1、 第二十九章第二十九章甲状腺激素类药及抗甲状腺药甲状腺激素类药及抗甲状腺药 v甲状腺激素甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。育所必需的重要激素。v正常每天分泌正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ugv分泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下v分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进 第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药 甲状腺激素甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节合成、贮存、分泌与调节】血血液液中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤
2、滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞 1.维持正常生长发育：脑和骨骼维持正常生长发育：脑和骨骼【药理作用药理作用】2.促进物质代谢促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性【临床应用临床应用】1.呆小病呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗预防为主、尽早诊治、终身治疗 呆小病呆小病 2.粘液性水肿粘液性水肿 粘粘液液性性水水肿肿5555单纯性甲
3、状腺肿单纯性甲状腺肿3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 预防为主、补充治疗预防为主、补充治疗【不良反应不良反应】v过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。v老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用v糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 甲亢患者的眼征甲亢患者的眼征GravesGraves病（眼征）病（眼征）GravesGraves病（眼征）病（眼征）第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药
4、分类分类：硫脲类硫脲类 碘与碘化物碘与碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂 一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)v硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶v咪唑类：咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）【体内过程体内过程】口服：口服：吸收快吸收快生物利用度：生物利用度：80%，血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：75%组织分布特点：组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。汁，主要经肝脏代谢灭活。【药理作用药理作用】1、抑制甲状腺激素的合成、抑制甲状
5、腺激素的合成 机制机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合酪氨酸的缩合 特点特点：显效慢（用药显效慢（用药2周显效）周显效）2、抑制外周组织、抑制外周组织T4转变为转变为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才耗竭后才生效，生效，23周症
6、状缓解，周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水水平平缓解甲状腺缓解甲状腺危象危象抑制抑制抑制抑制抑制抑制【临床应用临床应用】1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备、甲亢手术治疗的术前准备 目的目的：控制甲状腺功能：控制甲状腺功能 缺点缺点：因负反馈减弱，：因负反馈减弱，TSH(促甲状腺激素）促甲状腺激素），甲状腺，甲状腺体体增生和充血增生和充血 处理处理：术前：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 合用大量的碘剂合用大量的碘剂【不良反应不良反应】1、过敏
7、反应、过敏反应2、消化道反应、消化道反应3、粒细胞缺乏症、粒细胞缺乏症 定期查血象定期查血象4、甲状腺肿、甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺功能减退 二、碘和碘化物二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液【药理作用药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：不同的影响：1、小剂量：促进甲状腺合成、小剂量：促进甲状腺合成T3、T42、大剂量：抗甲状腺作用、大剂量：抗甲状腺作用 特点特点：长期应用，碘摄取长期应用，碘摄取，胞内，胞内I-，抗甲状腺，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发作用减弱，甲亢复发血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲
8、状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺促进甲状腺激素合成激素合成抑制抑制合成合成抑制分抑制分泌泌TSH碘剂作用示意图碘剂作用示意图【临床应用临床应用】1、防治单纯性甲状腺肿、防治单纯性甲状腺肿 2、甲状腺机能亢进的手术前准备、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗【不良反应不良反应】1、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水
9、肿，严重喉、急性反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉 头水肿头水肿2、过敏反应、过敏反应3、诱发甲状腺功能紊乱、诱发甲状腺功能紊乱 三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)131I 131I的的t 为为8天，用后一个月其放射线可消除天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除个月后可消除99%。【药理作用药理作用】1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的被甲状腺摄取后，可产生的射线（射线（99%），在），在 组织内的射程组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。，主要破坏甲状腺。2、131I产生产生射线（射线（1%），可在体外测得，可用甲状），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。腺摄碘功能的测定。【临床应用临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗、甲状腺机能亢进的治疗2、甲状腺摄碘能力试验、甲状腺摄碘能力试验 小剂量小剂量131I【不良反应不良反应】1、易致甲状腺功能低下、易致甲状腺功能低下2、可产生异常染色体，有致癌可能、可产生异常染色体，有致癌可能 四、四、肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂【作用作用】1、其作用通过阻、其作用通过阻肾上腺素受体肾上腺素受体2、抑制甲状腺激素分泌、抑制甲状腺激素分泌3、T4 T3【应用应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗治疗的甲亢患者的甲亢患者
