1、简 红交通大学附属上海胸科医院Dec.29th 2008一线含铂两药化疗疗效相似，遭遇瓶颈一线含铂两药化疗疗效相似，遭遇瓶颈(ECOG1594)(ECOG1594)Schiller,et al.NEJM 20021.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 05 510101515202025253030时间时间(月月)顺铂顺铂/紫杉醇紫杉醇顺铂顺铂/吉西他滨吉西他滨顺铂顺铂/多西他赛多西他赛卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇生存概率生存概率治疗瓶颈：总生存治疗瓶颈：总生存1212个月个月无进展生存无进展生存总生存总生存主要分析主要分析Gem/Plat vs.all trials(
2、13 trials,4500 pts)0.87(0.82-0.93)*0.90(0.84-0.96)*亚组分析亚组分析 vs.单药顺铂单药顺铂 或第一代或第一代或第二代含铂方案或第二代含铂方案(5 trials,1900 pts)vs.第三代含铂方案第三代含铂方案(8 trials,2600 pts)0.85(0.77-0.94)*0.84(0.76-0.94)*0.89(0.82-0.96)*0.93(0.86-1.01)*p0.05贝伐单抗联合卡铂贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇的紫杉醇的IIIIII期研究期研究E4599E4599：研究设计：研究设计贝伐单抗贝伐单抗 (15mg/kg)(15mg
3、/kg)每每3 3周方案周方案+CPCP 6(n=434)6(n=434)l主要终点：总生存期主要终点：总生存期l贝伐单抗：贝伐单抗：15mg/kg15mg/kgl卡铂：卡铂：AUC 6mg/AUC 6mg/mLmLl紫杉醇：紫杉醇：200mg/m200mg/m2 2l静脉给药，每静脉给药，每3 3周方案周方案*不允许交叉不允许交叉CP=CP=卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇既往未治疗的既往未治疗的非鳞型非鳞型NSCLCNSCLC(n=878)(n=878)CP CP 6 6(n=444)(n=444)PDPD*PDPD贝伐单抗贝伐单抗每每3 3周方案周方案直到疾病进展直到疾病进展Sandler,et
4、al.NEJM 2006HR:0.77,(0.65,0.93)HR:0.77,(0.65,0.93)P P=.007=.007B/PCB/PC52%52%22%22%PCPC44%44%17%17%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.0生存概率生存概率0 06 64242484818183030 1212月月2424月月121224243636ECOG4599ECOG4599：总生存期：总生存期PC=PC=紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂PCB=PCB=紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂+贝伐单抗贝伐单抗Sandler,et al.NEJM 2006贝伐单抗联合顺铂贝伐单抗联合顺铂
5、/吉西他滨的吉西他滨的IIIIII期研究期研究AVAiLAVAiL：研究设计：研究设计l主要终点：主要终点：PFSPFSl次要终点：总生存期、至治疗失败时间次要终点：总生存期、至治疗失败时间(TTF)(TTF)、缓解率、缓解率l肿瘤已侵入主要血管的患者排除肿瘤已侵入主要血管的患者排除PDPDPDPDPDPD贝伐单抗贝伐单抗2 22 21 11 1安慰剂安慰剂7.5+CG7.5+CG贝伐单抗贝伐单抗15mg/kg+CG15mg/kg+CG贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg+CG7.5mg/kg+CG安慰剂安慰剂15+CG15+CG既往未治疗的既往未治疗的IIIbIIIb/IV/IV期或复发期或复发
6、非鳞型非鳞型NSCLCNSCLC*随随机机入入组组贝伐单抗贝伐单抗*分层因素：疾病分期、体力状态评分、区域、性别分层因素：疾病分期、体力状态评分、区域、性别CG=CG=顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨Manegold C,et al.2007ASCOAVAiLAVAiL:PFS:PFS 意向治疗人群意向治疗人群(贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg Vs.7.5mg/kg Vs.安慰剂安慰剂)PFSPFS概率概率1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 0(月月)0 03 36 69 9121215151818贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg+CG7.5mg/kg+CG安慰剂安慰剂
