1、细菌耐药现状及对策细菌耐药现状及对策内内 容容p2008年耐药监测信息年耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌活性研究p对产碳青酶烯酶细菌的对策对产碳青酶烯酶细菌的对策2008年年CHINET监测网各医院的菌株数监测网各医院的菌株数医院革兰阴性菌革兰阳性菌医院革兰阴性菌革兰阳性菌华山医院32871041广医一附院1479394瑞金医院26821373儿科医院23281708协和医院28161231儿童医院17481175同济医院34921344重庆医大一附院913116浙医一附院33421519甘肃省人民医院691250北京医院1789570新疆医大
2、一附院617311合计251841103269.5%30.5%2008年年CHINET监测网临床分离菌在监测网临床分离菌在门诊和住院患者中的分布门诊和住院患者中的分布 住院患者住院患者（86.8）（31436/36216）门诊患者门诊患者（13.2）（4780/36216）2008年年CHINET监测网临床分离菌在监测网临床分离菌在各类标本中的分布各类标本中的分布 呼吸道标本呼吸道标本（49.0）尿液标本（19.8）血液标本（11.1）伤口脓液（6.5）无菌体液（4.1）生殖道分泌物（1.8）粪便标本（0.8）其他（6.9）CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布耐药监测革兰阳性菌菌种分布 细菌
3、株数 金葡菌355332.2 肠球菌属320729.1 凝固酶阴性葡萄球菌233421.2 （血液脑脊液等无菌体液）肺炎链球菌8707.9 溶血性链球菌7436.7 草绿色链球菌（血液及无菌体液）1471.3 其他1781.6 合计11032100.0MSSA(1538株株)与与MRSA(1987株株)的耐药率（的耐药率（%）MRSA的耐药率MSSA仍有75，67菌株对SMZ/TMP、磷霉素敏感MSSA对内酰胺类、氟喹诺酮类、SMZ/TMP、利福平的耐药率MSCNSMRCNS耐药率MRSA，但仍有约90、65菌株对 利福平、磷霉素敏感。无万古、替考拉宁、利奈唑胺耐药株 2008年年12家医院粪
4、肠球菌家医院粪肠球菌(1520株株)和屎肠球菌和屎肠球菌(1339株株)的耐药率（的耐药率（%）耐药率：屎肠球菌粪肠球菌，但对氯霉素耐药率大于屎肠球菌粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素耐药率低少数菌株对万古霉素、替考拉宁耐药，无利奈唑胺耐药株2008年年12家医院家医院738株株溶血性链球菌的耐药率（溶血性链球菌的耐药率（%）抗菌药物A（423）B（199）C（34）F（12）G（34）草链*（107）青霉素0.21.53.30.00.04.5红霉素88.455.469.058.368.854.1克林霉素71.151.363.366.762.553.7头孢呋辛0.00.012.50.00.03.4头孢
5、丙烯0.03.60.00.00.021.7头孢噻肟0.88.822.28.36.717.5头孢曲松1.510.27.18.36.116.9万古霉素0.00.00.00.00.00.0利奈唑胺0.00.00.00.00.00.0左氧氟沙星0.222.50.011.10.06.7对青霉素仍极敏感；对红霉素、克林霉素耐药率高；对第三代头孢有部分耐药株，B群、F群及草绿色链球菌对氟喹诺酮类有少数耐药株；无利奈唑胺耐药株。*：分离自血液和脑脊液菌株CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布 细菌株数 细菌株数大肠埃希菌667826.52 莫拉菌属1500.60 铜绿假单胞菌4130
6、16.40 摩根菌属1380.55 克雷伯菌属376514.95 志贺菌属1300.52 不动杆菌属362514.39 产碱杆菌1110.44 肠杆菌属14645.81 沙门菌属1010.40 嗜麦芽窄食单胞菌13105.20 罗尔斯顿菌属670.27 流感嗜血杆菌8513.38 气单胞菌属660.26 变形杆菌属6722.67 博特菌属350.14 其他假单胞菌3811.51 普罗威登菌属290.12 沙雷菌属2731.08 奈瑟菌属250.10 柠檬酸杆菌属2641.05 多源菌属200.08 伯克霍尔德菌属2360.94 丛毛单胞菌140.06 其他嗜血杆菌2160.86 黄杆菌属120
7、.05 金杆菌属1660.66 其他2551.01 合计25184100.02008年年CHINET监测网各医院产监测网各医院产ESBL菌株检出率菌株检出率医院大肠埃希菌肺杆和产酸奇异变形杆菌产ESBLs株数/总株数（%）产ESBLs株数/总株数（%）产ESBLs株数/总株数（%）华山医院400/63563.0 344/59058.3 32/7542.7 瑞金医院538/97455.2 159/44635.7 13/7617.1 协和医院384/73752.1 110/35730.8 11/4623.9 同济医院627/80478.0 276/49855.4 10/4223.8 浙医一附院44
