1、内容l糖尿病视网膜病变概述l糖尿病视网膜病变诊断分级l导升明双重作用机制l导升明临床疗效和安全性l山德士公司简介中国糖尿病发病率逐年上升1 30%知晓率,26%治疗率 发发病率（病率（%）1.Xu Y,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults.JAMA.2013;310(9):948-59.2型糖尿病的三级预防目标2l一级预防：预防2型糖尿病的发生；l二级预防：在已诊断的2型糖尿病患者中预防糖尿病并发症的发生；l三级预防：延缓已发生的并发症的进展、降低致残率和死亡率，并改善患者生存质量。2.2013年版中国2型糖尿病防
2、治指南糖尿病视网膜病变发生率高3患病率（患病率（%）3.中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.19912000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析.中国医学科学院学报2002;24:447-51.糖尿病视网膜病变严重危害患者健康2,4l成人新发失明的最常见病因，25倍倍于正常人l发生率与糖尿病的病程、发病年龄、遗传因素和控制情况相关l 病程越长，发生率越高2.2013年版中国2型糖尿病防治指南4.Ophthalmology Myron Yanoff MD and Jay S.Duker Basic and Clinical Science Course,Section 1
3、2:Retina and Vitreous AAO http:/www.aao.org/eyecare/news/upload/Eye-Health-Fact-Sheet.pdf 微血管病变随T2DM病程延长而增加55.Liu Z,et al.Prevalence of chronic complications of type 2 diabetes mellitus in outpatients-a cross-sectional hospital based survey in urban China.Health Qual Life Outcomes.2010;8:62.7.911.51
4、4.624.8245.37.59.814.117.63.35.411.520.537.205101520253035402年2-5年5-10年10-15年15年神经病变肾病眼病发发病率（病率（%）2 2型糖尿病型糖尿病 病程病程N=1524N=1524控制血糖只能部分延缓微血管病变进程6,76.Holman RR,et al.10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes.N Engl J Med.2008;359(15):1577-89.7.Patel A,et al.Intensive blood gluc
5、ose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med.2008;358(24):2560-72.强化血糖控制对降低微血管病强化血糖控制对降低微血管病变变*风风险的作用险的作用*微血管病变主要包括视网膜病变、肾病以及神经病变。控制血糖/血压/血脂只能部分延缓微血管病变进程88.Gaede P,et al.Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes.N Engl J Med.2008 Feb 7
6、;358(6):580-91.强化血强化血糖糖/血压血压/血血脂控制对降低微血管病变风险的作用脂控制对降低微血管病变风险的作用 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9l2型糖尿病微血管并发症早期筛查，主要检查包括：尿蛋白/肌酐24h尿蛋白定量眼底检查神经传导速度 9.卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）2型糖尿病视网膜病变国际临床分级标准22.2013年版中国2型糖尿病防治指南2型糖尿病视网膜病变和肾脏病变常同时存在，平行发展1010.Krakoff J,et al.Incidence of retinopathy and nephropathy in youth-onset comp
7、ared with adult-onset type 2 diabetes.Diabetes Care.2003;26(1):76-81.糖尿病肾病通常伴发视网膜病变22.2013年版中国2型糖尿病防治指南 卫生部2型糖尿病临床路径(2010年版)9l针对2型糖尿病治疗的药物包括：降糖药降压药调脂药抗血小板聚集改善微循环药物改善微循环药物等 9.卫生部2型糖尿病临床路径（2010年版）导升明Doxium简介11l 化学名称：化学名称：2 2，5-5-二羟基苯磺酸钙二羟基苯磺酸钙l 化学结构式：化学结构式：l 分子式：分子式：CC1212H H1010CaOCaO1010S S2 2，H H2