7、+CG+CG安慰剂安慰剂+CG+CG(n=347)(n=347)贝伐单抗贝伐单抗7.5mg/kg+CG7.5mg/kg+CG(n=345)(n=345)HR HR(95%CI)(95%CI)0.750.75(0.62,0.91)(0.62,0.91)p valuep value0.00260.0026CG=CG=顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨Manegold C,et al.2007ASCO CT+Cetux CT Cisplatin/vinorelbine N 43 43 Cetuximab RR 35%28%Rosell R et al.PFS median 5.0 mo 4.6 mo Ann
8、 Oncol 19,362,2008 OS median 8.3 mo 7.3 mo 1-year 33%26%Platin/gemcitabine N 65 66 Cetuximab RR 28%18%Butts CA et al.PFS median 5.1 mo 4.2 moJCO 25,5777,2007 OS median 12 mo 9 mo 1-year 50%37.5%化疗化疗 西妥昔单抗治疗晚期西妥昔单抗治疗晚期NSCLC随机对照随机对照II期研究期研究铂类铂类/吉西他滨吉西他滨 西妥昔单抗西妥昔单抗PFS和和OSButts CA et al.JCO 25,5777,2007
9、 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.102481220MonthsProgression-free survival601.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10024681220MonthsOverall survival6PFSOSFirst-line Asian Sequential First-line Asian Sequential TarcevaTarceva plus plus Chemotherapy Trial(FAST-ACT)Chemotherapy Trial(FAST-ACT)研究设计研究设计安慰剂安慰剂Tarceva 1
10、50mg/day初治的初治的IIIb/IV NSCLC(n=150)R11PD6周期吉西他滨周期吉西他滨(d1,8)+顺铂顺铂(d1)/卡铂卡铂(d1)+安慰剂安慰剂6周期吉西他滨周期吉西他滨(d1,8)+顺铂顺铂(d1)/卡铂卡铂(d1)+Tarceva(d1528)PD根据研究中心、分期、组织学根据研究中心、分期、组织学分型和吸烟史分组分型和吸烟史分组治疗治疗维持治疗维持治疗筛选筛选研究结束研究结束吉西他滨吉西他滨 1250mg/m2(d1,8);顺铂顺铂 75mg/m2 或者或者 卡铂卡铂AUC 5(d1);Tarceva 150mg/day(d1528)MO18633治疗组的基线状态治
11、疗组的基线状态厄罗替尼 n=76安慰剂 n=78中位年龄(范围)57.5(3379)57.0(2779)中位体重kg(范围)60.50(34.086.6)60.0(32.0103.8)n%n%性别 男性54715469 女性22292431种族 亚裔人 高加索裔人715937744955组织学类型 腺癌51675267 其他25332633ECOG PS 0 12947386223552971ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group;PS=performance status临床特征和诊断时间临床特征和诊断时间厄罗替尼n=76安慰剂 n=78NSCLC诊断
12、时间(天)中位时间 范围20.0(12670)21.0(1590)n%n%组织学分型 腺型 鳞型 大细胞型 其他类型*51121126716116521727672238分期 IIIB(未手术切除)IV1363178316622179*包括混合型、未分类和无法分型的肿瘤类型包括混合型、未分类和无法分型的肿瘤类型1616周无进展率周无进展率 两组16周无进展率差异明显 优势比 1.77(95%CI 0.883.57);p=0.109965.8%53.8%80.3%76.9%3.3%11.94%无进展率无进展率(%)0102030405060708090100厄罗替尼厄罗替尼 8周安慰剂安慰剂8周
13、厄罗替尼厄罗替尼 16周安慰剂安慰剂16周客观缓解率客观缓解率*36.8%24.4%*所有部分缓解率 厄罗替尼组疾病缓解率更高 优势比 1.85(95%CI 0.913.76)缓解率缓解率(%)01020304050厄罗替尼安慰剂无进展生存期无进展生存期Log-rank test p=0.01751.00.80.60.40.200246810 121416 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36时间时间(周周)38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 5876 74 73 73 65 62 60 59 59 53 5151 47 38 37 33 27 1