8、7/75859.0 142/39436.0 6/698.7 广州一附院119/30339.3 53/17530.3 4/586.9 北京医院175/33352.6 51/20225.2 2/219.5 上海儿科医院523/110847.2 172/30556.4 3/674.5 上海儿童医院287/47560.4 195/30264.6 4/2119.0 重庆医大一附院109/21750.2 46/16527.9 0/180.0 甘肃省人民医院96/16956.8 30/14420.8 1/714.3 新疆医大一附院47/16528.5 33/11528.7 0/80.0 合计3752/667
9、856.21611/369343.686/50816.928.5-78.028.5-78.025.2-64.625.2-64.60.0-42.70.0-42.79/12家医院的大肠埃希菌产ESBL株克雷伯菌属2008年年12家医院克雷伯菌属的耐药率（家医院克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(1627株)非产ESBL(2138株)产ESBL(1627株)非产ESBL(2138株)阿米卡星26.17.0头孢哌酮/舒巴坦14.34.5庆大霉素58.315.6头孢西丁22.413.4哌拉西林98.228.2亚胺培南1.50.9哌拉西林/他唑巴坦24.28.2美罗培南1.51
10、.1头孢呋辛96.017.8厄他培南2.02.3头孢噻肟80.48.3环丙沙星45.316.6头孢他啶51.38.1复方磺胺甲噁唑66.624.5头孢吡肟37.14.1产ESBL株对内酰胺类和其他测试药的耐药率较非产酶株高，对碳青霉烯类的耐药率比2007年高。ESBL(-)株对碳青霉烯类耐药率低，其次为头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢菌素(第三、四代)(均比2007年高)2008年年12家医院大肠埃希菌的耐药率（家医院大肠埃希菌的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(3752株)非产ESBL(2926株)产ESBL(3752株)非产ESBL(2926株)阿米卡星10.8
11、4.8头孢哌酮/舒巴坦6.21.1庆大霉素61.741.0头孢西丁12.68.5哌拉西林98.349.9亚胺培南0.30.2哌拉西林/他唑巴坦5.62.4美罗培南0.30.2头孢呋辛98.516.3厄他培南0.70.5头孢噻肟87.17.6环丙沙星71.841.8头孢他啶27.32.8复方磺胺甲噁唑73.153.9头孢吡肟32.92.6产ESBL株对内酰胺类和其他测试药的耐药率较非产酶株高对庆大、哌拉西林、FQ耐药率均较高（60%）对碳青霉烯类耐药率低于1%，其次头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均10%2008年年12家医院奇异变形杆菌的耐药率（家医院奇异变形杆菌的耐药率（%）抗菌药物耐药
12、率抗菌药物耐药率产ESBL(86株)非产ESBL(422株)产ESBL(86株)非产ESBL(422株)阿米卡星43.07.2头孢哌酮/舒巴坦1.22.4庆大霉素80.026.8头孢西丁11.44.5哌拉西林85.916.7亚胺培南1.21.7哌拉西林/他唑巴坦2.44.1美罗培南0.01.4头孢呋辛97.613.7厄他培南0.04.6头孢噻肟64.05.4环丙沙星66.327.9头孢他啶27.94.8复方磺胺甲噁唑88.252.1头孢吡肟27.94.3产ESBL株对内酰胺类和其他测试药的耐药率较非产酶株高对碳青霉烯类耐药率低于2%，其次头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均2.5%非产ESB
13、L株对碳青霉烯类2%，对头孢西丁、两种酶抑制剂复方、第三、四代头孢和阿米卡星耐药率均10%2008年年12家医院家医院1464株肠杆菌属细菌耐药率（株肠杆菌属细菌耐药率（%）对碳青霉烯类耐药率低（2）对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率次之（20%）2008年年12家医院家医院264株柠檬酸杆菌属细菌耐药率（株柠檬酸杆菌属细菌耐药率（%）对碳青霉烯类耐药率低（5%）头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦次之（20%）。2008年年12家医院家医院138株摩根菌属细菌耐药率（株摩根菌属细菌耐药率（%）对碳青霉烯类耐药率宋内志贺菌福氏志贺菌对多数测试药
