第二十章血液系统药课件.ppt

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1、 血液及造血系统的药物血液及造血系统的药物制作与主讲制作与主讲 王传金王传金第二十第二十 章章第一节第一节 抗贫血药抗贫血药贫血贫血贫血的类型贫血的类型 缺铁性贫血、缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血抗贫血药抗贫血药:主要用于贫血的对因补:主要用于贫血的对因补充治疗,应根据贫血的类型选择不充治疗,应根据贫血的类型选择不同药物治疗。同药物治疗。机体铁分布机体铁分布 体内总铁量中体内总铁量中血红蛋白铁占血红蛋白铁占60%60%70%70%。故机体缺铁时,对血红蛋白铁影响最大,故机体缺铁时,对血红蛋白铁影响最大,呈现缺铁性贫血。呈现缺铁性贫血。铁铁 剂剂硫酸亚

2、铁硫酸亚铁枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵右旋糖酐铁右旋糖酐铁 造成缺铁的原因造成缺铁的原因 1.1.铁吸收障碍;铁吸收障碍;2.2.长期病理性失血。长期病理性失血。体内过程体内过程 1.1.吸收部位及形式:吸收部位及形式:(1)(1)部位:小肠上段;部位:小肠上段;(2)(2)形式:形式:FeFe2+2+铁离子形式吸收。铁离子形式吸收。3.3.干扰铁吸收的因素:干扰铁吸收的因素:碱性药、磷酸碱性药、磷酸盐食物、茶叶、鞣酸,可使铁盐沉淀;盐食物、茶叶、鞣酸,可使铁盐沉淀;四环素可和铁络合而相互影响吸收。四环素可和铁络合而相互影响吸收。2.2.促进铁吸收的因素:促进铁吸收的因素:酸性物质酸性物质如胃酸、维生

3、素如胃酸、维生素C C、果糖、半胱果糖、半胱 氨酸等可氨酸等可促进铁盐溶解促进铁盐溶解,促进,促进FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+。临床应用临床应用 缺铁性贫血的防治缺铁性贫血的防治:用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失用于月经过多、消化性溃疡、痔疮等慢性失血性贫血。血性贫血。血象纠正后,仍需服用血象纠正后,仍需服用2 23 3个月个月(口服一周,血液中(口服一周,血液中网织红细胞网织红细胞上升,上升,10-1410-14天达高峰,天达高峰,2-42-4W W血红蛋白明显增加,血红蛋白明显增加,4-4-到到10W10W血红蛋白恢复正常)。对重度贫血用药时间血红蛋白恢复正常)。对重

4、度贫血用药时间需更长。需更长。网织红细胞是尚未完全成熟的红细胞,在周围血液中的数值可反映骨髓红细胞的生成功能.不良反应不良反应 1.1.口服以胃肠反应多见(引起腹部不适,腹口服以胃肠反应多见(引起腹部不适,腹痛、腹泻和呕吐等),饭后服可减轻;痛、腹泻和呕吐等),饭后服可减轻;2.2.肌注可致局部刺激疼痛;肌注可致局部刺激疼痛;3.3.过量可致铁中毒,小儿误服过量可致铁中毒,小儿误服1 1克以上可引起克以上可引起急性中毒(呕吐、腹泻、休克等),急性中毒(呕吐、腹泻、休克等),2 2克以克以上可致惊厥、死亡。上可致惊厥、死亡。体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶,体内转化为四氢叶酸作为一碳单位

5、代谢的辅酶,参与嘧啶参与嘧啶 、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸当叶酸缺乏缺乏时,上述生化反应受影响,尤其是时,上述生化反应受影响,尤其是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻,导致胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻,导致DNADNA合成障合成障碍,细胞有丝分裂减少,从而影响血细胞发育,碍,细胞有丝分裂减少,从而影响血细胞发育,出现出现巨幼红细胞性贫。巨幼红细胞性贫。某些生长迅速的组织如上某些生长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损,引起皮细胞、胃肠粘膜先受损,引起舌炎和胃炎舌炎和胃炎。叶叶 酸酸作作用用 临床主要用于临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗巨幼红细胞性贫血治疗,对

6、叶酸拮抗药如甲氨蝶呤对叶酸拮抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所乙胺嘧啶等所致的贫血应补充致的贫血应补充亚叶酸钙亚叶酸钙而不用叶酸治疗而不用叶酸治疗(二氢叶酸还原酶被抑制,用叶酸无效);(二氢叶酸还原酶被抑制,用叶酸无效);恶性贫血,大剂量恶性贫血,大剂量叶酸叶酸可纠正血象,但不可纠正血象,但不能改善神经症状,需同时加用维生素能改善神经症状,需同时加用维生素B B1212以以纠正神经症状。纠正神经症状。叶叶 酸酸食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸.临床临床用于治疗恶性贫血用于治疗恶性贫血、巨幼红细巨幼红细胞性贫血胞性贫血、神经炎神经炎、神经痛神经痛、肝炎、肝炎、肝硬化及造

