1、1教学目的教学目的1.掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用和不良反应。和不良反应。2.熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。3.熟悉脱水药的作用和应用。熟悉脱水药的作用和应用。3第一节第一节 利尿药利尿药一、尿液的形成及利尿药的作用基础一、尿液的形成及利尿药的作用基础 （一）肾小球的滤过（一）肾小球的滤过-原尿形成原尿形成 正正 常常 成成 人人每日原尿量每日原尿量（二）肾小的重吸收、分泌二）肾小的重吸收、分泌-产生终尿产生终尿 正常成人每日：正常成人每日：1-2L+CO2H2CO3+碳酸酐酶碳酸酐酶=CA在近在近曲小管
2、曲小管主要通主要通过过H+-Na+交换交换被重吸被重吸收收 近曲小管的重吸收机制近曲小管的重吸收机制Na+-K+-2CL-共同转运系统共同转运系统Na+Na+、K+、CL-通过通过Na+-K+-2CL-共同转运共同转运系统完成重吸收系统完成重吸收K+髓袢升枝粗段的重吸收机制髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔肾小管腔 远曲小管远端和集合管重吸收远曲小管远端和集合管重吸收Na+的的方式方式:1、Na+-K+交换交换,受醛固酮的调节。受醛固酮的调节。2、H+-Na+交换。交换。乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶髄质高渗髄质高渗肾小管的重
3、吸收与肾小管的重吸收与药药 物物 作作 用用 部部 位位二、利尿药分类二、利尿药分类呋塞米。呋塞米。氢氯噻嗪。氢氯噻嗪。安体舒通。安体舒通。三、常用利尿药三、常用利尿药 呋塞米呋塞米 (呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸,速尿速尿,furosemide)药代学药代学 口服迅速口服迅速,生物利用度为生物利用度为50-70%,2030min起起效效,2h达高峰达高峰,维持维持6-8h。静脉注射。静脉注射2-5min起效。起效。30min达高峰达高峰,维持维持4-6h,半衰期为半衰期为1h。【药理作用药理作用】1 1 利尿作用利尿作用 (1)(1)利尿特点利尿特点:作用强且迅速。作用强且迅速。尿中排出大量的尿中排
4、出大量的ClCl-、NaNa+、K K+、CaCa2+2+、MgMg2+2+（2 2）利尿机制）利尿机制:与与ClCl-竞争髓袢升支粗段竞争髓袢升支粗段K K+-Na-Na+-2Cl-2Cl-共同转运共同转运载体蛋载体蛋白的白的ClCl-结合部位结合部位,使原尿中使原尿中K K+、NaNa+、ClCl-重吸收减少。重吸收减少。三、常用利尿药三、常用利尿药2 2 扩张血管扩张血管 扩张肾血管血管扩张肾血管血管,增加肾血流量。增加肾血流量。机制机制:促进前列腺素合成。促进前列腺素合成。【临床应用临床应用】1.1.严重水肿严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人；其他利尿药无效的严重水肿病人；2.2.
