1、主要内容p颅脑感染概述p颅脑手术围手术期预防用药的选择p头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌p头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染p头孢曲松的药代动力学及其安全性评估p国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药颅脑感染常见类型原发感染 围手术期感染脑膜炎脑脓肿手术部位感染(SSI)呼吸道感染尿路感染颅脑感染的特点u颅脑手术时间长,损伤大,出血多u手术需全麻,使用呼吸机u颅脑手术术后卧床时间长u手术导致呕吐,易引起细入性肺炎u颅脑外伤,本身已受污染易易感感染染颅脑手术感染危害大感染影响手术感染影响手术的成功率的成功率手术部位限制,手术部位限制,感染处理困难感染处理困难手术靠近中枢,一手
2、术靠近中枢,一旦感染后果严重旦感染后果严重颅脑感染对抗生素选择要求高颅脑感染对抗生素选择要求高Data on file.主要内容p颅脑感染概述p颅脑手术围手术期预防用药的选择p头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌p头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染p头孢曲松的药代动力学及其安全性评估p国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药p泛生舒复:更优药物经济学,更多获益围手术期预防用药 大系列的临床验证证实:术前2小时内给药的预防效果最好,因此作为围手术期预防用药的规范Data on file.颅脑感染的抗生素选择标准覆盖常见颅脑感染的致病菌能穿透血脑屏障,脑脊液浓度高在较长的时间内维持足
3、够的药物浓度使用方便需预防颅脑手术后三大感染(SSI、尿路感染、呼吸道感染)Data on file.头孢曲松被卫生部推荐为颅脑手术预防性用药头孢曲松被卫生部推荐的理由半衰期长达半衰期长达8 8小时以上小时以上一次给药可覆盖全程手术一次给药可覆盖全程手术安全安全CSFCSF中浓度高中浓度高针对颅脑感染常见致病菌针对颅脑感染常见致病菌(金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯菌等金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯菌等)主要内容p颅脑感染概述p颅脑手术围手术期预防用药的选择p头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌p头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染p头孢曲松的药代动力学及其安全性评估p国内外
4、权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药p泛生舒复:更优药物经济学,更多获益颅脑感染常见致病菌分布周建新,王强,唐明忠等.神经外科患者脑脊液细菌流行病学和耐药性监测.中华医院感染学杂志.2006;16(2):154-7颅脑感染常见致病菌对头孢曲松高度敏感1.刘文静,张小江,杨文航等.2008年北京协和医院细菌耐药性监测结果分析.中国感染与化疗杂志,2010,10(4):290-62.王瑶,徐英春,张小江等.2005年北京协和医院细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2007,7(4):253-8.头孢曲松组织穿透力强Mazzei T,Periti P:”Comparative evaluation
5、 of ceftriaxone tissue penetration.”In:Hau T.,Hell K.,eds.”Update on antibiotic prophylaxis in surgery.”(33rd World Congress of Surgery,Toroto/Can.),Kreis,Basel/Switz,17-21,1990头孢曲松在血液及脑脊液中的药物浓度高小时Martin E,Koup JR,Paravicini U,et al.Pharmacokinetics of ceftriaxone in neonates and infants with mening
6、itis 1984,105(3):475-481一项研究监测了14名患脑膜炎的婴幼儿及6名其他严重感染的婴幼儿,在头孢曲松50mg/kg静脉注射后,血液和脑脊液药物浓度的变化头孢曲松与其他抗生素CSF浓度比较脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L):药物CSFCSF/血清头孢呋辛3.0615.59头孢他定4.0817.23头孢噻肟2.2124.05头孢曲松5.365.363.73Data on file.头孢曲松半衰期长,疗效持久稳定常用头孢菌素半衰期比较2四代三代二代一代1.泛生舒复说明书2.汪复等.使用抗感染治疗学(第一版).人民卫生出版社.2004年出版:210,213,216,22
