1、新药研究的管理新药研究的管理 新药上市后生命周期不断缩短，更新换代速新药上市后生命周期不断缩短，更新换代速度越来越快，新药研究开发已成为国际制药企度越来越快，新药研究开发已成为国际制药企业生存与发展的必然选择。同时，随着生命科业生存与发展的必然选择。同时，随着生命科学及相关基础学科的迅速发展，新药研究开发学及相关基础学科的迅速发展，新药研究开发的技术与手段日趋成熟，逐渐形成了其独立的的技术与手段日趋成熟，逐渐形成了其独立的研究体系。但由于新药研究具有知识技术高度研究体系。但由于新药研究具有知识技术高度密集，周期长，风险大，投入高，产出高的特密集，周期长，风险大，投入高，产出高的特点，决定了药物
2、研究是一个复杂的系统工程。点，决定了药物研究是一个复杂的系统工程。摘要摘要 加强新药研究管理，保证新药在临床前研加强新药研究管理，保证新药在临床前研究阶段、临床研究阶段及申报注册阶段的各项究阶段、临床研究阶段及申报注册阶段的各项资料真实、规范、完整，既可以从根本上保证资料真实、规范、完整，既可以从根本上保证人体用药安全、有效、经济、合理，又可以提人体用药安全、有效、经济、合理，又可以提高我国新药研究与开发的能力和水平。高我国新药研究与开发的能力和水平。1 1、药品管理法药品管理法第第4 4条规定，国家鼓条规定，国家鼓励研究和创制新药并保护公民、法人和励研究和创制新药并保护公民、法人和其他组织研
3、究、开发新药的合法权益。其他组织研究、开发新药的合法权益。2 2、药品注册管理办法药品注册管理办法2007.10.12007.10.13 3、药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范GLP 2003GLP 20034 4、药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 GCP GCP 200320035 5、中华人民共和国专利法中华人民共和国专利法20082008修正修正第一节第一节 新药研究概述新药研究概述第二节第二节 药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理第三节第三节 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理第四节第四节 药品知识产权药品知识产权主要内容主要内容一、新药
4、研究基本概况一、新药研究基本概况（一）新药概念（一）新药概念药品管理法实施条例药品管理法实施条例规定：规定：新药新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。是指未曾在中国境内上市销售的药品。药品注册管理办法药品注册管理办法规定，已上市药品规定，已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的，改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症的，按照按照新药申请新药申请管理。管理。（二）新药分类（二）新药分类根据原料来源不同，新药分为根据原料来源不同，新药分为中药及天然药物新药（注册中药及天然药物新药（注册9类）类）化学药物新药（注册化学药物新药（注册6类）类）生物制品新药（注册生物制品新药（注册15类）类）
5、2007.10.1 2007.10.1施行的施行的药品注册管理办药品注册管理办法法规定将中药、天然药物注册分为规定将中药、天然药物注册分为9 9类，类，其中其中1-61-6类的品种为新药类的品种为新药，7 7、8 8类按新药类按新药申请程序申报，申请程序申报，9 9类为仿制药。类为仿制药。共分共分6 6类，其中类，其中1 1类为创新新药；类为创新新药；2-52-5类为按照新药注册的药品；第类为按照新药注册的药品；第6 6类为仿制类为仿制药品。药品。按其用途分为按其用途分为治疗用生物制品治疗用生物制品和和预防预防用生物制品用生物制品，分别注册，各分，分别注册，各分1515类。类。1 1、知识技术
6、密集，多学科渗透；、知识技术密集，多学科渗透；2 2、投入高；、投入高；3 3、周期长；、周期长；4 4、风险大；、风险大；5 5、产出高、潜在效益高。、产出高、潜在效益高。新药研究大致可分为三个阶段，其研究的内新药研究大致可分为三个阶段，其研究的内容、对象、重点和目的各不相同。容、对象、重点和目的各不相同。1、新药发现与筛选、新药发现与筛选2、临床前研究与、临床前研究与IND（Investigational New Drug）3、临床研究与、临床研究与NDA（New Drug Application）新新药药研研究究1、新药新药发现发现与与筛选筛选2、临床临床前前研究研究3、临床临床研究研究
7、生生产产或或转转让让1.1.创新药：即新原料药，又称创新药：即新原料药，又称新化学实体新化学实体、新、新分子实体、新活性实体分子实体、新活性实体2.2.新的化学物质新的化学物质 3.3.新的复方制剂新的复方制剂4.4.模仿性新药：又称模仿性新药：又称memetootoo化合物研究；化合物研究；5.5.延伸性新药：已上市药物新的用途、新的剂延伸性新药：已上市药物新的用途、新的剂型、新的用法用量等；型、新的用法用量等；6.6.新中药新中药:中药材人工制成品、新的药用部位、中药材人工制成品、新的药用部位、新的有效部位等新的有效部位等7.7.新工艺、新材料新工艺、新材料(原辅料原辅料)等。等。1 1、