14、耐药率高，磷霉素耐药率30%2008年年12家医院家医院3625株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动鲍曼不动86.1%)细菌的耐药率（细菌的耐药率（%）对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低，但中介株较多。对其他药耐药率均较高。两种碳青霉烯类耐药率均48%，高于2007年。2008年年12家医院嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属的耐药率（家医院嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属的耐药率（%）抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌（1310株）抗菌药物伯克霍尔德菌属（236株）耐药敏感耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦17.856.8哌拉西林/他唑巴坦22.768.8左氧氟沙星12.185.0头孢他啶14.779.3复方磺胺甲噁唑11
15、.786.6美罗培南13.684.3米诺环素2.096.3复方磺胺甲噁唑11.180.8米诺环素4.492.2 CHINET各医院各医院不动杆菌属不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率对亚胺培南和美罗培南的耐药率医院株数亚胺培南美罗培南耐药敏感耐药敏感上海儿童医院1547.792.43.590.2广州医大一附院15810.389.19.586.7重庆医大一附院17935.264.833.764.0上海儿科医院10716.883.216.883.2卫生部北京医院15437.761.043.556.5上海华山医院58451.547.851.946.9北京协和医院55659.240.061.236.
16、5甘肃省人民医院6737.362.737.962.1新疆医大一附院6423.874.631.765.1上海瑞金医院36942.957.143.154.2湖北同济医院61145.052.947.651.7浙医一附院68469.629.870.129.7广医、上海儿科耐药率低2008年年12家医院家医院10319株非发酵菌耐药率（株非发酵菌耐药率（%）抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦16.162.3美罗培南39.857.6阿米卡星40.356.3头孢他啶37.656.2头孢吡肟38.853.8哌拉西林/他唑巴坦41.753.6亚胺培南44.253.8环丙沙星41.152.02008年年12家医院家
17、医院132株卡他莫拉菌的耐药率（株卡他莫拉菌的耐药率（%）抗菌药物耐药敏感头孢克洛0.899.2头孢呋辛0.0100.0头孢曲松0.0100.0阿莫西林/克拉维酸0.0100.0阿奇霉素42.457.6克林霉素60.60.8复方磺胺甲噁唑0.096.2左氧氟沙星0.0100.0产酶率93.2（123/132）2008年年12家医院流感嗜血杆菌的耐药率家医院流感嗜血杆菌的耐药率(%)抗菌药物总体（851株）儿童株（625）成人株（226株）耐药敏感耐药敏感耐药敏感氨苄西林32.959.537.554.420.073.3氨苄西林/舒巴坦8.691.48.791.38.291.8头孢呋辛2.694.
18、52.394.83.693.7头孢噻肟7.692.46.393.78.691.4氯霉素15.279.116.378.411.981.4阿奇霉素1.598.51.398.72.397.7环丙沙星11.288.81.298.818.581.5复方磺胺甲噁唑60.937.567.131.844.352.9儿童株产酶率：37.9%，成人株产酶率：16.7%（总产酶率：33.4%）儿童株与成人株耐药率相仿儿童株对喹诺酮类耐药率较低 成人和儿童医院中肺炎链球菌的分布成人和儿童医院中肺炎链球菌的分布菌株儿童分离株成人分离株株数%株数%PSSP609.613478.8PISP36258.02414.1PRSP
19、20232.4127.1合计624100.0170100.0 2008年儿童患者年儿童患者624株肺炎链球菌的耐药率株肺炎链球菌的耐药率(%)*抗菌药物PSSP（60株）PISP（362株）PRSP（202株）耐药敏感耐药敏感耐药敏感青霉素0.0100.00.00.01000头孢丙烯0.0100.01.291.234.649.2万古霉素010001000100红霉素90.06.798.30.897.50.5克林霉素91.58.596.43.697.51.5莫西沙星010001000100左氧氟沙星01000.099.70.099.5利奈唑胺010001000100*：包括2家儿童医院及10家成
20、人医院中儿科病人分离的肺炎链球菌儿童株中PSSP检出率低，PISP和PRSP检出率高红霉素、克林霉素耐药率均高无氟喹诺酮类、万古霉素、利奈唑胺耐药株 2008年成人患者年成人患者170株肺炎链球菌的耐药率株肺炎链球菌的耐药率(%)*抗菌药物PSSP(134株)PISP(24株)PRSP(12株)耐药敏感耐药敏感耐药敏感青霉素0.0100.00.00.01000万古霉素0.01000.01000100.0红霉素76.422.0100.00.0100.00.0克林霉素71.128.187.58.3100.00.0莫西沙星1.098.05.694.40100.0左氧氟沙星10.288.10.094.
