1、神经系统、眼和耳的发生神经系统、眼和耳的发生李李 娟娟组胚教研室组胚教研室 一、神经系统的发生一、神经系统的发生神经外胚层神经外胚层神经管神经管神经嵴神经嵴脑脑脊髓脊髓神经垂体神经垂体松果体松果体视网膜视网膜神经节神经节神经丛神经丛外周神经外周神经肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞黑素细胞黑素细胞头颈部部分骨、软骨、肌肉等头颈部部分骨、软骨、肌肉等（一）神经管和神经嵴的早期分化（一）神经管和神经嵴的早期分化1.1.神经管和神经嵴的发生神经管和神经嵴的发生外胚层外胚层神经板神经板神经褶神经褶神经褶神经褶神经沟神经沟神经管神经管前神经孔前神经孔后神经孔后神经孔神经嵴神经嵴神经嵴神经嵴脑脑脊髓脊髓
2、头段头段尾段尾段n人胚第3周初，出现了由神经外胚层构成的神经板神经板。n神经板逐渐增长，在其正中线处凹陷形成神经沟神经沟，而侧缘增厚形成神经褶神经褶。神经沟愈合成管，继而神经沟愈合成管，继而向头、尾端延伸，最后向头、尾端延伸，最后在头尾端各有一个开口，在头尾端各有一个开口，分别成为分别成为前神经孔前神经孔和和后后神经孔神经孔。胚胎约25天：前神经孔闭合 胚胎第27天：后神经孔闭合 神经管的前段膨大，演化为脑；后段较细，演化为脊髓。n神经嵴（神经嵴（neural crest)neural crest)：在由神经沟愈合为神经管的过程中，神经褶边缘与表面外胚层相延续的神经外胚层细胞游离出来，形成左右
3、两条与神经管平行的细胞索，位于表面外胚层的下方和神经管的背外侧，形成神经嵴n神经嵴分化为周围神经系统的神经细胞和神经胶质细胞、肾上腺髓质的嗜铬细胞、黑色素细胞等。2.2.神经管和神经嵴的早期分化神经管和神经嵴的早期分化神经管神经管神经板：单层立方或矮柱状神经板：单层立方或矮柱状假复层柱状假复层柱状套层套层边缘层边缘层室管膜层室管膜层成神经细胞成神经细胞(neuroblast)成神经胶质细胞成神经胶质细胞(glioblast)神经上皮神经上皮外界膜（基膜）外界膜（基膜）内界膜内界膜n神经板最初由单层柱状上皮构成，当神经管形成后，管壁变为假复层柱状上皮，称神经上皮（neuroepithelium)
4、。其内外的基膜较厚，分别称内、外界膜。n神经上皮细胞不断分裂增殖，部分细胞迁移至神经上皮的外周，成为成神经细胞（neuroblast)。n之后，神经上皮细胞又分化出成神经胶质细胞(glioblast)，也迁移至神经上皮的外周。n成神经细胞和成神经胶质细胞构成套层（mantle layer)。n原位的神经上皮：室管膜层(ependymal layer)n套层的成神经细胞起初为球形，很快长出突起，突起逐渐增长并伸至套层外周，形成一层新的结构，即边缘层或缘层（marginal layer)。n随着成神经细胞的分化，套层中的成神经胶质细胞也分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞，并有部分细胞进入边缘层。成神
5、经细胞：一般不再分裂增殖 起初为圆形，称为无极成神经细胞，以后发出两个突起，成为双极成神经细胞。双极成神经细胞朝向神经管的一侧突起退化消失，称为单极成神经细胞；伸向边缘层的一个突起迅速增长，形成原始轴突。内侧端形成若干短突起，成为原始树突，成为多极成神经细胞。神经胶质细胞的发生晚于神经细胞。成神经胶质细胞首先分化为各类神经胶质细胞的前体细胞，即成星形胶质细胞（astroblast)和成少突胶质细胞（oligodendroblast)。然后，成星形胶质细胞分化为原浆型和纤维型星形胶质细胞，成少突胶质细胞分化为少突胶质细胞。多数认为小胶质细胞来源于血液中的单核细胞神经胶质细胞始终保持分裂增殖能力。
