1、肠道感染细菌肠道感染细菌 第十一章第十一章 天津医科大学天津医科大学微生物学教研室微生物学教研室主要包括：主要包括：埃希菌属埃希菌属 志贺菌属志贺菌属沙门菌属沙门菌属v 肠杆菌科（肠杆菌科（Enterobacteriacea）v 弧菌属（弧菌属（Vibrio）:霍乱弧菌霍乱弧菌 副溶血性弧菌副溶血性弧菌v 螺杆菌属（螺杆菌属（Helicobacter）：）：幽门螺杆菌幽门螺杆菌 v 弯曲菌属（弯曲菌属（Campylobacter）：）：空肠弯曲菌空肠弯曲菌肠杆菌科：一大群寄生于人和动物肠道内肠杆菌科：一大群寄生于人和动物肠道内,生物学性状相似的生物学性状相似的G-杆菌。杆菌。v 3030多个属
2、，多个属，120120多个种多个种v 多数多数-正常菌群正常菌群 少数少数-致病菌致病菌v 与医学有关的：与医学有关的：埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属 克雷伯菌属、变形杆菌属克雷伯菌属、变形杆菌属 等等1010个菌属。个菌属。共同特性共同特性v G G-杆菌，无芽胞，多数有鞭毛杆菌，无芽胞，多数有鞭毛(除志贺菌外除志贺菌外)，致病菌多有菌毛，致病菌多有菌毛，少数有荚膜或包膜。少数有荚膜或包膜。v 营养要求不高，能在普通培养基上生长。营养要求不高，能在普通培养基上生长。v 生化反应活跃：能分解多种糖和蛋白质生化反应活跃：能分解多种糖和蛋白质(鉴别鉴别)乳糖发酵试验：初步
3、鉴别肠道致病菌乳糖发酵试验：初步鉴别肠道致病菌和和非致病菌非致病菌 n 抗原结构复杂抗原结构复杂 菌体（菌体（O O）抗原：位于）抗原：位于LPSLPS，多糖，多糖,耐热耐热,IgM,IgM 鞭毛（鞭毛（H H）抗原：位于鞭毛，蛋白）抗原：位于鞭毛，蛋白,不耐热不耐热,IgG,IgG 荚膜荚膜/包膜抗原：位于包膜抗原：位于O O抗原外，多糖，不耐热抗原外，多糖，不耐热 重要的有重要的有ViVi抗原、抗原、K K抗原抗原n 抵抗力抵抗力:无芽胞，对理化因素抵抗力不强无芽胞，对理化因素抵抗力不强共同特性共同特性H antigenO antigenK antigenO O特异多糖特异多糖核心多糖核心
4、多糖 埃希菌属（埃希菌属（EscherichiaEscherichia）v 代表株：代表株：大肠埃希菌（大肠杆菌，大肠埃希菌（大肠杆菌，E.coliE.coli）肠道中正常菌群肠道中正常菌群 可成为条件致病菌，致肠道外感染可成为条件致病菌，致肠道外感染 某些血清型有致病性，导致感染性腹泻某些血清型有致病性，导致感染性腹泻 环境卫生和食品卫生中，常用作粪便污染的检测指标。环境卫生和食品卫生中，常用作粪便污染的检测指标。分子生物学和基因工程研究中重要的实验材料分子生物学和基因工程研究中重要的实验材料 致病物质致病物质 .侵袭力侵袭力 1.1.荚膜荚膜 2.2.粘附素粘附素 包括：定植因子抗原包括：
5、定植因子抗原，；菌毛；菌毛 .毒素毒素 1.1.内毒素内毒素 2.2.外毒素外毒素 志贺毒素志贺毒素和和，耐热肠毒素耐热肠毒素a a，b b 不耐热肠毒素不耐热肠毒素和和，溶血素溶血素a a 致病性致病性v 所致疾病所致疾病 -肠道外感染：内源性感染肠道外感染：内源性感染 泌尿系统感染：常见，上行感染。泌尿系统感染：常见，上行感染。化脓性感染：腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等化脓性感染：腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等;败血症败血症;脑膜炎脑膜炎;-胃肠炎：外源性感染胃肠炎：外源性感染 ETEC EIEC EPEC EHEC EAEC ETEC EIEC EPEC EHEC EAEC 菌菌 株株病变病变部位部