7、血系统疾病的辅助治疗。肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。维生素维生素B B1212 作用与应用作用与应用 参与核酸和蛋白质的合成;参与核酸和蛋白质的合成;参与四氢叶酸循环利用和参与四氢叶酸循环利用和神经髓鞘脂蛋白的合成神经髓鞘脂蛋白的合成其吸收其吸收需与需与结合结合(免受消化液破坏免受消化液破坏)第二节第二节 促凝血药和抗凝血药促凝血药和抗凝血药 生理状态下,血液处于凝血和抗凝血过程生理状态下,血液处于凝血和抗凝血过程的动态平衡中,因此血液呈流动状态。的动态平衡中,因此血液呈流动状态。凝血和抗凝血过程复杂,大概可分为四个凝血和抗凝血过程复杂,大概可分为四个步骤:凝血因子步骤:凝血因子激活为激活为

8、a a 凝血酶原凝血酶原()激活为凝血酶激活为凝血酶(a)a)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白原原()在凝血酶作用下变为纤维蛋白在凝血酶作用下变为纤维蛋白(a)a),之后变为不溶性纤维蛋白之后变为不溶性纤维蛋白(b b)(网罗血细(网罗血细胞产生血凝块)胞产生血凝块)在纤维蛋白溶解酶的作在纤维蛋白溶解酶的作用下,初形成的不溶性纤维蛋白用下,初形成的不溶性纤维蛋白(b b)被降被降解而发生纤维蛋白溶解。解而发生纤维蛋白溶解。维生素维生素K (vitamin K)K (vitamin K)种类、来源种类、来源 维生素维生素K K1 1 存在于植物;存在于植物;维生素维生素K K2 2肠道细菌合成,均为

9、脂溶性;肠道细菌合成,均为脂溶性;K1、K2需要胆汁协助吸收。需要胆汁协助吸收。维生素维生素K K3 3、K K4 4:人工合成,水溶性,不人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收。需胆汁协助吸收。一、促凝血药一、促凝血药 用用 途途 用于维生素用于维生素K K缺乏或低凝血酶原所致的出缺乏或低凝血酶原所致的出血血。具。具维生素维生素K K缺乏的原因缺乏的原因:作作 用用参与肝脏合成凝血参与肝脏合成凝血因子因子、和和。vitk作为羧化酶的辅酶,使这些因子氨基作为羧化酶的辅酶,使这些因子氨基末端的残基羧化形成末端的残基羧化形成-羧基谷氨酸,才羧基谷氨酸,才具有与钙结合的能力,形成有活性的凝具有与钙结合的

10、能力,形成有活性的凝血因子。血因子。1.1.维生素维生素K K吸收障碍吸收障碍:如阻塞性黄疸、:如阻塞性黄疸、胆瘘,使胆汁分泌不足。应选用注射胆瘘,使胆汁分泌不足。应选用注射型型K K1 1、K K3 3或或K K4 4。2.2.维生素维生素K K合成障碍合成障碍:如新生儿出血和:如新生儿出血和长期服用广谱抗生素,前者宜选长期服用广谱抗生素,前者宜选K K1 1或或K K2 2。3.3.长期大量长期大量使用维生素使用维生素K K拮抗剂拮抗剂,如香,如香豆素类药。豆素类药。维生素维生素K K缺乏的原因有:缺乏的原因有:维生素维生素K K静注过快可致静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降面红、出

11、汗、胸闷甚至血压剧降,以肌注为宜;以肌注为宜;K K3 3可可诱发诱发葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏者溶血者溶血性贫血性贫血;K K3 3、K K4 4可致新生儿可致新生儿溶血性贫血溶血性贫血、黄疸黄疸等等。不良反应不良反应指红细胞破坏加速,而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。黄疸又称黄胆,俗称黄病,是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。当血液中的红血球死亡,红血球中血红蛋白(Hemoglobin)的血红素(Heme)会于肝脏的库弗氏细胞(Kupffer cells)及脾脏被转化为胆红素。胆红素经

12、肝脏处理后,随胆汁分泌至十二指肠,最后透过消化系统,与粪便一同排出体外。抗氧化功能障碍,VK使血红蛋白和红细胞膜发生氧化及变性,造成溶血.抑制纤溶酶原激活因子,从而抑制抑制纤溶酶原激活因子,从而抑制纤溶酶的形成,使纤维蛋白不能降解纤溶酶的形成,使纤维蛋白不能降解而止血。而止血。适用纤维蛋白溶解活性增高适用纤维蛋白溶解活性增高的出血的出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术如肺、肝、脾、前列腺等手术时的异常出血)时的异常出血)。用量过大可产生血用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞栓、诱发心肌梗塞。抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸氨甲苯酸(PAMBA)PAMBA)氨甲环酸氨甲环酸(AMCHA)AMCH