8、临床前研究的任务：、临床前研究的任务：系统评价新的候选药物，确定其是否符系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床试验的要求。合进入人体临床试验的要求。在国外称为在国外称为“申请作为临床研究用新申请作为临床研究用新药药”（INDIND）2 2、临床前研究的内容：、临床前研究的内容：文献研究文献研究 药学研究药学研究 药理研究药理研究 毒理研究毒理研究u安全性评价研究必须执行安全性评价研究必须执行药物非临床研究药物非临床研究质量管理规范质量管理规范 (GLP)(GLP)；u从事药物从事药物研究的研究的机构须有与其研究相适应的机构须有与其研究相适应的条件，应保证所有试验数据和资料真实性；条件
9、，应保证所有试验数据和资料真实性；u药物临床前研究应参照有关技术指导原则进药物临床前研究应参照有关技术指导原则进行。行。临床研究是评价候选药物能否成为一个新临床研究是评价候选药物能否成为一个新药的重要阶段，这一阶段的候选药物在国外称药的重要阶段，这一阶段的候选药物在国外称为为“新药的申请新药的申请”（New Drug Application,DNANew Drug Application,DNA）u一般临床试验分为一般临床试验分为、期。期。1 1、基本概念、基本概念 临床试验：临床试验：指任何在人体（指任何在人体（病人或病人或健康志愿者健康志愿者）进行药物的系统性研究，）进行药物的系统性研究，
10、以证实或揭示试验药物的作用、不良反以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。全性。2 2、临床研究基本要求、临床研究基本要求 须经须经SFDASFDA批准后实施；必须在批准批准后实施；必须在批准的医疗机构进行的医疗机构进行须执行须执行药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(GCP)(GCP)。3 3、新药在批准上市前，、新药在批准上市前，申请新药注册应申请新药注册应当进行当进行、期临床试验期临床试验。期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学初步的临床
11、药理学及人体安全性评价试验。及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。代动力学，为制定给药方案提供依据。病历组数为病历组数为20203030例。例。期临床试验：期临床试验：治疗作用初步评价阶段。治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应证目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为患者的治疗作用和安全性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方案的期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。确定提供依据。研究设计可根据具体研究目的，采研究设计可根据具体研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临
12、床试用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。病例数验。病例数100100例。例。期临床试验：期临床试验：治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应证目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分依据。供充分依据。试验一般为有足够样本量的随机盲法试验一般为有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数对照试验。病例数300300例。例。期临床试验：期临床试验：新药上市后由申请新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。人自主进行的应用研究阶段。目的是
13、考察在广泛使用条件下药物目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。病例数给药剂量等。病例数20002000例。例。至至20092009年年7 7月，月，SFDASFDA药品注册司：药品注册司：发布发布中药、天然药物稳定性研究技术指中药、天然药物稳定性研究技术指导原则导原则中药、天然药物中试研究技术指导中药、天然药物中试研究技术指导原则原则1313个；个；已上市化学药品变更研究的技已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）术指导原则（一）等等2828个；个；体外
14、诊断试剂体外诊断试剂临床研究技术指导原则临床研究技术指导原则预防用疫苗临床前预防用疫苗临床前研究技术指导原则研究技术指导原则等等2626个。个。药物非临床研究是新药研究的基础阶药物非临床研究是新药研究的基础阶段，其主要目的是获得关于药物安全性、段，其主要目的是获得关于药物安全性、有效性、质量可控性等的数据资料，主有效性、质量可控性等的数据资料，主要通过要通过“实验系统实验系统”试验的方式，对药试验的方式，对药物进行药理学、毒理学测试，从而获得物进行药理学、毒理学测试，从而获得有关数据，为进一步的药物临床研究提有关数据，为进一步的药物临床研究提供依据。供依据。（一）（一）GLPGLP发展概况发展