6、位 发病发病 年龄年龄 疾病与症状疾病与症状 致病物质及机制致病物质及机制 ETEC ETEC 小肠小肠成人成人儿童儿童旅游者腹泻、婴幼儿腹泻、旅游者腹泻、婴幼儿腹泻、水样便水样便 LT-ATP cAMPLT-ATP cAMPST-GTP cGMPST-GTP cGMP定植因子（菌毛）定植因子（菌毛）EIECEIEC 大肠大肠 成人成人 儿童儿童志贺样脓血便志贺样脓血便 侵入肠粘膜上皮细胞侵入肠粘膜上皮细胞,在细胞在细胞内生长，破坏细胞，形成炎症内生长，破坏细胞，形成炎症和溃疡，产生脓血便和溃疡，产生脓血便 EPEC EPEC 小肠小肠婴幼儿婴幼儿 急性腹泻急性腹泻(水样便水样便)粘附微绒毛粘
7、附微绒毛,刷状缘刷状缘,使微绒毛使微绒毛萎缩萎缩,上皮细胞受损上皮细胞受损,功能障碍功能障碍 EHEC EHEC(O157:H7)大肠大肠5 5岁以下儿岁以下儿童童水样便至伴剧烈腹痛的血便，水样便至伴剧烈腹痛的血便，可并发急性肾衰、血小板减可并发急性肾衰、血小板减少、溶血性贫血的溶血性尿少、溶血性贫血的溶血性尿毒综合症毒综合症(HUS)(HUS)菌毛菌毛毒素毒素(志贺样毒素）志贺样毒素）EAEC EAEC 小肠小肠婴儿婴儿持续性水泻持续性水泻菌毛、毒素（肠集聚耐热毒素）菌毛、毒素（肠集聚耐热毒素）B亚单位亚单位 细胞膜受体细胞膜受体(GM1神经节苷脂神经节苷脂)LT1 肠毒素肠毒素 A亚单位亚
8、单位 腺苷环化酶腺苷环化酶 ATP cAMP 水盐代谢紊乱水盐代谢紊乱 肠分泌增多肠分泌增多 腹泻腹泻 STa 鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP cGMP 腹泻腹泻 ETEC：引起婴幼儿和旅游者腹泻的病原菌。引起婴幼儿和旅游者腹泻的病原菌。标本标本选择培养基选择培养基生化反应生化反应血平板血平板血清凝集血清凝集血血增菌增菌 实验室诊断实验室诊断可疑菌落可疑菌落涂片涂片肠道内肠道内肠道外肠道外v卫生细菌学检查卫生细菌学检查 大肠菌群：大肠菌群：37 24h37 24h内发酵乳糖产酸产气的大肠杆菌、内发酵乳糖产酸产气的大肠杆菌、枸橼酸菌、克雷伯菌和产气杆菌等。枸橼酸菌、克雷伯菌和产气杆菌等。大肠菌群指
9、数：每大肠菌群指数：每1000ml1000ml样品中的大肠菌群数。样品中的大肠菌群数。我国卫生标准我国卫生标准 大肠菌群：每升饮水大肠菌群：每升饮水33个，瓶装汽水、果汁等每个，瓶装汽水、果汁等每100ml5100ml5个个志贺菌属志贺菌属（ShigellaShigella）v 通称痢疾杆菌，引起细菌性痢疾通称痢疾杆菌，引起细菌性痢疾v 无荚膜无荚膜,无鞭毛无鞭毛,有菌毛有菌毛v 据据O O抗原不同，可分为抗原不同，可分为 A A群：痢疾志贺菌群：痢疾志贺菌:B B群：群：福氏志贺菌福氏志贺菌:C C群：鲍氏志贺菌群：鲍氏志贺菌:D D群：群：宋内志贺菌宋内志贺菌:概述概述细菌细菌侵入侵入粘膜
10、上皮细胞内增殖粘膜上皮细胞内增殖上皮细胞坏死，形成感染灶上皮细胞坏死，形成感染灶n致病物质致病物质u侵袭力侵袭力扩散扩散肠粘膜肠粘膜内毒素内毒素肠壁植物神经肠壁植物神经通透性增加通透性增加破坏破坏对内毒素的吸收对内毒素的吸收毒血症症状毒血症症状炎症、溃疡形成炎症、溃疡形成u内毒素内毒素肠粘膜肠粘膜脓血粘液便脓血粘液便肠功能紊乱肠功能紊乱肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛直肠扩约肌痉挛：直肠扩约肌痉挛：腹痛、里急后重腹痛、里急后重促进促进u 外毒素（志贺毒素）外毒素（志贺毒素）:由由A A群志贺菌群志贺菌型和型和型产生型产生致病性致病性v 传染源：病人传染源：病人,带菌者带菌者v 传播途径：粪传播
11、途径：粪-口口v 所致疾病所致疾病 细菌性痢疾细菌性痢疾 急性菌痢急性菌痢 典型症状：发热、腹痛、腹泻、脓血便、里急后重典型症状：发热、腹痛、腹泻、脓血便、里急后重 急性中毒性菌痢：多见于小儿急性中毒性菌痢：多见于小儿 慢性菌痢慢性菌痢 病程病程2 2个月以上个月以上免疫性免疫性 v 免疫力不持久，常复发免疫力不持久，常复发 肠道粘膜感染，细菌不入血流，产生的保护肠道粘膜感染，细菌不入血流，产生的保护性抗体主要是肠粘膜表面的分泌型性抗体主要是肠粘膜表面的分泌型IgAIgA 型别多且各型间无交叉免疫型别多且各型间无交叉免疫微生物学检查微生物学检查及时送检及时送检/暂用暂用30%30%甘油缓冲盐水