8、2OO11.导升明说明书 导升明品牌大记事l1966年，获得羟苯磺酸钙化合物专利l1970年，全球首次投入临床治疗糖尿病视网膜病变l1992年，由奥地利依比威公司引入中国l1997 年，载入欧洲药典l1998 年，载入英国药典l2009年，山德士收购依比威公司(包含导升明等产品)l2010年至今，山德士继续推进导升明的临床运用导升明双重作用机制:保护微血管、改善微循环12,13保护微血管保护微血管l 抗抗氧氧化化l 抗抗炎炎改善微循环改善微循环l 减低微血管壁病减低微血管壁病理性高通透性理性高通透性l 舒张血管舒张血管改善微循环改善微循环l 降低血液及血降低血液及血浆高粘稠度浆高粘稠度l 降低
9、血小板的降低血小板的高聚集性高聚集性12.导升明说明书 13.杨金奎 等.羟苯磺酸钙对血液流变及血栓形成作用的实验研究.中国微循环.2003;7:20-23.导升明：保护微血管13,14l抗氧化：抗氧化：有效清除氧游离基；减少游离基介导的损伤，降低毛细血管渗透性；减轻氧化应激引起的炎症。l抗炎作用：抗炎作用：抑制炎性介质活化和白细胞募集。13.Szabo ME,et al.Antioxidant properties of calcium dobesilate in ischemic/reperfused diabetic rat retina.Eur J Pharmacol.2001;428
10、(2):277-86.14.Leal EC,et al.Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes.Diabetes.2010;59(10):2637-45.导升明：改善微循环作用15,16l降低血管壁病理性高通透性降低血管壁病理性高通透性l改善血管舒张：改善血管舒张：通过激活NO合酶改善血管舒张；通过抑制内皮素-1预防血管收缩。l改善血流和血栓：改善血流
11、和血栓：降低血液粘滞度；降低红细胞高聚集性；增加纤维蛋白溶解；减少血小板聚集和血管闭塞。15.Suschek C,et al.Dobesilate enhances endothelial nitric oxide synthase-activity in macro-and microvascular endothelial cells.Br J Pharmacol.1997;122(7):1502-8.16.Vojnikovic B.Doxium(calcium dobesilate)reduces blood hyperviscosity and lowers elevated intr
12、aocular pressure in patients with diabetic retinopathy and glaucoma.Ophthalmic Res.1991;23(1):12-20.导升明：预防血-视网膜屏障损伤15,17l预防血预防血-视网膜损伤：视网膜损伤：预防外膜细胞凋亡；稳固内皮细胞间紧密连接；降低视网膜血管渗透性，防止渗漏15.Leal EC,et al.Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal en
13、dothelial cells induced by diabetes.Diabetes.2010;59(10):2637-45.17.Rota R,et al.Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats.Eur J Pharmacol.2004 Jul 14;495(2-3):217-24.导升明：防止新生血管形成18l防止新生血管形成：防止新生血管形成：抑制VEGF和FGF产生，预防新生血管生成；降低高渗透性和血管渗漏18
14、.Angulo J,et al.Inhibition of vascular endothelial growth factor(VEGF)-induced endothelial proliferation,arterial relaxation,vascular permeability and angiogenesis by dobesilate.Eur J Pharmacol.2011 Sep 30;667(1-3):153-9.导升明对早期糖尿病视网膜病变进展的影响19l目的目的：旨在明确羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期糖尿病视网膜病变（DR）中血-视网膜屏障（BRB）的影响。
