1、消化道症状消化道症状l最早、最常见l早期多表现为食欲缺乏、厌食；继之出现恶心、呕吐、腹泻等。重者可以导致水、电解质和酸碱紊乱l易患消化性溃疡，内镜证实胃和（或）十二指肠溃疡的发生率可高达60l上消化道出血：贫血与出血不成比例、伴高血压、尿检异常、B超双肾缩小l尿素在胃肠道内经尿素酶作用分解产生氨、胃肠道多肽激素代谢异常、血小板功能障碍、凝血机制异常及血管壁硬化等因素有关心血管系统心血管系统l动脉粥样硬化：出现早，进展速率快l心肌病：尿毒症毒素所致的特异性心肌功能障碍l病理特征为心肌纤维化l最突出的表现为左心室肥厚与左心室舒张功能下降l机制：与尿毒症毒素潴留、局部RAS活化、钙磷代谢紊乱、肉碱缺
2、乏等有关心血管系统心血管系统l心包炎l尿毒症性：与尿毒症毒素潴留、内环境紊乱等有关，充分透析后可以缓解l透析相关性心包炎：与透析不充分、中分子毒素潴留、继发性甲旁亢等有关。但也要注意结核在尿毒症患者中发病率增高，也可引起结核性心包炎l心功能不全l容量负荷过大：一般在超滤脱水后缓解l器质性：治疗比较困难特征特征临床表现临床表现动脑血管病 动脉粥样硬化 动脉硬化，大血管心肌缺血、颈动脉内膜增厚主动脉钙化、左心室肥厚、脉压差增大缺血性心脏病、脑血管疾病、外周血管病、心衰缺血性心脏病、心衰心肌病 LV向心性肥厚和偏心 性肥厚 LV扩大和部分性肥厚LV肥厚、收缩功能不全、舒张功能不全心衰、高血压心瓣膜疾
3、病 瓣膜环和瓣叶钙化伴 反流主动脉瓣和二尖瓣钙化伴反流血流动力学变化、传导功能衰竭慢性肾脏病的心血管病变慢性肾脏病的心血管病变 传统风险因素传统风险因素 左心室肥厚 男性 血脂异常 高血压 糖尿病 吸烟 久坐的生活方式 胰岛素抵抗 尿毒症特有风险因素尿毒症特有风险因素 贫血 高磷血症 甲旁亢 血管钙化 尿毒症毒素 高同型半胱氨酸血症 容量负荷过度 新的风险因素新的风险因素 消耗 氧化应激 炎症 交感神经兴奋 氨甲酰化蛋白 心血管心血管疾病疾病传统风险因素传统风险因素非传统风险因素非传统风险因素透析相关因素透析相关因素高龄男性高血压高LDL胆固醇低HDL胆固醇糖尿病吸烟体力活动过少精神压力心血管
4、疾病家族史 CKD的类型(诊断)内皮皮功能异常高同型半胱氨酸血症尿毒症、左心室肥厚胰岛素抵抗GFR降低、蛋白尿、RAS激活细胞外流容量负荷过度钙磷代谢紊乱和甲旁亢血脂异常、贫血、营养不良慢性炎症状态、感染凝血因子、氧化应激 内皮功能异常高同型半胱氨酸血症尿毒症毒、左心室肥厚胰岛素抵抗动静脉内瘘透析液及透析用水质量透析膜生物不相容性透析中低血压肉毒碱缺乏透析不充分心血管系统心血管系统l传统的致病因素如贫血、高血压、糖代谢异常、脂质代谢紊乱，在CRF患者更加突出lCRF本身的因素如尿毒症毒素潴留、高半胱氨酸血症、微炎症状态、钙磷代谢紊乱、水负荷过度、动静脉内瘘导致的动静脉分流lCRF患者普遍存在内
5、皮细胞失功能与过度氧化应激l慢性肾脏病患者过早死亡的风险是对照组的100 倍，主要源于心血管疾病l在充分透析的前提下，心血管并发症是尿毒症患者第一位死亡原因CRFCRF患者贫血患者贫血l特征：EPO绝对或相对缺乏所致的正细胞正色素性贫血l此外，体内存在抑制红细胞生成的物质包括聚胺（如精胺、精脒、腐胺和尸胺）、PTH和一些炎性细胞因子也参与贫血l其严重程度与肾功能受损程度一致，但并不完全平行l假若不存在铁缺乏与其他合并因素，EPO 50100 U/kg每周分次皮下注射，通常维持Hb在115125/L(11.512.5 g/dl)CRFCRF患者出凝血功能紊乱患者出凝血功能紊乱l常见：皮肤、黏膜出
