1、半固体制剂和其他制剂学习要求v 软膏剂，凝胶剂的主要基质及膜剂常用成膜材料软膏剂，凝胶剂的主要基质及膜剂常用成膜材料v 乳膏剂、凝胶剂，膜剂的制法；乳膏剂、凝胶剂，膜剂的制法；v 各制剂的处方分析各制剂的处方分析v 了解涂膜剂，硬膏剂的组成及制备了解涂膜剂，硬膏剂的组成及制备第十四章第十四章 半固体制剂与其它制剂半固体制剂与其它制剂v第一节第一节 软膏剂软膏剂v第二节第二节 眼膏剂眼膏剂v第三节第三节 凝胶剂凝胶剂v第四节第四节 硬膏剂硬膏剂v第五节第五节 膜剂与涂膜剂膜剂与涂膜剂第一节 软膏剂一、概述一、概述 n(一一)定义定义 n软膏剂软膏剂(ointments)ointments)：系指
2、药物与适宜基质均匀混系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。n软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。质中。n乳膏剂乳膏剂(creams)creams)：用乳剂型基质制成易于涂布的用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂。软膏剂。(二二)特点特点 n软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。高，不利于流动）。n长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。长时间内紧
3、贴、粘附或铺展在用药部位。n主要起局部治疗作用，主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用。也可起全身治疗作用。(三三)软膏剂的处方前研究工作软膏剂的处方前研究工作n(1)(1)活性成分的稳定性；活性成分的稳定性；n(2)(2)附加剂的稳定性；附加剂的稳定性；n(3)(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；流变性、稠度、粘性和挤出性能；n(4)(4)水分及其他挥发性成分的损失；水分及其他挥发性成分的损失；n(5)(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成
4、膜性、气粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；味及残留物清除的难易等；n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。v(四四)软膏剂的分类软膏剂的分类v(1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型 v(2)按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途分：v 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等 v(五五)软膏剂的组成软膏剂的组成v(1)活性成分药物活性成分药物 v(2)基质基质(bases)v(3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂
5、、增稠剂、皮肤渗透促进剂等透促进剂等(六六)软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求v 1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。化剂等。v 2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。适宜的方法制成细粉。v 3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，并应具适
6、当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。但能软化。v4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。定。v5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。、无刺激性、过敏性及其他不良反应。v6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。需无菌。v7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。发生理化作用。v8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮、除另外有规定外软膏剂应置遮光器
7、中密闭贮存。存。眼膏剂的基质v 基质基质(bases)是软膏剂形成和是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。发挥药效的重要组成部分。v 软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求：v 润滑无刺激，稠度适宜，易润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；于涂布；v 性质稳定，与主药不发生配性质稳定，与主药不发生配伍变化；伍变化；v 具有吸水性，能吸收伤口分具有吸水性，能吸收伤口分泌物；泌物；v 不妨碍皮肤的正常功能，具不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；有良好的释药性能；v 易洗除，不污染衣服。易洗除，不污染衣服。v理想基质的要求：理想基质的要求：v室温时有适宜的硬度与韧性，室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时
8、不变形或碎裂。在塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。体温时易软化、熔化或溶解。v与药物混合后不起反应，亦与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。不防碍主药的作用与含量测定。v对粘膜无刺激性、无毒性、对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。腔道后能迅速释药。常用的基质主要有：常用的基质主要有：n油脂性基质；油脂性基质；n乳剂型基质；乳剂型基质；n亲水或水溶性基质。亲水或水溶性基质。(一一)油脂性基质油脂性基质
9、n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。硅酮类等疏水性物质为基质。n主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。n一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。应用。1 1、烃类、烃类n(1)(1)凡士林凡士林(vaselin)vaselin)n又称软石蜡又称软石蜡(soft paraffin)soft paraffin)，是由多种分子量烃类组是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为成的半固