15、概况 20世纪世纪60年代初，世界上发生了年代初，世界上发生了反应停事反应停事件件。1957年德国上市了一个非常有效的非巴比年德国上市了一个非常有效的非巴比妥类药妥类药-反应停，该药在反应停，该药在1958年销往许多国家。年销往许多国家。当时许多国家并没有对该药的使用采取限制措当时许多国家并没有对该药的使用采取限制措施，造成了施，造成了46个国家个国家1.2万余名新生儿畸形和万余名新生儿畸形和许多新生儿的死亡。许多新生儿的死亡。反应停事件反应停事件使得药品的安全性成为社会关注使得药品的安全性成为社会关注的焦点，促使各国政府意识到药品安全性评的焦点，促使各国政府意识到药品安全性评价的重要性。价的
16、重要性。19721972年，新西兰最先进行年，新西兰最先进行GLPGLP立法，规定化学立法，规定化学品的非临床研究必须遵守品的非临床研究必须遵守GLPGLP。19731973年，丹麦也进行了类似的立法。年，丹麦也进行了类似的立法。19781978年，美国年，美国FDAFDA颁布了颁布了GLPGLP法规，法规，19791979年生年生效。效。从从8080年代到年代到9090年代，许多国家如澳大年代，许多国家如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、法国、利亚、奥地利、比利时、加拿大、法国、德国、希腊、意大利、日本、韩国、瑞士、德国、希腊、意大利、日本、韩国、瑞士、英国等纷纷制定了自己的英国等纷纷制定了
17、自己的GLPGLP，其原则与，其原则与美国制定的美国制定的GLPGLP基本一致。其中一些国家基本一致。其中一些国家还签定了双边备忘录，相互承认对方还签定了双边备忘录，相互承认对方GLPGLP条件下的非临床研究实验数据。条件下的非临床研究实验数据。我国自我国自19931993年开始尝试年开始尝试GLPGLP，但一直到，但一直到19991999年年1010月才由月才由SFDASFDA颁布了颁布了药物非临床研究质量药物非临床研究质量管理规范管理规范（Good Laboratory Practice,Good Laboratory Practice,GLP GLP）。）。20032003年年6 6月月
18、4 4日重新修订了日重新修订了GLPGLP，自自20032003年年9 9月月1 1日起施行日起施行。（三）相关概念（三）相关概念1 1、非临床研究、非临床研究（Non-clinical Study）：指为评价药物安全性，在指为评价药物安全性，在实验室条件实验室条件下，用下，用实验系统实验系统进行的各种毒性试验。包进行的各种毒性试验。包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药依赖性试验
19、、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。物安全性有关的其它试验。2 2、非临床安全性评价研究机构：、非临床安全性评价研究机构：指从事药物指从事药物非临床研究的实验室。非临床研究的实验室。3 3、实验系统：、实验系统：指用于毒性试验的动物、植物、指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。微生物以及器官、组织、细胞、基因等。4 4、供试品：、供试品：指供非临床研究的药品或拟开发指供非临床研究的药品或拟开发为药品的物质。为药品的物质。5 5、对照品：、对照品：指非临床研究中与供试品作比较指非临床研究中与供试品作比较的物质。的物质。6、原始资料：、原始资料：指记载研究工
20、作的原始观察记指记载研究工作的原始观察记录和有关文书材料，包括工作记录、各种照录和有关文书材料，包括工作记录、各种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资料、磁性载体、自动化仪器记录材料等。料、磁性载体、自动化仪器记录材料等。7、标本：、标本：指采自实验系统用于分析观察和测指采自实验系统用于分析观察和测定的任何材料。定的任何材料。20032003年颁布的年颁布的GLPGLP共九章共九章4545条。条。p第一章第一章 总则总则p第二章第二章 组织机构和人员组织机构和人员p第三章第三章 实验设施实验设施p第四章第四章 仪器设备和实验材料仪器设备和实验材料 p第
21、五章标准操作规程第五章标准操作规程 p第六章研究工作的实施第六章研究工作的实施 p第七章资料档案第七章资料档案 p第八章监督检查第八章监督检查 p第九章附则第九章附则 GLPGLP基本内容基本内容 第二章第二章 组织机构和人员组织机构和人员 非临床安全性评价研究机构须建立完善的非临床安全性评价研究机构须建立完善的组织管理体系，设立独立的质量保证部门，组织管理体系，设立独立的质量保证部门，配备配备机构负责人机构负责人、质量保证部门负责人质量保证部门负责人和相和相应的工作人员。应的工作人员。1 1人员要求人员要求 （1 1）具备严谨的科学作风和良好的职业道）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相
