1、疱疹病毒疱疹病毒Herpes viruses你了解疱疹吗？你了解疱疹吗？生活中的生活中的“水痘水痘”熟悉而又陌生熟悉而又陌生皮肤表面出现的皮肤表面出现的黄白色或半透明黄白色或半透明的小水疱，常成的小水疱，常成片出现，里面充片出现，里面充满液体满液体 带状疱疹带状疱疹症状是局部先发痒，然后出症状是局部先发痒，然后出现水泡状的隆起，内含透明现水泡状的隆起，内含透明的液体，有微痛，有传染性的液体，有微痛，有传染性小儿水痘科学认识疱疹第一部分：疱疹的发现，科学探索历程第一部分：疱疹的发现，科学探索历程第二部分：疱疹科病毒家族第二部分：疱疹科病毒家族 ，类别与分类，类别与分类第三部分：病毒的基因与结构第
2、三部分：病毒的基因与结构第四部分：致病性与临床表现第四部分：致病性与临床表现第五部分：检测与防治第五部分：检测与防治发现与描述Frank MacFarlane BurnetThomas Weller1913年，德国眼科医生Wilhelm GraterWilhelm Grater证实了疱疹具有传染性1925年，美国病毒学家Ernest GoodpastureErnest Goodpasture论证了疱疹病原体 可经神经传播1939年，澳大利亚病毒学家Frank MacFarlane BurnetFrank MacFarlane Burnet提出疱 疹病原体的潜伏感染学说1954年，Thomas
3、WellerThomas Weller分离了水痘带状疱疹病毒1964年，EpsteinEpstein及其同事分离了EB病毒1968年，Gertrude HenleGertrude Henle和Werner HenleWerner Henle分离单纯疱疹病毒疱疹科病毒：双链DNA病毒疱疹病毒亚科 疱疹病毒亚科 疱疹病毒亚科 单纯疱疹病毒属水痘病毒属马力克病病毒属传染性喉支气管炎病毒属巨细胞病毒属鼠巨细胞病毒属玫瑰疹病毒属淋巴隐潜病 毒属弱病毒属疱疹病毒疱疹病毒亚科亚科 疱疹病毒疱疹病毒亚科亚科 疱疹病毒疱疹病毒亚科亚科 宿主范围宿主范围 较宽较宽相对较窄相对较窄最窄最窄潜伏位置潜伏位置神经节细胞
4、神经节细胞 分泌腺、淋分泌腺、淋巴组织、肾巴组织、肾组织组织淋巴细胞淋巴细胞细胞病变效细胞病变效应应建立携带状建立携带状态态长期潜伏长期潜伏型别型别原有名称原有名称亚科亚科 所致疾病所致疾病HHV-1HHV-1单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒性性龈口炎，唇疱疹，角结膜炎，脑炎，龈口炎，唇疱疹，角结膜炎，脑炎，甲沟炎甲沟炎HHV-2HHV-2单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型生殖器疱疹，新生儿疱疹，宫颈癌生殖器疱疹，新生儿疱疹，宫颈癌HHV-3HHV-3水痘水痘-带状疱疹带状疱疹病毒病毒水痘，带状疱疹，肺炎，脑炎水痘，带状疱疹，肺炎，脑炎HHV-4HHV-4EBEB病毒病毒传染性单核细胞增多症，传染性单核细胞
5、增多症，Burkitt淋淋巴瘤，鼻咽癌巴瘤，鼻咽癌HHV-5HHV-5巨细胞病毒巨细胞病毒传染性单核细胞增多型，巨细胞包传染性单核细胞增多型，巨细胞包涵体病，肝炎，间质性肺炎，视网涵体病，肝炎，间质性肺炎，视网膜炎，婴儿畸形膜炎，婴儿畸形HHV-6HHV-6婴幼儿急疹，间质性肺炎，骨髓抑婴幼儿急疹，间质性肺炎，骨髓抑制制HHV-7HHV-7不明确不明确HHV-8HHV-8KaposiKaposi肉瘤肉瘤显性感染显性感染潜伏性感染潜伏性感染整合感染整合感染感染类型：感染类型：病毒的结构病毒的结构病毒的结构1）核衣壳：核衣壳：a a 核心核心:线性双链线性双链DNADNA分子。分子。b b 衣壳：
6、二十面体立体对称结构衣壳：二十面体立体对称结构 基因：大小120230kb；含基因 60120个；必需基因 非必需基因2）皮层：皮层：a.a.位于衣壳外的无定形蛋白质位于衣壳外的无定形蛋白质层（一般为细胞骨架蛋白组成）层（一般为细胞骨架蛋白组成）b.b.皮层内含皮层内含DNADNA病毒复制所需病毒复制所需的酶类和调节蛋白。作用：控制蛋的酶类和调节蛋白。作用：控制蛋白翻译，保证病毒白翻译，保证病毒DNADNA翻译，抑制宿翻译，抑制宿主蛋白质翻译。主蛋白质翻译。3）包膜：由宿主细胞质膜构成包膜：由宿主细胞质膜构成 含有十余种刺突蛋白含有十余种刺突蛋白多数参与病毒的免疫多数参与病毒的免疫逃逸逃逸少数
7、为吸附蛋白少数为吸附蛋白 病毒的复制过程病毒的复制过程1.1.吸附：吸附：细胞吸附蛋白与细胞表面或细胞细胞吸附蛋白与细胞表面或细胞间质的蛋白多糖受体结合。间质的蛋白多糖受体结合。对宿主细胞选择性较宽泛。对宿主细胞选择性较宽泛。（补充：经共受体作用，病毒通（补充：经共受体作用，病毒通常进入有丝细胞分裂后的细胞，此时的常进入有丝细胞分裂后的细胞，此时的细胞具备了细胞具备了DNADNA复制的条件）复制的条件）2.穿入与脱壳：穿入与脱壳：病毒包膜与细胞膜融合病毒包膜与细胞膜融合 穿入宿主细胞后脱去衣壳穿入宿主细胞后脱去衣壳 释放皮层的酶类和调节蛋白可协助病毒释放皮层的酶类和调节蛋白可协助病毒DNADN
