1、利尿药及脱水药2尿液的形成尿液的形成通过肾小球的通过肾小球的滤过滤过、肾小管和集合管的、肾小管和集合管的主动分泌主动分泌和和重吸收重吸收而完成的。而完成的。肾小球每天滤过肾小球每天滤过180升原尿；但从尿道最升原尿；但从尿道最终排出终排出1-2升尿液。升尿液。99%的原尿在肾小管和集合管被的原尿在肾小管和集合管被重吸收重吸收。（见图）（见图）3尿液的形成尿液的形成4利尿药利尿药促进排尿促进排尿细胞外液量细胞外液量消除水肿消除水肿 利尿药利尿药水水肿肿无利尿药无利尿药时，时，由于重吸收量由于重吸收量大，排出量不大，排出量不多多水肿持续水肿持续利尿药利尿药有助于有助于排钠利尿，故排钠利尿，故细胞外
2、液细胞外液水肿缓解水肿缓解5 常用常用利尿药利尿药及作用部位及作用部位1、碳酸酐酶抑制药、碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺乙酰唑胺)-近曲小管近曲小管2、高效利尿药、高效利尿药(呋噻米呋噻米)-髓袢升支粗段髓袢升支粗段3、中效利尿药、中效利尿药(氢氯噻嗪氢氯噻嗪)-远曲小管近端远曲小管近端4、低效利尿药、低效利尿药(阿米洛利阿米洛利)-远曲小管和集合管远曲小管和集合管碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药高效利尿药高效利尿药 中效利尿药中效利尿药 低效利尿药低效利尿药7一、高效利尿药一、高效利尿药-呋塞米（速尿）呋塞米（速尿）(furosemide)Mechanisms特异性地抑制分布在肾小管特异性地抑制分布在
3、肾小管髓袢升支粗段髓袢升支粗段管腔管腔膜侧的膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子，因而抑制，因而抑制NaCl的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排尿。尿。髓袢升支粗段的离子转运髓袢升支粗段的离子转运管腔管腔组织间液组织间液Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子K+通道通道但从尿道最终排出1-2升尿液。当尿液流经此处的集合管时，可被大量重吸收，因此尿液被浓缩,尿液排出减少。无利尿药时，由于重吸收量大，排出量不多水肿持续是甘露醇的同分异构体，价格便宜故常被选用Adverse reactions作用类似于甘露醇，但较弱无利尿药时，由于重吸收量大，排出量不
4、多水肿持续因本药与尿酸竞争肾小管的酸性主动分泌通道。临床主要用于脑水肿和急性肺水肿抢救，一般与甘露醇合用。Features of clinical useClinical usesClinical uses临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药Features of clinical use特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排尿。治疗脑水肿、降低颅内压的首选药Mechanisms由于易被代谢，作用弱而不持久无利尿药时无利尿药时，髓袢升支粗段对，髓袢升支粗段对NaCl的的重吸收重吸收 共转运子共转运子髓
5、质高渗的作用髓质高渗的作用：当尿液流经此处的集合管时，可被当尿液流经此处的集合管时，可被大量重吸收，因此尿液被浓缩大量重吸收，因此尿液被浓缩,尿液尿液排出减少。排出减少。高效利尿药高效利尿药抑制抑制Na+-K+-2Cl-共转运子共转运子使使NaCl吸收减少吸收减少降低肾脏浓缩功降低肾脏浓缩功能能有利于排尿有利于排尿11管腔管腔髓袢升支髓袢升支粗段粗段组织间液组织间液呋塞米呋塞米v高效利尿药高效利尿药抑制抑制管腔膜侧的管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共共转运子转运子使髓质的高渗无法维持使髓质的高渗无法维持 降低肾脏降低肾脏的浓缩功能的浓缩功能排出大量接近于等渗的尿液排出大量接近于等渗的尿液产生强
6、大的利尿作用产生强大的利尿作用13 Pharmacological actionsv使尿中使尿中Na+,K+,Cl-,Mg2+,Ca2+排出增多排出增多v对血管床有直接的扩张作用，可增加全身静脉血对血管床有直接的扩张作用，可增加全身静脉血容量，减轻心衰病人的肺淤血。容量，减轻心衰病人的肺淤血。v促进肾脏前列腺素合成，促进肾脏前列腺素合成，利尿作用依赖于前列腺利尿作用依赖于前列腺素产生，素产生，故非甾体抗炎药可干扰利尿药的作用故非甾体抗炎药可干扰利尿药的作用14 Clinical uses不作水肿治疗的常规用药，多用于其它药物无效时的严重水肿治疗。v急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿v急慢性肾