22、应的学历，经过专业培训，具备所承德以及相应的学历，经过专业培训，具备所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；务能力；（2 2）熟悉）熟悉GLPGLP的基本内容，严格履行各自的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程；的标准操作规程；（3 3）及时、准确和清楚地进行试验观察记）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；情况应及时向专题负责人书面报告；（4 4）根据工作岗
23、位的需要着装，遵守）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检查制度，确保供试品、对照品和实健康检查制度，确保供试品、对照品和实验系统不受污染；验系统不受污染；（5 5）定期进行体检，患有影响研究结）定期进行体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作；果的疾病者，不得参加研究工作；（6 6）经过培训、考核，并取得上岗资）经过培训、考核，并取得上岗资格。格。2 2机构负责人职责机构负责人职责 非临床安全性评价研究机构负责人须具备非临床安全性评价研究机构负责人须具备医学、药学或其他相关专业医学、药学或其他相关专业本科以上学历本科以上学历及相及相应的业务素质和能力。其职责为：应的业务素质和能力。其职责
24、为：（1 1）全面负责非临床安全性评价研究机构）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设和组织管理；的建设和组织管理；（2 2）建立工作人员学历、专业培训及专业）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；工作经历的档案材料；（3 3）确保各种设施、设备和实验条件符合）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；要求；（4 4）确保有足够数量的工作人员，并按规）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行其职责；定履行其职责；（5 5）聘任质量保证部门的负责人，并）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行职责；确保其履行职责；（6 6）制定主计划表，掌握各项研究工）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展
25、；作的进展；（7 7）组织制定和修改标准操作规程，）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作人员掌握标准操作规程；并确保工作人员掌握标准操作规程；（8 8）每项研究工作开始前，聘任专题）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有必要更换时，应记录更换的原负责人，有必要更换时，应记录更换的原因和时间；因和时间；（9 9）审查批准实验方案和总结报告；）审查批准实验方案和总结报告；（1010）及时处理质量保证部门的报告，）及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施；详细记录采取的措施；（1111）确保供试品、对照品的质量和稳）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；定性符合要求；（1212）与协作或
26、委托单位签定书面合同。）与协作或委托单位签定书面合同。3 3质量保证部门负责人职责质量保证部门负责人职责 （1 1）保存非临床研究机构的主计划表、）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；实验方案和总结报告的副本；（2 2）审核实验方案、实验记录和总结）审核实验方案、实验记录和总结报告；报告；（3 3）对每项研究实施检查，并根据其）对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；措施等，并在记录上签名，保存备查；（4 4）
27、定期检查动物饲养设施、实验仪）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；器和档案管理；（5 5）向机构负责人和（或）专题负责）向机构负责人和（或）专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；人书面报告检查发现的问题及建议；（6 6）参与标准操作规程的制定，保存）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。标准操作规程的副本。4 4专题负责人职责专题负责人职责 （1 1）全面负责该项研究工作的运行管理；）全面负责该项研究工作的运行管理；（2 2）制定实验方案，严格执行实验方案，）制定实验方案，严格执行实验方案，分析研究结果，撰写总结报告；分析研究结果，撰写总结报告；（3 3）执行标准操作规程的规