6、血，如皮下瘀斑、鼻出血和牙龈出血l常见：隐性胃肠道血液丢失l其它：手术切口渗血，长时间鼻出血和月经量增多l部分源于血小板功能异常所致尿毒症常见的出血性并发症尿毒症常见的出血性并发症l瘀点、瘀斑、紫癜l鼻衄l有创性操作后出血(如手术、置管、活检)l出血性心包炎(心包填塞)l出血性浆膜腔积液l胃肠道出血l颅内出血(硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血)l腹膜后出血(自发性或有创性操作后)l自发性肝包膜下血肿l眼部出血l子宫出血尿毒症患者凝血功能障碍的原因尿毒症患者凝血功能障碍的原因l血小板功能障碍l致密颗粒含量降低l细胞内ADP和5-HT降低l颗粒和血栓球蛋白释放障碍l细胞内cAMP增加l钙离子移动导演 l
7、血栓素A2生成障碍l聚集障碍l血小板-血管壁相互作用异常l活性GPIIb/IIIa结合力下降lvWF活性异常l血管壁lPGI2合成增加lNO合成异常l贫血l血液粘滞度改变lEPO缺乏肾性骨病(高转化性肾性骨病高转化性肾性骨病)l又称甲状旁腺功能亢进性骨病，见于甲状旁腺功能亢进的患者l骨形成率（BFR）明显升高，以纤维性骨炎，伴有骨质疏松和骨硬化为特征。l典型生化改变包括血钙降低，血磷、骨特异性碱性磷酸酶升高和血iPTH 水平显著升高肾性骨病(高转化性肾性骨病高转化性肾性骨病)X线检查可发现骨膜下吸收、骨硬化等特征性表现骨活检可见破骨细胞和成骨细胞数目增加，骨的吸收和生成活跃，骨小梁出现大小不等
8、的腔隙，周围骨小梁纤维化面积 0.5%，骨髓腔的纤维组织增生，类骨质覆盖面积15%，四环素双标记显示骨形成率升高肾性骨病(低转化性肾性骨病低转化性肾性骨病)l以无细胞性骨样组织大量增生、骨形成率及骨矿化率下降为特征，在组织学上又分为骨软化症和无力型骨病l骨软化症：由于骨矿化障碍较骨形成障碍更为明显，导致板层样组织堆积，骨骼易于变形l生化检查表现一般为血钙正常，血磷增高，血铝通常也升高，而血清骨特异性碱性磷酸酶及iPTH 水平常降低肾性骨病(低转化性肾性骨病低转化性肾性骨病)X线主要表现为假性骨折骨活检特征是骨的形成率降低，成骨细胞和破骨细胞数目和活性降低，类骨质覆盖面积 15%，总骨量变化不定
9、。四环素标记可见散在性吸收或缺如，显示骨矿化障碍，骨铝染色可见铝在骨小梁和类骨质交界处呈线状沉积肾性骨病(低转化性肾性骨病低转化性肾性骨病)l无动力性肾性骨病：骨矿化障碍与骨形成障碍相一致，易于骨折l骨组织学改变主要为骨细胞活性明显降低，类骨质覆盖面积不增加，总骨量减少，骨形成率低于正常。骨铝染色可见铝沉积于骨小梁表面和类骨质-骨质交界处肾性骨病(低转化性肾性骨病低转化性肾性骨病)生化检查表现为血钙正常或轻度降低，血磷水平通常在正常范围，骨特异性碱性磷酸酶和iPTH 水平大多正常或偏低无动力性肾性骨病往往是对继发性甲状旁腺功能亢进治疗过度的结果，导致血浆PTH 降低以至不足以维持正常骨转化的需
10、要混合性骨病混合性骨病l兼有高转化性骨病和低转化性肾性骨病的表现，常为纤维性骨炎和骨软化症并存l常由继发性甲状旁腺功能亢进、骨矿化缺陷引起l骨形成率正常或降低，总骨量变化不定l病理改变表现为破骨细胞活性增加，骨髓纤维化，类骨质覆盖面积增加l骨铝染色部分阳性，铝含量低，呈弥漫性分布肾单位减少肾单位减少磷潴留磷潴留低钙血症低钙血症活性维生素活性维生素D 肠道钙吸收肠道钙吸收 肠道钙吸收肠道钙吸收 甲状旁腺生长甲状旁腺生长和功能异常和功能异常甲状旁腺甲状旁腺功能亢进功能亢进骨重建活跃骨重建活跃PTH分泌分泌 高转化性高转化性肾性骨病肾性骨病继发性甲状旁腺功能亢进及高转化肾性骨病的致病机制含钙的磷结合
