1、 第三章放射性药物 含有放射性核素含有放射性核素,用于医学诊用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂断和治疗的一类特殊制剂 放射性核素放射性核素 非放射性载体非放射性载体 （被标记物被标记物）例例 99mTc-MDP 第一节第一节 放射性药物的概念、放射性药物的概念、分类及特点分类及特点放放射射性性药药物物体内放射性药物体内放射性药物 体外放射性药物体外放射性药物 诊断用放诊断用放射性药物射性药物 治疗用放治疗用放射性药物射性药物 放射性药物分类放射性药物分类 具有放射性，由核医学科管理具有放射性，由核医学科管理 具有特定的物理半衰期和有效期具有特定的物理半衰期和有效期 以放射性活度为计量单位以放射性
2、活度为计量单位，化学量较少，化学量较少 脱标及辐射自分解脱标及辐射自分解 第二节第二节 诊断用放射性药物诊断用放射性药物(Diagnostic Pharmaceutical)用于获得体内靶器官或病变组织的用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物。也称为体内放射性药物。也称为显像剂显像剂(imaging agent)或或示踪剂示踪剂(tracer)衰变方式：衰变方式：同质异能跃迁或电子俘获，发同质异能跃迁或电子俘获，发射射光子或光子或X X射线射线 光子能量：光子能量：100250 keV 有效半衰期：有效半衰期：是检查过程
3、用时的是检查过程用时的1.5倍左右倍左右 靶靶/非靶比值非靶比值(T/NT)：在靶器官或组织在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；中积聚快，在血液中清除快；在靶器官在靶器官或组织中分布多或组织中分布多 第三节第三节 治疗用放射性药物治疗用放射性药物(Therapeutic Pharmaceutical)能够高度选择性浓集在病变组能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的一类体内放射性药物用的一类体内放射性药物 衰变方式：衰变方式：-衰变衰变 射线能量：射线能量：越高越好，一般越高越好，
4、一般最大能量最大能量在在1MeV1MeV以上比较理想以上比较理想 有效半衰期有效半衰期：以以数小时或数天较理想数小时或数天较理想 靶靶/非靶比值非靶比值(T/NT)：越高越好越高越好 辐射作用有一定范围，即使不直接进入病辐射作用有一定范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用死杀伤作用 在体内可达到高的靶在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少非靶比值，明显减少对正常组织的损伤对正常组织的损伤 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，放射性药物持续照射释放超分割的剂量，更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损
5、伤 常用的正电子核素常用的正电子核素第四节第四节 PET放射性药物放射性药物 单一的衰变方式单一的衰变方式(+衰变衰变)和光子能量和光子能量(511keV)(511keV)超短半衰期超短半衰期 利用医用回旋加速器和自动合成装置利用医用回旋加速器和自动合成装置自行合成、纯化及质量鉴定自行合成、纯化及质量鉴定 常用的正电子核素均是组成生物机体常用的正电子核素均是组成生物机体的固有元素的固有元素 RDS Eclipse 回旋加速器回旋加速器 放射性药物制备到应用过程放射性药物制备到应用过程放射性核素放射性核素生产生产放射性药物放射性药物 质量控制质量控制 临床应用临床应用 标记标记第五节第五节 放射
6、性药物中的核素来源放射性药物中的核素来源放射性核素的来源放射性核素的来源放射性核素发生器反应堆生产：反应堆生产：富中子核素，有载体，价格低富中子核素，有载体，价格低3131P P与与3232P P、8888SrSr与与8989SrSr、5050CrCr与与5151CrCr裂变产物提取：裂变产物提取：9999MoMo、131131I I、133133XeXe加速器生产：加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高贫中子核素，无载体，价格高11C、13N、15O、18F、67Ga、201Tl 核素发生器生产：核素发生器生产：99Mo-99mTc发生器发生器 68Ge-68Ga发生器发生器 放射性核素发生
7、器放射性核素发生器 （radionuclide generator）从长半衰期核素的衰变产物中分离得从长半衰期核素的衰变产物中分离得到短半衰期核素的装置。又称到短半衰期核素的装置。又称“母牛母牛”99Mo-99mTc发生器发生器99Mo（T1/2=2.7d）99mTc(T1/2=6h)99Tc 母体核素母体核素 子体核素子体核素9999Mo-Mo-99m99mTcTc发生器发生器 操作简便，使用安全，性价比好操作简便，使用安全，性价比好 可得到高放射性核素纯度，并能制得可得到高放射性核素纯度，并能制得高放射化学纯度和化学纯度的放射性高放射化学纯度和化学纯度的放射性药物药物 母体核素母体核素99
