1、弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血Disseminated Intravascular Coagulation Waterhouse-Friderichsen syndrome凝血与抗凝血的平衡凝血与抗凝血的平衡内源性凝血系统内源性凝血系统因子激活方式：接触激活：凝血因子与表面带负电荷物质接触而激活（胶原、基底膜、免疫复合物等）酶性激活：因子在可溶性蛋白水解酶作用下被激活，并水解出分子量不同的活性片段f(激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶等）外源性凝血系统：外源性凝血系统：主要作用主要作用 组织损伤可释放出组织因子（组织损伤可释放出组织因子（因子），组织因子），组织因子在因子在Ca2+的协助下于血浆中
2、的凝血因子的协助下于血浆中的凝血因子结合，形成复合物a-,并进一步激活凝血因子并进一步激活凝血因子，启动，启动外源性凝血系统。外源性凝血系统。外源性凝血系统：外源性凝血系统：主要作用主要作用组织因子组织因子(tissue factor,TF)为跨膜糖蛋白为跨膜糖蛋白,活性部位为磷脂活性部位为磷脂,是是因子因子的辅因子，血管外层的平滑肌细胞等恒定表达的辅因子，血管外层的平滑肌细胞等恒定表达 脑、肺、胎盘含量丰富，单核及血管内皮细胞脑、肺、胎盘含量丰富，单核及血管内皮细胞在病理情况下才表达在病理情况下才表达TF。组织损伤、感染等可使组织因子合成和释放组织损伤、感染等可使组织因子合成和释放 血液中存
3、在血液中存在组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（TFPI）组织因子的活性 组 织 组织因子活性（/mg）肝脏 10 肌肉 20 脑 50 肺脏 50 胎盘蜕膜 2000 a胶原f激肽释放酶原激肽释放酶aCa 2+a-Ca 2+-血小板磷脂血小板磷脂a-Ca 2+-凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶内内源源性性凝凝血血系系统统组织损伤释放组织损伤释放组织因子组织因子 Ca 2+-Ca 2+血小板磷脂血小板磷脂外外源源性性凝凝血血系系统统纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单体纤维蛋白单体Ca 2+Ca 2+可溶性纤维蛋白多聚体稳定的纤维蛋白多聚体(纤维蛋白)a或aaCa 2+血液凝固过程血液凝固过程抗凝系
4、统抗凝系统 血液中的抗凝因素：ATIII、蛋白C、TFPI 完整的血管壁 正常的血流速度 健全的单核吞噬细胞系统抗凝血酶抗凝血酶III(antithrombin III,ATIII)为单链糖蛋白为单链糖蛋白,由肝细胞和血管内皮细胞分泌由肝细胞和血管内皮细胞分泌与内皮细胞表面的肝素样物质形成复合物，灭活凝血酶与内皮细胞表面的肝素样物质形成复合物，灭活凝血酶肝素可加强这种结合肝素可加强这种结合,使灭活速度加大使灭活速度加大2000倍。倍。蛋白质蛋白质C系统系统蛋白质蛋白质C(Protein C，PC)：肝合成抗凝作用：抗凝作用：(1)灭活凝血因子灭活凝血因子a、a等等(2)抑制凝血酶原激活物形成抑
5、制凝血酶原激活物形成(3)促进纤溶；使纤溶酶原激活物释放，促进纤溶；使纤溶酶原激活物释放，纤溶酶原激活物抑制物灭活纤溶酶原激活物抑制物灭活组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物内皮细胞合成的糖蛋白内皮细胞合成的糖蛋白(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)作用过程作用过程TFPI结合结合a TFPI/a与与a/TF结合结合抑制抑制a/TF活性活性纤溶系统 纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原激活物抑制物(PAI)血液(血管内)(血管外)(正常)(异常)凝固止血不凝循环凝固(血栓性疾病)DIC不凝(血友病)出血消耗性凝血障碍血液凝固和不凝的双向性质血
6、液凝固和不凝的双向性质 Microthrombus (myocardium)Microthrombus (liver)DIC的概念的概念病因病因凝血因子和血小板激活凝血因子和血小板激活促凝物质入血、凝血酶促凝物质入血、凝血酶微循环内广泛微血栓形成微循环内广泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，继发纤溶凝血因子、血小板消耗，继发纤溶出血出血休克休克器官功能障碍器官功能障碍溶血性贫血溶血性贫血凝血功能凝血功能失常失常 DIC:在某些致病因素作用下,由于凝血因子和血小板被活化,大量促凝物质入血,微血管内有广泛的微血栓形成,而引发的以凝血功能障碍为主要特征的全身性病理过程。DIC 属于一种严重的血液系统紊