14、71578 77 77 76 67 60 58 57 51 44 43 42 35 25 24 22 16871311109866631054211111110No.at riskErlotinibPlacebo23.731.3厄罗替尼厄罗替尼安慰剂安慰剂HR=0.5795%CI:0.380.84生生存存率率%治疗相关的血液学毒性治疗相关的血液学毒性GC-厄罗替尼(n=74)GC-安慰剂(n=79)AllgradesGrade3/4All gradesGrade 3/4中性粒细胞减少症(%)19141810贫血(%)237146血小板减少症(%)8595白细胞减少症(%)4141粒缺性发热(%
15、)1111治疗相关非血液性毒性治疗相关非血液性毒性*发生率10%的不良反应，包括化疗引起和包括吉西他滨和特罗凯引起的皮疹Percentage of patientsGCE Grade 1/2 Grade 3/4 Grade 1/2 Grade 3/4GC0100806040200皮疹恶心食欲减退疲劳脱发呕吐便秘皮肤干燥瘙痒腹泻Lee JS.et al,J Clin Oncol,2008;26(Suppl.):abstr 8031.治疗组的基线状态治疗组的基线状态厄罗替尼 n=76安慰剂 n=78吸烟情况 目前吸烟者 既往吸烟者 无吸烟者331924432532361428461836吸烟状态的
16、定义:目前吸烟者=基线评估前仍在吸烟或戒烟 100年支既往吸烟者=基线评估前戒烟 1 年，并且吸烟史 100 年支无吸烟者=吸烟史 100 年支或从未吸烟者FAST ACT:FAST ACT:研究结果研究结果 一线化疗联合厄罗替尼序贯给药可明显延长一线化疗联合厄罗替尼序贯给药可明显延长PFS(31.3PFS(31.3 vs vs 23.7 23.7 周周;p=0.0175);p=0.0175)序贯给药可以提高疾病控制率序贯给药可以提高疾病控制率(36.8%(36.8%vs vs 24.4%;p=0.089)24.4%;p=0.089)序贯给药组的序贯给药组的8 8周和周和1616的无进展率有所
17、提高，但无统计学差异的无进展率有所提高，但无统计学差异 未出现无法预料的毒性反应未出现无法预料的毒性反应 准备进行随机准备进行随机IIIIII期临床试验期临床试验化疗化疗顺铂顺铂80mg/m80mg/m2 2,第第1 1天天长春瑞滨长春瑞滨25(30)mg/m25(30)mg/m2 2,第第1/81/8天天每每3 3周方案，最多周方案，最多6 6周期周期西妥昔单抗西妥昔单抗起始剂量起始剂量400mg/m400mg/m2 2之后之后250mg/m250mg/m2 2 每周每周湿性湿性IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLCEGFREGFR表达表达化疗化疗+西妥昔单抗西妥昔单抗化疗化疗
18、西妥昔单抗维持西妥昔单抗维持直到疾病进展或直到疾病进展或出现不可耐受的出现不可耐受的毒性毒性FLEXFLEX：研究设计：研究设计Pirker et al,J Clin Oncol 26:2008,18S(Abs.3)MST(MST(月月)西妥昔单抗西妥昔单抗+化疗化疗化疗化疗HR 95%CIHR 95%CI高加索裔高加索裔(n=946)(n=946)10.510.59.19.10.803 0.694-0.9280.803 0.694-0.928腺癌腺癌(n=413)(n=413)12.012.010.310.30.815 0.649-1.0230.815 0.649-1.023鳞癌鳞癌(n=3
19、47)(n=347)10.210.28.98.90.794 0.626-1.0070.794 0.626-1.007其他其他(n=185)(n=185)9.09.08.28.20.807 0.584-1.1150.807 0.584-1.115Pirker et al,J Clin Oncol 26:2008,18S(Abs.3)其他包括：大细胞癌、腺鳞癌、未分化癌其他包括：大细胞癌、腺鳞癌、未分化癌FLEXFLEX：总生存期：总生存期其他包括：大细胞癌、腺鳞癌、未分化癌其他包括：大细胞癌、腺鳞癌、未分化癌高加索裔高加索裔(n=946)(n=946)亚裔亚裔(n=121)(n=121)预后因素
20、预后因素腺癌腺癌44%44%72%72%女性女性27%27%46%46%不吸烟不吸烟17175252ECOG ECOG 体力状态体力状态0/10/181%81%94%94%治疗后续治疗治疗后续治疗EGFR TKIEGFR TKI17%17%61%61%MSTMST，月，月9.69.619.519.595%CI95%CI9.0-10.49.0-10.416.4-23.316.4-23.3FLEXFLEX：种族差异：种族差异Pirker et al,J Clin Oncol 26:2008,18S(Abs.3)西妥昔单抗西妥昔单抗+化疗化疗(n=62)(n=62)化疗化疗(n=59)(n=59)P
