1、第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 南京医科大学药理学系第一节 抗病毒药抗抗HIVHIV药药其他其他核苷核苷非核苷非核苷免疫增强剂免疫增强剂抗抗HIV药药1.核苷反转录酶抑制药核苷反转录酶抑制药NRTI齐多夫定齐多夫定(zidovudine,ZDV,叠氮胸苷叠氮胸苷.AZT)抑制抑制HIV-HIV感染首选感染首选 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等 扎西他宾扎西他宾AIDS及相关综合征及相关综合征 司他夫定司他夫定 拮抗齐多夫定拮抗齐多夫定 去羟肌苷去羟肌苷 严重严重HIV首选首选2.非核苷反转录酶抑制药非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦地拉韦定定3.蛋白酶抑
2、制药蛋白酶抑制药 PI 利托那韦利托那韦 其他抗病毒药物其他抗病毒药物 以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点1.阿昔洛韦（阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷），无环鸟苷）核苷类抗核苷类抗DNA病毒药病毒药 对对I、II型型HSV疱疹病毒作用强疱疹病毒作用强 选择性抑制病毒选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒多聚酶，阻止病毒DNA合成合成 iv治疗治疗HSV感染的首选药感染的首选药 伐昔洛韦伐昔洛韦 Famciclovir为其前体药为其前体药2.碘苷（碘苷（idoxuridine，疱疹净），疱疹净）脱氧碘化尿嘧啶核苷脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸合成
3、酶，阻止竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合合成成 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎 3.阿糖腺苷（阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物）嘌呤核苷衍生物 疱疹病毒与痘病毒疱疹病毒与痘病毒 治疗治疗HSV脑炎、角膜炎脑炎、角膜炎4.利巴韦林（利巴韦林（ribavirin，病毒唑），病毒唑）嘌呤三氮唑化合物嘌呤三氮唑化合物 抑制抑制RNA和和DNA病毒的广谱抗病毒药病毒的广谱抗病毒药 甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等炎、疱疹、麻疹等5.拉米夫定拉米夫定慢性慢性HBV感染的最有效药物之一感染的最有效药物之一6.
4、金刚乙胺和金刚烷胺（金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine）阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于用于A型流感的防治型流感的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用金刚烷胺抗震颤麻痹作用 第二节 抗真菌药抗真菌药1.表浅部真菌感染表浅部真菌感染 各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等发病率高；治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局发病率高；治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑部应用的咪康唑和克霉唑2.深部真菌感染深部真菌感染 白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，
5、病情严重，致死率高，脏器官和深部组织，病情严重，致死率高，治疗药物有两性霉素治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。及咪唑类抗真菌药等。白色念珠菌白色念珠菌新型隐球菌新型隐球菌抗真菌药分类抗真菌药分类 抗生素类（多烯类）抗生素类（多烯类）两性霉素两性霉素B、制霉菌素和灰黄霉素、制霉菌素和灰黄霉素 咪唑类咪唑类 克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑 嘧啶类：氟胞嘧啶嘧啶类：氟胞嘧啶 丙烯胺类：特比萘芬丙烯胺类：特比萘芬火落酸火落酸角鲨烯角鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌
6、细胞膜乙酰辅酶乙酰辅酶A A角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类唑类唑类多烯类多烯类特比萘芬特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素1.1.作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜作用机制作用机制2.作用于真菌细胞核作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶氟尿嘧啶U UT T胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶DNA、RNA合成合成真菌微管蛋白真菌微管蛋白微微管管灰黄霉素灰黄霉素有丝分裂有丝分裂多烯类多烯类咪唑类咪唑类两性霉两性霉素
7、素B不良反应不良反应临床应用临床应用严重深部真菌病严重深部真菌病的首选药的首选药肾毒性、血肾毒性、血液系统毒性、液系统毒性、咪康唑咪康唑达克宁达克宁药名药名局部：皮肤粘局部：皮肤粘膜真菌感染膜真菌感染多多酮康唑酮康唑Po深深浅真菌感染浅真菌感染胃肠反应胃肠反应、肝毒性肝毒性、内内分泌紊乱分泌紊乱三唑类三唑类氟康唑氟康唑不良反应不良反应临床应用临床应用ADIS患者患者脑膜炎脑膜炎首选首选轻度消化道反轻度消化道反应、头痛肝功应、头痛肝功能异常能异常特比特比萘芬萘芬药名药名体、股、手足体、股、手足癣病癣病深部真菌病深部真菌病+两性霉素两性霉素B唑类唑类轻度消化道轻度消化道反应、头痛、反应、头痛、偶有肝损害偶有肝损害丙烯丙烯胺类胺类念珠菌和隐念珠菌和隐球菌病，多与球菌病，多与两性霉素两性霉素B合用合用肝毒性、胃肠肝毒性、胃肠反应、皮疹、反应、皮疹、白细胞减少白细胞减少氟胞氟胞嘧啶嘧啶伊曲康唑伊曲康唑罕见真菌的首选罕见真菌的首选要点回顾要点回顾 掌握掌握氟康唑的药理作用及临床应用氟康唑的药理作用及临床应用 掌握掌握利巴韦林的药理作用及临床应用利巴韦林的药理作用及临床应用