6、（二）脊髓的发生（二）脊髓的发生神经管神经管管腔管腔套层套层边缘层边缘层脊髓白质脊髓白质脊髓灰质脊髓灰质脊髓中央管脊髓中央管1.1.脊髓灰质及中央管的形成脊髓灰质及中央管的形成神经管神经管底壁底壁背侧部增厚背侧部增厚顶壁顶壁顶板顶板左、右翼板左、右翼板底板底板腹侧部增厚腹侧部增厚左、右基板左、右基板后角（联络神经元）后角（联络神经元）前角（躯体运动神经元）前角（躯体运动神经元）侧角（内脏运动神经元）侧角（内脏运动神经元）第六周第六周第九周第九周第六周第六周第九周第九周前正中裂：前正中裂：成神经细胞、成胶质细胞增多，左右两基板向腹成神经细胞、成胶质细胞增多，左右两基板向腹侧突出，两者之间形成的纵
7、行深沟，位于脊髓腹侧正中部侧突出，两者之间形成的纵行深沟，位于脊髓腹侧正中部后正中隔：后正中隔：左右两翼板增大，向内侧推移并在中线融合，融左右两翼板增大，向内侧推移并在中线融合，融合处形成一隔膜合处形成一隔膜2.2.脊髓白质的形成脊髓白质的形成边缘层边缘层灰质内神经细胞突起的长入；神经胶质细胞的发生；灰质内神经细胞突起的长入；神经胶质细胞的发生；脊神经节细胞中枢突进入；脊髓内部的联络纤维形成脊神经节细胞中枢突进入；脊髓内部的联络纤维形成边缘层逐渐增厚边缘层逐渐增厚白质白质第六周第六周第九周第九周3.3.脊髓发生与脊柱的关系脊髓发生与脊柱的关系n 胚胎胚胎3个月前：个月前：脊髓与脊柱等长脊髓与脊
8、柱等长n 胚胎胚胎3个月后：个月后：脊柱、硬脑膜增长快脊柱、硬脑膜增长快于脊髓，使脊髓的位于脊髓，使脊髓的位置相对上移置相对上移n 出生前：脊髓下端与出生前：脊髓下端与第第3腰椎平齐腰椎平齐（三）脑的发生（三）脑的发生1.1.脑外形和内部结构的发育脑外形和内部结构的发育神经管头段神经管头段（第（第4周末：三脑泡）周末：三脑泡）脑泡脑泡（brain vesicle）前脑泡（前脑泡（管腔管腔）中脑泡（中脑泡（管腔管腔）菱脑泡（菱脑泡（管腔管腔）头端头端尾端尾端左、右端脑左、右端脑间脑间脑中脑中脑大脑半球大脑半球头端头端尾端尾端后脑后脑末脑末脑脑桥脑桥 小脑小脑延髓延髓（左、右侧脑室左、右侧脑室）（
9、第第III脑室脑室）（中脑水管中脑水管）（第第IV脑室脑室）套层套层端脑和间脑的套层大部分形端脑和间脑的套层大部分形成翼板，基板甚小。大部分成翼板，基板甚小。大部分迁至表面，形成大脑皮质；迁至表面，形成大脑皮质；少部分聚成团，形成神经核少部分聚成团，形成神经核中脑、后脑和末脑中的套层细胞多中脑、后脑和末脑中的套层细胞多聚集成细胞团或柱，形成神经核。聚集成细胞团或柱，形成神经核。翼板中的神经核多为感觉中继核，翼板中的神经核多为感觉中继核，基板中的神经核多为运动核基板中的神经核多为运动核。第第5周：周：五五脑脑泡泡2.2.大脑皮质的组织发生大脑皮质的组织发生n古皮质古皮质(archicortex)
10、n旧皮质旧皮质(paleocortex)n新皮质新皮质(neocortex)：分分6层结构层结构（海马、齿状回）（海马、齿状回）纹状体外侧纹状体外侧（梨状皮质（梨状皮质）（纹状体上部）（纹状体上部）大脑皮质发生的三个阶段大脑皮质发生的三个阶段有的分层有的分层不明显，不明显，有的分有的分3层层3.3.小脑皮质的小脑皮质的组织发生组织发生菱唇菱唇（后脑翼板背侧）（后脑翼板背侧）小脑板小脑板小脑半球小脑半球蚓部蚓部边缘层边缘层套层套层神经上皮神经上皮外颗粒细胞层外颗粒细胞层外层：蒲肯野细胞、高尔基细胞外层：蒲肯野细胞、高尔基细胞内层：聚集成团，形成齿状核等内层：聚集成团，形成齿状核等外颗粒细胞层外颗
