1、39胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药sunn 糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。-WHOn 据推算，据推算，2007年全球约年全球约2.46亿人亿人患糖尿病。若不采患糖尿病。若不采取任何措施，预计到取任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将年，全世界糖尿病患者将增加到增加到3.8亿。亿。n 我国糖尿病患者目前居全球我国糖尿病患者目前居全球第二位第二位，仅次于印度。，仅次于印度。n 2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年相关机构调查结果显示：我国城市
2、人口中成年人糖尿病发病率已达年人糖尿病发病率已达9.7%。由此推测中国糖尿病。由此推测中国糖尿病患者人数已达患者人数已达9240万万。-CCTV2 2来自来自IDFIDF（国际糖尿病联盟）的数据（国际糖尿病联盟）的数据:前前5 5位的国家：位的国家：India,China,the United States,Russia India,China,the United States,Russia and Germanyand GermanyDiabetes Care 1998;21(9):1414-1431糖糖 尿尿 病病 是由世界卫生组织和国际糖尿病是由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于联合会于
3、19911991年起设定的纪念日，又年起设定的纪念日，又有有 “联合国糖尿病日联合国糖尿病日”之称。之称。20112011年：年：应对糖尿病，立即行动应对糖尿病，立即行动。？5 5 由遗传因素和环境因素相互作用由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。电解质等一系列代谢紊乱综合征。6 6II.II.继发性糖尿病继发性糖尿病I.I.原发性糖尿病原发性糖尿病n1 1型糖尿病型糖尿病(胰岛素依赖型胰岛素依赖型,IDDM)n2 2型糖尿病型糖尿病(非胰岛素依赖
4、型非胰岛素依赖型,NIDDM)n胰腺肿瘤切除术后胰腺肿瘤切除术后n肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素而引起血糖而引起血糖n长期应用糖皮质激素长期应用糖皮质激素9 9n 临床上以临床上以高血糖高血糖为主要特点，典型为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即瘦等，即“三多一少三多一少”。10101111q急性并发症急性并发症q糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒q高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷q感染感染q慢性并发症慢性并发症q大血管病变大血管病变q微血管病变微血管病变q神经病变神经病变q眼的其他病变眼的其他病变q糖尿
5、病足糖尿病足脑血管病脑血管病白内障、眼底改变白内障、眼底改变口腔念珠菌病口腔念珠菌病结核结核冠心病冠心病皮肤黄色瘤皮肤黄色瘤肝脏脂肪沉积肝脏脂肪沉积体位性高体位性高/低血压低血压慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病腹泻腹泻阳痿、阴道炎等阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪胰岛素性脂肪萎缩或肥大萎缩或肥大夏科关节夏科关节脂肪渐进性坏死脂肪渐进性坏死神经性溃疡神经性溃疡腱反射消失腱反射消失骨病骨病14141616胰岛胰岛n 一种由胰岛一种由胰岛细细胞分泌的胞分泌的,由两条由两条多肽链共多肽链共5151个氨个氨基酸残基通过两基酸残基通过两个二硫键以共价个二硫键以共价相连组成的酸性相连组成的酸性蛋白质。蛋白质。1919l
6、动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l 人胰岛素：通过基因重组技术人工合人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射高纯度制剂，可静脉注射202019211921年发现胰岛素年发现胰岛素19231923年获诺贝尔生理学或医学奖年获诺贝尔生理学或医学奖 班廷班廷 麦克劳德麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod 2121Leonard Thompson胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后2424n 口服无效：口服无效：
7、口服易口服易 被消化酶破坏，被消化酶破坏，必须注射给药。必须注射给药。皮下注射吸收快，皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧尤其以前臂外侧 和腹壁明显。和腹壁明显。n 半衰期短：半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间作用可维持数小时。为延长作用时间,可加入碱可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。2525 胰岛素笔胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需拔下笔帽
8、，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。n主要促进肝脏、主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪组织糖原和脂肪的储存的储存1.1.糖代谢糖代谢-降血糖降血糖2.2.脂肪代谢脂肪代谢-降低降低血中游离脂肪酸血中游离脂肪酸和酮体和酮体3.3.蛋白代谢蛋白代谢-正氮正氮平衡平衡4.4.促进促进K+K+内流内流,增加增加细胞内钾浓度细胞内钾浓度加速葡萄糖氧化和酵解加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成促进脂肪合成,抑制脂肪代谢抑制脂肪代谢促进蛋白合成促进蛋白合成,抑制分解抑制
9、分解2727n目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。信使而产生生物效应。n胰岛素与胰岛素与InsR的的亚基亚基结合结合 迅速引起迅速引起亚基亚基的自身磷酸化的自身磷酸化 进而进而激活激活亚基上的酪氨酸亚基上的酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶(TPK)产生一系列生物效应。产生一系列生物效应。28281型糖尿病型糖尿病-IDDM未控制的未控制的2型糖尿病型糖尿病-NIDDM发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷非酮症性高渗性昏迷合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型合并严重感染