7、乱综合征，凝血与抗凝血，纤溶与抗纤溶失衡。简单回顾：简单回顾：DICDIC凝血与抗凝的变化过程凝血与抗凝的变化过程一、一、DICDIC的原因和发病机制的原因和发病机制DIC的发病机制 外源性凝血系统激活 内源性凝血系统激活 血细胞大量破坏，血小板激活 其它促凝物质入血(一一)、外源性凝血系统激活、外源性凝血系统激活严重组织损伤外科大手术严重创伤产科意外恶性肿瘤实质脏器坏死组织因子释放入血TF-Ca2+-VII凝血酶(+)(+)(二）二）、内源性凝血系统激活、内源性凝血系统激活细菌、病毒、螺旋体持续的缺血缺氧酸中毒抗原-抗体复合物内毒素血管内皮细胞损伤胶原暴露(+)TF释放外外激肽释放酶内内（三
8、）（三）、血细胞破坏、血细胞破坏单核中性粒细胞单核中性粒细胞内毒素、IL-1、TNFTF急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病放疗化疗红细胞破坏红细胞破坏ADP激活血小板膜磷脂浓缩局限凝血因子膜磷脂浓缩局限凝血因子凝血酶生成凝血酶生成血细胞破坏血细胞破坏血小板激活（四）（四）、其他促凝物质入血、其他促凝物质入血胰蛋白酶胰蛋白酶(+)凝血酶蛇毒蛇毒斑蝰蛇毒(+)V因子锯磷蝰蛇毒(+)凝血酶DIC的发生就是凝血系统的异常启动并不断放大二、DIC的发生、发展的影响因素 单核吞噬细胞系统功能障碍 肝功能障碍 血液高凝状态 微循环障碍（一）、单核吞噬细胞系统功能受损（一）、单核吞噬细胞系统功能受损单核
9、吞噬细胞系统功能受损单核吞噬细胞系统功能受损清除促凝物质及毒物功能易发生DIC（二）、肝功能严重障碍（二）、肝功能严重障碍肝功能严重障碍凝血抗凝纤溶失调肝细胞大量坏死TF释放DIC已激活凝血因子灭活不足（三）、血液高凝状态（三）、血液高凝状态妊娠妊娠 促凝物质促凝物质，抗凝物质，抗凝物质，PAI 酸中毒酸中毒pH 凝血因子活性凝血因子活性 肝素抗凝活性肝素抗凝活性 血小板聚集性血小板聚集性 高凝高凝损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞DIC（四）、微循环障碍（四）、微循环障碍休克休克血液淤滞血液淤滞RBC聚集血小板粘附聚集聚集血小板粘附聚集酸中毒内皮损伤酸中毒内皮损伤低血容量低血容量肝肾功能障碍肝
10、肾功能障碍DIC三、三、DIC的分期和分型的分期和分型（一）、（一）、DICDIC的分期的分期高凝期高凝期凝血酶增多，微血栓形成凝血酶增多，微血栓形成血液高凝状态血液高凝状态继发性纤溶继发性纤溶亢进期亢进期纤溶系统活跃纤溶系统活跃纤溶酶大量产生纤溶酶大量产生,FDP,FDP形成形成出血明显出血明显急性型 发病急，数小时或1-2天,促凝代偿,以休克和出血为主，见于严重感染、严重创伤等亚急性型 数天、数周内发病,部分代偿慢性型 起病缓慢,完全代偿甚至过代偿,后期 表现器官障碍（二）、（二）、DICDIC的分型的分型按临床经过：按临床经过：失代偿型 常见于急性DIC。凝血因子和血小板的消耗 超过了合
11、成，患者出现明显的出血和休克。代偿型 常见于轻度的DIC。凝血因子和血小板的 消耗与合成基本平衡，无明显出血现象。过度代偿型 见于慢性DIC。凝血因子和血小板的 代偿 迅速甚至超过消耗，出血和栓塞不明显。（二）、（二）、DICDIC的分型的分型按机体代偿：按机体代偿：四、DIC的主要临床表现 出血 休克 器官功能障碍 微血管病性溶血性贫血（一）、出血（一）、出血出血出血凝血物质消耗而减少继发性纤溶亢进FDP的形成代偿不足凝血、激肽系统的激活内皮细胞激活损伤释放PA富含PA的器官缺血坏死纤溶酶FXFY+FDFD+FEFDPFbn(Fbg)FDP在DIC诊断中的意义（二）、休克（二）、休克广泛微血
12、栓形成广泛微血栓形成回心血量严重不足回心血量严重不足广泛出血广泛出血有效循环有效循环血量血量心肌受损心肌受损心功能障碍心功能障碍心输出量心输出量 激肽激肽扩血管扩血管C3a、C5a促组胺释放促组胺释放外周阻力外周阻力 FDP加重了微血管扩张及通透性升高加重了微血管扩张及通透性升高休休克克（三）、器官功能障碍（三）、器官功能障碍DIC微血栓形成器官缺血肾：急性肾功衰肺：呼吸衰竭肝：黄疸：肝衰消化系统：呕吐、腹泻、消化道出血肾上腺：华佛综合征垂体：席汉综合征神经系统：神志模糊昏迷等多器官功能衰竭Waterhouse-Friderichsen syndromeSheehans syndrome（四）
13、、微血管病性溶血性贫血（四）、微血管病性溶血性贫血(microangiopathic hemolytic anemia)DIC外周血出现裂体细胞1.微血管中纤维蛋白性微血栓网状红细胞 挂在其上血流冲击破裂2.血栓血流通道受阻RBC被挤压到血管外 组织破裂3.红细胞自身因素如变形性降低等微血管病性溶血性贫血微血管病性溶血性贫血(microangiopathic hemolytic anemia)是DIC伴发的一种特殊类型的贫血。由于微血管腔内存在纤维蛋白丝形成的细网，血流中的红细胞流过网孔时，红细胞被切割、挤压而引起破裂，外周血涂片中可见各种裂体细胞。裂体细胞脆性高，容易发生溶血，继而导致贫血。红细胞通过红细胞通过纤维蛋白网纤维蛋白网裂体细胞裂体细胞五、五、DICDIC防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础