7、衰竭急慢性肾衰竭v高钙血症高钙血症v加速某些毒物排泄加速某些毒物排泄（药物中毒的抢救）（药物中毒的抢救）15 Adverse reactions 1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱 表现为表现为四低四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒），应注意氯性碱中毒），应注意补钾补钾。2.耳毒性耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。耳聋等。Pharmacological actions促进肾脏前列腺素合成，利尿作用依赖于前列腺素产生，故非甾体抗炎药可干扰利尿药的作用治疗脑水肿、降低颅内压的首选药由于易被代
8、谢，作用弱而不持久选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于Na+的重吸收减少使管腔的负电位降低，从而减少了K+的分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒），应注意补钾。高血压-基础药物之一,常与其它降压药合用，可减少后者的用量静脉注射后不易通过毛细血管进入组织高效利尿药抑制管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子使髓质的高渗无法维持 降低肾脏的浓缩功能排出大量接近于等渗的尿液产生强大的利尿作用利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用Clinical uses不良反应较轻，可见头痛、困倦等；主要是静注后提高了
9、血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压。抗利尿作用（作用机理不清）抗利尿作用（作用机理不清）各种原因引起的水肿-如心源性水肿，肾源性水肿和肝源性水肿等将H+分泌到细胞外，Na+吸收入细胞内代谢变化，如高血糖、高脂血症利尿作用与醛固酮存在无关。是甘露醇的同分异构体，价格便宜故常被选用163.高尿酸血症，并诱发痛风。高尿酸血症，并诱发痛风。因因本药与本药与尿酸尿酸竞争肾小管的酸性主动分泌通道。竞争肾小管的酸性主动分泌通道。4.消化道反应消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。17二、中效利尿药二、中效利尿药-
10、氢氯噻嗪氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide)Mechanisms选择性抑制选择性抑制远曲小管近端远曲小管近端的的Na+-Cl-共转运子共转运子，因而抑制因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。的重吸收，有利于排尿。中效利尿药中效利尿药18管腔管腔远曲小管远曲小管近端近端组织间液组织间液氢氯噻嗪氢氯噻嗪抑制抑制Na+-Cl-共共转运子转运子抑制抑制NaCl的重吸收的重吸收有利于有利于排尿排尿19 Pharmacological actionsv利尿作用：温和而持久利尿作用：温和而持久利尿作用依赖于前列腺素产生利尿作用依赖于前列腺素产生,可被非甾体抗炎可被非甾体抗炎药抑制药抑制v抗利
11、尿作用抗利尿作用（作用机理不清）（作用机理不清）减少尿崩症患者的尿量及口渴症状减少尿崩症患者的尿量及口渴症状v降压作用降压作用是治疗高血压的常用药是治疗高血压的常用药20 Clinical uses临床广泛应用的一类口服临床广泛应用的一类口服利尿药利尿药和和降压药降压药v各种原因引起的水肿各种原因引起的水肿-如心源性水肿，如心源性水肿，肾源性水肿和肝源性水肿等肾源性水肿和肝源性水肿等v高血压高血压-基础药物之一基础药物之一,常与其它降压常与其它降压药合用，可减少后者的用量药合用，可减少后者的用量v肾性尿崩症肾性尿崩症21 Adverse reactions 1.电解质紊乱电解质紊乱，如低如低K
12、+,可合用保可合用保K+利尿药。利尿药。2.高尿酸血症高尿酸血症，痛风者慎用痛风者慎用 3.代谢变化，代谢变化，如高血糖、高脂血症如高血糖、高脂血症4.过敏反应，过敏反应，与磺胺类药有交叉过敏反应与磺胺类药有交叉过敏反应 22三、低效利尿药三、低效利尿药(1)-螺内酯螺内酯(Spironolactone)Mechanisms螺内酯螺内酯是是醛固酮醛固酮(见下页见下页)的竞争性拮抗药。的竞争性拮抗药。螺内酯螺内酯在在远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管与醛固酮与醛固酮竞争受体，抑制竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少交换，减少Na+的重的重吸收和吸收和K+的分泌，表现出排的分泌，表现出排Na