21、 P基线预后因素基线预后因素腺癌腺癌65%65%80%80%后续治疗后续治疗EGFR-EGFR-TKIsTKIs50%50%73%73%OSOS，月，月17.617.620.420.4NSNS缓解率，缓解率，%50504444NSNSFLEXFLEX：亚洲亚组：亚洲亚组(n=121)(n=121)样本数过少及后续治疗不均衡使这部分结果不能得到结论样本数过少及后续治疗不均衡使这部分结果不能得到结论Pirker et al,J Clin Oncol 26:2008,18S(Abs.3)IPASSIPASS研究设计研究设计吉非替尼吉非替尼250 mg/day250 mg/day卡铂卡铂(AUC5(A
22、UC5或或6)6)紫杉醇紫杉醇200200mg/mmg/m2 2每每3 3周方案周方案*入组患者入组患者l既往未接受化疗既往未接受化疗l年龄年龄1818岁岁l腺癌腺癌l不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟*l生存预期生存预期1212周周lPS 0-2PS 0-2l可测量的可测量的IIIB/IVIIIB/IV期期病灶病灶观察终点观察终点l主要终点主要终点无进展生存期无进展生存期PFSPFS(非劣效性非劣效性)l次要终点次要终点-缓解率缓解率-总生存总生存-生活质量生活质量-疾病相关症状疾病相关症状-安全性和耐受性安全性和耐受性l探索性终点探索性终点-生物标记物生物标记物EGFREGFR突变突变EGFRE
23、GFR基因拷贝数基因拷贝数EGFREGFR蛋白表达蛋白表达*不吸烟指不吸烟指100100支烟；少吸烟指戒烟支烟；少吸烟指戒烟1515年和吸烟年和吸烟1010包年包年*最大最大6 6个周期个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗紫杉醇治疗研究开展研究开展 亚洲亚洲9 9个国家个国家/地区，地区，8787个中心个中心中国大陆、中国香港、中国台湾、日本、印度尼西亚、马来中国大陆、中国香港、中国台湾、日本、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、新加坡、太过西亚、菲律宾、新加坡、太过 随机入组：随机入组：12171217例例 随机时间：随机时间：20062006年年3 3月月-20
24、07-2007年年1010月月 数据截止日：数据截止日：20082008年年4 4月月1414日日意向治疗人群中出现意向治疗人群中出现950950例例PFSPFS事件事件(78%(78%成熟度成熟度)中位治疗时间中位治疗时间吉非替尼：吉非替尼：6.46.4月月卡铂卡铂/紫杉醇：紫杉醇：3.43.4月月(中位周期数：中位周期数：6 6*)最终生存数据最终生存数据(944(944例死亡事件例死亡事件)预期预期20102010年中期公布年中期公布*最大最大6 6个周期个周期吉非替尼，吉非替尼，%(n=609)(n=609)卡铂卡铂/紫杉醇，紫杉醇，%(n=608)(n=608)年龄年龄6565岁岁7
25、3737474中位年龄中位年龄(范围范围)，岁，岁57(24-84)57(24-84)57(25-84)57(25-84)女性女性79797979不吸烟不吸烟94949494轻度吸烟轻度吸烟6 66 6中位吸烟时间，年中位吸烟时间，年11.5(n=38)11.5(n=38)14.5(n=39)14.5(n=39)中位戒烟时间，年中位戒烟时间，年24.6(n=38)24.6(n=38)23.4(n=39)23.4(n=39)转移性疾病转移性疾病75757676自诊断时间：自诊断时间：66月月96969494华裔华裔(3(3个分层因素之一个分层因素之一)52525050日裔日裔(不以居住地为标准不
26、以居住地为标准)19192020基线特征基线特征(意向治疗人群意向治疗人群)吉非替尼吉非替尼卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇N N609609608608事件数事件数453(74.4%)453(74.4%)497(81.7%)497(81.7%)HR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p0.0001HR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p0.0001研究证明吉非替尼的研究证明吉非替尼的PFSPFS显著优于卡铂显著优于卡铂/紫杉醇紫杉醇Primary Cox analysis with covariatesPrimary Cox analysis with covaria
