差异较大；一个较小的标准差，代表这些数值较接近平均值。变异系数越小，变异(偏离)程度越小，风险也就越小；反之，变异系数越大，变异(偏离)程度越大，风险也就越大。样本中各数据与样本平均数的差的平方和的平均数叫做样本方差；是衡量一个样本波动大小的量，样本方差越大，样本数据的波动就越大。2020/11/147血压升高和血压变异性增加共同导致心脑血管疾病J Hypertens.2010 Apr;28(4):660-4.年龄、种族、男性、肥胖社会地位低、低出生体重血压变异性*血压心脑血管
5、疾病*血压变异性(Blood Pressure Variability,BPV)是描述血压在一段时间内波动程度的量化指标2020/11/148收缩压变异性是卒中/TIA的强预测因子UK-TIA试验为一项随机、双盲试验，入选了2435例近期TIA或缺血性卒中的患者n=2006HR=6.22（4.16-9.29）P00001Lancet 2010;375:895905UK-TIA试验试验研究提示：随着血压变异性(SBP SD)的增加，患者的卒中风险显著增加 风险比(95%CI)SBP SD 十分位数 2020/11/149通过ROC曲线下面积计算出各参数对卒中的总体预测效能结果影响卒中事件的参数的
6、重要性排序为：1.年龄2.终点时的收缩压（SBP）3.终点时的舒张压（DBP）4.SBP平均实际变异度（ARV）5.SBP标准差（SD）7.SBP独立于平均血压外 的血压变 异性（VIM）6.性别9.SBP变异系数（CV）8.治疗10.总胆固醇2015年FEVER研究事后分析：血压变异是血压水平外最重要可控危险因素http:/ Res.1983 Jul;53(1):96-104.SD（mmHg）*P0.01;#P0.05 平均动脉压100mmHg平均动脉压101105mmHg平均动脉压105mmHg*#2020/11/1413靶器官损害发生率（%）靶器官损害严重度（%）24 h平均动脉压水平
7、24 h平均动脉压水平 短期平均BPV 组平均值随着24h血压变异增大靶器官损害及损害程度增加Circ J.2009 Dec;73(12):2198-203.研究纳入108例轻度到重度原发性高血压患者，评估24h平均血压和标准差（SD），临床检测及量化评分来评估靶器官损害。分析血压与靶器官损害相关性。1st:93mmHg2nd:94-105mmHg3rd：106-117mmHg4th:118-129mmHg5th:130mmHg2020/11/1414荟萃分析结果显示：左心室肥厚与24h血压变异显著相关一项荟萃分析，检索Pubmed和EMBASE，探索短期BPV与LVMI之间的关系。如图所示，
8、LVMI与24 h收缩压（SBP）SD的相关系数为0.23（95%CI：0.13-0.33），说明24 h BPV与LVMI之间存在正相关关系SBP：收缩压；SD：标准偏差；LVMI：左室质量指数，是左心室肥厚的评价指标；ES：作用大小Hypertens Res.19 November 2015;1-7.2020/11/141524hSBP变异增高，CCA-IMT显著增加Hypertension.2005;45:505-512.CCA-IMT：颈总动脉内中膜厚度 一项纳入280名血压正常受试者，234例无合并症高血压患者研究，通过24小时动态血压监测血压变化，观察与颈总动脉内中膜厚度的关系。2
9、4h SBP 120.6 mm Hg(n=171)24h SBP变异率均值 24h SBP变异率均值120.6 mm Hg(n=172)132.7 mm Hg(n=171)0.50.60.70.80.9CCA-IMT(mm)P=0.011P=0.037P0.0012020/11/1416全面认识血压波动变化血压变异性改善异常血压变异，恢复正常血压节律拜新同精准控释，平稳达标24h变异夜间/睡眠高血压及昼夜节律异常血压晨峰2020/11/1417清晨血压急剧上升的现象称为“血压晨峰”Am J Hypertens.2015;28(1):7-9.上床 起床清醒状态睡眠状态清醒状态夜间血压清晨血压最低
