1、第第章章 4药理学教研室药理学教研室镇静催眠药镇静催眠药1世界卫生组织：世界卫生组织：27%27%的人有睡眠问题的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%38.2%20112011世界睡眠世界睡眠日“关注中老年睡眠”23镇静催眠药56镇静药能促进和维持近似生理睡眠催眠药 选择性地缓解紧张忧虑、激动和失眠抗焦虑药镇静催眠药镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥抗癫痫抗癫痫麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹剂剂量量抗焦虑抗焦虑作用作用8安全性较高，即使大剂量也不安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹会出现中枢麻痹与苯二与苯二卓卓类相比安全性较差类相比安
2、全性较差较少应用较少应用镇静催眠药分类镇静催眠药分类9101112n中效类：艾司唑仑、阿普唑仑中效类：艾司唑仑、阿普唑仑n短效类：三唑仑、奥沙西泮短效类：三唑仑、奥沙西泮 n长效类：长效类：地西泮、地西泮、氟西泮氟西泮苯二氮卓类苯二氮卓类 13141516表现为紧表现为紧张、恐惧、张、恐惧、忧虑、烦忧虑、烦躁不安。躁不安。复方地西泮片复方地西泮片17 镇静催眠药抗焦虑抗焦虑19入睡潜伏期入睡潜伏期，夜间觉醒次数，夜间觉醒次数，睡眠时间，睡眠时间,醒后自觉恢复精力醒后自觉恢复精力对对REMREM影响影响小小，使，使NREMSNREMS的的2 2期延长，期延长，4 4期缩短期缩短苯二氮卓类苯二氮卓
3、类（地西泮）（地西泮）20梦魇梦魇夜惊夜惊梦游梦游 3 3、4 4SWSSWS生理 睡眠快动眼睡眠（快动眼睡眠（REM）rapid-eye movement sleep非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREM）non-rapid-eye movement sleep1、2 2、2525%75%75%睡眠睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠非快动眼睡眠非快动眼睡眠生理性睡眠生理性睡眠慢波睡眠慢波睡眠易发夜惊、夜游易发夜惊、夜游1期期2期期3期期4期期促进体力恢复；促进生长促进体力恢复；促进生长多见梦境多见梦境（NREM）80120min（REM）2030min促进智力恢复；促进神经发育促进智力恢复；促进神经发育
4、2223n不良反应不良反应轻轻 n无肝药酶诱导作用，耐受性无肝药酶诱导作用，耐受性小小n选择性选择性高高、安全范围、安全范围大大、无无麻醉作用麻醉作用 催眠特点催眠特点n反跳现象反跳现象轻轻，依赖性和戒断症状，依赖性和戒断症状轻轻苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）24 以地西泮及三唑仑最强以地西泮及三唑仑最强 癫痫持续状态：癫痫持续状态：地西泮地西泮（iv）首选首选 癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）25较强，但不影响正常活动较强，但不影响正常活动 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统小剂量：抑制脑干网状结构下行系统 较大剂量：增
5、强脊髓神经元的突触前抑制较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）2627轻度抑制肺泡换气功能轻度抑制肺泡换气功能 苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）28镇静催眠药药药理理作作用用特特点点4 中枢性肌肉松弛作用地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药3 抗惊厥、抗癫痫对快动眼睡眠对快动眼睡眠(REM)影响小影响小 治疗指数高，对呼吸影响小治疗指数高，对呼吸影响小 依赖性及戒断症状较轻依赖性及戒断症状较轻不良反应较轻，无后遗效应不良反应较轻，无后遗效应无明显肝药酶诱导作用无明显肝药酶诱导作用2 镇静催眠特点特点diazepamdia
6、zepam药理3031323334苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮）（地西泮）353637受体拮抗剂受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼 临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间抑制。作用持续时间30306060分钟，分钟，但对巴比但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效。人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与BZBZ类类竞争性拮抗高亲和力结合部位（苯二氮卓竞争性拮抗高亲和力结合部位（苯二氮卓受体）受体）,而本身而本身单独用药无明显药理作用单独用药无明显药理作用38其他苯二氮卓类其他苯二氮卓
7、类3940巴比妥类巴比妥类41剂量剂量中枢效应中枢效应昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 424344巴比妥类巴比妥类（已少用）（已少用）454647481.1.后遗效应：次晨头晕，以长效多见。后遗效应：次晨头晕，以长效多见。2.2.共济失调或偶致剥脱性皮炎等过敏反应共济失调或偶致剥脱性皮炎等过敏反应3.3.抑制呼吸、循环系统抑制呼吸、循环系统4.4.耐受性及依赖性耐受性及依赖性 ：突然停药易发生反：突然停药易发生反 跳现象跳现象5.5.药酶诱导剂药酶诱导剂 495051（2 2）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO3 3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 中毒解救措施：中毒解救措施：（3 3）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，）对症支持治疗：血压，呼吸和体温，昏迷患者预防感染等。昏迷患者预防感染等。（1 1）吸）吸O O2 2，人工呼吸，呼吸兴奋药。，人工呼吸，呼吸兴奋药。巴比妥类巴比妥类52535455565758596061