27、tesHR1HR1：代表吉非替尼进展风险更低：代表吉非替尼进展风险更低PFS(PFS(意向治疗人群意向治疗人群)PFS(PFS(意向治疗人群意向治疗人群)609609453(74.4%)453(74.4%)710710497497(81.(81.7 7%)%)N NEventsEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,HR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p0.845)p0.00010.0001)中位中位PFS(PFS(月月)4/6/124/6/12月的月的PFS(%)PFS(%)5.75.761/48/2561/48/255.85.874/48/774/48/
28、7吉非替尼吉非替尼卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇研究证明吉非替尼的研究证明吉非替尼的PFSPFS显著显著优于卡铂优于卡铂/紫杉醇紫杉醇前前5 5个月，化疗患者获益最大个月，化疗患者获益最大(45%(45%的患者的患者)后后5 5个月，吉非替尼患者获益最大个月，吉非替尼患者获益最大(55%(55%的患者的患者)吉非替尼吉非替尼卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇未接受除未接受除EGFRTKIEGFRTKI以外的治疗：以外的治疗：51%51%未治疗：未治疗：24%24%后续后续TKITKI治疗：治疗：1%1%继续吉非替尼：继续吉非替尼：25%25%卡铂卡铂/紫杉醇：紫杉醇：39%(38%39%(38%为二线治疗为二线治
29、疗)其他化疗：其他化疗：10%10%未接受除卡铂未接受除卡铂/紫杉醇以外的治疗：紫杉醇以外的治疗：47%47%(无治疗无治疗47%47%，后续仅卡铂，后续仅卡铂/紫杉醇治疗紫杉醇治疗1%900)(n900)厄洛替尼厄洛替尼150mg/day150mg/day吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂6 6个周期个周期BjBjrnrn H.H.Gr Grnbergnberg,R,R Bremnes Bremnes,U,U Aaseb Aaseb,P,P Brunsvig Brunsvig,Fl Flttentten,H H Hjelde Hjelde,F,F Wammer Wammer,F,F Stornes
30、Stornes,T Toll,T Tolllili,S,S Sundstr Sundstrm m(天天)MST(MST(天天)95%CI95%CI力比泰力比泰/卡铂卡铂220220182 182 258 258吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂210210174 174 246 246p=.60p=.60总生存期总生存期不良反应发生率不良反应发生率力比泰力比泰/卡铂卡铂(n=212)(n=212)吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂(n=210)(n=210)P P3/43/4度度(%)(%)3/43/4度度(%)(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少17/517/535/935/90.0010.001粒细胞减少粒
31、细胞减少24/1424/1425/2325/230.030.03血小板减少血小板减少13/1113/1131/2331/230.0010.001血液输注血液输注282842420.0030.003血小板输注血小板输注3 39 90.0070.007中性白细胞减少感染死亡中性白细胞减少感染死亡N=2N=2N=3N=3结论结论 主要终点主要终点EORTC QLQ-C30EORTC QLQ-C30量表评分两组无显著性差异量表评分两组无显著性差异 总生存期两组无显著性差异总生存期两组无显著性差异 力比泰力比泰/卡铂组患者毒性更低，主要表现为白细胞减少、卡铂组患者毒性更低，主要表现为白细胞减少、粒细胞减
32、少和血小板减少的发生率更低粒细胞减少和血小板减少的发生率更低 吉西他滨吉西他滨/卡铂组中更多患者需要血液和血小板输注卡铂组中更多患者需要血液和血小板输注 未计划进行组织学分析未计划进行组织学分析JMDB:JMDB:力比泰力比泰/顺铂顺铂 Vs.Vs.吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂一线治疗一线治疗NSCLCNSCLC的研究设计的研究设计 随机、随机、IIIIII期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLC一线治疗一线治疗每每3 3周方案，最多周方案，最多6 6个周期个周期 随机因素随机因素ECOG PS ECOG PS 分期分期 脑转移史脑转移史 性别