10、血压觉醒前血压 凌晨 中午仰卧站立2020/11/1418血压晨峰（MBPS）具有多种定义方式Am J Hypertens.2015 Jan;28(1):7-9.血压晨峰定义具体描述睡眠-谷晨峰清晨血压（起床后2 h平均血压）与夜间最低血压（夜间最低血压与前后各1次血压的平均值）之间的差值觉醒前晨峰清晨血压（起床后2 h平均血压）与起床前血压（起床前2 h平均血压）之间的差值起床晨峰起床血压（气喘后一次血压测量值）与起床前血压（觉醒前血压测量值）之间的差值清晨-凌晨差值清晨2次血压测量值（早上7点后）与夜间平均血压之间的差值清晨血压清晨起床后2 h平均血压清晨-夜间差值清晨血压（清晨自测血压平
11、均值）与夜间血压（夜间自测血压平均值）之间的差值清晨血压指数清晨血压上升速率（随时间变化）与变化幅度之间的乘积2020/11/1419日本HONEST研究:清晨家庭血压是接受降压治疗的高血压患者冠心病及卒中的强预测因子Journal of Hypertension.2015;33:e Supplement 1:e45家庭血压155mmHg vs125mmHg诊室血压160mmHg vs130mmHg卒中风险比家庭血压155mmHg vs125mmHg诊室血压160mmHg vs130mmHg冠心病时间风险比清晨家庭血压对卒中风险预测与诊室血压相当诊室血压对冠心病风险预测弱于清晨家庭血压2020
12、/11/1420荟萃分析结果：MBPS与预后的关系具有不一致性Am J Hypertens.2015 Jan;28(1):7-9.2020/11/1421 目前已有的分析都是基于观察性研究的结果，同时结果存在不一致性 是不良预后的致病原因还是伴随现象？是否反映全天或夜间血压控制不良？具体机制是什么？是否应该作为干预靶点？MBPS未解决疑问：清晨血压或血压晨峰的意义尚未得出共识但选择24小时有效控制血压药物的原则不变2020/11/1422全面认识血压波动变化血压变异性改善异常血压变异，恢复正常血压节律拜新同精准控释，平稳达标24h变异夜间/睡眠高血压及昼夜节律异常血压晨峰2020/11/142
13、3血压的昼夜变化节律中国心血管杂志2008 年6 月第13 卷第3 期正常生理状态下,人体24 h 血压呈现两峰一谷,昼高夜低的昼夜血压节律:夜间血压较低,于凌晨1:00 3:00 时达到谷值,清晨觉醒后血压迅速增高,8:00 9:00 时达到第1 个峰值 白天血压基本处于相对较高水平,在17:00 18:00 时略高些,此为第2 峰值,此后血压逐渐降低 如此周而复始,节律性变化2020/11/1424夜间/睡眠高血压及昼夜节律异常的定义夜间高血压：120/70 mm Hg2010年中国高血压防治指南昼夜节律异常：夜间血压下降幅度10（非杓型）或超过20（超杓型）意义：导致心、脑、肾等靶器官损
14、害的危险增加中国医学前沿杂志.2011;3(5):42-93.2020/11/1425我国单纯夜间高血压比率显著高于西方国家Hypertension.2007 Aug;50(2):333-9单纯夜间高血压的比率（）P0.0012020/11/1426夜间高血压夜间高血压常伴有非杓型血压Journal of Hypertension 2012,30:13921398一项基于人群的大型研究，分析动态血压随季节变化特点及影响因素入组意大利马尔凯地区安科纳小镇高血压中心2002年9月-2011年1月记录了ABPM的1395例患者分析患者在最热的2个月份（7、8月）和最冷的2个月份（1、2月）24h血压