21、10100.0*：剔除儿科病人分离的菌株红霉素、克林霉素耐药率高出现部分氟喹诺酮类耐药株无万古霉素耐药株2008年各医院泛耐药株数年各医院泛耐药株数医院铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌总株数（）总株数（）华山医院18/7932.3 21/5653.7 瑞金医院8/3952.0 46/34013.5 协和医院9/3952.3 165/51532.0 同济医院13/5732.342/31313.4浙医一附院18/5523.3 44/6446.8 广州一附院6/3131.9 0/1350.0 重医一附院4/1712.3 2/1671.2 北京医院9/4502.0 17/13113.0 儿科医院0/1520.
22、0 0/1070.0 儿童医院0/1510.0 0/920.0 甘肃0/920.0 3/605.0 新疆0/930.0 0/510.0 合计85/41302.1340/312010.92007年129/39883.276/27182.82008年各医院泛耐药株数年各医院泛耐药株数医院肺炎克雷伯菌弗劳地柠檬酸杆菌PDR株数总株数PDR（）PDR株数总株数PDR（）华山医院9/5641.67/2035瑞金医院0/4260.01/244.2协和医院0/2990.00/340.0同济医院0/4560.00/160.0浙医一附院10/3942.50/270.0广州一附院0/1650.00/80.0重医一
23、附院1/1580.60/200.0北京医院0/1920.00/130.0儿科医院0/2990.00/130.0儿童医院0/2810.00/20.0甘肃0/1090.00/150.0新疆0/920.00/50.0合计20/34350.68/1974.12007年10/30780.313/2225.9内内 容容p2008年细菌耐药监测信息p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦增效研究舒巴坦增效研究p哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌活性研究p对产碳青酶烯酶细菌的对策对产碳青酶烯酶细菌的对策哌拉西林哌拉西林/舒巴坦研发价值舒巴坦研发价值p哌拉西林哌拉西林是抗假单孢菌的青霉素,与酶抑制剂复合可提高哌拉西林
24、抗假单孢菌假单孢菌的能力.p舒巴坦舒巴坦对不动杆菌不动杆菌有特殊的抗菌活性。p舒巴坦与哌拉西林舒巴坦与哌拉西林有非常好的体内协同作用。舒巴坦与哌拉西林复方同时提高对假单孢菌和不动杆菌的抗菌活性同时提高对假单孢菌和不动杆菌的抗菌活性.p体外研究结果表明舒巴坦与哌拉西林复方对临床分离致病舒巴坦与哌拉西林复方对临床分离致病菌抗菌活性提高菌抗菌活性提高2-64倍不等。倍不等。哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对金葡菌的协同作用舒巴坦对金葡菌的协同作用抗生素MIC-50MIC-90众数MIC哌拉西林（PIP）8.02562.0舒巴坦（SBT）128256256哌拉西林/舒巴坦（PIP/SBT）2.0(4)64(4
25、)1.0(2)PIP/SBT对产对产ESBL大肠杆菌的协同抗菌活性大肠杆菌的协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP6412864SBT128256128PIP/SBT4(16)16(8)4(16)PIP/SBT对产对产ESBL肺炎克雷伯菌的协同抗菌活性肺炎克雷伯菌的协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP256256256SBT256256256PIP/SBT32(8)128(2)16(16)PIP/SBT对铜绿假单孢菌的协同抗菌活性对铜绿假单孢菌的协同抗菌活性抗生素抗生素MIC-50MIC-90众数众数MICPIP82568SBT256256256PIP
26、/SBT4(2)64(4)4(2)PIP/SBT对不动杆菌的协同抗菌活性对不动杆菌的协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP81284SBT256256256PIP/SBT2(4)8(16)2(2)PIP/SBT对阴沟肠杆菌的协同抗菌活性对阴沟肠杆菌的协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP32256128SBT256256128PIP/SBT4(8)32(8)16(8)PIP/SBT对产酶厌氧细菌的对产酶厌氧细菌的协同抗菌活性协同抗菌活性拟杆菌拟杆菌抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP8328SBT256256256PIP/SBT2(4)8(4)
