1、第第10章章脂质代谢脂质代谢生命科学学院龙中儿第10章 脂质代谢 脂质的消化、吸收和转运 脂肪的分解代谢 酮体的代谢 脂肪的合成代谢 磷脂的代谢 固醇的代谢第一节 脂质的消化吸收和转运 脂质的消化 脂质的吸收 脂质的转运脂质脂肪类脂甘油三酯/三酯酰甘油固醇及其酯磷脂糖脂是不溶于水而易溶于有机溶剂、并能为机体利用的一类有机化合物。第一节 脂质的消化吸收和转运一、脂质的消化第一节 脂质的消化吸收和转运一、脂质的消化胆汁和胰液均分泌进入十二指肠是脂质消化的主要场所脂质的酶水解脂肪：胰脂肪酶，酯酶，胆汁酸盐，辅脂肪酶（colipase）胆固醇酯：胆固醇酯酶磷脂：磷脂酶胰腺分泌的各种消化酶第一节 脂质的
2、消化吸收和转运二、脂质的吸收脂质的消化产物游离脂肪酸胆固醇2-单酰甘油甘油磷脂（少量）空肠、回肠黏膜的上皮细胞胆汁乳化被动扩散前糜微粒(含三脂酰甘油)乳糜微粒细胞间液小肠黏膜细胞淋巴系统血液第一节 脂质的消化吸收和转运三、脂质的转运脂质在血浆中与蛋白质结合成复合体运输 游离脂肪酸与清蛋白结合运输 甘油三酯与胆固醇酯在体内与血浆中的一类特殊的运载蛋白载脂蛋白结合，以脂蛋白形式运输脂蛋白脂蛋白密度密度/(gcm-3)颗粒直径颗粒直径/nm脂质脂质蛋白质蛋白质功能功能CM0.9610050098%(主要为主要为TG)2%运输外源性的运输外源性的TG到体内到体内 VLDL（前（前-脂蛋白）脂蛋白）0.
3、951.006308091%(主要为主要为TG)812%运输内源性的运输内源性的TG LDL（-脂蛋白）脂蛋白）1.0061.063182875%(主要主要为胆固醇和为胆固醇和胆固醇酯胆固醇酯)25%运输内源性胆固醇运输内源性胆固醇 HDL（-脂蛋白）脂蛋白）1.0631.21 515 50%（主要（主要为磷脂、胆为磷脂、胆固醇）固醇）50%吸收周围细胞的胆固醇，吸收周围细胞的胆固醇，对脂蛋白酯酶、卵磷脂一对脂蛋白酯酶、卵磷脂一胆固醇酰基转移酶有激活胆固醇酰基转移酶有激活作用作用 第一节 脂质的消化吸收和转运三、脂质的转运第二节 脂肪的分解代谢 脂肪的动员 甘油的命运 脂肪酸的氧化第二节 脂肪
4、的分解代谢一、脂质的动员储存在动物脂肪组织中的甘油三酯在组织脂肪酶的作用下，逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血，供其他组织摄取和利用的过程。肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素脂解激素抗脂解激素第二节 脂肪的分解代谢胰岛素、前列腺素E2第二节 脂肪的分解代谢二、甘油的命运脂肪动员时释放出的甘油可直接溶于血浆而运输至肝、肾、肠等组织中肝、肾、肠糖代谢途径脂肪组织和骨骼肌中的活性较低第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化1.脂肪酸-氧化学说1904年德国化学家Knoop发现 脂肪酸-氧化学说 2.脂肪酸的活化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化2.脂肪酸的活化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧
5、化脂酰CoA合成酶存在于内质网和线粒体外膜存在于线粒体基质中可催化具有12个碳原子以上的长链脂肪酸活化可催化具有410个碳原子的中、短链脂肪酸的活化第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化3.脂酰CoA的转运 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶肉碱-脂酰肉缄转移酶4.脂酸的-氧化反应历程 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 脂酰基的氧化 加水 脱氢 硫解 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 脂酰基的氧化 4.脂酸的-氧化反应历程 反式2-烯脂酰CoA脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶 加水 4.脂酸的-氧化反应历程 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化烯脂酰烯脂酰CoACoA水化酶水化酶L(+)-羟脂