15、、日间血压、夜间血压及脉压的变化。15.2%非杓型高血压2020/11/1427夜间/非杓型血压增高显著增加心血管风险 纳入1542例40岁以上参与者，进行24小时动态血压记录，平均随访9.2年。观察血压与心血管死亡率间的关系。结果显示夜间血压下降每减少5，增加20心血管风险。J Hypertens.2002 Nov;20(11):2183-9.非杓型血压.杓型血压.正常血压.高血压.2020/11/1428指南强调：夜间血压是心血管预后的重要预测因子 With regard to the dipping pattern,the most consistent finding is that
16、the incidence of CV events is higher in patients with a lesser drop in nocturnal BP than in those with greater drop Studies that accounted for daytime and night-time BP in the same statistical model found that night-time BP is a stronger predictor than daytime BP有研究采用相同的统计模型计算白天和夜间血压，发现夜间血压的预测价值优于白天
17、血压对于血压昼夜节律，最一致的发现是夜间血压降低较少的患者的心血管事件发生率高于夜间血压降低显著的患者Blood Press.2014 Feb;23(1):3-162020/11/1429小结长期平稳控制血压，从改善短期平稳开始：高血压患者24小时血压变异与血压水平及靶器官损害程度正相关，平稳控制24小时血压对患者预后具有重要意义 血压晨峰的定义和共识尚未得出共识，临床干预研究结果不一致，但选择24小时有效控制血压药物的原则不变 夜间高血压常伴有昼夜节律异常，是心血管疾病的重要预测因子，我国单纯夜间高血压率更高，治疗中需重视夜间血压的监测和控制2020/11/1430全面认识血压波动变化血压变
18、异性改善异常血压变异，恢复正常血压节律拜新同精准控释，平稳达标2020/11/1431指南推荐使用24h长效药物，平稳控制血压2010年中国高血压防治指南（1）小剂量（2）优先应用长效制剂：尽可能使用1次/天给药而有持续24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。如使用中、短效制剂，则需每天23次给药，以达到平稳控制血压。（3）联合用药（4）个体化中国医学前沿杂志.2011;3(5):42-93.2020/11/1432降压药物中，CCB降低血压变异性更优Lancet 2010;375:90615药物种类间两两比较CCB=钙离子拮抗剂BB=-受体阻滞
19、剂DD=利尿剂ARB=血管紧张素II受体阻滞剂ACEI=血管紧张素转化酶抑制剂患者数 试验数变异率（95CI）P值2020/11/1433拜新同高科技控释技术GITS与经典药物硝苯地平的完美结合Clin Pharmacokinet.1996;30(1):28-51.GITS（Gastrointestinal Therapeutic System）是一种渗透片技术，即利用片剂半透膜包衣内外的渗透压控制药物释放的技术 硝苯地平：第一代钙离子通道拮抗剂，1966年由德国拜耳制药公司研发；1980年荣获Prix Galien 心血管领域金奖推动层理化特性的精确分析包衣膜特性与厚度的准确设定释药孔大小和
20、位置的精准确定药物特性和剂量的精细设置2020/11/1434 J Hypertens.2004.;22(9):1641-8.GITS技术确保拜新同24小时血药浓度平稳硝苯地平缓释剂硝苯地平控释剂硝苯地平胶囊20015010050 血浆浓度(ng/ml)不同剂型硝苯地平24h血药浓度比较2020/11/1435动态监测结果显示拜新同24小时平稳降压 Drugs 1994;48(Suppl 1):23-31.平均血压（mmHg）时间（h）研究入选126例轻中度高血压患者，随机分配到三个试验组：硝苯地平控释片30mg/d（n=42），硝苯地平控释片60mg/d（n=42），安慰剂（n=42），治疗