28、定，及时提）执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充相应的标准操作规程的建议；出修订或补充相应的标准操作规程的建议；（4 4）确保参与研究的工作人员明确所承）确保参与研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；担的工作，并掌握相应的标准操作规程；（5 5）掌握研究工作的进展，检查各种实验）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；记录，确保其及时、直接、准确和清楚；（6 6）详细记录实验中出现的意外情况和采）详细记录实验中出现的意外情况和采取的措施；取的措施；（7 7）实验结束后，将实验方案、原始资料、）实验结束后，将实验方案、原始资料、应保存的标本、
29、各种有关记录文件和总结报应保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存；告等归档保存；（8 8）及时处理质量保证部门提出的问题，）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。确保研究工作各环节符合要求。GLPGLP第三、四章第三、四章 实验设施、设备及实验实验设施、设备及实验材料材料 1 1实验设施实验设施 （1 1）实验动物饲养设施）实验动物饲养设施 设计合理，并能设计合理，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。主要包括以下
30、几方使用的实验动物级别相符。主要包括以下几方面：面：不同种属动物或不同实验系统的饲养和管不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；理设施；动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；收集和处置试验废弃物的设施；收集和处置试验废弃物的设施；清洗消毒设施；清洗消毒设施；供试品和对照品含有挥发性、放射性或生供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。（2 2）饲料、垫料、笼具及其他动物用品的）饲料、垫料、笼具及其他动物用品的存放设施存放设施 各类设施的配置应合理，防止与实各类设施的配置应合理，防止与
31、实验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当的保管措施。适当的保管措施。（3 3）供试品和对照品的处置设施）供试品和对照品的处置设施 包括接收包括接收和贮藏供试品和对照品的设施及供试品和对照和贮藏供试品和对照品的设施及供试品和对照品的配制和贮存设施。品的配制和贮存设施。（4 4）根据工作需要设立相应的实验室）根据工作需要设立相应的实验室 使用使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。定。（5 5）具备保管实验方案、各类标本、原始
32、）具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。记录、总结报告及有关文件档案的设施。此外，还应根据工作需要配备相应的环境此外，还应根据工作需要配备相应的环境调控设施。调控设施。GLPGLP第五章第五章 标准操作规程标准操作规程 标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）是保证实验数据真实、）是保证实验数据真实、可靠、科学的必要条件。可靠、科学的必要条件。其制定与执行是药物其制定与执行是药物非临床研究的关键环节。非临床研究的关键环节。标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）经质量保证部门签字）经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效。失效后除一份确认和机构负责人批准后
33、生效。失效后除一份存档之外，其他都应及时销毁，其制定、修改、存档之外，其他都应及时销毁，其制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）的存放应方便使用，）的存放应方便使用，研究过程中任何偏离它的操作，都应经专题研究过程中任何偏离它的操作，都应经专题负责人批准，并加以记录。改动标准操作规负责人批准，并加以记录。改动标准操作规程（程（SOPSOP），应经质量保证部门负责人确认，），应经质量保证部门负责人确认，机构负责人书面批准。机构负责人书面批准。GLPGLP第六章第六章 研究工作实施研究工作实施 研究工作的实施
34、内容包括每次研究的专题名研究工作的实施内容包括每次研究的专题名称或代号、实验中采集标本的标识、实验动物称或代号、实验中采集标本的标识、实验动物编号和收集日期，实验方案的基本要求、实验编号和收集日期，实验方案的基本要求、实验方案的主要内容、实验内容的修改、研究专题方案的主要内容、实验内容的修改、研究专题的管理及实验工作人员的工作要求、数据记录的管理及实验工作人员的工作要求、数据记录与修改、实验动物疾病或异常情况（非供试品与修改、实验动物疾病或异常情况（非供试品引起）的处理、总结报告的书写和审查、总结引起）的处理、总结报告的书写和审查、总结报告的内容、总结报告的修改等。报告的内容、总结报告的修改等