33、性别病理学类型病理学类型(组织学组织学 Vs.Vs.细胞学细胞学)两组均接受叶酸、维生素两组均接受叶酸、维生素B12B12以及地塞米松以及地塞米松Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(28).随随机机分分组组力比泰力比泰(n=862)(n=862)500 mg/m500 mg/m2 2 IV IV 每每3 3周周+顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天吉西他滨吉西他滨(n=863)(n=863)1250 mg/m1250 mg/m2 2 第第1/81/8天天+顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天PDPD vs vs
34、 GD III GD III期临床研究期临床研究PDPD vs vs GD III GD III期临床研究期临床研究患者特征PDPD vs vs GD III GD III期临床研究期临床研究PDPD vs vs GD III GD III期临床研究期临床研究PDPD vs vs GD III GD III期临床研究期临床研究无疾病进展时间无疾病进展时间总的生存时间总的生存时间腺癌与大细胞癌患者的腺癌与大细胞癌患者的PFSPFS腺癌与大细胞癌患者总的生存腺癌与大细胞癌患者总的生存JMDBJMDB研究：组织学类型与结果研究：组织学类型与结果MSTMST，月，月中位中位PFSPFS，月，月缓解率，
35、缓解率，%力比泰力比泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.p-value Adj.p-value HR(95%CI)HR(95%CI)力比力比泰泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.p-value Adj.p-value HR(95%CI)HR(95%CI)力比力比泰泰顺铂顺铂吉西他吉西他滨滨顺铂顺铂Adj.Adj.p-value p-value 腺癌腺癌 n=847n=84712.612.610.910.9p=0.033p=0.0330.84(0.71,0.84(0.71,0.99)0.99)5.55.55.05.0p p=0.125=0.1250.90(0.78,0.90(0.78
36、,1.03)1.03)31.931.924.524.50.0240.024大细胞癌大细胞癌 n=153n=15310.410.46.76.7p=0.027p=0.0270.67(0.48,0.67(0.48,0.96)0.96)4.54.54.24.2p p=0.499=0.4990.89(0.65,0.89(0.65,1.24)1.24)31.331.330.930.90.9540.954其他其他*n=252n=2528.68.69.29.2p=0.586p=0.5861.08(0.81,1.08(0.81,1.45)1.45)4.54.55.65.6p p=0.064=0.0641.28(
37、0.99,1.28(0.99,1.67)1.67)33.033.024.224.20.1560.156鳞癌鳞癌 n=473n=4739.49.410.810.8p=0.050p=0.0501.23(1.00,1.23(1.00,1.51)1.51)4.44.45.55.5p p=0.002=0.0021.36(1.12,1.36(1.12,1.65)1.65)26.926.936.736.70.0330.033Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(in press).*指未明确为腺癌、鳞癌或大细胞癌的患者指未明确为腺癌、鳞癌或大细胞癌的患者JMDBJMDB
38、研究：基线特征与总生存期研究：基线特征与总生存期所有患者所有患者 (N=1722)(N=1722)年龄年龄6565岁岁(n=1116)(n=1116)年龄年龄 6565岁岁(n=606)(n=606)女性女性 (n=514)(n=514)男性男性(n=1208)(n=1208)高加索裔高加索裔(n=1346)(n=1346)东南亚裔东南亚裔(n=220)(n=220)其他种族其他种族 (n=156)(n=156)吸烟吸烟(n=1265)(n=1265)不吸烟不吸烟 (n=250)(n=250)ECOG PS 0(n=612)ECOG PS 0(n=612)ECOG PS 1(n=1110)EC
39、OG PS 1(n=1110)组织学确诊组织学确诊(n=1145)(n=1145)细胞学确诊细胞学确诊(n=577)(n=577)IIIBIIIB期期(n=414)(n=414)IVIV期期(n=1308)(n=1308)腺癌腺癌(n=846)(n=846)大细胞癌大细胞癌(n=153)(n=153)鳞癌鳞癌(n=473)(n=473)其他组织学类型其他组织学类型(n=250)(n=250)Overall Survival Hazard Ratio with 95%CIHazard Ratio 1.081.230.670.840.950.890.990.920.950.911.000.931.