6、酰CoA 脱氢4.脂酸的-氧化反应历程 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶-酮脂酰CoA 硫解 4.脂酸的-氧化反应历程 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化硫解酶硫解酶4.脂酸的-氧化反应历程 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 脂肪酸活化：-2ATP 一轮-氧化：1FADH2，1NADH，1乙酰CoA 5.脂酸-氧化所产生的能量 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化(2ATP)(3ATP)(TCAcycle:12ATP)问题：棕榈酸（i.e.软脂酸 C15H31COOH）彻底氧化产生多少ATP 6.奇数碳原子脂酸的氧化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂
7、肪酸氧化奇数FAn CH3COSCoACH3CH2COSCoA-OX甲基丙二酸单酰CoA途径或-羟丙酸支路6.奇数碳原子脂酸的氧化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 甲基丙二酸单酰CoA途径丙酰CoA羧化酶甲基丙二酸单酰CoA差向酶甲基丙二酸单酰CoA变位酶6.奇数碳原子脂酸的氧化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化6.奇数碳原子脂酸的氧化 第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化-羟丙酸支路TCA第二节 脂肪的分解代谢7.不饱和脂酸的氧化三、脂肪酸氧化 单不饱和脂酸的氧化 多不饱和脂酸的氧化单不饱和脂酸的氧化第二节 脂肪的分解代谢7.不饱和脂酸的氧化三、脂肪酸氧化烯脂酰CoA异构酶多不饱和
8、脂酸的氧化7.不饱和脂酸的氧化第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化8.脂酸的其他氧化途径第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化-氧化-氧化-氧化首先在植物中观察到，后来在动物组织，特别是脑、肝组织中也存在-氧化。RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH 要点8.脂酸的其他氧化途径第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 存在-氧化8.脂酸的其他氧化途径第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化 意义带甲基的支链FA、奇数FA或过长的长链FA例:叶绿素 水解叶绿醇氧化植烷酸（带甲基的支链FA）-OX降植烷酸第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化8.脂酸的其他氧化途径-氧化CH3(CH2)9COOH
9、12+-O2HOH2C(CH2)9COOH-2HOHC(CH2)9COOH-H2O，-2HHOOC(CH2)9COOH脂肪 甘油脂酸按糖分解代谢进行有不同的代谢途径（其中最重要的是-OX）产生大量CH3COSCoA 彻底氧化 9.脂酸氧化小结第二节 脂肪的分解代谢三、脂肪酸氧化合成脂酸 合成固醇 合成酮体 第三节 酮体的代谢 酮体的概念 酮体的生成 酮体的氧化 酮体生成的生理和病理意义第三节 酮体的代谢一、酮体的概念肝细胞中脂肪酸氧化产生的中间产物丙酮、乙酰乙酸和-羟基丁酸三种物质统称为酮体第三节 酮体的代谢二、酮体的生成 H3CCH2CCOOSCoAH3CCOSCoAHSCoAH2CCH2C
10、COHOSCoACH3COOH3CCOSCoA +H3CCOSCoAHSCoAOCH2CCOOCH3H3CCOSCoA+acetyl-CoA acetyl-CoA acetoacetyl-CoA acetyl-CoA HMG-CoA acetoacetate acetyl-CoA Thiolase HMG-CoA Synthase HMG-CoA Lyase 乙酰辅酶A乙酰转移酶（硫解酶）HMG-CoA合成酶HMG-CoA裂解酶第三节 酮体的代谢二、酮体的生成-羟基丁酸脱氢酶乙酰乙酸脱羧酶第三节 酮体的代谢二、酮体的生成肝脏线粒体线粒体内含有各种合成酮体的酶（尤其是HMG-CoA合成酶）合成酮