13、+保保K+作用作用。又称又称保钾利尿药。保钾利尿药。醛固酮的作用醛固酮的作用v醛固酮醛固酮：肾上腺皮质释放：肾上腺皮质释放进入细胞内，影进入细胞内，影响基因转录响基因转录增加增加NaNa+、K K+通道通道和和NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶的活性酶的活性促进促进NaNa+的重吸收和的重吸收和K K+的分泌。的分泌。v螺内酯螺内酯：化学结构与醛固酮相似，拮抗醛固：化学结构与醛固酮相似，拮抗醛固酮的作用酮的作用24 Features of clinical usev作用弱，起效慢而持久作用弱，起效慢而持久v利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用v治疗与醛固酮升
14、高有关的顽固性水肿治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿v治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭v不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾。高血钾。25三、低效利尿药三、低效利尿药(2)-阿米洛利阿米洛利 (Amiloride)Mechanisms选择性作用于选择性作用于远曲小管和集合管远曲小管和集合管，阻滞管腔，阻滞管腔Na+通道而通道而减少减少Na+的重吸收的重吸收，同时由于，同时由于Na+的重吸收减少使管腔的负电位降低，从而的重吸收减少使管腔的负电位降低，从而减减少了少了K+的分泌的分泌，从而产生排，从而产生排Na+、利尿、保、利尿、保K+的作用
15、。的作用。26 Features of clinical usev利尿作用与醛固酮存在无关。利尿作用与醛固酮存在无关。v常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。v不良反应较少。不良反应较少。保钾利尿药保钾利尿药（低效利尿药）（低效利尿药）27螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利醛醛固固酮酮 氨苯蝶啶氨苯蝶啶28四、碳酸酐酶抑制药四、碳酸酐酶抑制药-乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)Mechanism-1抑制抑制近曲小管近曲小管处处碳酸酐酶碳酸酐酶的活性，抑制肾的活性，抑制肾小管细胞内小管细胞内H+的分泌，进而抑制的分泌，进而抑制Na+重吸收重吸收，水分重吸收
16、也减少。，水分重吸收也减少。利尿作用与醛固酮存在无关。减少房水的生成，降低眼内压。治疗脑水肿、降低颅内压的首选药预防急性肾衰竭，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用Features of clinical useAdverse reactionsMechanisms是甘露醇的同分异构体，价格便宜故常被选用临床用25%的高渗溶液无利尿药时，由于重吸收量大，排出量不多水肿持续减少尿崩症患者的尿量及口渴症状保钾利尿药（低效利尿药）抑制近曲小管处碳酸酐酶的活性，抑制肾小管细胞内H+的分泌，进而抑制Na+重吸收，水分重吸收也减少。一、高效利尿药-呋塞米（速尿
17、）(furosemide)水与电解质紊乱Features of clinical use将H+分泌到细胞外，Na+吸收入细胞内通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的主动分泌和重吸收而完成的。Pharmacological actions对血管床有直接的扩张作用，可增加全身静脉血容量，减轻心衰病人的肺淤血。近曲小管处近曲小管处Na+-H+交换子交换子管腔管腔组织间液组织间液Na+-H+交换子交换子近曲小管处近曲小管处Na+重吸收途径重吸收途径正向反应在细胞内正向反应在细胞内进入细胞内进入细胞内将将H+分泌到细胞外，分泌到细胞外，Na+吸收入细胞内吸收入细胞内交换子：交换子：碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制