10、体状物，熔程为38-6038-60，有黄白两种，化学，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。n凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。高其吸水性能。n水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。性。n(2)(2)石蜡石蜡(paraffin)paraffin)与液状石蜡与液状石蜡(liquid paraf
11、fin)liquid paraffin)n石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-6550-65，液体，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。2、油脂类v油脂类油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物（如猪油、植物油）。贮存过程中易受其混合物（如猪油、植物油）。贮存过程中易受外界因素影响，可加入抗氧剂、防腐剂。外界因素影响，可加入抗氧剂、防腐剂。3 3、类脂类、类脂类n类脂类系
12、指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。与油脂类基质合用。n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。n(1)(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat):wool fat):n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)wool fat anhydrous)，为淡为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主
13、要成分是胆固醇类黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-4236-42。n吸收吸收30%30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。n由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。n(2)(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti):sper
14、maceti):n蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-6762-67；n鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-5042-50。n蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的的表面活性作用，属较弱的W/OW/O型乳化剂，在型乳化剂，在O/WO/W型型乳剂型中起稳定作用。乳剂型中起稳定作用。n蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定
15、性。n(3)(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone):dimethicone):n或称硅油或硅酮或称硅油或硅酮(silicones)silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。的总称。n本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。渐降低。n最大的特点是在应用温度范围内最大的特点是在应用温度范围内(-40(-40150)150)粘度变化极小。
16、粘度变化极小。n对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。n具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。布，对皮肤无刺激。n常用于乳膏中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。(二二)乳剂型基质乳剂型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。质。n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基
17、质制备软膏。n常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十如十八醇八醇)等。等。n稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。n乳剂型基质的类型：水包油乳剂型基质的类型：水包油(O/W)O/W)型和油包水型和油包水(W/O)W/O)型。型。nO/WO/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为5 52020。乳剂型基质常用的乳化剂：乳剂型基质常用的乳化剂：n1 1、皂类、皂类 n(1)(1)一价皂一价皂 n常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三常为一价
18、金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB15HLB151818，降低水相的表面张力强降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成于降低油相的表面张力，易形成O/WO/W基质，但油相过多基质，但油相过多时可转为时可转为W/OW/O基质。基质。n新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。含有机铵皂的乳剂型基质：含有机铵皂的
19、乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 100 100g g n蓖麻油蓖麻油(调节稠度调节稠度)100 100g g n液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)100100g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8g g n甘油甘油(保湿剂保湿剂)40 40g g ng g n蒸馏水蒸馏水 452 452g g n(2)(2)多价皂多价皂 n系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，肪酸作用生成多价皂，HLBHLB6 6，形成形成W/OW/O基质。基质。n多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，
20、其亲油性强于亲水性。价皂，其亲油性强于亲水性。n多价皂形成的多价皂形成的W/OW/O基质比一价皂形成的基质比一价皂形成的O/WO/W基质稳基质稳定。定。含有多价皂的乳剂型基质：含有多价皂的乳剂型基质：ng g n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17 17g g n蜂蜡蜂蜡 5 5g g n地蜡地蜡 75 75g g n液体石蜡液体石蜡(调节稠度调节稠度)410 410g g n白凡士林白凡士林 67 67g g n双硬脂酸铝双硬脂酸铝(乳化剂乳化剂)10 10g g n氢氧化钙氢氧化钙 1 1g g ng g ng g 2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有
