1、第六章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂 知识目标?掌握软膏剂、乳膏剂、糊剂的相关概念、常用的基质、制备方法等?熟悉眼膏剂的概念、特点与制备及质量检查?熟悉常用水性凝胶基质种类及特性 能力目标?能制备软膏剂、乳膏剂、糊剂并能进行质量检查?能说出眼膏剂的基质和药物的吸收途径?能制备水凝胶剂 学习目标 第一节 软膏剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第一节 软膏剂?软膏剂 药物油脂性或水溶性基质均匀的半固体外用制剂 因药物在基质中的分散状态不同?乳膏剂 药物乳状液型基质均匀的半固体外用制剂 因基质不同?糊剂 大量的固体粉末适宜的基质半固体外用制剂 溶液型软膏剂 混悬型软膏剂 水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂?
2、软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求 均匀、细腻、无粗糙感 无酸败、异臭、变色、变硬及油水分离等变质现象 有适当的粘度、易涂于皮肤，但不融化 无刺激性、过敏性及其他不良反应 用于烧伤及严重损伤的软膏应无菌?药物?基质?油脂性基质?水溶性基质?乳剂型基质?软膏剂的组成软膏剂的组成 润滑无刺激,易于涂抹 性质稳定 无不良反应v易清洗 具有良好的释药性?特点 润滑、无刺激性，理化性质稳定，能与较多的药物配伍 涂布后能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤 适用于遇水不稳定药物 但油腻、疏水性大、释药性差、不易洗除 不适用于有渗出液的皮损，一般不单独使用，常加入表活或制成乳剂型基质?油脂性基质
3、油脂性基质?烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃 凡士林 固体石蜡和液状石蜡 用于调节其他基质的稠度 有黄、白两种，后者由前者漂白而得 适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变 仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处 可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性?类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。羊毛脂羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用，也可调节粘度。?油脂类 易氧化酸败，现少用 其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类 羊毛脂吸水
4、性强，粘度大，为W/O乳剂基质；常于凡士林合用?二甲基硅油(硅油、硅酮)：在应用温度范围内粘度变化极小，对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。优良的疏水性、较小的表面张力，很好的润滑作用、易涂布，对皮肤无刺激。常用作乳膏中的润滑剂，用于保护皮肤，对抗水溶性刺激剂的刺激性。但对眼睛有刺激性，不可用作眼膏基质。?水溶性基质水溶性基质?水溶性基质由水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状的凝胶。?优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。?用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。?缺点：润滑性较差。本
5、类基质中须加保湿剂及防腐剂?甘油明胶甘油明胶 由10%30%的甘油、1%3%的明胶与水加热制成?淀粉甘油淀粉甘油 由7%10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成?纤维素衍生物类纤维素衍生物类 属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠?聚乙二醇类聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质?共同特点共同特点 对油和水均有亲和性，易与创面的渗出液或分泌物混合 药物的释放与穿透皮肤的性能较强 不适于遇水不稳定的药物 适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。?乳剂型基质乳剂型基质?O
6、/W(雪花膏):药物释放、透皮吸收快，溶于水，润滑性好，易发霉须加防腐剂、保湿剂(甘油、丙二醇、山梨醇)。注意反向吸收现象。忌用于糜烂、溃疡、水泡极化脓性创面。?W/O(冷霜)：比脂溶性基质易涂布，油腻性小，稳定性、润滑性、保护性比 O/W好，但吸水量少，不溶于水?油相：半固体、固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇 肥皂类肥皂类 一价皂一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂型乳化剂。此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面
7、活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。多价皂多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。2、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉
8、明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。?油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。?水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。?乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。?基质的选择基质的选择?根据药物性质选择基质根据药物性质选择基质 遇水不稳定的固体药物、油溶性或刺激性药物，宜选择油脂性基质 主要含量低、对水稳定的水溶性、油溶性或这水油均不容的，宜选择乳剂型基质 电解质类药物不宜选用水溶性基质?软膏剂、乳膏剂、
9、糊剂的制备软膏剂、乳膏剂、糊剂的制备?制备方法?研和法?熔和法?乳化法（生产录像）?药物加入的一般方法?(一）研磨法?将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法加入其余基质，研匀即得。?药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法研匀。?此法适用于处方中基质较软或不耐热药物。?常用工具:乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。?熔和法熔和法 将基质先加热熔化，再将药物分次加入，边加边搅拌直至冷凝的方法。主药用于对热稳定药物的油脂性基质软膏的制备。?基质的处理：过滤，灭菌?基质的加入顺序：熔点高的先加?药物的加入：宜分次加入，同时搅拌?基质的冷凝不宜太快?乳化法乳化法?控制好乳化温度?混合温
