1、第三十六章第三十六章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n分类分类：青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类n抗菌机制抗菌机制 抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁的合成。的合成。第一节第一节 青霉素类青霉素类n青霉素青霉素 是从青霉菌培养液中提取，培养液中含有是从青霉菌培养液中提取，培养液中含有F、G、X、K和双氢和双氢F五种成分。五种成分。n青霉素青霉素G（penicillin G，盘尼西林）盘尼西林）性质稳定，吸收率高，作用强，产量高，具性质稳定，吸收率高，作用强，产量高，具有临床应用和生产价值，即我们通常所说的青霉有临床应用和生产价值，即我们通常所说的青霉素，因其侧链
2、为苄基，也称素，因其侧链为苄基，也称苄青霉素（苄青霉素（benzyl penicillin）。）。药动学药动学抗菌谱抗菌谱v 对对G+菌菌和和G球菌球菌及及螺旋体螺旋体有效有效；v 对对阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支阿米巴、立克次体、病毒、真菌、支原体原体无效无效。临床应用临床应用作用机制作用机制 n 细胞壁的合成阶段细胞壁的合成阶段（1）胞质内胞质内粘肽前体的形成；粘肽前体的形成；（2）胞质膜上胞质膜上乙酰胞壁五肽与乙酰葡萄糖胺连接；乙酰胞壁五肽与乙酰葡萄糖胺连接；（3）在）在细胞膜外细胞膜外，通过转肽作用而完成交叉连接，通过转肽作用而完成交叉连接过程。过程。n 青霉素抑制细胞壁合成青霉素
3、抑制细胞壁合成 因含有高活性的因含有高活性的-内酰胺环，与乙酰胞壁酸内酰胺环，与乙酰胞壁酸五肽的最后二肽即五肽的最后二肽即D-丙氨酰丙氨酰-D丙氨酸丙氨酸结构相似，结构相似，与与转肽酶转肽酶共价结合，使酶乙酰化，转肽作用不能共价结合，使酶乙酰化，转肽作用不能进行，交叉连接受阻。进行，交叉连接受阻。作用特点作用特点1.杀菌剂杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌；：低浓度抑菌，高浓度杀菌；2.对对G+菌菌作用强，对作用强，对G菌敏感性低。菌敏感性低。3.青霉素对青霉素对繁殖期细菌繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌作用强，不宜与抑菌药合用。药合用。4.青霉素对青霉素对人和哺乳动物人和哺乳动物细胞无影响。细胞无影
4、响。不良反应不良反应1.局部刺激症状局部刺激症状 如注射部位疼痛、红肿、硬结等，以钾如注射部位疼痛、红肿、硬结等，以钾盐为重，钾盐大量静注易致高钾血症。盐为重，钾盐大量静注易致高钾血症。2.过敏反应过敏反应 发生率高，发生率高，皮肤过敏反应、血清病样反应皮肤过敏反应、血清病样反应多见多见 不良反应-过敏性休克n半合成青霉素半合成青霉素 以以6-APA为母核加入不同的侧链合成为母核加入不同的侧链合成n特点特点 耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌n与青霉素相比较与青霉素相比较 对同一敏感细菌的抗菌对同一敏感细菌的抗菌强度不如青强度不如青霉素霉素，且与青霉素之间，且与青
5、霉素之间有交叉过敏反应有交叉过敏反应。1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素V，可口服，作用弱，少用。可口服，作用弱，少用。2.耐酶青霉素耐酶青霉素 耐酶原因耐酶原因：侧链的保护：侧链的保护 用途用途：用于用于耐青霉素耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染，对耐甲对耐甲 氧西林葡萄球菌（氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效感染无效，因，因 MRSA产生了一额外高分子量、低亲和力产生了一额外高分子量、低亲和力 的的PBP2能替代正常的能替代正常的PBPs合成细胞壁。合成细胞壁。代表药物代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 特点特点:耐酶又耐酸，可口服。耐酶又耐酸，可口服
6、。3.广谱青霉素广谱青霉素 主要是主要是氨基青霉素类氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。林、匹氨西林。作用作用：对：对G-杆菌也有效，但杆菌也有效，但对铜绿假单孢菌对铜绿假单孢菌 无效无效。常与。常与-内酰胺酶抑制剂合用。内酰胺酶抑制剂合用。特点特点：耐酸、可口服，但不耐酶；：耐酸、可口服，但不耐酶；羧基青霉素类羧基青霉素类：羧苄西林、替卡西林：羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素磺基青霉素：磺苄西林磺苄西林 脲基青霉素类脲基青霉素类：呋苄西林、美洛西林、哌拉西林：呋苄西林、美洛西林、哌拉西林特点特点：不耐酶：不耐酶用途：用途：羧基青霉素类羧基青霉素类：铜绿假单孢菌铜绿