35、。1 1实验方案实验方案 专题负责人制定实验方案，经质量保证部专题负责人制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行，批准日门审查，机构负责人批准后方可执行，批准日期作为实验的起始日期。接受委托的研究，实期作为实验的起始日期。接受委托的研究，实验方案应经委托单位认可。研究过程中需要修验方案应经委托单位认可。研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。变更的内容、理由及日期，应记负责人批准。变更的内容、理由及日期，应记入档案，并与原实验方案一起保存。入档案，并与原实验方案一起保存。2 2总结报告总结报告 研究工作结束后
36、，专题负责人应及时写出总研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。批准日期审查和签署意见，机构负责人批准。批准日期作为实验结束日期。作为实验结束日期。总结报告经机构负责人签字后，需要修改总结报告经机构负责人签字后，需要修改或补充时，有关人员应详细说明修改或补充的或补充时，有关人员应详细说明修改或补充的内容、理由和日期，经专题负责人认可，并经内容、理由和日期，经专题负责人认可，并经质量保证部门负责人审查和机构负责人批准。质量保证部门负责人审查和机构负责人批准。GLPGLP第七章第七章 资料
37、档案资料档案 研究工作结束后，专题负责人应将实验方研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。研究项目被取消或中止时，专题负责人归档。研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止的原因，并将上述实验应书面说明取消或中止的原因，并将上述实验资料整理归档。资料整理归档。资料档
38、案室应有专人负责，按标准操作资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。实验方案、标本、原规程的要求进行管理。实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其他资料始资料、文字记录、总结报告以及其他资料的保存期，应在药物上市后至少的保存期，应在药物上市后至少5 5年。质量容年。质量容易变化的标本，如组织器官、电镜标本、血易变化的标本，如组织器官、电镜标本、血液涂片等的保存期，应以能够进行质量评价液涂片等的保存期，应以能够进行质量评价为时限。为时限。GLPGLP第八章第八章 监督检查监督检查 国务院药品监督管理部门负责组织实国务院药品监督管理部门负责组织实施对非临床研究机构的检查。凡
39、在中华施对非临床研究机构的检查。凡在中华人民共和国申请药品注册而进行的非临人民共和国申请药品注册而进行的非临床研究都应接受国务院药品监督管理部床研究都应接受国务院药品监督管理部门的监督检查。门的监督检查。（一）（一）GLPGLP认证概述认证概述 1 1、GLPGLP认证：认证：是指是指SFDASFDA对药物非临床安全对药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、试验项目的运行与管理验设施、仪器设备、试验项目的运行与管理等进行检查，并对其是否符合等进行检查，并对其是否符合GLPGLP作出评定。作出评定。SFDASFDA负责负责GLP
40、GLP认证工作。认证工作。2 2、20072007年年4 4月月1616日日SFDASFDA修订后发布修订后发布了了GLPGLP认证办法；为促进认证办法；为促进GLPGLP认证与新药认证与新药注册的有机结合，注册的有机结合，2007.1.12007.1.1起，新药临起，新药临床前安全性评价必须在通过床前安全性评价必须在通过GLPGLP认证的实认证的实验室进行。验室进行。其中其中新药新药包括：包括：未在国内上市销售未在国内上市销售的化学原料药及其制剂；生物制品；未的化学原料药及其制剂；生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位
41、及等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；中药注射剂。效成分及其制剂；中药注射剂。3 3、SFDASFDA负责负责GLPGLP的认证工作的认证工作，通过申报、，通过申报、材料审查、现场审查等程序进行认证，材料审查、现场审查等程序进行认证，合格的发给批件并公告。合格的发给批件并公告。1、报送申请材料、报送申请材料 申请表、研究机构资料申请表、研究机构资料2、现场检查通知、现场检查通知3、现场检查、现场检查首次会议首次会议现场检查与取证现场检查与取证综合评定综合评定末次会议末次会议4、认证批准、认证批准申申请请机机构构S
42、FDA省省级级 FDAFDA认认证证检检查查组组申报申报资料资料检查通知检查通知制定现场检查方案制定现场检查方案 现场检查现场检查分派观察员分派观察员核发核发GLP批批件件1 1、有利于解决我国药物非临床研究存在的、有利于解决我国药物非临床研究存在的问题，消除新药研究的某些隐患；问题，消除新药研究的某些隐患；2 2、有利于减少实验中的偶然误差，保障实、有利于减少实验中的偶然误差，保障实验结果的准确性和可靠性；验结果的准确性和可靠性；3 3、有利于我国的新药研究和与国际接轨。、有利于我国的新药研究和与国际接轨。20 20世纪世纪6060、7070年代，国际上发生了数起年代，国际上发生了数起滥用受
