1、第第7章章 局部麻醉药局部麻醉药（local anaesthetics)中医古籍中医古籍幻灯片幻灯片 2 麻醉用药麻醉用药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药 麻醉辅助药麻醉辅助药麻药麻药局部麻醉药局部麻醉药蒙药蒙药全身麻醉药全身麻醉药研研 发发 历历 史史后汉后汉 华陀华陀 麻沸散麻沸散1799 年年 英国德维英国德维 笑气笑气1846 年年 美国摩顿美国摩顿 乙醚乙醚1847 年年 英国辛普逊英国辛普逊 氯仿氯仿1860年年 Niemann从古柯树叶提取从古柯树叶提取 可卡因可卡因1884年年 Koller将可卡因用于局部麻醉（将可卡因用于局部麻醉（30年年）1905年年 Einhor
2、n化学合成普鲁卡因化学合成普鲁卡因1943年年 Lofgren化学合成利多卡因化学合成利多卡因（典型）（典型）局部麻醉药局部麻醉药 定义：定义：适当浓度局部应用于神经组织后，能可适当浓度局部应用于神经组织后，能可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒下，引起组织暂时痛觉消失，同时对各类组清醒下，引起组织暂时痛觉消失，同时对各类组织无损伤性影响织无损伤性影响 作用部位：神经末梢或神经干、脊神经根作用部位：神经末梢或神经干、脊神经根 作用特点：局部、完全、可逆、无损伤性作用特点：局部、完全、可逆、无损伤性 用途：局部应用，消除术中、术后及炎症等引起
3、用途：局部应用，消除术中、术后及炎症等引起的疼痛。的疼痛。酯类酯类酰胺类酰胺类 与酯类局麻药比较，酰胺类起效快、弥与酯类局麻药比较，酰胺类起效快、弥散广、麻醉时效长、过敏反应发生率低散广、麻醉时效长、过敏反应发生率低且性质稳定且性质稳定局麻药局麻药 变态反应变态反应 代谢酶代谢酶酯类酯类 较多较多 胆碱酯酶胆碱酯酶酰胺类酰胺类 较少较少 肝药酶肝药酶(酰胺酶酰胺酶)内容及介绍顺序内容及介绍顺序一药理作用与机制一药理作用与机制局麻作用与机制局麻作用与机制 临床应用临床应用吸收作用不良反应吸收作用不良反应二临床应用：局部麻醉方法及局麻药选用二临床应用：局部麻醉方法及局麻药选用影响局麻药作用的因素影
4、响局麻药作用的因素三不良反应三不良反应四常用的局麻药四常用的局麻药 药理作用与作用机制药理作用与作用机制 1.局麻作用局麻作用提高提高N冲动的阈电位冲动的阈电位，抑制神经冲动产生与传导抑制神经冲动产生与传导痛觉神经纤维痛觉神经纤维 冷觉神经纤维冷觉神经纤维 温觉神经纤维温觉神经纤维 触压觉神经纤维触压觉神经纤维 中枢抑制性神经元中枢抑制性神经元 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 植物性神经元植物性神经元运动神经元运动神经元 心肌心肌 平滑肌平滑肌 骨骼肌骨骼肌 药理作用与作用机制药理作用与作用机制 作用机制作用机制 阻断阻断Na+内流内流(电压门控性电压门控性Na+通道通道)活性形式活性形式:
5、解离型解离型(BH+)(带电荷的阳离子带电荷的阳离子)结合点结合点 内侧内侧:乌贼巨大神经轴索内外灌流实验证实乌贼巨大神经轴索内外灌流实验证实 作用点作用点:Na+通道通道亚单位第亚单位第区的区的S6节段上节段上 的氨基酸残基上的氨基酸残基上 使用依赖性使用依赖性(use dependence)区段区段 Na+通道通道(大分子糖旦白大分子糖旦白)亚基亚基1亚基亚基2亚基亚基区区段段区区段段区区段段S1跨膜片段跨膜片段S5跨膜片段跨膜片段S4跨膜片段跨膜片段S3跨膜片段跨膜片段S2跨膜片段跨膜片段S6跨膜片段跨膜片段pH7.4pH7.08 药理作用药理作用 2.2.抗心律失常作用：部分如利多卡因
