1、第第3章章 局部麻醉药局部麻醉药 Local anaesthetics 概 念 在意识清醒的情况下，使用药的局部痛觉等感觉暂时丧失的药物，简称局麻药。【发展史】18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受舒适感和增加耐力；1860年，Niemanl从古柯叶中 发现可卡因.；1884年，Koller将可卡因用于眼 部局麻手术;1885年，Halstead用于颌神经阻 滞；同年，Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成 功;1886年，Bier施以蛛网膜下腔 阻滞麻醉成功 1905年，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因 等，可卡因因其成瘾性高和安 全性低而被淘汰。【构效关系】基
2、本结构：芳香族环、中间链 和胺基团 分类：酯类：普鲁卡因、丁卡因等 酰胺类：利多卡因、布比卡因等 特点：酯类毒性相对大，治疗指数 低，变态反应多，主要由胆 碱酯酶降解；酰胺类治疗指数较大，不良 反应发生少，主要由肝药酶 代谢；见P92，表12-1。【药理作用】局麻作用：对任何神经都有阻断作用；高 浓度时也抑制平滑肌和骨骼肌 的活动；对神经细胞膜静息电位无明显 影响，主要抑制动作电位；局部用药后，首先影响的是无 髓壳、细的神经纤维，对有髓 壳的神经和运动神经高浓度时 产生作用；对痛觉影响明显，其次为冷 温觉、触觉、压觉，再其次 为运动觉；具有使用依赖性（use depengdence），即频率依
3、赖性。吸收作用（全身作用）中枢神经系统：表现为先兴奋 后抑制，过度兴奋可转入昏迷 和呼吸衰竭。心血管系统：表现为心脏抑制，血压下降，可引起心血管虚脱。吸收作用是局麻药的不良反应，应尽可能避免。【作用机制】影响神经动作电位的形成；阻断Na+通道；作用于细胞内侧Na+通道；亲脂、非解离型药物是产生作 用的必要条件；在酸性的环境下，碱性药物药 效减弱；局麻药的作用是可逆的。局麻方法【常用局麻药物】普鲁卡普鲁卡因（因（procaineprocaine）又名奴佛卡因（novocaine），其特点如下：亲脂性低，穿透力弱，局麻作 用弱，但毒性小，为临床常用 药之一；除不用于表面麻醉外，用于各种 局麻和局部
4、封闭；代谢产物是对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，PABA可拮抗 磺胺类药物的抗菌作用；有过敏反应，用药前应做皮试。浸润麻醉采用0.5%1%溶液，传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉 采用2%溶液。利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）又名赛罗卡因（xylocaine），其特点如下：麻醉作用出现快，强而持久，穿 透力强和安全范围大，无扩张血管和对组织的刺激性；可用于各种局部麻醉，主要用 于传导和硬膜外麻醉；毒性作用大小与用药浓度关；具有抗心律失常作用，主要用 于室性心律失常；浸润麻醉采用0.25%0.5%溶液，表面麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉采用1%2%溶液。丁卡因丁卡因（tetr
5、acainetetracaine）又称地卡因（dicaine），其特点如下：麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大1020倍；穿透能力强，主要用于表面麻醉，不用于浸润麻醉；表面麻醉用0.25%1%溶液，传导、腰麻、硬膜外麻醉 用0.2%溶液，腰麻不宜超 过16mg。布比卡因布比卡因（bupivacainebupivacaine）又称麻卡因（marcaine），特点如下：局麻作用较利多卡因强45倍，作用持续时间长，达510小时；主要用于浸润麻醉（0.25%），传导麻醉（0.25%0.5%），硬膜外麻（0.5%0.75%）；一次极量200mg，一日极量 400mg。罗哌卡因（罗哌卡因（ropivaca
6、ine）为新型长效酰胺类，心脏毒性 低，有明显缩血管作用，对痛 觉阻断作用强；对子宫胎盘血流无明显影响，适用于术后镇痛和产科麻醉。【不良反应】吸收后产生的中枢神经和心血 管系统的不良作用；中毒时可 首先采用人工呼吸抢救。变态反应：如荨麻疹、支气管 痉挛及喉头水肿等；普鲁卡因 可引起过敏反应，应严格注意。【局麻药的临床评价】避免局麻药的吸收和延长局麻作 用，应用时选用最低有效浓度及 合适的剂量；也可在局麻药液中 加入微量的肾上腺素（1：10万 或1：20万），但手指、足趾及 阴茎部位禁用肾上腺素；可采用等浓度药物分次注入更 为有效，而不宜采用增加浓度的方法来延长局麻时间；体液pH偏高时，局麻作用增强；反之，局麻作用减弱。故浸润麻醉时不要将药液注入脓腔内；详细询问病史，使用前做皮试，注意假阴性存在。复习题：1.常用局麻药有那些？利多卡因有那些临床用途？2.局麻药是如何产生局麻作用的？3.在应用局麻药时注意些什么？如何预防局麻药的毒副作用？