12、保存甘油缓冲盐水保存SSSS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）最后诊断最后诊断分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验沙门菌属（沙门菌属（SalmonellaSalmonella）v 菌种繁多，血清型超过菌种繁多，血清型超过24002400个个v 多数对动物致病，对人类致病的占少数多数对动物致病，对人类致病的占少数 伤寒沙门菌伤寒沙门菌-伤寒伤寒 甲型副伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌 肖氏伤寒沙门菌肖氏伤寒沙门菌 希氏伤寒沙门菌希氏
13、伤寒沙门菌v 动物沙门菌也可对人致病动物沙门菌也可对人致病 肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌生物学特点生物学特点周身鞭毛；分解葡萄糖产酸产气周身鞭毛；分解葡萄糖产酸产气(伤寒沙门菌产酸不产气伤寒沙门菌产酸不产气)，不分解，不分解乳糖；多数分解含硫氨基酸乳糖；多数分解含硫氨基酸，产，产H2S。抗原抗原 O抗原：抗原：分组依据；分组依据；IgM抗体抗体 H抗原：分型依据；抗原：分型依据；IgG抗体抗体 Vi抗原抗原：一种表面抗原，与毒力有关；一种表面抗原，与毒力有关；伤寒沙门菌、希氏沙门菌有此抗原；伤寒沙门菌、希氏沙门菌有此抗原；抗原性弱，测定抗原性弱，
14、测定Vi抗体有助于诊断伤寒、副伤寒抗体有助于诊断伤寒、副伤寒带菌者。带菌者。致病性致病性v致病物质致病物质 侵袭力：侵袭力：有有ViVi抗原抗原的沙门菌具有侵袭力的沙门菌具有侵袭力;菌毛菌毛粘附于小肠位于派伊尔淋巴结粘附于小肠位于派伊尔淋巴结M M细胞细胞 皮下皮下 组织组织 吞噬细胞吞噬，但不被杀灭，继续生长吞噬细胞吞噬，但不被杀灭，继续生长 繁殖繁殖 导致宿主细胞死亡导致宿主细胞死亡 内毒素：体温内毒素：体温 、WBCWBC下降下降 ，中毒性症状，中毒性症状 肠毒素：肠毒素：某些沙门菌某些沙门菌,如鼠伤寒沙门菌如鼠伤寒沙门菌 类似类似ETEC产生的肠毒素产生的肠毒素所致疾病所致疾病v 粪粪
15、-口途径（因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被鼠尿口途径（因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被鼠尿污染的食物等患病）污染的食物等患病）v 肠热症肠热症(伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒)伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起 症状症状:持续高热、脾肝肿大、外周持续高热、脾肝肿大、外周WBCWBC下降、皮肤玫瑰疹、相对脉缓下降、皮肤玫瑰疹、相对脉缓 免疫性免疫性:牢固。牢固。细胞免疫为主细胞免疫为主。v急性胃肠炎（食物中毒）急性胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌污染食物引起。鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌污染食物引起。特点特点:起病急，