6、抗心律失常作用：部分如利多卡因 药理作用药理作用 3.3.吸收作用吸收作用中枢神经系统：快、敏感；表现为先兴奋后抑制。中枢神经系统：快、敏感；表现为先兴奋后抑制。心血管系统：心率减慢、血压下降、传导阻滞甚至心血管系统：心率减慢、血压下降、传导阻滞甚至 心博停止。心博停止。临临 床床 应应 用用 1.局部麻醉方法及局麻药选用局部麻醉方法及局麻药选用2.影响局麻药作用的因素影响局麻药作用的因素 局部麻醉方法局部麻醉方法表面麻醉：表面麻醉：麻醉粘膜下感觉神经末梢，选择脂溶性、穿透麻醉粘膜下感觉神经末梢，选择脂溶性、穿透力强的丁卡因等，常用于五官科等浅表手术。力强的丁卡因等，常用于五官科等浅表手术。浸
7、润麻醉：浸润麻醉：麻醉局部神经末梢，常用麻醉局部神经末梢，常用利多卡因、利多卡因、普鲁卡因普鲁卡因（加（加AD）、）、布比卡因布比卡因。麻醉效果好，但用量较大。麻醉效果好，但用量较大。传导麻醉：传导麻醉：麻醉外周神经干，用量较小，麻醉范围大，但麻醉外周神经干，用量较小，麻醉范围大，但需高浓度。常用需高浓度。常用普鲁卡因普鲁卡因、利多卡因、利多卡因、布比卡因布比卡因。蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿将药物注入蛛网膜下腰穿将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位脊神经根，首先阻断交感神经。用于下腹腔，麻醉该部位脊神经根，首先阻断交感神经。用于下腹部和下肢手术。常用利多卡因、部和下肢手术
8、。常用利多卡因、丁卡因、丁卡因、普鲁卡因。普鲁卡因。硬膜外麻醉：硬膜外麻醉：麻醉通过硬膜外腔穿出椎间孔的神经根，麻醉通过硬膜外腔穿出椎间孔的神经根，起效慢，用药量为腰麻的起效慢，用药量为腰麻的510倍。倍。用于上腹部手术。常用用于上腹部手术。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。丁卡因、布比卡因、利多卡因。表麻表麻浸润麻醉浸润麻醉蛛网膜下腔蛛网膜下腔 腰麻腰麻 硬脊膜硬脊膜硬膜外麻硬膜外麻 硬膜外腔硬膜外腔终丝终丝椎旁神经阻滞椎旁神经阻滞马尾马尾 脊髓圆锥脊髓圆锥 脊髓蛛网膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）脊髓蛛网膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）药液所达水平面不能太高。预防措施药液所达水平面不能太高。预防措施
9、注意点注意点药液中加入葡萄糖药液中加入葡萄糖易致麻醉后头痛反应。（易致麻醉后头痛反应。（硬脊膜被穿刺硬脊膜被穿刺）脑脊液溶解药物脑脊液溶解药物硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）与腰麻硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）与腰麻 不同点不同点不会引起呼吸中枢麻醉不会引起呼吸中枢麻醉不会引起麻醉后头痛反应不会引起麻醉后头痛反应用药量大用药量大510倍，起效慢，切勿注入蛛网膜下腔倍，起效慢，切勿注入蛛网膜下腔相同点：均能使腰段交感神经节前神经纤维麻醉，导致血压下降，相同点：均能使腰段交感神经节前神经纤维麻醉，导致血压下降，可以注射麻黄碱预防或治疗之。可以注射麻黄碱预防或治疗之。神经干或神经纤维的粗细神经干或神经纤维的粗
10、细 终末神经终末神经神经干神经干;细神经纤维细神经纤维粗神经纤维粗神经纤维 痛觉神经纤维最为敏感痛觉神经纤维最为敏感体液体液pH BH+B+H+体液体液pH 局麻效果减弱局麻效果减弱血管收缩药血管收缩药 加加AD,延长局麻作用时间延长局麻作用时间,降低毒副作用降低毒副作用 注意点注意点:末梢部位用药禁加末梢部位用药禁加AD药物浓度药物浓度:每次用药要限制总量每次用药要限制总量,限制浓度限制浓度2.影响局麻药作用的因素影响局麻药作用的因素pHpH 不良反应不良反应 1.毒性反应毒性反应:主要表现为中枢神经系统和心血系统毒性主要表现为中枢神经系统和心血系统毒性 2.变态反应变态反应:酯类酯类 酰胺