13、A)1.1.抗凝机制:增强抗凝血酶抗凝机制:增强抗凝血酶(ATAT,为凝血为凝血酶及因子酶及因子a a、a a、a a、a a等含丝氨酸的等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂蛋白酶的抑制剂)的抗凝活性,的抗凝活性,从而加速从而加速对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血过程多个环节产生抑制作用。过程多个环节产生抑制作用。久用因耗竭久用因耗竭ATAT使作用减弱。使作用减弱。二二 、抗凝血药、抗凝血药肝肝 素素(heparin)heparin)作用作用2.2.抗凝特点:抗凝特点:(1)(1)仅注射给药有效(不易透过生物膜,肠道仅注射给药有效(不易透过生物膜,肠道破坏失活);破

14、坏失活);(2)(2)体内外体内外均有抗凝作用均有抗凝作用;(3)(3)作用强、快、短。作用强、快、短。用途用途 1.1.防治血栓栓塞性疾病,如心梗、肺(脑)防治血栓栓塞性疾病,如心梗、肺(脑)栓塞、心血管手术时的栓塞。栓塞、心血管手术时的栓塞。2.2.心血管手术、心导管、血液透析、体外循心血管手术、心导管、血液透析、体外循环等抗凝。环等抗凝。3.3.DICDIC(弥散性血管内凝血)早期治疗(避免(弥散性血管内凝血)早期治疗(避免纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭,防止继纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭,防止继发性出血)。发性出血)。不良反应不良反应 剂量过大易引起剂量过大易引起自发性出血自发性出血,特

15、殊对抗剂:特殊对抗剂:鱼精蛋白鱼精蛋白。禁用于禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血肾功能不良、溃疡、严重高血压、孕妇、外科手术后等压、孕妇、外科手术后等同类药:多为低分子量(同类药:多为低分子量(3.5-7kD3.5-7kD)替若肝素、替地肝素替若肝素、替地肝素华法林华法林(warfarinwarfarin,苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素)双香豆素双香豆素(dicoumarindicoumarin)、新抗凝新抗凝 作用作用 1.1.抗凝机制:与维生素抗凝机制:与维生素K K结构相似,竞结构相似,竞争性抑制维生素争性抑制维生素K K环氧化物还原酶转环氧化物还原酶转变成氢醌型维生素变成氢醌型维生素K K,对

16、抗维生素对抗维生素K K作作用用,从而,从而影响凝血因子影响凝血因子、的合成的合成。香豆素类香豆素类 2.2.作用特点:作用特点:(1)(1)口服易吸收口服易吸收;(2)(2)仅仅体内有抗凝作用体内有抗凝作用;(3)(3)作用慢(作用慢(12-14h12-14h生效)、久(持生效)、久(持续续4-7d4-7d)。)。应用应用 防治血栓栓塞性疾病。防治血栓栓塞性疾病。不良反应不良反应 过量易引起过量易引起自发性出血自发性出血,特殊对特殊对抗剂维生素抗剂维生素K K。香豆素类香豆素类 与其他药物的相互作用与其他药物的相互作用 1.1.降低其抗凝作用药:苯巴比妥等降低其抗凝作用药:苯巴比妥等肝药酶诱

17、导剂。肝药酶诱导剂。2.2.增强其抗凝作用药:增强其抗凝作用药:能置换其与血浆蛋白结合的药:保能置换其与血浆蛋白结合的药:保泰松、乙酰水杨酸。泰松、乙酰水杨酸。作用作用 1.1.抗凝机制:抗凝机制:与血浆钙形成可溶性络与血浆钙形成可溶性络合物,使血钙下降而阻碍血凝合物,使血钙下降而阻碍血凝。2.2.作用特点:作用特点:(1)(1)体外抗凝体外抗凝;(2)(2)作用迅速。作用迅速。枸枸 橼橼 酸酸 钠钠 应用应用 体外全血保存体外全血保存(输血抗凝剂输血抗凝剂)。不良反应不良反应 抗凝血输注过快,可引起抗凝血输注过快,可引起低血钙低血钙及心功能不全及心功能不全。链激酶(溶栓酶)链激酶(溶栓酶)尿