11、体是肝特有的功能第三节 酮体的代谢三、酮体的氧化酮体在肝脏合成酮体氧化的酶活性很弱酮体透出细胞膜肝外组织氧化（利用）血循环酮体氧化的过程 第三节 酮体的代谢三、酮体的氧化-羟基丁酸脱氢酶硫解酶-酮脂酰CoA转移酶硫激酶HSCoA+ATPAMP+PPi第三节 酮体的代谢三、酮体的氧化丙酮挥发性物质呼吸或随尿排除丙酮酸或乳酸氧化分解或异生为葡萄糖第三节 酮体的代谢四、酮体生成的生理或病理意义第三节 酮体的代谢四、酮体生成的生理或病理意义第四节 脂肪的生物合成 脂肪酸的生物合成 甘油三酯的合成第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成动物体内的脂肪酸来源 机体自身合成，主要以脂肪的形式储存在脂肪组织
12、 从食物中摄取饱和脂肪酸和某些（多）不饱和脂肪酸必需脂肪酸：动物机体自身不能合成，需从植物油摄取的脂肪酸v 植物和微生物体内的脂肪酸主要依赖自身合成亚油酸亚麻酸花生四烯酸第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成1.脂肪酸合成的场所动物体内脂肪酸合成的主要场所是肝脏和脂肪组织。细胞内合成脂肪酸的场所主要在线粒体外，由胞液中的脂肪酸合成酶系催化合成第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成2.脂肪酸合成的原材料 乙酰辅酶A ATP NADPH HCO3-Mn2+脂肪酸合成酶第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成3.乙酰CoA的跨膜转运柠檬酸丙酮酸循环第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成
13、4.NADPH的来源 主要来源为磷酸戊糖途径 苹果酸氧化脱羧产生 柠檬酸丙酮酸循环过程中产生第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成5.脂肪酸合成酶系 1分子无酶活性的载体（蛋白）6个活性酶脂肪酸合成最少需要第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成5.脂肪酸合成酶系例如大肠杆菌细胞胞浆中的脂肪酸合成酶：乙酰CoAACP转酰基酶（AT）-酮脂酰ACP合酶（KS）丙二酰CoAACP转酰基酶（MT）-酮脂酰ACP还原酶（KR）-羟脂酰ACP脱水酶（HD）烯脂酰ACP还原酶（ER）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成5.脂肪酸合成酶系酰基载体蛋白：ACP的磷酸泛酰巯基乙胺基 第四节 脂肪的生
14、物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程软脂酸中碳原子的来源：CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH 乙酰CoA 丙二酸单酰CoA 起始物（引物）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程 丙二酸单酰CoA的形成 乙酰（脂酰）基转移反应 丙二酰基转移反应 缩合反应 还原反应 脱水反应 再还原反应第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程丙二酸单酰CoA的形成 CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA乙酰CoA羧化酶第四节 脂肪的生物合
15、成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程乙酰（脂酰）基转移反应乙酰（脂酰）转移酶-酮脂酰ACP合成酶（KS）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程丙二酰基转移反应丙二酸单酰CoA转移酶（MT）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程缩合反应-酮脂酰ACP合成酶（KS）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程还原反应-酮脂酰ACP还原酶（KR）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程脱水反应-羟脂酰ACP脱水酶（HD）反2-烯丁酰-S-ACP第四