8、A进入宿主细胞核进入宿主细胞核 对于启动DNA的复制和提供DNA复制的酶有重要意义。3.3.生物合成：生物合成：病毒皮层内的蛋白激活病毒皮层内的蛋白激活基因，转录合成基因，转录合成蛋白蛋白 蛋白可以调节蛋白可以调节基因的基因的表达表达 子代病毒子代病毒DNADNA复制复制 蛋白和蛋白和蛋白作用于蛋白作用于基因的启动子，合成晚期基因的启动子，合成晚期蛋白蛋白 4.4.装配与成熟：指导装配中的顺序装配装配与成熟：指导装配中的顺序装配 先组成衣壳的蛋白质外鞘先组成衣壳的蛋白质外鞘 基因组插入衣壳中基因组插入衣壳中 核衣壳在胞质内与内质网和高尔基体核衣壳在胞质内与内质网和高尔基体上上 装配为成熟的蛋白
9、。装配为成熟的蛋白。5.5.成熟：成熟：出芽，细胞裂解。出芽，细胞裂解。病毒与潜伏状态相关的病毒与潜伏状态相关的独特形式独特形式。单纯疱疹病毒具有潜伏相关性转录体单纯疱疹病毒具有潜伏相关性转录体 EBEB病毒的细胞内潜伏感染：病毒的细胞内潜伏感染：环形环形DNA DNA 线性线性DNA DNA 1.1.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Herpes simplex virus,HSV;Herpes simplex virus,HSV;HHV-1HHV-1HSVHSV有二个血清型有二个血清型:1.HSV11.HSV12.HSV22.HSV21.1.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Herpes simplex vi
10、rus,HSV;Herpes simplex virus,HSV;HHV-1HHV-1 原发感染原发感染l HSV-1HSV-1：多发生于：多发生于6 6个月至个月至2 2岁婴儿，多岁婴儿，多数为隐性感染数为隐性感染;显性感染表现为疱疹性口显性感染表现为疱疹性口龈炎、角膜炎、皮炎、脑膜炎出现龈炎、角膜炎、皮炎、脑膜炎出现lHSV-2HSV-2：生殖器疱疹：生殖器疱疹 潜伏感染潜伏感染 原发感染后原发感染后,HSV,HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1:HSV-1:三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2:HSV-2:骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVH
11、SV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感复发性感染复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短病程短,组织损伤轻组织损伤轻,感染更局限感染更局限 性接触；垂直传播性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径传播途径密切接触传播：密切接触传播：唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等杯子，牙刷等1.1.单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Herpes simplex
12、 virus,HSV;Herpes simplex virus,HSV;HHV-1HHV-12.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella zoster virus（VZV）在儿童初次感染时引起水痘恢复后在儿童初次感染时引起水痘恢复后病毒潜伏在体内病毒潜伏在体内脊髓后根神经节脊髓后根神经节或或脑神经感觉神经节脑神经感觉神经节少数人在青春期或成年后可引起带少数人在青春期或成年后可引起带状疱疹，故称为水痘状疱疹，故称为水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒传染源传染源：主要是患者，小儿患水痘，好发年主要是患者，小儿患水痘，好发年龄为龄为3-93-9岁，多在冬春季流行。病毒借飞沫经岁，多在冬春