27、2(4)内内 容容p2008年细菌耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌活性研究活性研究p对产碳青酶烯酶细菌的对策对产碳青酶烯酶细菌的对策试验菌株试验菌株菌株株数铜绿假单孢216对泰能敏感铜绿假单孢103对泰能敏感铜绿假单孢113鲍曼不动杆菌242对泰能敏感鲍曼不动杆菌100对泰能不敏感鲍曼不动杆菌142嗜麦芽窄食单孢菌100洋葱伯克霍尔德菌57产硷杆菌36合计770铜绿假单孢菌对铜绿假单孢菌对6种药物的敏感性种药物的敏感性对泰能敏感铜绿假单孢菌的敏感性对泰能敏感铜绿假单孢菌的敏感性对泰能不敏感铜绿假单孢菌的敏
28、感性对泰能不敏感铜绿假单孢菌的敏感性对泰能敏感鲍曼不动杆菌的敏感性对泰能敏感鲍曼不动杆菌的敏感性对泰能不敏感鲍曼不动杆菌的敏感性对泰能不敏感鲍曼不动杆菌的敏感性嗜麦芽窄食单孢菌的敏感性洋葱伯克霍尔德菌的敏感性洋葱伯克霍尔德菌的敏感性黄杆菌的敏感性黄杆菌的敏感性产硷杆菌的敏感性产硷杆菌的敏感性院内肺炎院内肺炎p是第二位最常见的院内感染n占医院感染总数的15-20%n在 ICU中占首位p病死率高n占医院中总死亡数的15%nVAP患者中高达 70%p住院时间延长1-2周p美国每年因此多出20亿美元的费用下呼吸道感染不动杆菌感染是下呼吸道感染不动杆菌感染是最常见的类型最常见的类型p约约 3-5%的医院
29、获得性肺炎的医院获得性肺炎（HAP）由不动杆菌属细菌引起。）由不动杆菌属细菌引起。p细菌学研究显示：对呼吸机相关细菌学研究显示：对呼吸机相关性肺炎（性肺炎（VAP）患者，通过支气）患者，通过支气管镜获得的未污染标本中，管镜获得的未污染标本中，15-24含有至少一种不动杆菌属细含有至少一种不动杆菌属细菌。菌。1.CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,1996,9:148/Am Rev Respir Dis,139:877/Am Rev Respir Dis,142:5222.Trouillet,JL,et al.1995,Abstr.A474.In Abstracts of
30、 the ATS International conference不动杆菌在下呼吸道的定植和感染不动杆菌在下呼吸道的定植和感染Rungruanghiranya S.Acinetobacter Infection in the Intensive Care Unit.J Infect Dis Antimicrob Agents 2005;22:77-92不动杆菌在医院内易于传播不动杆菌在医院内易于传播p适宜生存的温度和适宜生存的温度和pH值范围较广，对营养无特殊要求，在感染或定值范围较广，对营养无特殊要求，在感染或定植患者中传播容易。植患者中传播容易。p可广泛存在于各种物体的表面，如医院内的污水
31、槽、地板、病床上、可广泛存在于各种物体的表面，如医院内的污水槽、地板、病床上、呼吸装置、医务人员的手等等。呼吸装置、医务人员的手等等。p抵抗力强，在干燥的物体表面存活抵抗力强，在干燥的物体表面存活13天，远远超过其他革兰阴性杆天，远远超过其他革兰阴性杆菌菌(几小时到几小时到3天天)。p在健康人群中定植率在健康人群中定植率40%，而在住院患者中其定植率为，而在住院患者中其定植率为75%。4，51.Bergogne-Berezin E,et al.Acinetobacter spp.as nosocomial pathogens:microbiological,clinical,and epide
32、miological features.Clinical Microbiology Reviews.1996,9:148-165.2.Rosenthal,SL.Am J Clin Pathol.62:807.Sakata,H,et al.J Hosp Infect.14:15.3.Getchell-White SI,et al.The inanimate environment of an intensive care unit as a potential source of nosocomial bacteria:evidence for long survival of Acinetob
33、acter calcoaceticus.Infect Control Hosp Epidemiol.1989,10(9):402-7.4.张樱,等.不动杆菌感染及耐药机制的研究进展.国外医学.流行病学传染病学分册.2005,32(2):109-125.CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,1996,9:148-165不动杆菌正成为临床的巨大挑不动杆菌正成为临床的巨大挑战战1.Rello J.Chest.1999 May;115(5):1226-9.2.Richet,H.M,et al.Emerging Infectious Diseases,2001,7(2):31922