16、节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程再还原反应烯脂酰还原酶（ER）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程SHACPESH1aHSCoA乙酰乙酰CoA-ACP转酰基酶转酰基酶 CH3COSCoASCOCH3ACPESH1bSHACPESCOCH3CoASHHOOCCH2CO-SCoA丙二酰丙二酰CoA-ACP转酰基酶转酰基酶2SACPESCOCH3COCH2COOHCO2-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶3SCOCH2ACPCCH3ESHO-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶NADP+NADPH+H+4SCOCH2ACPCHESHO
17、HCH35HO H-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶SCOCHACPCHESHCH3NADP+NADPH+H+烯脂酰烯脂酰-ACP还原酶还原酶6SCOCH2ACPCH2CH3ESH转酰基酶转酰基酶启动装载缩合加氢脱水加氢经7轮cycle合成了软脂酰-S-ACP 第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成CH3(CH2)14CO-S-ACP 硫酯酶+H2O硫解酶+CoA6.胞浆中饱和脂酸的生物合成历程CH3(CH2)14COOH+ACP-SH CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH 第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成7.胞浆中饱和脂酸生物合成总反应式以软脂酸为例:CH3(CH2)
18、14COOH+7CO2+8CoASH CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADP+14H+脂酸的合成：第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结 启动 装载（丙二酸单酰基的转移）缩合 还原 脱水 还原第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成 乙酰CoAACP转酰基酶（AT）-酮脂酰ACP合酶（KS）丙二酰CoAACP转酰基酶（MT）-酮脂酰ACP还原酶（KR）-羟脂酰ACP脱水酶（HD）烯脂酰ACP还原酶（ER）8.胞浆中饱和脂酸的生物
19、合成总结第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结ACPSH：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的SH（中央巯基）CysSH：-酮脂酰ACP合酶上半胱氨酸的SH（外围巯基）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成8.胞浆中饱和脂酸的生物合成总结第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成脂酸合成和脂酸降解的比较 区别点合成分解(-OX）亚细胞部位胞液线粒体酰基载体ACPCoA二碳片段丙二酰CoA乙酰CoA还原当量NADPHFAD、NAD+HCO3-和柠檬酸需要不需要能量变化消耗7ATP14NADPH
20、产生129ATP9.脂酸碳链的延伸第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成-酮脂酰ACP合成酶接受14碳脂酰基的活力很强，但不能接受更长碳链的脂酰基更长碳链的脂肪酸是对16C脂肪酸的加工，使其碳链延长 线粒体脂肪酸碳链延长酶系 内质网脂肪酸碳链延长酶系9.脂酸碳链的延伸线粒体酶系延长脂酸的途径 基本上是-氧化的逆转 脂酰CoA的-OX线粒体酶系延长脂酸脱氢加水脱氢硫解加氢脱水加氢缩合第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成9.脂酸碳链的延伸内质网酶系延长脂酸的途径 可延长饱和FA，也可延长不饱和FA引物：脂酰CoA2C单位：来自丙二酸单酰CoA载体