7、假单孢菌，变形杆菌，变形杆菌等对等对 氨基青霉素耐药的细菌感染；氨基青霉素耐药的细菌感染；脲基青霉素类脲基青霉素类：除除铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌外，还对外，还对克雷克雷 伯菌伯菌有较好的疗效。有较好的疗效。4.抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类 第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 为为7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸(7-ACA)衍生物，作用机制衍生物，作用机制同青霉素。同青霉素。优点优点 抗菌谱抗菌谱广广、杀菌力、杀菌力强强、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定，过，过敏反应敏反应少少、与青霉素仅有、与青霉素仅有部分交叉过敏性部分交叉过敏性。第一代：
8、第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢 唑啉等；唑啉等；第二代第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克 洛等；洛等；第三代第三代：头孢噻肟、头孢克肟、：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮头孢哌酮、头孢曲、头孢曲 松、松、头孢他啶头孢他啶等；等；第四代第四代：头孢吡肟。：头孢吡肟。头孢菌素类作用特点头孢菌素类作用特点1.对对-内酰胺酶内酰胺酶的稳定性的稳定性：12 3 42.对对肾肾的毒性的毒性：1 2 3 43.前三代对前三代对G+菌菌的抗菌力的抗菌力：1 2 3 4.前三代对前三代对G菌菌的抗菌力的抗菌力：1 2 35
9、.第四代对第四代对G+、G的抗菌力都很强的抗菌力都很强，第三代，第三代和第四代都能透入脑脊液。和第四代都能透入脑脊液。应用应用 头孢菌素用于严重的细菌感染：头孢菌素用于严重的细菌感染：第一代第一代：用于：用于耐青霉素耐青霉素的金葡菌感染；口服用于轻的金葡菌感染；口服用于轻 中度感染和尿路感染。中度感染和尿路感染。第二代第二代：用于：用于G菌菌感染（肺炎、胆道感染、菌血感染（肺炎、胆道感染、菌血 症、尿路感染）；症、尿路感染）；第三代第三代：用于：用于尿路感染以及危及生命尿路感染以及危及生命的败血症、脑的败血症、脑 膜炎、肺炎等严重感染。膜炎、肺炎等严重感染。第四代第四代：对：对耐第三代头孢菌素
10、的耐第三代头孢菌素的G杆菌杆菌仍有效，仍有效，用于敏感菌引起的肺炎、菌血症、败血用于敏感菌引起的肺炎、菌血症、败血 症、腹膜炎和胆囊炎等。症、腹膜炎和胆囊炎等。第三节第三节 其他其他-内酰胺类内酰胺类二、单环二、单环-内酰胺类内酰胺类三、三、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂四、氧头孢烯类四、氧头孢烯类 拉氧头孢拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）（羟羧氧酰胺菌素）：对对-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，作用内酰胺酶稳定，抗菌谱广，作用 同同头孢噻肟。头孢噻肟。但用药后可致明显的出血，用但用药后可致明显的出血，用VK预防预防 （防止凝血酶原减少防止凝血酶原减少）。）。e过敏性休克的防治措施过敏性休克的防治措施预防措
11、施预防措施1.详细询问详细询问过敏史过敏史 有青霉素过敏史者禁用；有青霉素过敏史者禁用；2.用前用前作皮试作皮试 反应阳性者禁用，应特别警惕个别人皮试反应阳性者禁用，应特别警惕个别人皮试中或皮试阴性者亦可发生过敏性休克；中或皮试阴性者亦可发生过敏性休克；4.溶液要溶液要临时配制临时配制 不宜放置过久，剩余的不用；不宜放置过久，剩余的不用；5.事先做好事先做好急救准备急救准备，以防不测。，以防不测。抢救措施抢救措施1.立即皮下或肌肉注射立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素肾上腺素0.5-1mg 严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素严重者应稀释后缓慢静注或滴注，肾上腺素可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。可解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。2.必要时加用必要时加用糖皮质激素糖皮质激素和和抗组胺药抗组胺药 以加强疗效和防止复发；以加强疗效和防止复发；3.其它综合措施其它综合措施 针灸、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症针灸、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症处理。处理。