15、l设计：设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。l人群：人群：194例2型糖尿病患者（CaD组为98例，安慰剂组为96例），其中137例完成24个月的研究（CaD组为69例，安慰剂组为68例）。l方法：方法：患者接受CaD（2g，每日一次）或安慰剂治疗24个月。l主要主要终点：终点：每6个月使用荧光光度测定法评估PVPR。19.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Cl
16、in Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.研究人群人口统计学和基线特征19特征特征参数参数CaDCaD组（组（n=87n=87）安慰剂组（安慰剂组（n=82n=82）比较比较双侧检验双侧检验均数均数SDSD中位数中位数均数均数SDSD中位数中位数年龄（岁）54.77.254.554.87.455.60.8392糖尿病发病时间（年）8.525.127.008.074.207.000.7263接受糖尿病治疗时间（年）6.685.195.006.944.315.000.4979BMI（kg/m2）27.973.8627.3828.764.4028.090.224
17、7HbA1c（%）8.201.787.98.011.587.80.5643脉率（次/分）73.411.472.073.49.772.00.8850收缩压（mmHg）134.316.2130137.816.51400.1672舒张压（mmHg）79.79.780.080.78.3800.8285IOP（mmHg）15.342.4016.015.482.2816.00.6936PVPR（106/min）29.3010.2128.0427.818.2626.060.3709非参数非参数描述描述缺失缺失描述描述缺失缺失双侧检验双侧检验性别（男/女）58/2943/390.0624种族（白人/黑人/亚裔
18、/其他）85/0/1/182/0/0/00.3853吸烟（是/否）6/8017/7410.7769饮食限制（是/否）85/280/21.0000共病（是/否）34/5332/501.0000合并用药（是/否）33/5433/490.6793受试眼（右眼/左眼）42/4537/450.7581DR水平（10/15/20/35）51/3/18/14148/2/17/150.9674BMI，体重指数；HbA1c，糖化血红蛋白；IOP，眼内压；PVPR，玻璃体后渗透率；DR水平，根据ETDRS量表确定的糖尿病视网膜病变级别。19.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium d
19、obesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.导升明长期服用减缓糖尿病视网膜病变进程1919.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arc
20、h Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.不同血糖控制情况的患者，不同血糖控制情况的患者，2g/2g/天连续服用羟苯磺酸钙天连续服用羟苯磺酸钙2424个月，后部玻璃体穿透率的比较个月，后部玻璃体穿透率的比较19.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):15
21、91-600.对于二型糖尿病视网膜病变早期患者，无论血糖控制情况，服用导升明均有显著获益1919.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.对于二型糖尿病视网膜病变早期患者，无论血压/血脂控制情况服用导升明均有显著获益19导升明显著改善眼底参数19出血（出血（N N）末次访视时，末次访
22、视时，P P=0.029=0.029微动脉瘤（类别）微动脉瘤（类别）末次访视时，末次访视时，P P=0.013=0.013DRDR水平水平末次访视时，末次访视时，P P0.0010.001自基线至末次随访时眼底参数变化自基线至末次随访时眼底参数变化19.Ribeiro ML,et al.Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic retinopathy:a randomised double-blind study.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591