7、3,226,235,238,245头孢曲松半衰期长达8小时,术中无需追加剂量1抗生素在手术过程中的合理应用围手术期预防应用抗菌药物指南 1指出:1.围手术期预防应用抗菌药物指南.中华外科杂志.2006;44(23):1594-62.Hellv Chir Acia1993;60:483-88 手术时间在手术时间在3 3小时以上,或失血量超过小时以上,或失血量超过1500ml1500ml时,应补充时,应补充1 1剂抗生素剂抗生素 当选用半衰期长达当选用半衰期长达8 8小时的头孢曲松,则无需小时的头孢曲松,则无需追加剂量追加剂量国外研究发现,49%的手术失败患者术中忘记追加第2剂抗生素,手术尾程得不
8、到抗生素的保护是手术失败的主要原因之一2主要内容p颅脑感染概述p颅脑手术围手术期预防用药的选择p头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌p头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染p头孢曲松的药代动力学及其安全性评估p国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药p泛生舒复:更优药物经济学,更多获益头孢曲松降低神经外科手术头孢曲松降低神经外科手术SSI(手术部位感染)发生率(手术部位感染)发生率对照组:头孢他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等Esposito S,Noviello S,Vanasia A,et al.Ceftriaxone versus other Antibiotics
9、for Surgery Prophylaxis:A Meta-Analysis.Clin Drug Invest.2004;24(1):29-39大样本Meta分析:头孢曲松组n=3789 对照组n=3774头孢曲松降低神经外科术后呼吸道感染的发生率头孢曲松降低神经外科术后呼吸道感染的发生率Esposito S,Noviello S,Vanasia A,et al.Ceftriaxone versus other Antibiotics for Surgery Prophylaxis:A Meta-Analysis.Clin Drug Invest.2004;24(1):29-39对照组:头孢
10、他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等大样本Meta分析:头孢曲松组n=2152 对照组n=2135头孢曲松降低神经外科术后尿路感染的发生率头孢曲松降低神经外科术后尿路感染的发生率Esposito S,Noviello S,Vanasia A,et al.Ceftriaxone versus other Antibiotics for Surgery Prophylaxis:A Meta-Analysis.Clin Drug Invest.2004;24(1):29-39对照组:头孢他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等大样本Meta分析:头孢曲松组n=2152 对照组n=2135
11、头孢曲松术前应用可有效预防感染手术类型手术类型实验组实验组对照组对照组P值值例数感染率例数感染率恶性肿瘤974(3%)11511(8.7%)50岁或嗜酒者或有严重基础疾病或细胞免疫功能受损者氨苄西林+头孢曲松头孢曲松2g IV q12h+万古霉素+IV地塞米松脑外科手术脑外伤或耳蜗植入术后单用万古霉素治疗肺炎球菌不理想。如疑为肺炎球菌,应立即改为头孢曲松头孢曲松或头孢噻肟脑脊液检查革兰阳/阴性双球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌头孢曲松头孢曲松2g IV q12h脑膜炎球菌密切接触者的预防头孢曲松头孢曲松、利福平或单剂500mg阿奇霉素脑脓肿原发性或邻近部位感染的脑脓肿头孢曲松头孢曲松2g IV
12、q12h+甲硝唑7.5mg/kg q6h或15mg/kg q12h手术后或外伤后脑脓肿头孢曲松头孢曲松+苯唑西林2g IV q4h血行性脑脓肿头孢曲松头孢曲松2g IV q12h+TMP-SMX(磺胺类药物)Sanford JP,Gilbert DN,Moellering RC,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009-2010(39th edition)头孢曲松被列为美国抗生素手册推荐用药美国抗生素手册:脑膜炎头孢曲松头孢曲松+万古霉素+氨苄青霉素脑脓肿头孢曲松头孢曲松+青霉素+甲硝唑(常用三联疗法)若考虑金黄色葡萄球菌感染,
13、则用万古霉素代替青霉素Richard E.Reese,et al.Handbook of Antibiotic 2000(3rd edition)主要内容p颅脑感染概述p颅脑手术围手术期预防用药的选择p头孢曲松半衰期长,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌p头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染p头孢曲松的药代动力学及其安全性评估p国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药p泛生舒复:更优药物经济学,更多获益头孢曲松的优势总结头孢曲松对颅脑常见的致病菌高度敏感头孢曲松颅脑组织穿透力强,脑脊液中药物浓度高头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松半衰期长,疗效持久稳定头孢曲松经肝肾双通道排泄,安全性高泛生舒复:更优药物经济学,更多获益谢 谢!