8、Mo半衰期为半衰期为66小时，可有小时，可有一周以上的时间释放可使用量的子体一周以上的时间释放可使用量的子体核素核素99mTc裂变型发生器裂变型发生器凝胶型发生器凝胶型发生器萃取型发生器萃取型发生器升华型发生器升华型发生器色谱柱型发生器色谱柱型发生器99Mo-99mTc 发生器原理发生器原理 含带有络合基团的药物、还原剂含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证、保证pH值的缓冲物质、辅值的缓冲物质、辅剂的冻干品剂的冻干品99Mo-99mTc 发生器配套药盒发生器配套药盒放射性核素标记化合物的制备放射性核素标记化合物的制备同位素交换法：同位素交换法：相同原子发生交换相同原子发生交换 AX+B
9、XAX+BX*AX AX*+BX+BX化学合成法：化学合成法：用最简单的放射性化合物作原料，用最简单的放射性化合物作原料，合成各种标记化合物合成各种标记化合物同位素置换法：同位素置换法：不同原子之间发生交换不同原子之间发生交换 R-H+R-H+131131I R-I R-I31I31I+H(I+H(碘化反应碘化反应)络合物形成法：络合物形成法：通过络合剂的配位键与金属离通过络合剂的配位键与金属离子络合形成标记化合物子络合形成标记化合物生物合成法：生物合成法：把放射性核素标记化合物引入生把放射性核素标记化合物引入生物体内，通过生理合成制备标记化合物物体内，通过生理合成制备标记化合物放射性药物的获
10、得方式 从核药房直接购买标记好的药物制剂从核药房直接购买标记好的药物制剂 购买放射性核素或发生器及配套药盒，购买放射性核素或发生器及配套药盒，自行标记制备自行标记制备 购买放射性核素和被标记物原材料，购买放射性核素和被标记物原材料，自行研究和标记新药自行研究和标记新药正确使用放射性药物的原则 正当性判断 如有几种同类放射性药物可供诊断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者 治疗用放射性药物，选择病灶辐射吸收剂量最大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者 诊断检查时尽量采用先进的显像设备，并尽可能降低施用的放射性活度 采用必要的保护和促排措施，以尽量减少不必要的照射 小儿应用放射性药物的特殊考虑：一般
11、不作为首选；施用活度要按照体重或体表面积计算 妊娠期禁用放射性药物，哺乳期慎用放射性检查，育龄期遵循“十日法则”QA：质量保证质量保证(quality assurance)QC：质量控制质量控制(quality control)GMP：药品生产和管理规范药品生产和管理规范 (good manufacturing practice)GRP：放射性药品生产和管理规范放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice)第六节第六节 放射性药物的质量控制放射性药物的质量控制质量控制的内容质量控制的内容 性状性状 物理鉴定物理鉴定 放射性活度与比活度放射性活度与比活度 放
12、射性核素纯度放射性核素纯度 特定放射性核素的活度占总活度特定放射性核素的活度占总活度的百分数，要求的百分数，要求99%测定方法：测定方法：能谱法能谱法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 放射性核素纯度放射性核素纯度 pH值值 化学鉴定化学鉴定 化学纯度与化学量化学纯度与化学量 放射化学纯度放射化学纯度 以特定化学形式存在的某物质以特定化学形式存在的某物质的质量占总质量的比例，与放射的质量占总质量的比例，与放射性无关性无关化学纯度化学纯度放射化学纯度放射化学纯度 以特定化学形式存在的放以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百射性活度占总放射性活度的百分比，要求不低于分比，要求不低于90%-
13、95%（一）（一）纸层析法纸层析法固定相：新华滤纸固定相：新华滤纸1#、2#、3#流动相：展开剂流动相：展开剂原理：样品中的各组分在固定相和原理：样品中的各组分在固定相和 流动相中分配系数不同流动相中分配系数不同Rf (rate of flow,比移值比移值)溶质移动的距离溶质移动的距离/溶剂移动的距离溶剂移动的距离原点至样品某组分的距离原点至样品某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离原点至溶剂前沿的距离放射化学纯度测定方法放射化学纯度测定方法（二）薄层色谱法（二）薄层色谱法 固定相：硅胶板固定相：硅胶板（三）高效液相色谱法（三）高效液相色谱法 分离速度快、分离效率高分离速度快、分离效率高 细菌检查细菌检查 生物学鉴定生物学鉴定 细菌内毒素测定细菌内毒素测定 毒性试验毒性试验 生物分布试验生物分布试验 内照射吸收剂量测定内照射吸收剂量测定