34、不动杆菌是不动杆菌是“革兰氏阴性革兰氏阴性MRSA”。INSPEAR*将碳青霉烯类耐药不动杆菌的出现将碳青霉烯类耐药不动杆菌的出现称为全球性标志性事件，呼吁正确的干预。称为全球性标志性事件，呼吁正确的干预。*International Network for the Study and Prevention of Emerging Antimicrobial Resistance）不动杆菌的定植不动杆菌的定植n皮肤皮肤:约约 1/3(+)n咽喉试子咽喉试子:7-18%(+)n气管造口试子气管造口试子:45%(+)n消化道消化道:少见少见临床常见的不动杆菌临床常见的不动杆菌p鲍曼不动杆菌鲍曼不动
35、杆菌n占临床分离不动杆菌属细菌的占临床分离不动杆菌属细菌的 70%p约翰逊不动杆菌约翰逊不动杆菌（5%）p鲁菲不动杆菌鲁菲不动杆菌（4%）p溶血性不动杆菌溶血性不动杆菌（2%）不动杆菌属感染的研究进展 胡子鉴 医学综述 1999年第5卷第1期不动杆菌在医院内暴发流行不动杆菌在医院内暴发流行p1991年纽约皇家医院报道：年纽约皇家医院报道：ICU 内不动杆菌暴发流行，且只对多粘菌素和舒内不动杆菌暴发流行，且只对多粘菌素和舒巴坦敏感。巴坦敏感。1p1997 年纽约西南部的年纽约西南部的15医院发现分离的革兰氏阴性菌中不动杆菌属细菌占医院发现分离的革兰氏阴性菌中不动杆菌属细菌占了了10%,其中其中5
36、0%对亚胺培南耐药。对亚胺培南耐药。2p2003年年-2005年伊拉克战争期间，美军伤员中不动杆菌感染的情况相当普年伊拉克战争期间，美军伤员中不动杆菌感染的情况相当普遍遍。3p2004年北京协和医院发生泛耐药不动杆菌暴发，波及年北京协和医院发生泛耐药不动杆菌暴发，波及18个病房的个病房的74个患者，个患者，近近59.4%的患者感染，主要引起肺部感染和菌血症。的患者感染，主要引起肺部感染和菌血症。4p20032004年，北京、广州、福州、杭州、济南的年，北京、广州、福州、杭州、济南的7家医院均发现耐碳青家医院均发现耐碳青霉烯类不动杆菌的暴发流行。霉烯类不动杆菌的暴发流行。41.Lancet 19
37、94;344:1329-32 2.Clin Infect Dis 2000;31:101-63.Emerging Infectious Diseases Vol.11,No.8,August 20054.碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制。协和医院 王辉 2006 指南推荐首选舒巴坦治疗耐药不动杆菌指南推荐首选舒巴坦治疗耐药不动杆菌l 对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年 American Thoracic Society;Infectious
38、 Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired,ventilator-associated,and healthcare-associated pneumonia.Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416.热病/桑福德抗微生物治疗指南.中国医药科技出版社.第35版.2005;P55.l 对高度耐药的鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦的复合制剂对高度耐药的鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦的复合制剂热病/桑福德抗微生物治疗指南 AT
39、S指南推荐舒巴坦复合制剂指南推荐舒巴坦复合制剂治疗不动杆菌感染治疗不动杆菌感染pATS和和IDSA发布的发布的成成人医院获得性肺炎，呼吸人医院获得性肺炎，呼吸机相关肺炎和医疗机构相机相关肺炎和医疗机构相关肺炎处理指南关肺炎处理指南2005年年版指出：版指出：n“舒巴坦对不动杆菌属舒巴坦对不动杆菌属有直接的抗菌活性有直接的抗菌活性”n“如果确实存在不动杆菌属，如果确实存在不动杆菌属，那么活性最强的药物有舒巴那么活性最强的药物有舒巴坦坦”Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired,Ventilator-associa
40、ted,and Healthcare-associated Pneumonia.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine:2005.Vol.171,4;388-416 内内 容容p2008年细菌耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌的抗菌活性研究活性研究p对产碳青酶烯酶细菌的对策对产碳青酶烯酶细菌的对策指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素的一类霉烯类抗生素的一类内酰胺酶内酰胺酶分别属于分