10、度应相同或水相略高?搅拌速率及停止搅拌温度应适宜 加热至80 油溶性组分 油相 水溶性组分 加 热 至 80温 度 略高 于油相 水相 搅拌 冷却 水、油相均不溶解的组分 软膏 注：1，基质需按熔点高低加热熔化，温度不宜过高。2，药物加入基质中，同向搅拌，分布均匀。3，水溶性，油溶相药物分别溶于水，油中，不溶性药物研细或加液研。4，小剂量药W/O型用液状石蜡，乙醇 研 O/W型用甘油。5，挥发性或遇热要结块药物，等药物降至40度以下再加。6，蜂蜡，石蜡，液状石蜡在含量不变时可加液状石蜡使变稀，加固体石蜡使变稠。7，O/W型加保湿剂，防腐剂。?药物加入的一般方法?药物不溶于基质时，研细混合?药物
11、可溶于基质时 油溶性药物溶于油脂性基质 水溶性药物溶于水溶性基质?半固体黏稠性药物：可直接于基质混合?共熔性成份共存时：共熔性组分先共熔，再溶于基质?中药浸出物为液体时，先浓缩至膏状，再溶于基质中药浸出物为液体时，先浓缩至膏状，再溶于基质?受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时 处方处方 水杨酸 50g 升华硫 50g 软膏基质 900g 制法 取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。分析讨论分析讨论?本品的临床应用?分析处方药物特性，说明操作过程中应注意的问题 【课堂活动】水杨酸硫磺软膏?本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等?软膏基质由羊毛脂
12、100g、凡士林900g组成?粒度?装量?微生物限度?无菌?软膏剂的质量检查及包装 第二节 眼膏剂 定义：供眼用的灭菌软膏。?眼膏器具与包装材料处理?眼膏剂的基质?眼膏剂的制备?眼膏剂的制备 常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。?金属性异物?粒度?重量差异?装量?微生物限度?眼膏剂的质量检查 处方处方 乙基吗啡 0.1g 眼膏基质 适量 共制 100g 制法制法 取乙基吗啡置于无
13、菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析分析 本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）第三节 凝 胶 剂?药物与辅料制成均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。主要供外用。?单相凝胶与双相凝胶?水性凝胶与油性凝胶?水性凝胶基质?水凝胶剂的制备 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织 渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于 药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。?水性凝胶基质?卡波普卡波普?纤维素衍生物纤维素衍生物 在pH611有最
14、大粘度、稠度，特别适宜治疗脂溢性皮肤病。不宜与盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物、强酸配伍。涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水，干燥有不适感，需加甘油调节。需加防腐剂。不宜与重金属盐、阳离子型药物、硝(醋)酸苯汞配伍。水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。?水凝胶剂的制备 处方 吲哚美辛 10g 交联型聚丙烯酸钠（SDBL400）10g 聚乙二醇4000(PEG 4000)80g 甘油
15、100g 苯扎溴铵 8g 纯化水 加至 1000g 制法 取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDBL 400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与 PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。【课堂活动】吲哚美辛凝胶剂制备 【课堂活动】【课堂活动】根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：（1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临床应用；（2）本品采用何法制备，制备中操作要点。（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。（2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴
16、铵为防腐剂。A聚乙二醇B硅酮C含水软膏 D羊毛脂E凡士林 1.属于水溶性基质的是（）2属于乳剂型基质的是（）A C A凡士林B羊毛脂C蜂蜡 D硅酮E植物油 1较理想的疏水性基质是（）2.用于调节软膏的硬度和辅助乳化剂的是（）3吸水性强且吸水后能形成W/O型乳剂（）D C B A含O/W型乳化剂 B含W/O型乳化剂 C两者均含 D两者均不含 1清凉油（）2含水软膏基质（）D C 下列关于软膏剂的质量要求叙述中错误的是（）A软膏剂应均匀、细腻 B易于涂布皮肤或黏膜上融化 C用于创面的软膏剂应无菌 D软膏剂应无酸败、异臭、变色等现象 E软膏剂不得加任何防腐剂和抗氧剂 BE 可以作乳剂型基质的油相成分
17、是（）A凡士林B硬脂酸C甘油 D三乙醇胺E对经基苯甲酸乙醋 AB 作为软膏基质不需加抗氧剂和防腐剂的是（）A凡士林B硅酮C豚脂 D植物油E羊毛脂 ABE 1.软膏剂、糊剂各具备何特点？2.乳剂型软膏基质有什么特点？地塞米松0.25g 硬脂酸120g 白凡士林50g 液状石蜡1508 月桂醇硫酸钠1g 甘油100g 三乙醇胺3g 羟苯乙酯0.25g 纯化水qs 1 OOOg 试分析上述处方中各成分作用。A硬脂酸镁B滑石粉C液体石蜡 D.聚乙二醇4 000 E微粉硅胶 1.特别适用于油类和浸膏等药物的润滑剂是（）2有良好附着性但助流性较差的润滑剂是（）3不宜与水杨酸等药物配伍的润滑剂是（）4用量较大易产生裂片的润滑剂是（）5不影响片剂崩解时限，可作可溶性片剂润滑剂的是（）A硬脂酸镁B滑石粉C液体石蜡 D.聚乙二醇4 000 E微粉硅胶 1特别适用于油类和浸膏等药物的润滑剂是（）2有良好附着性但助流性较差的润滑剂是（）3不宜与水杨酸等药物配伍的润滑剂是（）4用量较大易产生裂片的润滑剂是（）5不影响片剂崩解时限，可作可溶性片剂润滑剂的是（）1.写出湿法制粒压片的生产流程。2.片剂在何种情况下检查含量均匀度。3.简述压片时容易出现的问题及解决办法。