13、季流行。病毒借飞沫经呼呼吸道吸道或或接触接触传播。传播。人是唯一的自然宿主人是唯一的自然宿主发病经过发病经过：入侵病毒先在局部淋巴结增殖，入侵病毒先在局部淋巴结增殖，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第毒再次入血形成第2 2次病毒血症，随血流散布到次病毒血症，随血流散布到全身。约经全身。约经2W潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱，并可发展为脓疱疹，并可发展为脓疱疹 2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella zoster virus（VZV）2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varice
14、lla zoster virus（VZV）2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella zoster virus（VZV）2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella zoster virus（VZV）水痘一般病情较轻。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。现为重症，甚至危及生命。成人患水痘时，成人患水痘时，20%-30%并发肺炎。一并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。般病情重，病死率亦高。孕妇患水痘的表现亦较严重，并可引起胎孕妇患水痘的表现亦较严重，并
15、可引起胎儿畸形、流产或死产。儿畸形、流产或死产。带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人 2.2.水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒Varicella zoster virus（VZV）带状疱疹的特点：带状疱疹常发生于身体的一侧，带状疱疹常发生于身体的一侧，以躯干中线为界，以躯干中线为界，好发部位为胸、腹和面部。好发部位为胸、腹和面部。侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明偶尔也有发生脑炎角膜溃疡甚至失明偶尔也有发生脑炎 病毒危害：3.3.人巨细胞病毒人巨细胞病毒Human cytomegalovirus（HCMV）原发
16、感染原发感染 2 2岁左右，呈隐性感染岁左右，呈隐性感染再发感染再发感染 免疫缺陷人群和大量病毒输入人群（输血免疫缺陷人群和大量病毒输入人群（输血患者），表现为单核细胞增多症患者），表现为单核细胞增多症 3.人巨细胞病毒人巨细胞病毒Human cytomegalovirus（HCMV）感染广泛（中国成人感染率达感染广泛（中国成人感染率达95%95%以上）以上）通常呈隐性通常呈隐性 在一定条件下侵袭多个器官和系统可产在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病生严重疾病。3.人巨细胞病毒人巨细胞病毒Human cytomegalovirus（HCMV）对于获得性免疫缺陷综合征（对于获得性免疫缺陷
17、综合征（AIDSAIDS）患者患者,HCMV,HCMV是最常见的机会性感染病原是最常见的机会性感染病原体，可引起巨细胞病毒肺炎、肝炎、肠体，可引起巨细胞病毒肺炎、肝炎、肠炎等。炎等。HCMVHCMV潜伏部位：潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾唾液腺、乳腺、肾脏、外周血单核细胞和淋巴细胞脏、外周血单核细胞和淋巴细胞3.人巨细胞病毒人巨细胞病毒Human cytomegalovirus（HCMV）妊娠母体妊娠母体HCMVHCMV感染可通过胎盘侵感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。、流产、死产或生后死亡。患儿患儿可发生可发生黄疸黄疸，肝
18、脾肿大肝脾肿大，血血小板减少性紫斑小板减少性紫斑及及溶血性贫血溶血性贫血。存活儿童存活儿童常遗留永久必性智力低常遗留永久必性智力低下，神经肌肉运动障碍，耳聋和脉络视下，神经肌肉运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。网膜炎等。3.人巨细胞病毒人巨细胞病毒Human cytomegalovirus（HCMV）结节，溃疡，硬化性斑块，斑丘疹，水结节，溃疡，硬化性斑块，斑丘疹，水疱，以及瘀斑等。疱，以及瘀斑等。2020例出现皮肤例出现皮肤CMVCMV感染的免疫抑制患者感染的免疫抑制患者，6 6个月内的的个月内的的病死率为病死率为85%85%。皮肤皮肤CMVCMV感染的表现感染的表现现代报道现代报道检测与防治检测与防治1.1.疱疹病毒的微生物学检测疱疹病毒的微生物学检测2 2.疱疹病毒的防治疱疹病毒的防治The endThank you