41、别属于Ambler分子分类中的分子分类中的A类、类、B类、类、D类类酶酶。碳青霉烯酶碳青霉烯酶 p天然来源碳青霉烯酶天然来源碳青霉烯酶n嗜麦芽寡养单胞菌的嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶酶p获得性碳青霉烯酶（获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）分子分类）nB类酶（金属酶）：类酶（金属酶）：IMP、VIM类及类及SPM-1nA类酶：类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等等nD类酶：类酶：OXA-23至至OXA-27、40、48、54碳青霉烯酶按其来源可分为碳青霉烯酶按其来源可分为碳青霉烯酶的菌类及地域分布碳青霉烯酶的菌类及地域分布 VIM-1 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 意大利意大利(1999
42、)、希腊、希腊 VIM-2 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国法国(2000)、韩国、韩国 VIM-3 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 台湾台湾(2001)VIM-4 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国法国(2000)、韩国、韩国 VIM-5 B 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 土耳其（土耳其（2002）VIM-6 B 恶臭假单胞菌恶臭假单胞菌 新加坡新加坡(2002)VIM-7 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 北美北美(2004)SPM-1 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 巴西巴西(2002)OXA-23/27 D 不动杆菌不动杆菌 英国英国(2000)、新加坡、
43、巴西新加坡、巴西OXA-24/25/26 D 不动杆菌不动杆菌 西班牙西班牙(2000)、比利时、比利时OXA-40 D 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 法国法国(2002)OXA-48 D 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 法国法国(2004)OXA-49 D 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 中国中国(2003)OXA-54 D 希瓦菌希瓦菌 法国法国(2002)（Shewanella oneidensis)Sme-1/2/3 A 粘质沙雷菌粘质沙雷菌 英国英国(1990)、美国、美国IMI-1、NMC-A A 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 法国法国(1996)、美国、美国KPC A 肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌肠炎沙门菌
44、、肺炎克雷伯菌 希腊、希腊、美国美国GES 2 A 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 法国法国 酶酶 分类分类 产生的菌属产生的菌属 发现的地区发现的地区(首次报道的年代首次报道的年代)碳青霉烯酶的菌类及地域分布碳青霉烯酶的菌类及地域分布酶酶/分类分类产生的菌属产生的菌属发现的地区发现的地区(首次报道的年代首次报道的年代)VIM-1/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌意大利意大利(1999)、希腊、希腊VIM-2/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌法国法国 2000 韩国韩国VIM-3/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌台湾台湾 2001VIM-4/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌法国法国 2000 韩国韩国VIM-5/B肺炎克雷