18、药31乙酰唑胺乙酰唑胺管腔管腔近曲小管近曲小管组织间液组织间液（）抑制抑制碳酸酐酶碳酸酐酶的活性的活性抑制抑制肾小管细胞内肾小管细胞内H+的分泌的分泌进进而抑制而抑制Na+重重吸收吸收水分重水分重吸收也减少吸收也减少32 Mechanism-2抑制抑制肾脏以外肾脏以外部位部位碳酸酐酶碳酸酐酶依赖的依赖的HCO3-的转的转运，如抑制眼睫状体向房水中分泌运，如抑制眼睫状体向房水中分泌HCO3-，抑制向脑脊液中分泌抑制向脑脊液中分泌HCO3-，减少房水和脑，减少房水和脑脊液。脊液。33Clinical uses由于其利尿作用较弱，临床上用于v治疗青光眼治疗青光眼减少房水的生成，降低眼内压。减少房水的
19、生成，降低眼内压。v急性高山病急性高山病减少脑脊液的生成，降低脑组织的减少脑脊液的生成，降低脑组织的pH值。值。v碱化尿液，促进弱酸性物质排出体外碱化尿液，促进弱酸性物质排出体外 3435第二节第二节 脱水药脱水药 (Osmotic diuretics)脱水药又称渗透性利尿药脱水药又称渗透性利尿药-髓袢降支细段髓袢降支细段特点：特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织静脉注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收不易被肾小管再吸收在体内不被代谢在体内不被代谢36 Pharmacological actionsv脱水作用脱水作用 主要是静注后提高了血浆渗透压，使
20、组织间液水主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压。压和眼内压。v利尿作用利尿作用 血液中水分增多使循环血容量及肾小球滤过率增血液中水分增多使循环血容量及肾小球滤过率增加，且该药不易被重吸收，因而减少对水的重吸加，且该药不易被重吸收，因而减少对水的重吸收。收。37 v减少电解质重吸收减少电解质重吸收由于排尿速率增加，减少了尿液与肾小管上皮由于排尿速率增加，减少了尿液与肾小管上皮细胞接触的时间，故减少电解质重吸收细胞接触的时间，故减少电解质重吸收v稀释肾小管内有害物质稀释肾小管内有害物质渗透性利尿可维
21、持足够的尿量，可稀释肾小管渗透性利尿可维持足够的尿量，可稀释肾小管内有害物质内有害物质38甘露醇甘露醇(Mannitol)v临床主要用临床主要用20%的的高渗高渗溶液，静脉注射或溶液，静脉注射或静脉滴注静脉滴注v治疗脑水肿、降低颅内压的治疗脑水肿、降低颅内压的首选药首选药v治疗青光眼治疗青光眼v预防急性肾衰竭，改善急性肾衰早期的血预防急性肾衰竭，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死流动力学，保护肾小管免于坏死39山梨醇山梨醇(Sorbitol)v是甘露醇的同分异构体，是甘露醇的同分异构体，价格便宜故常被价格便宜故常被选用选用v临床用临床用25%的高渗溶液的高渗溶液v作用类似于甘露醇
22、，但较弱作用类似于甘露醇，但较弱是甘露醇的同分异构体，价格便宜故常被选用表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒），应注意补钾。利尿作用依赖于前列腺素产生,可被非甾体抗炎药抑制特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排尿。Adverse reactions利尿作用仅在醛固酮存在时才发挥作用Pharmacological actionsMechanism-2呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。加速某些毒物排泄（药物中毒的抢救）Pharmacological actions无利尿药时
23、，由于重吸收量大，排出量不多水肿持续抑制近曲小管处碳酸酐酶的活性，抑制肾小管细胞内H+的分泌，进而抑制Na+重吸收，水分重吸收也减少。特异性地抑制分布在肾小管髓袢升支粗段管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，进而抑制水分重吸收，有助于排尿。各种原因引起的水肿-如心源性水肿，肾源性水肿和肝源性水肿等高血压-基础药物之一,常与其它降压药合用，可减少后者的用量碱化尿液，促进弱酸性物质排出体外高尿酸血症，痛风者慎用40葡萄糖葡萄糖 (Glucose)v临床常用的是临床常用的是50%高渗溶液高渗溶液v由于易被代谢，作用弱而不持久由于易被代谢，作用弱而不持久v临床主要用于脑水肿和急性肺水肿抢救，临床主要用于脑水肿和急性肺水肿抢救，一般与甘露醇合用。一般与甘露醇合用。思考题思考题为什么糖尿病人有尿量增多现象？