11、粒细胞层内颗粒细胞层内颗粒细胞层篮状细胞篮状细胞星形细胞星形细胞 分子层分子层蒲肯野细胞层蒲肯野细胞层颗粒细胞层颗粒细胞层小脑白质小脑白质（四）垂体的发生（四）垂体的发生胚胎口凹表面外胚层胚胎口凹表面外胚层间脑神经外胚层间脑神经外胚层前前壁壁后后壁壁神经垂体芽神经垂体芽膨大膨大拉特克囊拉特克囊（Rathke pouch）远远侧侧部部中中间间部部结结节节部部起始部起始部远端远端变细变细漏漏斗斗柄柄神神经经部部正中隆起正中隆起连接处连接处（五）常见畸形（五）常见畸形1神经管发育畸形神经管发育畸形 2脑积水脑积水(hydrocephalus)：由于颅内脑脊液异常增多的则：由于颅内脑脊液异常增多的则造
12、成脑积水，多由脑室系统发育障碍、脑脊液生成和吸收平造成脑积水，多由脑室系统发育障碍、脑脊液生成和吸收平衡失调所致，以中脑导水管和室间孔狭窄或闭锁最常见。衡失调所致，以中脑导水管和室间孔狭窄或闭锁最常见。n无脑畸形（无脑畸形（anencephaly）：前神经口未闭引起）：前神经口未闭引起n脊髓裂（脊髓裂（myeloschisis）：后神经口未闭引起）：后神经口未闭引起 前脑泡前脑泡内层内层 二、眼的发生二、眼的发生（一）（一）视网膜和视神经的发生视网膜和视神经的发生视泡视泡(optic vesicle)视柄视柄(optic stalk)视杯视杯(optic cup)外层外层色素上皮层色素上皮层神
13、经层神经层n单层细胞单层细胞n第第4周出现周出现 色素颗粒色素颗粒视视 部部盲盲 部部睫状体睫状体上皮上皮虹膜虹膜上皮上皮节细胞层节细胞层内核层内核层外核层外核层轴突轴突神经胶质神经胶质视神经视神经视网膜视网膜（二）（二）晶状体的发生晶状体的发生表表面面外外胚胚层层晶晶状状体体泡泡前壁前壁后壁后壁晶晶状状体体板板初级晶状初级晶状体纤维体纤维赤道部赤道部次级晶状次级晶状体纤维体纤维晶状体上皮晶状体上皮晶状体核、皮质晶状体核、皮质晶状体囊晶状体囊（三）（三）血管膜和纤维膜的发生血管膜和纤维膜的发生外层外层内层内层血管膜血管膜巩巩 膜膜丰富的血管丰富的血管和色素细胞和色素细胞（疏松）（疏松）脉络膜、
14、睫状体和虹膜脉络膜、睫状体和虹膜5个月个月（致密）（致密）大量胶原纤维大量胶原纤维表面外胚层表面外胚层晶状体晶状体角膜上皮角膜上皮角膜固有层角膜固有层与内皮与内皮前房前房瞳孔膜（瞳孔）瞳孔膜（瞳孔）后房后房外胚间充质外胚间充质角膜缘角膜缘角膜角膜视杯周围视杯周围晶状体与表面外胚层之间晶状体与表面外胚层之间3个月个月7个月个月（四）（四）玻璃体的发生玻璃体的发生n初级玻璃体：来自脉络膜裂初级玻璃体：来自脉络膜裂的间充质细胞和玻璃体动脉的间充质细胞和玻璃体动脉n次级玻璃体：视杯内层细胞次级玻璃体：视杯内层细胞分泌物分泌物（五）（五）眼睑和泪腺的发生眼睑和泪腺的发生眼睑原基眼睑原基表面外胚层表面外胚
15、层间充质间充质表皮、睑结膜表皮、睑结膜眼睑其他层次，泪腺眼睑其他层次，泪腺眼睑眼睑（六）（六）常见畸形常见畸形1先天性无眼或小眼先天性无眼或小眼（anophthslmis 或或microphthalmia）：）：由于由于视泡没有发生，或虽已发生，但未能继续发育所致，常伴有严重的视泡没有发生，或虽已发生，但未能继续发育所致，常伴有严重的颅脑畸形。颅脑畸形。2独眼独眼（cyclopia）：由于左、右视沟在胚胎发生早期融合形成一）：由于左、右视沟在胚胎发生早期融合形成一个正中眼。这种畸形常在眼的上方有一个管形鼻。个正中眼。这种畸形常在眼的上方有一个管形鼻。3先天性白内障先天性白内障（congenit