21、：CoA第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成9.脂酸碳链的延长 合成脂酸途径起始物2C单位供体丙二酸单酰CoA途径乙酰CoA丙二酸单酰CoA 不是-OX的逆转，需柠檬酸-丙酮酸循环将乙酰基转运，需二个多酶复合物线粒体酶系延长脂酸途径C12C16脂酰CoA乙酰CoA基本上是-OX的逆转，惟（4）不同内质网酶系延长脂酸途径C10orC10以上的脂酸丙二酸单酰CoA和丙二酸单酰CoA途径相似，但不以ACP为载体，而以CoA为载体。第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成10.不饱和脂酸的合成 重要的不饱和脂酸：一个双键（单不饱和）的脂酸油酸（十八碳-烯酸），18:1 9 二个、三个、四个双键
22、（多不饱和）的脂酸亚油酸（十八碳二烯酸），18:2 9,12亚麻酸（十八碳三烯酸），18:3 9,12,15花生四烯酸（二十碳四烯酸），20:4 5,8,11,14（必需脂酸）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成10.不饱和脂酸的合成 单不饱和脂肪酸的合成其前体皆为相应的饱和脂肪酸有氧的条件下去饱和酶第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成10.不饱和脂酸的合成 单不饱和脂肪酸的合成无氧的条件下-羟 脂 酰ACP脱水酶第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成10.不饱和脂酸的合成 多不饱和脂肪酸的合成去饱和酶哺乳动物：4，5，6，9第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成11.其他
23、脂肪酸的合成 奇数碳原子脂酸 带支链的脂酸丙酰CoA作引物（起始物）异丁酰CoA作引物（起始物）12.脂酸合成的调节 FA合成的关键反应：第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成 乙酰CoA+OAACit胞浆 丙二酸单酰CoA的形成（乙酰CoA羧化酶催化，是FA合成的限速反应）CH3COSCoAHCO3-ATP乙酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA12.脂酸合成的调节 第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成乙酰CoA羧化酶简介乙酰CoA羧化酶多酶复合物包括三个组分：（以大肠杆菌和植物为例）1.生物素羧基载体蛋白（BCCP）或生物素载体蛋白（BCP
24、）2.生物素羧化酶（BC）3.羧基转移酶（CT）12.脂酸合成的调节 乙酰CoA羧化酶简介第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成12.脂酸合成的调节 第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成乙酰CoA羧化酶简介真核生物：无活性的单体和有活性的多聚体乙酰CoA羧化酶的别构调节第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成12.脂酸合成的调节 真核生物：乙乙酰酰C Co oA A羧羧化化酶酶：单单体体(无无活活性性)多多聚聚体体(有有活活性性)柠柠檬檬酸酸、异异柠柠檬檬酸酸长长链链脂脂酰酰C Co oA A丙二酸单酰CoA乙酰CoA羧化酶的共价调节第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成12.
25、脂酸合成的调节 乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶PATPADP蛋蛋白白激激酶酶H2OPi蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶胰胰高高血血糖糖素素胰胰岛岛素素(+)(+)（无无活活性性）（有有活活性性）第四节 脂肪的生物合成一、脂肪酸的生物合成12.脂酸合成的调节 乙酰CoA羧化酶的激素调节 乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶PATPADP蛋蛋白白激激酶酶H2OPi蛋蛋白白磷磷酸酸酶酶胰胰高高血血糖糖素素胰胰岛岛素素(+)(+)（无无活活性性）（有有活活性性）胰岛素+胰高血糖素+第四节 脂肪的生物合成二、甘油三酯的合成 1.磷脂酸合成途径 磷酸甘油的形成 甘油三酯的合成第四节 脂肪的生物合成二、甘油三酯的合成 1