21、4周后，动态监测（间隔15分钟）最后一次服药后24至36小时的血压变化。T/P：109.3T/P：98.6拜新同（60mg）基线最后一次服药后2020/11/1436拜新同降压平稳参数高1.Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2)2.卢寅辉.中国医药导报.2007,(4);34-36.T/P比率是指前一次用药末，下一用药前血压降低的谷值与峰值的比值*平滑指数越高,药物24 小时降压效果越平稳拜新同平滑指数高达3.77平滑指数T/P比率拜新同T/P比值接近12020/11/1437拜新同治疗2周即可显著降低24h血压变异SD（mmHg）P均0.05治疗前治疗第14
22、天中国综合临床，2013，29（3）：281-285应用ABPM观察51例脑梗死合并原发性高血压患者,根据所得数据分析硝苯地平控释片(拜新同)治疗前及治疗后第14天的血压变异性(BPV)、平滑指数、晨峰血压控制及谷峰比值等血压参数的变化.2020/11/1438硝苯地平控释片组氨氯地平组*P0.05*60801001201401338113180收缩压舒张压血压值（mmHg）随机、开放、交叉试验55例原发性高血压患者，分别接受硝苯地平控释片20-80mg/d，氨氯地平 2.5-10mg/d，随访6周J Hypertens.2007;25(11):2352-2358i-TECHO：硝苯地平控释片
23、比氨氯地平更有效控制晨峰血压拜新同能有效控制晨峰血压2020/11/1439拜新同治疗非杓型原发性高血压患者4周恢复收缩压及舒张压杓型节律上海医药，2002,23（6）：250-251血压昼夜变异率（）血压的昼夜变异率(BPF)=(白昼均值-夜间均值)/白昼均值100%BPF10%为杓型血压节律 BPF10%为非杓型血压节律 研究钙拮抗剂对非杓型原发性高血压患者血压昼夜节律变化的影响 191例原发性高血压患者随机分成5组,每组连续服用一种钙拮抗剂4周,服药前后24小时动态血压监测,观察每种药物对血压昼夜变异率的影响2020/11/1440010203040506070非常好好一般不好数据丢失
24、91%-95%的医生对拜新同降压疗效、耐受性和患者依从性的评价为非常好/好疗效耐受性患者依从性评价百分比（%）Clin Drug Invest 2007;27(8):565-572本研究为拜新同上市后研究，共入组7395例来自于564个门诊中心的合并不同心血管风险的高血压患者，服用拜新同 30mg或60mg，随访6个月拜新同中国上市后研究：超过90医生对治疗整体满意度高2020/11/1441拜新同有效降低合并心血管危险因素高血压患者的心脑血管事件发生3417010203050%预期心脑血管事件硝苯地平控释片治疗组的心脑血管事件心脑血管事件 (例数/1000人年)Lancet.2000;356
25、(9227):366-72前瞻性、随机、双盲临床试验，纳入6321例伴有心血管风险因素的高血压患者，比较拜新同组和利尿剂组CV事件和脑血管事件的发生率、死亡率2020/11/1442总 结全面认识血压波动的规律血压变异性血压波动是人体基本的生理特征高血压患者伴有多种变异类型且血压变异的机制尚未明确使用24小时动态血压监测仪可以监测血压的变异，常用SD、CV、VR来评估变异血压水平和血压变异共同导致心血管疾病，指南强调长期平稳控制血压改善异常血压变异，恢复正常血压节律血压水平与24小时变异显著相关，且血压水平越高变异越大清晨血压急剧上升的现象称为“血压晨峰”，清晨血压的意义尚有争议，但选择使用24小时控压平稳的药物原则不变我国单纯夜间高血压的比例高于西方国家，且夜间高血压与非杓型血压呈正相关拜新同精准控释，平稳达标GITS技术确保了拜新同24小时平稳降压拜新同能有效控制24小时变异和清晨血压拜新同治疗合并心血管危险因素的高血压可使心脑血管事件发生率降低50%2020/11/1443谢 谢！谢谢！