16、al cataract）：指）：指晶状体的透明度发生异常，可由遗传或环境因素晶状体的透明度发生异常，可由遗传或环境因素等引起。等引起。4先天性青光眼先天性青光眼（congenital glaucoma）：与）：与巩膜静脉窦或小梁网发育障碍有关，导致房水排巩膜静脉窦或小梁网发育障碍有关，导致房水排出受阻，眼内压增高，眼球胀大，角膜突出。出受阻，眼内压增高，眼球胀大，角膜突出。5瞳孔膜残留瞳孔膜残留：因瞳孔膜未能全部或部分退：因瞳孔膜未能全部或部分退化消失所致，在瞳孔处残留有薄膜或蛛网状细丝。化消失所致，在瞳孔处残留有薄膜或蛛网状细丝。三、耳的发生三、耳的发生 耳分内耳、中耳耳分内耳、中耳和外耳三
17、部分，分和外耳三部分，分别由头部表面外胚别由头部表面外胚层形成的耳泡、内层形成的耳泡、内胚层来源的第一咽胚层来源的第一咽囊和外胚层来源的囊和外胚层来源的第一鳃沟及围绕鳃第一鳃沟及围绕鳃沟的沟的6个耳结节演个耳结节演变而来。变而来。（一）（一）内耳的发生内耳的发生表表面面外外胚胚层层听板听板(otic placode)听窝听窝(otic pit)听泡听泡(otic vesicle)前前庭庭囊囊耳耳蜗蜗囊囊内内淋淋巴巴管管半半规规管管椭椭圆圆囊囊球球囊囊膜膜蜗蜗管管膜迷路膜迷路间间充充质质软骨性囊软骨性囊骨迷路骨迷路5个月个月骨化骨化第第4周初周初菱脑菱脑3个月个月外外淋淋巴巴间间隙隙(壶腹嵴)(
18、椭圆囊斑)(球囊斑)(螺旋器)（二）（二）中耳的发生中耳的发生第第1咽囊咽囊远侧盲端远侧盲端原原始始鼓鼓室室听小骨原基听小骨原基鼓室鼓室第第9周周近侧端近侧端间充质间充质第第4个月个月听小骨听小骨第第6个月个月骨化骨化第第1鳃沟鳃沟底底部部外外胚胚层层管鼓隐窝管鼓隐窝顶顶部部内内胚胚层层间间充充质质鼓膜鼓膜咽鼓管咽鼓管（三）（三）外耳的发生外耳的发生深陷深陷外耳道外耳道外侧段外侧段第第1鳃鳃沟沟底部底部细胞细胞增生增生外耳道栓外耳道栓内部细胞内部细胞消化吸收消化吸收外耳道外耳道内侧段内侧段第第6周周第第7个月个月外耳道外耳道外侧段外侧段围绕第围绕第1、2鳃沟鳃沟周围的间充质周围的间充质增生增生
19、6个耳结节个耳结节耳廓耳廓（四）（四）常见畸形常见畸形1先天性耳聋（先天性耳聋（congenital deafness）：有遗：有遗传性和非遗传性两类。遗传性耳聋属常染色体隐传性和非遗传性两类。遗传性耳聋属常染色体隐性遗传；非遗传性耳聋与药物中毒、感染、新生性遗传；非遗传性耳聋与药物中毒、感染、新生儿溶血性黄疸等因素有关。先天性耳聋患儿因听儿溶血性黄疸等因素有关。先天性耳聋患儿因听不到语言，不能进行语言学习与锻炼，常表现为不到语言，不能进行语言学习与锻炼，常表现为又聋又哑。又聋又哑。2副耳廓（副耳廓（accessory auricle）或耳廓附件）或耳廓附件（auricular appendages）：）：多由于耳结节的发生多由于耳结节的发生过多所致，常见于耳屏前方。过多所致，常见于耳屏前方。3耳瘘（耳瘘（auricular fistula）：）：常见于耳屏前方，常见于耳屏前方，可能因第可能因第1鳃沟的背部闭合不全，或第鳃沟的背部闭合不全，或第1、2鳃弓发鳃弓发生的耳结节融合不良所致，形成皮肤性盲管继续生的耳结节融合不良所致，形成皮肤性盲管继续向下延伸和鼓室相通，可挤压出白色乳酪状液体，向下延伸和鼓室相通，可挤压出白色乳酪状液体，易感染发炎。易感染发炎。副耳廓副耳廓从视神经乳头中伸出的血管