40、340.880.930.980.840.880.970.940.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2Favors Cis/PemFavors Cis/GemScagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(in press).JMDBJMDB研究：吸烟状态分析研究：吸烟状态分析 两组中不吸烟患者的总生存均长于曾两组中不吸烟患者的总生存均长于曾/正吸烟正吸烟 曾曾/正吸烟患者的死亡风险显著高于不吸烟患者正吸烟患者的死亡风险显著高于不吸烟患者Cox Cox 调整分析调整分析 (HR=1.74(HR=1.74，优效性检验，优效性检验p0.001)p0.0
41、01)MSTMST，月，月吸烟状态吸烟状态力比泰力比泰/顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂不吸烟不吸烟15.9 15.9 15.3 15.3 正正/曾吸烟曾吸烟10.0 10.0 10.3 10.3 Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2008(in press).JMDBJMDB研究在研究在NSCLCNSCLC的地位的地位力比泰力比泰/顺铂对照吉西他滨顺铂对照吉西他滨/顺铂顺铂:迄今晚期迄今晚期NSCLCNSCLC一线治疗规模最大的随机、一线治疗规模最大的随机、IIIIII期研究期研究总生存和其他疗效终点两组相似总生存和其他疗效终点两组相似力比泰力比泰/顺铂具有
42、显著的临床安全性优势，尤其是顺铂具有显著的临床安全性优势，尤其是3/43/4度血液系统度血液系统毒性毒性接受力比泰接受力比泰/顺铂的患者更少需要输注和补充生长因子顺铂的患者更少需要输注和补充生长因子力比泰力比泰/顺铂对腺癌和大细胞癌者生存显著优于传统三代化疗药顺铂对腺癌和大细胞癌者生存显著优于传统三代化疗药NSCLCNSCLC领域中第一项报道了含铂两药化疗的总生存期与组织学类型领域中第一项报道了含铂两药化疗的总生存期与组织学类型相关的前瞻性、相关的前瞻性、IIIIII期研究期研究力比泰力比泰/顺铂是晚期顺铂是晚期NSCLCNSCLC一线治疗的一个新的理想方案一线治疗的一个新的理想方案基于此项研
43、究美国基于此项研究美国FDAFDA在在20082008年年9 9月正式批准力比泰用于晚期月正式批准力比泰用于晚期NSCLCNSCLC非鳞非鳞癌的一线治疗癌的一线治疗.1.Einhorn,L.12th World Conference on Lung Cancer.2007;Seoul,Korea.GEM组组(n=138)BSC组组(n=68)风险比风险比（95%CI）TTP6.66.6月月5.05.0月月P0.001P80（99例）例）25.312.2HR 2.1（1.23.8）KPS80（107例）例）10.010.8HR 0.8（0.51.3）健择是第一个在晚期健择是第一个在晚期NSCLC
44、维持治疗获得维持治疗获得阳性结果的药物阳性结果的药物FidiasFidias et al:et al:研究计划与入组研究计划与入组入组患者入组患者 IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLC NSCLC 既往未化疗既往未化疗 ECOG PS=0-2ECOG PS=0-2 中枢神经系统转中枢神经系统转移可入组移可入组吉西他滨吉西他滨/卡铂卡铂 吉西他滨吉西他滨 1000 mg/m 1000 mg/m2 2，第第1 1、8 8天天 卡铂卡铂 AUC 5 AUC 5，第，第1 1天天 每每3 3周、周、4 4个周期个周期立即多西他赛立即多西他赛75mg/m75mg/m2 2 第第1 1天天每每3 3