45、伯肺炎克雷伯土耳其土耳其 2002VIM-6/B恶臭假单孢恶臭假单孢新加坡新加坡2002VIM-7/B铜绿假单孢铜绿假单孢 北美北美 2004SPM-1/B铜绿假单孢铜绿假单孢巴西巴西 2002OXA-23/27/D不动杆菌不动杆菌英国英国(2000)、新加坡、巴西新加坡、巴西OXA-4/25/26/D不动杆菌不动杆菌西班牙西班牙(2000)、比利时、比利时OXA-40/D鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌法国法国(2002)OXA-48/D肺炎克雷伯肺炎克雷伯法国法国(2004)OXA-49/D鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌中国中国(2003)OXA-54/D希瓦菌希瓦菌Shewanella法国法国(200
46、2)SME-1-2-3/A粘质沙雷菌粘质沙雷菌英国英国(1990)、美国、美国IMI-1/A阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌法国法国(1996)、美国、美国KPC-1KPC-2/A肠炎沙门菌、肺克雷伯肠炎沙门菌、肺克雷伯希腊、希腊、美国美国GEB-2/A铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌法国法国类酶类酶分类属于型，具有丝氨酸位点，可以被克拉维酸抑制。分类属于型，具有丝氨酸位点，可以被克拉维酸抑制。包括阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌中由染色体介导的包括阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌中由染色体介导的NMC-A、Sme-1Sme-3、IMI-1酶，以及酶，以及肺炎克雷伯菌中质粒介导的肺炎克雷伯菌中质粒介导的KPC-1、KPC-2酶、铜绿
47、假单胞菌中质粒介导的酶、铜绿假单胞菌中质粒介导的GES-2酶。酶。A类碳青霉烯酶都是青霉素酶类碳青霉烯酶都是青霉素酶，对亚胺培南的水解活性强于美罗，对亚胺培南的水解活性强于美罗培南，可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类抗生素耐药培南，可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类抗生素耐药 碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶类酶类酶(金属酶金属酶)金属酶不仅对金属酶不仅对-内酰胺酶的抑制剂敏感性差，而且能够水解包括内酰胺酶的抑制剂敏感性差，而且能够水解包括碳青霉烯类在内的几乎所有碳青霉烯类在内的几乎所有-内酰胺类抗生素。金属酶分别属于内酰胺类抗生素。金属酶分别属于类和类和B类酶。类酶。多数金属
48、酶对亚胺培南的水解能力强于美洛培南，但蜡样芽胞杆多数金属酶对亚胺培南的水解能力强于美洛培南，但蜡样芽胞杆菌菌酶和酶和3b中的中的AsbM1对美洛培南的水解能力更强。对美洛培南的水解能力更强。金属酶对氨曲南的水解能力都很弱。金属酶对氨曲南的水解能力都很弱。碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶D类酶类酶（OXA酶）酶）在在Bush分群中属于分群中属于2d类，类，对苯唑西林的水解活性很强。对苯唑西林的水解活性很强。OXA型碳青霉烯酶对亚胺培南的水解活性较低型碳青霉烯酶对亚胺培南的水解活性较低，对头对头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。孢他啶、头孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。除除OXA-
49、23外，其它酶能被三唑巴坦、克拉维酸等抑外，其它酶能被三唑巴坦、克拉维酸等抑制。制。OXA型碳青霉烯酶编码基因可位于质粒或染色体上，型碳青霉烯酶编码基因可位于质粒或染色体上，或定位在或定位在I型整合子基因盒中，具备向其他菌种转移型整合子基因盒中，具备向其他菌种转移的能力的能力 碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶嗜麦芽寡养单孢菌嗜麦芽寡养单孢菌 产生二种可诱导的染色体产生二种可诱导的染色体-内酰胺酶内酰胺酶L1和和L2：L1:(class B Zinc Enzyme)对对 Ticarcillin 和和 Aztreonam常敏感；常敏感；L2:属于属于2e(A)类，主要水解头孢菌素及单类
50、，主要水解头孢菌素及单环酰胺类的氨曲能，环酰胺类的氨曲能，克拉维酸能抑制其活性克拉维酸能抑制其活性。特美汀在特美汀在-内酰胺抗生素中对嗜麦芽寡养单内酰胺抗生素中对嗜麦芽寡养单孢菌有较好的抗菌活性孢菌有较好的抗菌活性；p不动杆菌易于在医院内传播，正成为全球临床医生的巨大不动杆菌易于在医院内传播，正成为全球临床医生的巨大挑战挑战p不动杆菌的感染发生率及耐药率均在逐年上升，是院内感不动杆菌的感染发生率及耐药率均在逐年上升，是院内感染的重要致病菌染的重要致病菌.p2008年耐药监测表明含舒巴坦的复合制剂对非发酵革兰年耐药监测表明含舒巴坦的复合制剂对非发酵革兰阴性杆菌的耐药率明显低于其它抗生素阴性杆菌的