26、.磷脂酸合成途径磷酸甘油的形成第四节 脂肪的生物合成二、甘油三酯的合成 1.磷脂酸合成途径甘油三酯的合成3-磷酸甘油脂磷酸甘油脂酰转移酶酰转移酶1-脂酰甘油脂酰甘油-3-磷酸甘油脂酰磷酸甘油脂酰转移酶转移酶磷酸二羟丙酮脂酰转移酶脂酰磷酸二羟脂酰磷酸二羟丙酮还原酶丙酮还原酶第四节 脂肪的生物合成二、甘油三酯的合成1.磷脂酸合成途径磷脂酸磷酸酶甘油二脂酯酰转移酶第四节 脂肪的生物合成二、甘油三酯的合成 2.甘油一酯途径动物的小肠黏膜细胞以消化吸收的甘油一酯和脂肪酸直接为原料合成甘油三酯 单酰甘油酯酰转移酶 甘油二酯脂酰转移酶第五节 膜脂质的代谢膜脂质甘油磷脂鞘脂内质网膜的胞液侧细胞器膜第五节 膜脂
27、质的代谢 甘油磷脂的代谢 鞘脂的代谢第五节 膜脂质的代谢一、甘油磷脂的代谢 1.甘油磷脂的分解 第五节 膜脂质的代谢一、甘油磷脂的代谢 2.甘油磷脂的合成 磷脂酸的合成 磷脂的合成2.甘油磷脂的合成 第五节 膜脂质的代谢一、甘油磷脂的代谢 磷脂酸的合成 磷脂酸是结构最为简单的甘油磷脂，同时也是其他磷脂及甘油三酯合成的重要前体。2.甘油磷脂的合成 磷脂的合成 第五节 膜脂质的代谢一、甘油磷脂的合成 卵磷脂脑磷脂磷脂酰丝氨酸脂质代谢总结脂质脂肪类脂固醇及其酯磷脂糖脂甘油三酯/三酯酰甘油脂肪的分解代谢脂肪的合成代谢磷脂的分解代谢磷脂的合成代谢24184349脂肪的分解代谢 脂肪的动员 甘油的命运 脂
28、肪酸的氧化32脂肪酸的活化1脂肪酸的-氧化4甲基丙二酸单酰CoA途径3不饱和脂酸氧化3 酮体的代谢酮体的合成酮体的氧化5324脂肪的合成代谢 脂肪酸的合成乙酰CoA的活化1脂肪酸的合成6脂酸链的延长不饱和脂酸合成3 脂肪的合成磷酸甘油的形成甘油三酯的合成2618其他脂肪酸合成甘油磷脂的分解代谢4甘油磷脂的合成代谢3第五节 膜脂质的代谢二、鞘脂的代谢 1.神经酰胺的合成 第五节 膜脂质的代谢二、鞘脂的合成 2.鞘磷脂的合成 第五节 膜脂质的代谢二、鞘脂的合成 3.鞘糖脂的合成 第六节 胆固醇的代谢 胆固醇的生物合成 胆固醇酯的合成 胆固醇的转变 胆固醇代谢的调节1.胆固醇的结构 第六节 胆固醇的
29、代谢一、胆固醇的生物合成 乙酰乙酰CoAMVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸）IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯）鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇胆固醇胆固醇?MVA（二羟甲基戊酸）（二羟甲基戊酸）(C6)第一阶段第一阶段乙酰乙酰CoA(C2)第二阶段第二阶段MVA(C6)IPP（异戊烯焦磷酸酯）（异戊烯焦磷酸酯）(C5 )第三阶段第三阶段第四阶段第四阶段第五阶段第五阶段IPP(C5)鲨烯鲨烯(C30)鲨烯鲨烯(C30)羊毛固醇羊毛固醇(C30)羊毛固醇羊毛固醇(C30)胆固醇胆固醇(C27)胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 其中其中HMGCoAMVA是合成胆固醇的关键一步，是合成胆固醇的关键一
30、步，催化这反应的酶催化这反应的酶HMG-CoA还原酶是胆固醇合成中的还原酶是胆固醇合成中的限速酶。限速酶。HMGCoAMVA 鲨烯环化鲨烯环化调节点调节点1HMG-COA还原酶的调节还原酶的调节 受胆固醇本身的控制受胆固醇本身的控制 HMG-CoA还原酶还原酶（有活性）（有活性）HMG-CoA还原酶还原酶-（无活性）（无活性）ATPADPP2固醇载体蛋白（固醇载体蛋白（sterol carrier protein,SCP）在胆固醇合成中的作用在胆固醇合成中的作用 微粒体微粒体胞浆胞浆AC-CoAACACCoAHMG-CoAMVAMVAMVAIPPDPPGcrIPPFerHMG-CoA 合成酶合成酶HMG-CoA 还原酶还原酶鲨烯鲨烯羊毛固醇羊毛固醇胆固醇胆固醇PPPP PP P3LDL受体参与胆固醇代谢的调控，它抑制了胆受体参与胆固醇代谢的调控，它抑制了胆 固醇的合成。固醇的合成。(二二)胆固醇的转变胆固醇的转变 1.1.转变成胆汁酸转变成胆汁酸2.转变成激素转变成激素3.3.转变成维生素转变成维生素 D D3 3