21、十二烷基硫酸(酯酯)钠钠(sodium lauryl sodium lauryl sulfate)sulfate)是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活性剂，常用量0.50.52%2%。n常与其他常与其他W/OW/O型乳化剂型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。合用。n本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.51.52%2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6pH67 7，不应不应小于小于4 4或大于或大于8 8。含有十二烷基硫酸钠的乳
22、剂型基质：含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂醇硬脂醇(油相，辅助乳化油相，辅助乳化)220220g g n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠(乳化剂乳化剂)1515g g n白凡士林白凡士林(油相油相)250 250g g ng g ng g n丙二醇丙二醇(保湿剂）保湿剂）120 120g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 3 3、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鲸蜡醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)cetylalcohol)，熔点熔点45-5045-50；十八醇即硬脂醇十八醇即硬
23、脂醇(stearylalcohol)stearylalcohol)，熔点熔点56-6056-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。度。n新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate)glyceryl monostearate)n即单、双硬脂酸
24、的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。乳剂型基质的油相中。n本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的的W/OW/O型乳化剂，与较强的型乳化剂，与较强的O/WO/W型乳化剂合用时，则制型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%15%左右。左右。含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：n 处方处方 硬脂酸甘油酯硬
25、脂酸甘油酯(油相油相)3535g g n硬脂酸硬脂酸 120 120g g n白凡士林白凡士林(油相油相)10 10g g n羊毛脂羊毛脂(油相油相)50 50g g n三乙醇胺三乙醇胺 4 4ml ml n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分与水相成分(三乙醇胺、羟苯三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至分别加热至8080将熔融的油相加入将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成水相中，搅拌，
26、制成O/WO/W型乳剂基质。型乳剂基质。n(3)(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 n非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLBHLB值在值在4.3-8.64.3-8.6之间，为之间，为W/OW/O型乳化剂；聚山梨型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类酯，即吐温类HLBHLB值在值在10.5-16.710.5-16.7之间，为之间，为O/WO/W型型乳化剂。乳化剂。n各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节但为调节HLBHLB值而常与其他乳化剂合用。值而常与其他乳化剂合用。n非离子型表
27、面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。伍变化。n聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。n非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂非离子型
28、表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%0.2%。含聚山梨酯类的乳剂型基质含聚山梨酯类的乳剂型基质n 处方处方 硬脂酸硬脂酸 60 60g g n聚山梨酯聚山梨酯8080 44 44g g n油酸山梨坦油酸山梨坦 16 16g g n硬脂醇硬脂醇(增稠剂增稠剂)60 60g g n液状石蜡液状石蜡 90 90g g n白凡士林白凡士林 60 60g g n甘油甘油 100 100g g n山梨酸山梨酸 2 2g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g 制法制法 将油相成分将油相成分(硬脂酸、油酸山梨
29、硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林蜡及白凡士林)与水与水相成分相成分(聚山梨酯聚山梨酯8080、甘油、山梨酸及水甘油、山梨酸及水)分别加热至分别加热至8080，将，将油相加入水相中，边油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。剂型基质。n 注解注解 处方中聚处方中聚山梨酯山梨酯8080为主要乳为主要乳化剂化剂(O/WO/W型型)，油油酸山梨坦酸山梨坦(Span80)Span80)为反型乳化剂为反型乳化剂(W/OW/O型型)，以调节适宜的，以调节适宜的HLBHLB值而形成稳定的值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳为增稠
30、剂制得的乳剂型基质光亮细水剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得脂酸甘油酯代替得到同样效果。到同样效果。4 4、聚氧乙烯醚的衍生物类、聚氧乙烯醚的衍生物类n(1)(1)平平加平平加O(perrgol O)O(perrgol O)n即十八即十八(烯烯)醇聚乙二醇醇聚乙二醇-800-800醚为主要成分的混合物，醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其为非离子型表面型活性剂，其HLBHLB值为值为15.915.9，属，属O/WO/W型型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳
31、化剂，乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。按不同配比制成乳剂型基质。含平平加含平平加O O的乳化型基质的乳化型基质n 处方处方 平平加平平加O O 25-40g 25-40g n十六醇十六醇 50-120 50-120g g n凡士林凡士林 125 125g g n液状石蜡液状石蜡 125 125g g n甘油甘油 50 50g g n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n蒸馏水加至蒸馏水加至 1000 1000g g n 制法制法 将油相成分将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林十六醇，液状石蜡及凡士林)与水相成分与水相成分(平平加平平加O O，甘油，羟苯乙酯及
32、蒸馏水甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别加热至分别加热至8080，将油相加入水相中，边加热边，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。搅拌至冷，即得。n 注解注解 其他平平加其他平平加类乳化剂经适当配合类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂也可制成优良的乳剂型基质，如平平加型基质，如平平加A-A-2020及乳化剂及乳化剂SE-10(SE-10(聚聚氧乙烯氧乙烯1010山梨醇山梨醇)和柔和柔软剂软剂SG(SG(硬脂酸聚氧乙硬脂酸聚氧乙烯酯烯酯)等配合制得较好等配合制得较好的乳剂型基质。的乳剂型基质。n(2)(2)乳化剂乳化剂OP OP n以聚氧乙烯以聚氧乙烯(20)(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的
33、混合月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子物，亦为非离子O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，HLBHLB值为值为14.514.5可溶于水，可溶于水，1%1%水溶液的水溶液的pHpH值为值为5.75.7，对皮肤无刺激性，常与其他，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。乳化剂合用。n本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的般为油相重量的5%-10%5%-10%。n本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合
34、物，破坏乳剂型基质。基质。含乳化剂含乳化剂OPOP的乳剂型基质的乳剂型基质 处方处方 硬脂酸硬脂酸 114 114g g n蓖麻油蓖麻油 100 100g g n液体石蜡液体石蜡 114 114g g n三乙醇胺三乙醇胺 8 8ml ml n乳化剂乳化剂OPOP 3ml 3ml n羟苯乙酯羟苯乙酯 1 1g g n甘油甘油 160 160ml ml n蒸馏水蒸馏水 500 500ml ml 制法制法 将油相将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相（甘油、乳化剂与水相（甘油、乳化剂OPOP、三乙醇胺及蒸馏水三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至分别加热至8080。将油，水两相逐渐混
35、合搅拌至。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得冷凝，得O/WO/W型乳剂型基质。型乳剂型基质。（三）水溶性基质（三）水溶性基质n水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-NaCMC-Na属凝胶基质。属凝胶基质。n目前常见的水溶性基质主要是合成的目前常见的水溶性基质主要是合成的PEGPEG类高分子物，类高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。n聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷是用环氧乙烷
36、与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。n分子式为分子式为HOCHHOCH2 2(CHOHCH(CHOHCH2 2)n nCHCH2 2OHOH。n药剂中常用的药剂中常用的PEGPEG平均分子量在平均分子量在300-6000300-6000。nPEG700PEG700下均是液体，下均是液体，PEG1000PEG1000、15001500及及15401540是半固体，是半固体，PEG2000PEG2000至至60006000是固体。是固体。n固体固体PEGPEG与液体与液体PEGPEG适当比例混合可得半固体的软膏基适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较
37、常用，可随时调节稠度。质，且较常用，可随时调节稠度。n此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。含聚乙二醇的水溶性基质含聚乙二醇的水溶性基质n 处方处方 聚乙二醇聚乙二醇33503350 400 400g g n聚乙二醇聚乙二醇4
38、00400 600 600g g n 制法制法 将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至6565，搅拌至冷凝，即得。搅拌至冷凝，即得。n若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。n若药物为水溶液若药物为水溶液(6%-25%(6%-25%的量的量)，则可用，则可用30-5030-50g g硬脂酸硬脂酸取代同重聚乙二醇取代同重聚乙二醇33503350，以调节稠度。，以调节稠度。三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂(一一)抗氧剂抗氧剂 n主要用来保护软膏剂的化学稳定性。主要用来保护软膏剂的化学稳定性。n常用的抗氧剂分为三种：常用的抗氧剂分
39、为三种：n(1)(1)抗氧剂：抗氧剂：n能与自由基反应，抑制氧化反应。能与自由基反应，抑制氧化反应。n如如VEVE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)BHA)和丁羟基甲和丁羟基甲苯苯(BHT)BHT)等。等。n(2)(2)由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。反应。n如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。n(3)(3)抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果
40、较小，但可通过优先与金属离子反应，从氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。而加强抗氧剂作用。n如枸橼酸、酒石酸、如枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等。和巯基二丙酸等。(二二)防腐剂防腐剂n1 1、抑菌剂的要求：、抑菌剂的要求：n和处方中组成药物没有配伍禁忌；和处方中组成药物没有配伍禁忌；n有热稳定性；有热稳定性；n在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；n对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。2 2、软膏剂中常用的抑菌剂、软膏剂中常用的抑菌剂n(1)(1)醇类，使用浓度醇类，使用浓度7%7%。n