5、急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 急性肺水肿急性肺水肿(首选首选)。3.3.防治急性肾衰防治急性肾衰 冲洗肾小管冲洗肾小管,防止肾小管坏死。防止肾小管坏死。增加肾血流量。增加肾血流量。4.4.高钙血症高钙血症 抑制钙离子重吸收，降低血钙。抑制钙离子重吸收，降低血钙。5.5.促进毒物排出促进毒物排出 巴比妥巴比妥,水杨酸中毒水杨酸中毒,利尿排毒。利尿排毒。【不良反应不良反应】1 1、水电解质紊乱：、水电解质紊乱：过剧利尿引起过剧利尿引起低血容量低血容量,低血低血NaNa+,低血低血K K+,低血低血CaCa2+2+,低血镁低血镁,低血氯性碱中毒低血氯性碱中毒。2 2、耳毒性：、耳毒性：大量静
6、脉注射时易发生大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改变与内耳淋巴电解质成分改变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类抗生素合用。忌与氨基甙类抗生素合用。3 3、胃肠道反应、胃肠道反应4 4、高尿酸血症、高尿酸血症:与尿酸竞争排泄与尿酸竞争排泄;利尿利尿血容量血容量胞外液浓缩胞外液浓缩尿酸经近曲小管的再吸收尿酸经近曲小管的再吸收。噻嗪类噻嗪类 氯噻酮氯噻酮 【药理作用药理作用】1 1、利尿作用、利尿作用:（1 1）作用特点：温和持久。）作用特点：温和持久。（2 2）作用机制：抑制远曲小管近段）作用机制：抑制远曲小管近段NaNa+-CLCL-共转运共转运 子，
7、抑制子，抑制NaCINaCI的重吸收。的重吸收。2、降压作用、降压作用 氢氯噻嗪氢氯噻嗪3、抗利尿作用、抗利尿作用:机制：机制：抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内远曲小管和集合管内cAMP水透性水透性 水吸收水吸收 排排Na+降低血钠浓度降低血钠浓度血浆渗透压血浆渗透压尿崩症尿崩症患者口渴感患者口渴感饮水、尿量饮水、尿量。【临床应用临床应用】1 1 各种水肿各种水肿 对轻、中度水肿效果好。对轻、中度水肿效果好。2 2 高血压高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用，增强疗效，减少不良反应。降压药合用，增强疗效，减少不良反应。3 3
8、尿崩症尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。症有效。【不良反应不良反应】1 1 电解质紊乱：电解质紊乱：低血低血K K+，低血低血MgMg2+2+，低血，低血NaNa+。2 2 高尿酸血症：高尿酸血症：原因同高效利尿药。原因同高效利尿药。3 3 代谢障碍代谢障碍 高血糖症高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿糖尿病人慎用。病人慎用。高脂血症高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇胆固醇,高密度脂蛋高密度脂蛋 高血脂症者慎用。高血脂症者慎用。4 4 其它：其它：光敏性皮炎。光敏性皮
9、炎。螺内酯（螺内酯（amtisterone,amtisterone,安体舒通安体舒通,antisterone,antisterone）1 1 利尿特点：利尿特点：弱弱,慢慢,久。久。OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO螺内酯螺内酯醛固酮醛固酮(三三)低效利尿药低效利尿药 2 2 利尿机制利尿机制：竞争：竞争远曲小管和集合管远曲小管和集合管醛固酮受体醛固酮受体,拮抗拮抗醛固酮的作用。醛固酮的作用。3 3 用途用途：用于醛固酮增多的水肿。：用于醛固酮增多的水肿。4 4 不良反应不良反应：高血钾：高血钾,性激素样副作用性激素样副作用,胃肠道反应胃肠道反应,中中枢神经系统反应
10、等。枢神经系统反应等。氨苯喋啶氨苯喋啶 氨苯蝶啶氨苯蝶啶NNNNNH2H2NNH2 1 1、利尿机制：、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管直接作用远曲小管和集合管,抑制抑制 K K+-Na-Na+交换。交换。2 2、应用、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。禁用于高血钾。禁用于高血钾。24 第二节第二节 脱水药脱水药 一、药理作用：一、药理作用：1 1 脱水作用脱水作用 静脉注射静脉注射血浆渗透压血浆渗透压,组织水向血浆转移组织水向血浆转移,颅颅内压、眼内压内压、眼内压。2 2 利尿作用利尿作用 机制机制:提高肾小管液的渗透压提高肾小管液的渗透压
11、尿量尿量。血容量血容量肾血流量肾血流量滤过滤过不吸收不吸收尿量尿量。血容量血容量抗利尿素、醛固酮抗利尿素、醛固酮尿量尿量。扩张肾血管。扩张肾血管。甘露醇（甘露醇（mannitol）二、临床应用二、临床应用 1 1、脑水肿、脑水肿（首选）（首选）,青光眼。青光眼。2 2、预防急性肾功衰竭。、预防急性肾功衰竭。三、不良反应三、不良反应 1 1、静脉注射过快、静脉注射过快,出现眩晕出现眩晕,头痛头痛,视力模糊。视力模糊。2 2、心功不全、心功不全,活动性颅内出血者禁用。活动性颅内出血者禁用。思考题思考题1 1、试述试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？2 2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。3 3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？28谢谢！谢谢！