43、试者进行临床研究的事件，引起了人滥用受试者进行临床研究的事件，引起了人们对药物临床研究管理的重视。们对药物临床研究管理的重视。19641964年年赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言对药物的临床对药物的临床研究提出了明确的伦理道德规范和人体医学研究提出了明确的伦理道德规范和人体医学研究的伦理准则，药物的临床研究管理也进研究的伦理准则，药物的临床研究管理也进入了新的阶段。入了新的阶段。1 1、GCPGCP的制定情况：的制定情况：19641964年国际上采用了年国际上采用了赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言和国际医学科学组织委员会颁布和国际医学科学组织委员会颁布人体生物人体生物医学研究国际道德指南医学研究国际道德指南道
44、德原则，即公正、道德原则，即公正、尊重人格、使受试者最大程度尽可能避免伤尊重人格、使受试者最大程度尽可能避免伤害。害。药物临床试验管理规范，是临床试验全药物临床试验管理规范，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。制定监查、稽查、记录、分析总结和报告。制定GCPGCP的目的在于保证临床试验过程的规范，结的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。美国美国FDA首先实施了临床研究者指导原首先实施了临床研究者指导原则，后来经过多年来对
45、新药临床研究程序的修则，后来经过多年来对新药临床研究程序的修改，逐渐形成了美国的改，逐渐形成了美国的GCP。其他国家的药品。其他国家的药品监督管理部门也纷纷仿效美国，制定并颁布了监督管理部门也纷纷仿效美国，制定并颁布了GCP，1992年欧盟颁发了年欧盟颁发了GCP指南，指南，1994年年世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）也颁布了）也颁布了GCP指南，指南，希望能够成为其所有成员国都能够遵守的共同希望能够成为其所有成员国都能够遵守的共同标准。标准。迄今，在世界上的大多数国家，如美迄今，在世界上的大多数国家，如美国、日本、澳大利亚、加拿大、英国、法国、国、日本、澳大利亚、加拿大、英国、法国、德国
46、、意大利、西班牙、比利时、奥地利、荷德国、意大利、西班牙、比利时、奥地利、荷兰、瑞士、韩国等，都已制定并实施兰、瑞士、韩国等，都已制定并实施GCPGCP。自。自19951995年起所有欧盟的成员国均将年起所有欧盟的成员国均将GCPGCP纳入本地纳入本地的法律之中。在这些国家，如果不遵守的法律之中。在这些国家，如果不遵守GCPGCP的的条款，药品评审部门将拒绝接受制药公司为新条款，药品评审部门将拒绝接受制药公司为新药注册提交的临床数据，理由是这些数据的可药注册提交的临床数据，理由是这些数据的可靠性值得怀疑。靠性值得怀疑。我国于我国于19991999年年9 9月月1 1日正式颁布并日正式颁布并实施
47、实施药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 （good clinical practicegood clinical practice，GCPGCP），20032003年年.9.1.9.1重新修订实施重新修订实施GCPGCP。共。共1313章章7070条。条。1 1、药品临床试验：、药品临床试验：是指任何在人体（病人或是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等，目的或揭示试验用药品的作用及不良反应等，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。是确定试验用药品的疗效与安全性。2 2、试验方案：、试验
48、方案：叙述试验的背景、理论基础和叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。虑、试验执行和完成的条件。3 3、研究者手册：、研究者手册：是有关试验药物在进行人体是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。研究时已有的临床与非临床研究资料。4 4、知情同意：、知情同意：指向受试者告知一项试验的各指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明
49、。同意书作为文件证明。5 5、伦理委员会：、伦理委员会：由医学专业人员、法律专家由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。验组织和实施者的干扰或影响。6、稽查：、稽查：指由不直接涉及试验的人员所进行指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的
50、实施、数的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。规程以及药物临床试验相关法规要求相符。7、视察：、视察：药品监督管理部门对一项临床试验药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。地或合同研究组织所在地进行。8、试验用药品：、试验用药品：用于临床试验中的试验药物、用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。对照药品或安慰剂
