1、Diuretics and Dehydrants药理学教研室药理学教研室 作用于肾脏,通过抑制肾小管电解质的重吸收,进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。定义:定义:第一节 利尿药Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部 生成原尿生成原尿 生成终尿生成终尿Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部抑制近曲小管重吸收的药物抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用不会
2、产生明显的利尿作用抑制抑制对对NaCl的重吸收,的重吸收,既降低了肾的既降低了肾的稀释功能稀释功能又降低了肾的又降低了肾的浓缩功能浓缩功能,可产生强大的利尿作用。,可产生强大的利尿作用。CL-Ca2+噻嗪类噻嗪类远曲小管的重吸收远曲小管的重吸收集合管的重吸收集合管的重吸收CL-Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药高效能利尿药中效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药H+肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部利尿药的分类利尿药的分类按其效能和作用部位分为三类按其效能和作用部位分
3、为三类n高效能利尿药高效能利尿药(high efficacy diureticshigh efficacy diuretics)u呋塞米呋塞米(furosemidefurosemide,速尿),速尿)u依他尼酸依他尼酸(ethacrynicethacrynic acid acid,利尿酸),利尿酸)u布美他尼布美他尼(bumetanidebumetanide)n中效能利尿药中效能利尿药(moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics)u噻嗪类噻嗪类(thiazine(thiazine diuretics)diuretics)u氯噻酮
4、氯噻酮(chlort(chlorth halidonealidone,氯酞酮,氯酞酮)n低效能利尿药低效能利尿药(low efficacy diureticslow efficacy diuretics)u螺内酯螺内酯(spironolactone(spironolactone)u乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide)高效能利尿药高效能利尿药 (high efficacy diureticshigh efficacy diuretics)u布美他尼布美他尼(bumetanidebumetanide)u托拉赛米托拉赛米(torsemidetorsemide)u
5、呋塞米呋塞米(furosemidefurosemide,速尿),速尿)u依他尼酸依他尼酸(ethacrynicethacrynic acid acid,利尿酸),利尿酸)Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药高效能利尿药髓质部髓质部皮质部皮质部肾小球肾小球高效能利尿药高效能利尿药作用原理、药理作用作用原理、药理作用抑制抑制髓袢升支粗段髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏K K+NaNa+ClCl-CaCa2+2+MgMg2+2+水水 排
6、出排出高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 可能促进前列腺素的合成可能促进前列腺素的合成小动脉小动脉小静脉小静脉高效能利尿药高效能利尿药药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏严重水肿严重水肿 脑水肿脑水肿 肾血流量肾血流量 急性肺水肿急性肺水肿 排毒排毒高钙血症高钙血症高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 应用应用治疗治疗急慢性肾衰急慢性肾衰治疗治疗高效能利尿药高效能利尿药不不良良反反应应n 耳毒性耳毒性 u低钾血症低钾血症u低血容量低血容量u低钠血症低钠血症u低钾性碱血症低
7、钾性碱血症 u高尿酸血症高尿酸血症 n 其他其他 n 水电解质紊乱水电解质紊乱“四低一高四低一高”u胃肠道反应胃肠道反应u过敏反应过敏反应 中效能利尿药中效能利尿药(moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics)u氯噻酮氯噻酮(chlorthalidone(chlorthalidone,氯酞酮,氯酞酮)氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide)氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazidechlorothiazide)u吲哒帕胺吲哒帕胺(indapamideindapamide)u
8、喹乙宗喹乙宗(quinquine ethazonethazone)u噻嗪类噻嗪类(thiazine(thiazine diuretics)diuretics)Fig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 中效能利尿药中效能利尿药肾小球肾小球皮质部皮质部髓质部髓质部中效能利尿药中效能利尿药作用原理、作用原理、药理作用、临床应用药理作用、临床应用抑制抑制远曲小管近端远曲小管近端NaNa+/Cl/Cl-共转运子共转运子 K K+、NaNa+、ClCl-排出排出促进促进PTHPTH的作用的作用CaCa2+2+排出排出抑制碳酸酐酶抑制
9、碳酸酐酶HCOHCO3 3-排出排出降压降压抗利尿抗利尿中中效效利利尿尿 水肿水肿治疗治疗高尿钙高尿钙治疗治疗原发性高血压原发性高血压 治疗治疗尿崩症尿崩症 治疗治疗尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足(又称中枢性或垂体性尿崩症),或肾脏对血管加压素反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的一组症群,其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重,喜冷饮。中效能利尿药中效能利尿药不不良良反反应应n 过敏反应过敏反应 u低钾血症低钾血症u低镁血症低镁血症u低钠血症低钠血症u低氯性碱中毒低氯性碱中毒 n“四低三高四低三高”u高尿酸血症高尿酸血症 u高血糖高血糖u高脂血症高脂血症螺内酯螺内酯
10、 spironolactone氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利阿米洛利 amiloride 低效能利尿药低效能利尿药 (low efficacy diureticslow efficacy diuretics)乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideFig.Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药H+髓质部髓质部皮质部皮质部肾小球肾小球低效能利尿药低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较作用的比较、阿米洛利、阿米洛利乙酰唑胺乙
11、酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide,醋唑磺胺,醋唑磺胺)n作用机制作用机制抑制碳酸酐酶的活性,抑制碳酸酐酶的活性,HCOHCO3 3-的排出的排出,K K+的的排出排出n临床应用临床应用u青光眼青光眼u急性高山病急性高山病u其他其他脱水药脱水药甘露醇甘露醇(mannitol)山梨醇山梨醇(sorbitol)葡萄糖葡萄糖(hypertonic glucose solution)(dehydrants)脱水药的共同特性脱水药的共同特性u多数药物在体内不被代谢,不易进入组织多数药物在体内不被代谢,不易进入组织u容易经肾小球滤过容易经肾小球滤过u不被或极少被肾小管重吸收不被
12、或极少被肾小管重吸收u除脱水、利尿外,无其它明显药理作用除脱水、利尿外,无其它明显药理作用 脱水药的作用、应用脱水药的作用、应用及禁忌症及禁忌症 20甘露醇甘露醇(高浓度大剂(高浓度大剂 量快速静注)量快速静注)血浆渗血浆渗透压透压 小管液渗透压小管液渗透压 原型原型 滤过滤过 水重吸收水重吸收 渗透性利尿渗透性利尿 水从组织水从组织间液进入间液进入血液血液 脱水脱水 血容量血容量 心负荷心负荷 心衰心衰禁禁用用!急性肾衰急性肾衰 治疗治疗治疗治疗脑水肿脑水肿青光眼青光眼 治疗治疗n利尿药的分类以及每类药代表药利尿药的分类以及每类药代表药n比较各类比较各类利尿药对尿电解质(利尿药对尿电解质(Na+、K+、Cl-、HCO3-)排泄的影响、利尿作用部位、作用强)排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及弱、作用机制以及药理作用、临床应用药理作用、临床应用n试述高效能和中效能利尿药的不良反应试述高效能和中效能利尿药的不良反应n脱水药的共同作用特点脱水药的共同作用特点 思思 考考 题题29乙酰唑胺乙酰唑胺依他尼酸依他尼酸呋塞米呋塞米噻嗪类噻嗪类螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