18、激酶尿激酶 (streptokinase,SKstreptokinase,SK)(UrokinaseUrokinase,UK),UK)与纤溶酶原结合与纤溶酶原结合 直接激活纤溶直接激活纤溶 形成复合物形成复合物 酶原变为纤溶酶。酶原变为纤溶酶。纤溶酶原转变成纤溶酶原转变成 纤溶酶。纤溶酶。用途:用途:急性血栓栓塞性疾病,如心梗、肺栓塞、眼急性血栓栓塞性疾病,如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。底血管栓塞等。不良反应不良反应 :发热、出血等。:发热、出血等。作作用用机机制制第三节第三节 纤维蛋白溶解药(激活纤溶酶,促进纤维蛋白溶解)纤维蛋白溶解药(激活纤溶酶,促进纤维蛋白溶解)n阿斯匹林阿斯匹林n双

19、嘧达莫(潘生丁)双嘧达莫(潘生丁)n前列环素(前列环素(PGIPGI2 2)均均(一一)花生四烯酸代谢花生四烯酸代谢血小板内血小板内CAMPCAMP(环腺苷酸)含量(环腺苷酸)含量而而(一一)血小板粘附、聚血小板粘附、聚集和分泌功能集和分泌功能。PGIPGI2 2还能可扩张血管。还能可扩张血管。用于血栓塞性疾病用于血栓塞性疾病(血小板功能亢进),防(血小板功能亢进),防止心脏瓣膜置换术后血栓形成急性心梗等。止心脏瓣膜置换术后血栓形成急性心梗等。第四节第四节 抗血小板药抗血小板药第五节第五节升高白细胞药物和造血生长因子升高白细胞药物和造血生长因子一、升高白细胞的药一、升高白细胞的药 1.1.维生

20、素维生素B B4 4(磷酸腺嘌呤,(磷酸腺嘌呤,磷酸氨磷酸氨基嘌基嘌呤呤)参与)参与RNARNA和的和的DNADNA合成,促合成,促进白细胞的生成。用于放疗、化疗进白细胞的生成。用于放疗、化疗和某些药物中毒引起的急性粒细胞和某些药物中毒引起的急性粒细胞减少症。减少症。肌苷肌苷(inosineinosine)n在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷,参与蛋白在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷,参与蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。质的合成及肌细胞能量代谢。n主用于白细胞减少症及血小板减少症。主用于白细胞减少症及血小板减少症。n有胃部不适等症,静脉注射会引起颜面潮红。有胃部不适等症,静脉注射会引起颜面潮红。地菲林葡萄

21、糖苷地菲林葡萄糖苷(升白新)(升白新)口服、注口服、注射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂量使用致肝、肾损伤。量使用致肝、肾损伤。二、造血生长因子二、造血生长因子n重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素 n分子量为分子量为20kDa,20kDa,含含165165氨基酸。氨基酸。n促进祖细胞增殖、分化、成熟,网织红细胞数促进祖细胞增殖、分化、成熟,网织红细胞数目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。n主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋主要用于多种原因如慢肾、肿瘤

22、、化疗及艾滋病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。n不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症状。状。第六节第六节 血容量血容量扩充剂扩充剂右旋糖酐右旋糖酐(dextrandextran)为高分子葡萄糖的聚合物,根据分子量的多少分为为高分子葡萄糖的聚合物,根据分子量的多少分为:中分子量中分子量(70000,(70000,右旋糖酐右旋糖酐70)70)低分子量低分子量(40000,(40000,右旋糖酐右旋糖酐40)40)小分子量小分子量(10000,(10000,右旋糖酐右旋糖酐1010)用于提高血浆胶体渗透压,扩充有效

23、循环血量.作用和用途作用和用途 1.1.扩充血容量扩充血容量(提高血浆胶体渗透(提高血浆胶体渗透压)压):用于低血容量性休克,以:用于低血容量性休克,以中中分子量分子量为佳。为佳。2.2.利尿作用利尿作用:低分子低分子或或小分子量小分子量右右旋糖酐旋糖酐有渗透性利尿作用,用于治有渗透性利尿作用,用于治疗脑水肿。疗脑水肿。3.3.阻止红细胞和血小板聚集阻止红细胞和血小板聚集:低分低分子量右旋糖酐子量右旋糖酐可阻止红细胞和血小可阻止红细胞和血小板聚集,具有改善微循环作用。用板聚集,具有改善微循环作用。用于防止于防止DICDIC形成和血栓栓塞性疾病形成和血栓栓塞性疾病如脑血栓形成和心肌梗塞。如脑血栓形成和心肌梗塞。不良反应不良反应偶有过敏反应,(发热、胸闷、呼吸困难和偶有过敏反应,(发热、胸闷、呼吸困难和出血时间延长等,以分子量大者多见。出血时间延长等,以分子量大者多见。第七节第七节 酸碱平衡调节药酸碱平衡调节药 碳酸氢钠碳酸氢钠 乳酸钠乳酸钠

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