16、恢复快起病急，恢复快 症状症状:发热发热,恶心恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,水样便（偶有脓性便）水样便（偶有脓性便）免疫性免疫性:不持久。不持久。SIgA v败血症败血症 猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起 组织器官化脓性炎症组织器官化脓性炎症(脑膜炎脑膜炎,骨髓炎骨髓炎,胆囊炎胆囊炎,心内膜炎心内膜炎)免疫性免疫性:C免疫免疫+体液免疫体液免疫 v无症状带菌者无症状带菌者 症状消失后症状消失后1 1年仍可在粪便中检出相应沙门菌，这些菌留在胆囊中，年仍可在粪便中检出相应沙门菌，这些菌留在胆囊中，为伤寒和副伤寒病原菌储存场所为
17、伤寒和副伤寒病原菌储存场所肠热症肠热症伤寒沙门菌伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌副伤寒沙门菌肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结（潜伏期潜伏期）胸导管胸导管第一次第一次菌血症菌血症全身疼痛、不适、全身疼痛、不适、发热（前驱期）发热（前驱期）肝、脾、肾及胆囊等肝、脾、肾及胆囊等吞噬细胞内繁殖吞噬细胞内繁殖第二次第二次菌血症菌血症持续高热、肝脾肿大、持续高热、肝脾肿大、相对脉缓、玫瑰疹相对脉缓、玫瑰疹 胆囊胆囊粪便粪便进入肠壁淋巴组织进入肠壁淋巴组织-坏死溃疡坏死溃疡肾脏肾脏尿尿2-3W2-3W（典型病例病程为典型病例病程为3-4W3-4W）并发症：并发症：肠出血肠出血肠穿孔肠穿孔微生物学检查微生物学检查v 血清学试
18、验（肥达试验血清学试验（肥达试验-Widal test）v 定义定义：用已知伤寒沙门菌菌体（用已知伤寒沙门菌菌体（O）抗原和鞭毛（）抗原和鞭毛（H）抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作试管或抗原的诊断菌液与受检血清作试管或微孔板凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效微孔板凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。价的试验。辅助诊断伤寒、副伤寒。辅助诊断伤寒、副伤寒。Widal testv 正常值正常值：诊断伤寒：诊断伤寒：O凝集效价凝集效价 1:80,H凝集效价凝集
19、效价 1:160;诊断副伤寒：诊断副伤寒：O凝集效价凝集效价 1:80,H凝集效价凝集效价 1:80 才有诊断价值才有诊断价值.v 动态观察动态观察：抗体效价随病程延长而上升：抗体效价随病程延长而上升4倍或以上有诊断价值倍或以上有诊断价值v O与与H抗体的诊断意义抗体的诊断意义：O，H-肠热症肠热症(伤寒或副伤寒伤寒或副伤寒)的可能性大的可能性大 O，H-患病的可能性小患病的可能性小 O不高，不高，H-预防接种或非特异性回忆反应所致预防接种或非特异性回忆反应所致 O，H不高不高-感染早期或与伤寒沙门菌感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的抗原有交叉反应的 其他沙门菌感染其他沙门菌感染v 少数
20、病例在整个病程中，肥达试验始终呈阴性少数病例在整个病程中，肥达试验始终呈阴性:早期使用抗生素治疗或患者免疫功能低下早期使用抗生素治疗或患者免疫功能低下感染早期感染早期早期使用抗生素治疗早期使用抗生素治疗患者免疫功能低下者患者免疫功能低下者v 伤寒带菌者的检出伤寒带菌者的检出 血清学方法检测可疑者血清学方法检测可疑者ViVi抗体效抗体效价，若价，若1:101:10，再取粪便等标本进行，再取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为带菌者分离培养，以确定是否为带菌者 防治原则防治原则v 卫生防疫监督卫生防疫监督v 饮食服务人员定期体检饮食服务人员定期体检v 早期发现，隔离患者，抗生素治疗早期发现，隔离患者，抗生素治疗v 口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗
