1、药药 理理 学学化工学院化工学院 景慧萍景慧萍Pharmacology总总 论论General principles第一章第一章 绪绪 言言l药理学的任务和研究内容药理学的任务和研究内容l药理学的发展简史药理学的发展简史l新药的药理学研究新药的药理学研究 药物：药物：是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物是指用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。质。第一节第一节 药理学的任务和内容药理学的任务和内容要想使化学物质转变成药物要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究。首先要进行药理学研究。l 自然界天然产物自然界天然产物l 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物l 生物工程产物生物工程
2、产物药理学是研究药物与机体间相互作用规律的科药理学是研究药物与机体间相互作用规律的科学。主要包括两个方面：学。主要包括两个方面：一、药理学的任务：一、药理学的任务：药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 1.1.药物效应动力学药物效应动力学 药物效应动力学药物效应动力学(pharmacodynamicspharmacodynamics)简称药效学，简称药效学，主要研究药物对机体的作用及规律主要研究药物对机体的作用及规律,阐明药物防治
3、阐明药物防治疾病的机制。疾病的机制。研究内容：研究内容：药物作用、作用机制、不良反应、药物作用、作用机制、不良反应、适应症、禁忌症适应症、禁忌症2.2.药物代谢动力学药物代谢动力学 药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics),pharmacokinetics),简称药动学。简称药动学。主要研究机体对药物的处置过程主要研究机体对药物的处置过程,特别是血药浓度特别是血药浓度随时间变化的规律。随时间变化的规律。研究内容：研究内容：吸收、分布、代谢吸收、分布、代谢(生物转化生物转化)、排泄、排泄。药效学药效学药物对机体的作药物对机体的作用用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良
4、反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量药动学药动学 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄二二.药理学的研究内容药理学的研究内容药理学研究的目的药理学研究的目的1.1.充分发挥药物的疗效充分发挥药物的疗效2.2.防治不良反应防治不良反应3.3.指导合理用药指导合理用药4.4.寻找新药寻找新药5.5.阐明药物作用机制阐明药物作用机制6.6.了解机体功能的生理生化本质了解机体功能的生理生化本质药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系1.1.无明显界限。无明显界限。2.2.食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，可成为药物。物。3.3.药物过量可中毒。
5、药物过量可中毒。4.4.小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。例如：高血压患者，饮用过量的食盐或补给过量的例如：高血压患者，饮用过量的食盐或补给过量的生理盐水，会使病情加重，因为钠离子的增多增加生理盐水，会使病情加重，因为钠离子的增多增加了血管对儿茶酚胺的敏感性。了血管对儿茶酚胺的敏感性。药理学研究是一门实验性的学科药理学研究是一门实验性的学科l包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物 l离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法法 （三个水平）（三个水平）l在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物在严格控制实验条件下（三个对
6、照），观察药物的的作用、毒副反应作用、毒副反应及及药动学药动学等。等。l研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容方法，也是药理学研究的内容毒理学毒理学 第二节第二节 药理学的发展简史药理学的发展简史v神农本草经神农本草经：是我国最早：是我国最早的药书，也是世界上第一部药物的药书，也是世界上第一部药物学著作，大约写于公元一世纪前学著作，大约写于公元一世纪前后，其作者已无从考证。后，其作者已无从考证。v该书收载了该书收载了365365种中药，它所指种中药，它所指出的大黄导泻、麻黄治喘、常山出的大黄导泻、麻黄治喘、常山截疟等至今仍
7、然行之有效。截疟等至今仍然行之有效。v其中有些药物经过近代研究而其中有些药物经过近代研究而提取出的有效成份至今仍用于临提取出的有效成份至今仍用于临床，如麻黄碱、小薜碱、大黄甙床，如麻黄碱、小薜碱、大黄甙等。等。v历代药物学家对本草都有新的历代药物学家对本草都有新的增补。增补。p新修本草新修本草，又名，又名唐本草唐本草，成书于，成书于659659年，是世界上第一部由国年，是世界上第一部由国家发行的药典。家发行的药典。p全书包括新修本草正文、全书包括新修本草正文、药图、图经三部分，总计药图、图经三部分，总计5454卷，共载药物卷，共载药物850850种。种。p是中国最早的药物图谱。是中国最早的药物
8、图谱。遗憾的是第二、三部分成遗憾的是第二、三部分成书后不久即失传。现在传书后不久即失传。现在传存的存的新修本草新修本草是指其是指其正文部分。正文部分。p本草纲目本草纲目：15961596年（明代），李时珍通年（明代），李时珍通过毕生对于药物的调查，过毕生对于药物的调查，去伪存真，写成。去伪存真，写成。p全书共全书共5252卷、约卷、约190190万万字，收藏药物字，收藏药物18921892种，种，插图插图11601160张，药方张，药方1100011000余条。余条。p对药物的生态、形态、对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系性味、功能作了比较系统的记述。统的记述。古埃及、苏美尔、巴比伦、印
9、度古埃及、苏美尔、巴比伦、印度1500 BC,1500 BC,埃及埃及,亚伯斯古医籍亚伯斯古医籍 (EbersEbers papyrus)papyrus)（埃伯斯医药籍埃伯斯医药籍）1500BC1500BC，印度草医学，印度草医学，100BC100100BC100用梵语编撰草药方剂用梵语编撰草药方剂 l十八世纪，意大利生理学家十八世纪，意大利生理学家FontanaFontana提出：提出：天然药物天然药物都有其活性成分，并选择性的作用于机体某个部位都有其活性成分，并选择性的作用于机体某个部位引起典型反应。引起典型反应。l18041804年德国年德国F.W.SerturnerF.W.Sertur
10、ner从阿片中提取出从阿片中提取出吗啡吗啡，并，并在狗身上证明其在狗身上证明其镇痛镇痛作用。作用。l18291829年法国年法国F.MagendieF.Magendie 用青蛙实验确立了用青蛙实验确立了士的宁士的宁的的作用部位在中枢神经系统的脊髓部位。作用部位在中枢神经系统的脊髓部位。Rudolf Rudolf BuchheimBuchheim(1820-79)(1820-79)：药物：药物作用为细胞和药物相互作用所致，作用为细胞和药物相互作用所致，“受受体体”理论前驱理论前驱建立第一个药理学实验室，写出第一本建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授药理学教科书，德
11、国第一位药理学教授 Claude Bernard(1813-1878)Claude Bernard(1813-1878)证实证实箭毒（箭毒（arrow poisonarrow poison，curarecurare）作用于）作用于神经神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研肌肉接头，药物作用机制的最早研究究 Oswald Oswald SchmiedebergSchmiedeberg(1838-1921)(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念：出一系列药理学概念：构效关系；药物构效关系；药物受体；选择性毒性受体；选择性毒性l19
12、091909年德国年德国R.EhrlichR.Ehrlich发现砷凡纳明能治疗梅毒发现砷凡纳明能治疗梅毒和锥虫病，开创了应用化学药物治疗传染病的新和锥虫病，开创了应用化学药物治疗传染病的新纪元。纪元。l19351935年德国年德国G.DomagkG.Domagk在研究中发现，磺胺药百浪在研究中发现，磺胺药百浪多息能治疗细菌感染。格哈德多息能治疗细菌感染。格哈德多马克也因此被选多马克也因此被选定为定为19391939年诺贝尔生理学和医学奖得主。年诺贝尔生理学和医学奖得主。l19401940年，英国年，英国H.W.FloreyH.W.Florey在在A.FlemingA.Fleming研究的基研究
13、的基础上，从青霉菌培育液中提出了青霉素，从而进础上，从青霉菌培育液中提出了青霉素，从而进入了抗生素（化学治疗药物）的新时代。入了抗生素（化学治疗药物）的新时代。l生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提供了新的理论。供了新的理论。l药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学科学科l有基础药理学、临床药理学、有基础药理学、临床药理学、分子药理学
14、分子药理学、中药、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等等现代药理学的发展：现代药理学的发展：新药来源：新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。天然药物、半合成药物、合成药物。新药筛选：新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程经验方、结构相近药物、基因工程技术。技术。新药研究：新药研究：临床前研究临床前研究（药效学、一般药理学、（药效学、一般药理学、药动学、毒理学）；药动学、毒理学）；临床研究临床研究。第三节第三节 新药的药理学研究新药的药理学研究 l药效学研究：药效学研究：-发现新药、评价新药发现新药、评价新药 与该药防治作用有关的主要药
15、理作用研究。与该药防治作用有关的主要药理作用研究。新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而新药的药效作用应是针对临床主要适应症，而运用运用体内、体外两种以上实验方法体内、体外两种以上实验方法，证明药物的作，证明药物的作用强度、特点以及和老药相比的优点。用强度、特点以及和老药相比的优点。其中一种必需是整体的正常或病理动物模型其中一种必需是整体的正常或病理动物模型。一、新药临床前药理学研究一、新药临床前药理学研究新药药效学研究技术指导原则（新药药效学研究技术指导原则（SFDASFDA）l神经神经：促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外：促智、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、中枢性肌松、外周性肌松、解
16、热、吸入性麻醉和局部性麻醉周性肌松、解热、吸入性麻醉和局部性麻醉l精神精神：抗焦虑、抗抑郁抗焦虑、抗抑郁l心血管心血管：抗心肌缺血、抗心律失常、降血压、心功能不全、：抗心肌缺血、抗心律失常、降血压、心功能不全、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝调血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血血、抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血l呼吸呼吸：祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张：祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张主要分为主要分为1717个系统个系统 9494个类别个类别l消化消化：胃肠痉挛、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻：胃肠痉挛、催吐和止吐、抗溃疡、泻
17、药和止泻l抗肝炎抗肝炎：保肝、退黄疸、利胆：保肝、退黄疸、利胆l泌尿泌尿：利尿、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗急性肾衰、抗：利尿、抗利尿、抗肾炎、抗肾病、抗急性肾衰、抗慢性肾衰、抗结石、抗前列腺增生慢性肾衰、抗结石、抗前列腺增生l血液病血液病：白细胞减少、血小板减少、防治贫血、止血药：白细胞减少、血小板减少、防治贫血、止血药l内分泌内分泌：性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及：性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及抗甲状腺、胰岛素及降血糖抗甲状腺、胰岛素及降血糖l抗风湿抗风湿：抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎：抗风湿性关节炎、抗痛风性关节炎l抗炎免疫抗炎免疫：抗炎、抗过敏、免疫调节：抗炎、
18、抗过敏、免疫调节l抗肿瘤抗肿瘤：细胞毒类、生物反应调节剂：细胞毒类、生物反应调节剂l抗菌及抗寄生虫抗菌及抗寄生虫：抗菌、抗真菌、抗结核、抗麻：抗菌、抗真菌、抗结核、抗麻风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、抗丝虫、抗钩虫、风、抗钩端螺旋体、抗血吸虫、抗丝虫、抗钩虫、抗梅毒螺旋体、抗疟疾抗梅毒螺旋体、抗疟疾l抗病毒抗病毒：抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病毒、抗流：抗单纯疱疹病毒、抗巨细胞病毒、抗流感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血热病毒、抗感病毒、抗呼吸道合胞病毒、抗出血热病毒、抗艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬艾滋病病毒、抗乙肝病毒、抗乙脑病毒、抗狂犬病病毒、抗登革热病毒、抗病毒性心肌炎病毒病病毒、抗
19、登革热病毒、抗病毒性心肌炎病毒l一般药理学研究：一般药理学研究：指研究药物在它预期用于临床防、指研究药物在它预期用于临床防、诊、治主要目的以外的诊、治主要目的以外的广泛的药理作用。广泛的药理作用。观察药物对观察药物对精神神经系统、心血管系统、呼吸精神神经系统、心血管系统、呼吸系统系统和其他系统的作用。和其他系统的作用。通过一般药理研究可以了解新药的通过一般药理研究可以了解新药的全面全面药理作药理作用，做到药尽其用。用，做到药尽其用。l药代动力学研究：药代动力学研究：是揭示新药在动物体内的动态是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢
20、和排泄的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代的过程和特点，并根据数学模型提供重要的药代动力学参数。动力学参数。l新药毒理学研究：新药毒理学研究：包括包括全身性用药的毒性实全身性用药的毒性实验验、局部用药的毒性实验、特殊毒性实验局部用药的毒性实验、特殊毒性实验和和药物依赖性实验药物依赖性实验。目的在于保证临床用药的安全有效，为临床实目的在于保证临床用药的安全有效，为临床实验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒验确定推荐剂量以及对病人可能产生的潜在毒性有参考价值。性有参考价值。二、新药的临床药理学研究二、新药的临床药理学研究 l期临床试验：期临床试验：临床药理学和毒性作用实验期临床药理学和毒
21、性作用实验期.l观察药物的安全性观察药物的安全性l健康志愿者健康志愿者l20205050例例l抗癌药物在少数患者进行抗癌药物在少数患者进行l确定耐受剂量确定耐受剂量l药动学研究药动学研究为为II期临床提供期临床提供合理的治疗方合理的治疗方案案l期临床：期临床：临床治疗效果的初步探索实验临床治疗效果的初步探索实验l初步观察药物的治疗效果和不良反应初步观察药物的治疗效果和不良反应l适应症患者（小规模）适应症患者（小规模）l不超过不超过100100例例l有时为有时为200200300300例例l确定疗效和安全性确定疗效和安全性l药动学和生物利用度药动学和生物利用度为为III期临床确定适期临床确定适应
22、症和治疗方案应症和治疗方案l期临床：期临床：治疗的全面评价临床实验治疗的全面评价临床实验l全面观察药物的治疗效果和不良反应全面观察药物的治疗效果和不良反应l适应症患者适应症患者l300300例例l设定阳性对照及安慰剂设定阳性对照及安慰剂l全面评价疗效和安全性全面评价疗效和安全性l判断有无治疗学和安全性的特征判断有无治疗学和安全性的特征批准上市批准上市l期临床期临床:销售后的临床监视期销售后的临床监视期l新药被批准生产、上市后的监测新药被批准生产、上市后的监测l药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度度l适应症患者适应症患者l全社会全社会l疗效不理想、副作用发生率高疗效不理想、副作用发生率高淘汰淘汰