23、-600.导升明对早期糖尿病血-视网膜屏障的影响20l目的目的：探讨羟苯磺酸钙（CaD）与安慰剂相比对早期2型糖尿病患者血-视网膜屏障（BRB）的影响。l设计：设计：随机、双盲、安慰剂对照研究。l人群：人群：47例成年发病的2型糖尿病患者（CaD组为23例，安慰剂组为24例）。l方法：方法：患者接受CaD 2g/2g/天天（1000mg，每日2次）或安慰剂治疗12个月。l观察指标：观察指标：每3个月进行视敏度、裂隙灯、以及检眼镜检查；每6个月进行眼底照相、荧光素造影、玻璃体玻璃体荧光光度测定荧光光度测定PVPRPVPR；每3个月进行糖尿病相关指标的实验室检查。20.Leite EB,et al
24、.Effect of calcium dobesilate on the blood-retinal barrier in early diabetic retinopathy.Int Ophthalmol.1990;14(2):81-8.导升明显著改善早期糖尿病患者PVPR2020.Leite EB,et al.Effect of calcium dobesilate on the blood-retinal barrier in early diabetic retinopathy.Int Ophthalmol.1990;14(2):81-8.后玻璃体穿透率（后玻璃体穿透率（PVPRPVP
25、R）3.13.533.422.963.062.8422.22.42.62.833.23.43.63.806个月12个月安慰剂组导升明组2.813.273.392.572.692.7222.22.42.62.833.23.43.606个月12个月安慰剂组导升明组右眼右眼左眼左眼P P=0.07=0.07P P=0.02=0.02P P=0.05=0.05P P=0.09=0.0921.圈启芳.导升明治疗糖尿病肾病的临床研究.临床荟萃.2000;15(24):1126.对于2型糖尿病肾病早期患者，即使血糖控制良好加用导升明糖尿病肾病患者仍然获得显著额外获益21导升明：原形/双通道排泄，安全性优异1
26、1不进入肠肝循环，主要以不进入肠肝循环，主要以原形排泄，肝肾负担轻原形排泄，肝肾负担轻约约50%50%通过通过尿液排泄尿液排泄约约50%50%通过通过粪便代谢粪便代谢口服给药，口服给药，6 6小时达峰小时达峰11.导升明产品说明书。改善微循环类药物比较化学名化学名/成分成分作用机制作用机制适应症适应症疗疗 效效保护微血保护微血管管改善微循环改善微循环糖尿病视网膜糖尿病视网膜病变病变糖尿病肾病糖尿病肾病控制血糖前提下，控制血糖前提下，仍有额外获益仍有额外获益控制血压控制血压/血脂前提血脂前提下，仍有额外获益下，仍有额外获益羟苯磺酸钙-导升明胰激肽原酶欧洲越桔果提取物，-胡萝卜素中成药己酮可可碱西
27、洛他唑贝前列素钠依帕司他|Presentation Title|Presenter Name|Date|Subject|Business Use Only导升明-原研产品，欧盟品质l 更稳定的产品质量更稳定的产品质量 产品有效期长达五年l 更优化的生产工艺更优化的生产工艺 药粉直接填装，无需制粒，更利于在体内迅速崩解吸收l 更有力的信心保证更有力的信心保证 全球60余个国家患者逾40年的品质检验ISO 9001:2000ISO 14001:2004certifications导升明：2型糖尿病早期微血管病变的经典用药l2型糖尿病微血管并发症发病率高，危害严重，是三级预防的主要目标之一l控制血糖
28、/血压/血脂只能部分延缓2型糖尿病微血管病变进程l羟苯磺酸钙具有保护微血管，改善微循环双重机制l导升明唯一被证实针对2型糖尿病早期微血管病变的患者，在控制三高前提下仍有显著额外获益，稳定疾病进程l导升明原形/双通道排泄，肝肾负担轻，安全性高l导升明原研产品，欧盟品质导升明简明处方信息 适应症适应症 1.微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变-视网膜病及肾小球硬化症(基-威氏综合症);微血管损伤-伴有毛细血管脆性和通透性增加，毛细血管病，手足发绀。2.用于慢性静脉功能不全（静脉曲张综合征）及其后遗症（栓塞后综合征，腿部溃疡，紫癜性皮炎等郁积性皮肤病，周围血管郁积性水肿等）的辅助治疗。用法用量用法用量 糖尿病性视网膜病变：一次1粒，一日3次（早、中、晚各服一次）；其他适应症：一次1粒，一日2次（早、晚各一次），如临床症状有所改善，则略去晚上服药一次（大约服药一个月后）。规格规格/包装包装 0.5g/粒，20粒或60粒/盒，铝塑板包装环境环境病人需求病人需求诺华诺华集团集团业务业务介绍介绍全方位的医疗全方位的医疗保健选择保健选择 创新药创新药预防预防负担得起的负担得起的治疗方案治疗方案自我保健自我保健制药制药山德山德士士非专利药非专利药消费者保健消费者保健 (非处方药、动物保健非处方药、动物保健)疫苗疫苗与与诊断诊断眼部保健眼部保健 (爱尔康爱尔康)山德士，诺华集团成员