11、类酰胺类 同类有交叉过敏现象同类有交叉过敏现象v中毒性惊厥中毒性惊厥:用地西泮治疗用地西泮治疗v中毒性昏迷：维持呼吸和循环功能中毒性昏迷：维持呼吸和循环功能【吸收作用与不良反应吸收作用与不良反应】最后可出现昏迷最后可出现昏迷及呼吸麻痹及呼吸麻痹 控制药物总量和单次用量，采用最低有效浓度控制药物总量和单次用量，采用最低有效浓度加入微量肾上腺素，但末梢部位禁用加入微量肾上腺素，但末梢部位禁用避免将局麻药注入血管避免将局麻药注入血管常用局麻药常用局麻药1.普鲁卡因普鲁卡因(procaine):奴佛卡因奴佛卡因(novocaine)2.利多卡因利多卡因(lidocaine):赛罗卡因赛罗卡因(xylo
12、caine)3.丁卡因丁卡因(tetracaine):地卡因地卡因(dicaine)4.布比卡因布比卡因(bupivacaine):麻卡因麻卡因(marcaine)普鲁卡因普鲁卡因特点：特点：“两低两低”毒性低（最低）毒性低（最低）亲脂性低亲脂性低,对粘膜的穿透力弱对粘膜的穿透力弱应用：应用：表麻外的各种麻醉；表麻外的各种麻醉；损伤部位的局部封闭损伤部位的局部封闭注意事项：注意事项：因有过敏反应，用药前应做皮试因有过敏反应，用药前应做皮试 代谢产物代谢产物PABA能对抗磺胺药的抗菌作用，应避能对抗磺胺药的抗菌作用，应避免同时使用；另一代谢产物二乙氨基乙醇能增加免同时使用；另一代谢产物二乙氨基乙
13、醇能增加洋地黄类药物的毒性。洋地黄类药物的毒性。丁卡因（地卡因）丁卡因（地卡因）特点：特点：亲脂性强，穿透力强亲脂性强，穿透力强 与神经脂质亲和力较大，作用持久与神经脂质亲和力较大，作用持久代谢慢，吸收快，毒性大，比普鲁卡因强代谢慢，吸收快，毒性大，比普鲁卡因强10倍倍应用：应用：表麻。也可用于腰麻、传导麻醉和硬膜外麻表麻。也可用于腰麻、传导麻醉和硬膜外麻注意事项：注意事项：易被吸收入血，毒性大，因此易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸润麻醉不用于浸润麻醉利多卡因利多卡因特点：与普鲁卡因比特点：与普鲁卡因比起效快，作用强而持久起效快，作用强而持久穿透力较强，能穿透粘膜穿透力较强，能穿透粘膜无血管
14、扩张及对组织无刺激性无血管扩张及对组织无刺激性安全范围大安全范围大应用：应用：各种局麻方法，有全能麻醉药之称，临床广泛各种局麻方法，有全能麻醉药之称，临床广泛用于传导麻醉和硬膜外麻醉用于传导麻醉和硬膜外麻醉抗心律失常作用，是室颤的首选药。抗心律失常作用，是室颤的首选药。普鲁卡因过敏者可选用普鲁卡因过敏者可选用布比卡因布比卡因特点：特点：较利多卡因强较利多卡因强5倍，维持时间长达倍，维持时间长达510小时小时与等效利多卡因比，可产生严重的心脏毒性与等效利多卡因比，可产生严重的心脏毒性应用：应用：主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉 罗哌卡因罗哌卡因 阿替卡
15、因阿替卡因耿立耿立 成成.新型长效局部麻醉药新型长效局部麻醉药-罗哌罗哌卡因的卡因的临床应用临床应用.天津药学天津药学,2001,13(3):8,2001,13(3):8 罗哌卡因罗哌卡因(ropivacaine(ropivacaine）是一种新型长效酰胺）是一种新型长效酰胺类局麻药，与布比卡因比较，具有对心血管系类局麻药，与布比卡因比较，具有对心血管系统、中枢神经系统低毒性，低浓度时产生感觉统、中枢神经系统低毒性，低浓度时产生感觉-运动神经阻滞分离等特点，用于硬膜外腔阻运动神经阻滞分离等特点，用于硬膜外腔阻滞和疼痛治疗安全、有效，值得推广应用。滞和疼痛治疗安全、有效，值得推广应用。赵秀芳等赵秀芳等.新型酰胺类局部麻醉药阿替卡因新型酰胺类局部麻醉药阿替卡因.中国现代医药杂志，中国现代医药杂志，2004，7（1）：）：71 阿替卡因（阿替卡因（articaine）是一种新的酰胺类局部）是一种新的酰胺类局部麻醉药物。日前美国的大多数牙科，麻醉药物。日前美国的大多数牙科，4%阿替阿替卡因加卡因加1：200 000肾上腺素替代了常用的肾上腺素替代了常用的2%利利多卡因加多卡因加1：100 000肾上腺素。在德国，阿替肾上腺素。在德国，阿替卡因占牙科局麻药物的卡因占牙科局麻药物的80%。