45、周方案周方案直到直到PDPD或最多或最多6 6周期周期延迟多西他赛延迟多西他赛最佳支持治疗最佳支持治疗PDPD后后开始多西他赛治疗开始多西他赛治疗75mg/m75mg/m2 2 第第1 1天天每每3 3周方案周方案直到直到PDPD或最多或最多6 6周期周期CR/PR/SDCR/PR/SD主要终点主要终点总生存期，总生存期，HR 1.43HR 1.43随机分组FidiasFidias et al et al：患者分布：患者分布既往未化疗既往未化疗IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLCN=562 N=562 吉西他滨吉西他滨/顺铂顺铂N=552N=552(388(388例接受例接受4
46、 4周期化疗周期化疗)退出研究退出研究N=245 N=245 随机分组随机分组立即化疗立即化疗N=153N=153延迟化疗延迟化疗N=154N=154立即治疗组立即治疗组N=142N=142延迟治疗组延迟治疗组N=91N=91ORR ORR 29%29%CR/PR/SDCR/PR/SDN=307 N=307 FidiasFidias et al et al：所有入组患者：所有入组患者PFSPFS立即组立即组(n=153)(n=153)延迟组延迟组 (n=154)(n=154)P P中位中位PFSPFS，月，月 (95%CI)(95%CI)6.56.5(4.4,7.2)(4.4,7.2)2.82
47、.8(2.6,3.4)(2.6,3.4)0.00010.00011212个月个月PFSPFS率，率，%(95%CI)(95%CI)20%20%(13,26)(13,26)9%9%(5,14)(5,14)生存概率生存概率0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.0PFS(PFS(月月)0 03 36 69 912121515181821212424FidiasFidias et al et al：所有入组患者：所有入组患者OSOSImmediate Immediate(n=153)(n=153)Delayed Delayed(n=154)(n=154)P PMSTMS
48、T，月，月 (95%CI)(95%CI)11.911.9(10.0,13.7)(10.0,13.7)9.19.1(8.0,11.2)(8.0,11.2)0.0710.0711YS1YS，%(95%CI)(95%CI)48.5%48.5%(39.9,57.1)(39.9,57.1)38.3%38.3%(30.0,46.5)(30.0,46.5)生存概率生存概率JMENJMEN：研究设计：研究设计*VBVB1212，叶酸和地塞米松两组均给予，叶酸和地塞米松两组均给予IIIB/IVIIIB/IV期期NSCLCNSCLCPS 0-1PS 0-1既往既往4 4周期吉西他滨、多西周期吉西他滨、多西他赛或紫
49、杉醇他赛或紫杉醇+顺铂或卡铂顺铂或卡铂化疗化疗CR/PR/SDCR/PR/SD患者患者随机因素随机因素 性别性别体力状态体力状态 ECOG PSECOG PS分期分期对既往化疗疗效对既往化疗疗效非铂类诱导化疗药物非铂类诱导化疗药物脑转移脑转移力比泰力比泰 500 mg/m500 mg/m2 2(d1,q21d)d1,q21d)+BSC(N=441)+BSC(N=441)*主要终点：主要终点：PFSPFSPlacebo(Placebo(d1,q21d)d1,q21d)+BSC(N=222)+BSC(N=222)*2:1 2:1 随机分组随机分组Ciuleanu,et al.2008 ASCON=
50、581N=581HR=0.599 HR=0.599(95%CI:0.49(95%CI:0.490.73)0.73)p p 0.000010.00001(月月)进展率进展率1.0力比泰力比泰:4.04:4.04月月 (95%CI:3.06(95%CI:3.064.44)4.44)安慰剂：安慰剂：1.971.97月月 (95%CI:1.54(95%CI:1.542.76)2.76)JMENJMEN：研究主要终点：研究主要终点 -PFS-PFSCiuleanu,et al.2008 ASCO中位中位PFSPFS，月，月缓解率，缓解率，%初步初步OSOS，月，月力比泰力比泰安慰剂安慰剂P P力比泰力比