41、如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)bronopol)。n(2)(2)酸类，使用浓度酸类，使用浓度0.10.10.2%0.2%。n如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。n(3)(3)芳香酸类，使用浓度芳香酸类，使用浓度0.0010.0010.002%0.002%。n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。n(4)(4)汞化物类汞化物类 n如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞
42、撒利。如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。n(5)(5)酚类，使用浓度酚类，使用浓度0.10.10.2%0.2%。n如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻如对氯邻甲苯酚、对氯甲苯酚、对氯-间二甲苯酚间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。水杨酸。n(6)(6)脂类，使用浓度脂类，使用浓度0.010.010.5%0.5%。n如对羟基苯甲酸如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸)酯。酯。n(7)(7)季胺盐类，使用浓度季胺盐类，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。n如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。如苯扎氯铵、溴化烷
43、基三甲基铵。n(8)(8)其他类，使用浓度其他类，使用浓度0.0020.0020.01%0.01%。n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、软膏剂的制备及举例四、软膏剂的制备及举例n软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。备条件不同、采用的方法也不同。n溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。n乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加
44、入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。悬型软膏。n制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。和加入药物的方法正确与否密切相关。（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备n油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。n1 1、研磨法、研磨法 n基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法(水溶水溶性基质和乳剂型
45、基质不宜用性基质和乳剂型基质不宜用)。n一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。n制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机2 2、熔融法、熔融法n大量制备油脂性基质时，常用熔融法。大量制备油脂性基质时，常用熔融法。n特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔点成分熔合成均匀基点基质后，再加入其他低熔点成分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。质，然后
46、加入药物，搅拌均匀冷却即可。3 3、乳化法、乳化法n将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至8080左左右成油溶液右成油溶液(油相油相)，另将水溶性组分溶于水后一起，另将水溶性组分溶于水后一起加热至加热至8080成水溶液成水溶液(水相水相)，使温度略高于油相温，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n(1)(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物不溶
47、于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为眼膏中药粉细度为7575m m以下以下)。n若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。基质混匀。n(2)(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。n(3)(3)药物可直接溶于基质中时，则油
48、溶性药物溶于少量药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。液性溶液型软膏。n(4)(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石鱼石脂或煤焦油脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。n若药物有共溶性组分若药物有共溶性组分
49、(如樟脑，薄荷脑如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔时，可先共熔再与基质混合。再与基质混合。n(5)(5)中药浸出物为液体中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。至稠膏状再加入基质中。n固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。清凉油清凉油n 处方处方 樟脑樟脑 160 160g g n薄荷脑薄荷脑 160 160g g n薄荷油薄荷油 100 100g g n桉叶油桉叶油 100 100g g n石蜡石蜡 210 210g g n蜂蜡蜂蜡 90 90g g nml ml n凡士林凡士林 200 2
50、00g g（三）举例（三）举例n 制法制法 先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至和凡士林加热至110(110(除去水分除去水分)，必要时滤过，必要时滤过，放冷至放冷至7070，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。溶液，混匀即得。n本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。咬。五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定（一）主药含量测定n软膏剂采用适宜的溶剂将药