10、、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM细胞内缺钾：细胞内缺钾：GIK（胰岛素（胰岛素+葡萄糖葡萄糖+KCl同用）促进钾同用）促进钾内流内流n治疗治疗1 1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型缺乏的各型DMDM均有效。均有效。2929n胰岛素胰岛素吸入剂吸入剂n胰岛素胰岛素注射剂注射剂特点：特点：溶解度高；溶解度高；可静脉注射，适用于可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；症者；皮下注射起效快，作用时间短。皮下注射起效快，作用时间短。应用最广应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，缓解长期反复注射带来的痛
11、苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。提高患者用药的依从性和生活质量。3030l最重要、最常见的不良反应；最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、休克甚至死亡；休克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖葡萄糖20-40 ml或胰高血糖素进行抢或胰高血糖素进行抢救。救。3131l一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克l原因：胰岛素结构差异原因：胰岛素结构差异 制剂纯度较低制剂纯度较低3232
12、3333l包括包括脂肪萎缩脂肪萎缩和和脂肪肥大脂肪肥大l常见于注射部位。常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到应用高纯胰岛素制剂后已较少见到3434l 噻唑烷酮类噻唑烷酮类:罗格列酮罗格列酮、吡格列酮等吡格列酮等36363737l 该类药可该类药可口服口服，使用方便使用方便，但作用弱而慢，但作用弱而慢l 适用于适用于轻、中轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素型糖尿病，不能完全取代胰岛素l 常用有两类常用有两类:磺酰脲类和双胍类磺酰脲类和双胍类l 还有其他类新型口服降糖药：还有其他类新型口服降糖药：-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制
13、药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂4141各类口服降糖药物的作用部位各类口服降糖药物的作用部位肠道肠道肝脏肝脏胰腺胰腺血糖血糖肌肉肌肉双胍类双胍类双胍类双胍类磺酰脲类磺酰脲类瑞格列奈瑞格列奈葡萄糖葡萄糖苷酶抑苷酶抑制剂制剂n直接补充胰岛素直接补充胰岛素n促进促进B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素n减少血糖的来源减少血糖的来源n增加血糖的去路增加血糖的去路n提高靶细胞对胰岛素的敏感性提高靶细胞对胰岛素的敏感性降糖药物作用方式降糖药物作用方式血糖血糖食物中糖食物中糖消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原分解分解 非糖物质非糖物质糖异生糖异生 氧化分解氧化分解供能供
14、能 合成肝、合成肝、肌糖原肌糖原 转化成非转化成非糖物质糖物质 转化成其转化成其他糖他糖 糖尿病糖尿病胰岛素胰岛素磺酰脲类磺酰脲类+双胍类双胍类 胰岛素增敏药胰岛素增敏药+葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶抑制药抑制药 血糖来源血糖来源血糖去路血糖去路非磺酰脲类胰岛素促分泌药非磺酰脲类胰岛素促分泌药 第一代第一代 甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860）氯磺丙脲（氯磺丙脲（chlorpropamide）第二代第二代 格列本脲（优降糖，格列本脲（优降糖，glibenclamide）格列吡嗪（美吡达，格列吡嗪（美吡达，glipizide）格列美脲（亚莫利，格列美脲（亚莫利，glimepirid
15、e）第三代第三代 格列齐特（达美康，格列齐特（达美康，gliclazide）4545NHSO2NHCCH3O(CH2)3CH3NH(CH2)2SO2NHCOClNHCOCH3O第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲R2苯磺苯磺酰脲酰脲 R1 磺酰脲类磺酰脲类n降血糖作用降血糖作用u促胰岛素释放促胰岛素释放（最主要）（最主要）u增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用u抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌n抗利尿作用抗利尿作用n影响凝血功能影响凝血功能氯磺丙脲氯磺丙脲格列齐特格列齐特钾通道阻滞药钾通道阻滞药【药理作用药理作用】磺酰脲类的作用机制磺酰脲类的作用机制5050
16、5151患者，女，患有患者，女，患有 型糖尿病，通过饮食调型糖尿病，通过饮食调整，格列齐特整，格列齐特150 每天每天1 次口服，血糖次口服，血糖控制，病情稳定。近来由于风湿疼痛服用吲控制，病情稳定。近来由于风湿疼痛服用吲哚美辛哚美辛50次，每天次，每天2 次，患者经常空次，患者经常空腹时感到头晕、心悸、出汗等。诊断：低血腹时感到头晕、心悸、出汗等。诊断：低血糖反应。处理：调整格列齐特剂量。糖反应。处理：调整格列齐特剂量。问题：问题：（）（）患者为什么会发生低血糖反应？患者为什么会发生低血糖反应？（）（）怎样调整格列齐特的剂量？怎样调整格列齐特的剂量？NCNHNHCNHNH2H3CH3CCH2
17、CH2NCNHNHCNHNH2H5454血糖血糖食物中糖食物中糖消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原分解分解 非糖物质非糖物质糖异生糖异生 氧化分解氧化分解供能供能 合成肝、合成肝、肌糖原肌糖原 转化成脂肪、转化成脂肪、蛋白质等蛋白质等 转化成其转化成其他糖他糖 双胍类双胍类血糖来源血糖来源血糖去路血糖去路56565757【药理作用药理作用】n降低血糖降低血糖【临床应用临床应用】轻、中度轻、中度2 2型糖尿病，尤其适用于空腹血糖型糖尿病，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者正常而餐后血糖明显升高者葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应n改善脂质代谢紊乱改善脂质
18、代谢紊乱n改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗5959思考题思考题 1.1.insulin的药理作用和作用机制？的药理作用和作用机制？2.insulin的临床应用和不良反应？的临床应用和不良反应？3.oral hypoglycemic drugs的类型？它们的类型？它们的作用机制各有何不同的作用机制各有何不同？与其临床应用？与其临床应用有何联系？有何联系？4.4.磺酰脲类药物的药理作用与临床应用？磺酰脲类药物的药理作用与临床应用？5.5.双胍类药物的药理作用与临床应用？双胍类药物的药理作用与临床应用？此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