11、剂含钙的磷结合剂透析液中的钙透析液中的钙钙摄入钙摄入 血钙血钙 甲状旁腺功能甲状旁腺功能相对减低相对减低骨形成率降低骨形成率降低糖尿病、高龄、较好糖尿病、高龄、较好的磷控制、高铝、低的磷控制、高铝、低铁、铁、CAPD、应用活、应用活性维生素性维生素D、VDR基基因多态性因多态性糖尿病、高龄、糖尿病、高龄、PTH片段、片段、尿毒症毒素、生长因子和细尿毒症毒素、生长因子和细胞因子的改变、胞因子的改变、高铝、低铁、高铝、低铁、CAPDCAPD、应用活性维生素、应用活性维生素D D、PTH受体减少受体减少无动力肾性骨病的发病机制无动力肾性骨病的发病机制表现表现高转化性高转化性低转化性低转化性原因青壮年
12、、长期MHD高龄、糖尿病、CAPD、过度应用VitD、铝中毒骨痛较轻较重骨折少见，愈合好常见，愈合差肌无力轻至中度严重关节炎/关节周围炎常见较少见皮肤搔痒顽固、较严重较轻自发性肌腱断裂常见较少见骨骼畸形常见较少见骨外钙化常见较少见iPTH水平明显升高降低或轻度升高X线特征骨质减少和区域钙化交替出现，指骨骨膜下侵浊骨质减少，骨变形，骨质疏松(扁骨尤为明显)项目项目高转化性高转化性低转化性低转化性血钙不定，常2.6mmol/L血磷不定，常2.1mmol/L 不定，常正常3倍)正常或偏低血bAKP(ng/ml)20正常34倍)降低或轻度升高(正常45倍)血铝(g/L)常40DFO试验升高值150 g
13、/L二种类型肾性骨病生化差异二种类型肾性骨病生化差异代谢性酸中毒代谢性酸中毒l机制：CRF代谢性酸中毒主要源于氢离子排泄减少，肾小管间质疾病患者则源于碳酸氢根丢失过多l临床症状：轻微，常常主诉稍微活动后气促l常常被错误地归因于贫血或肺水肿营养不良营养不良l营养不良源于食欲减退、酸中毒和胰岛素抵抗l营养不良l体重与肌肉体积下降（可能会因为水肿而被忽视）l血清白蛋白、转铁蛋白和胆固醇下降l血清肌酐也会下降，可能会被误认为肾功能改善钠和水失衡钠和水失衡l当GFR=12 ml/min 时，钠滤过分数从5%升至30%。CRF早期患者的改变，为肾脏不能根据钠与水摄入的变化作出相应的代偿性改变，此时应限制钠
14、摄入。钠的摄入量约为60 mmol/d，同时也应避免使用含钾的氯化钠替代品钠和水失衡钠和水失衡l健康个体水排泄波动于201500 ml/h，CRF患者这两方面的能力都削弱，因水摄入过多而出现稀释性低钠血症，若水摄入过少，则出现高钠血症l不适当地摄入水分，可以导致容量负荷过度，出现充血性心力衰竭l不适当地限制水分，或并发明显的胃肠道症状时，又容易导致脱水，而加重肾脏的损害钾平衡紊乱钾平衡紊乱l高钾血症：一般仅见于GFR6.5 mmol/L 时，应开始透析治疗l原因：主要见于低肾素、低醛固酮血症（尤其是高龄与糖尿病肾病患者）、高分解代谢与酸中毒患者l限制饮食中钾在60 mmol/L，避免使用潴钾利
15、尿剂、ACEI、NASIDl部分患者可以因为摄入不足、大量使用利尿剂或并发远端小管酸中毒，可以出现低血钾皮肤改变皮肤改变l色素：弥漫性皮肤棕色素沉着比较常见l指甲：典型的指甲近端部分呈白色、远端部分呈淡棕色，所谓半半指甲（half-and-half nail），其发病机制尚不明确。l干燥：十分常见，表现为抓痕、干皮病、苔藓，其发病机制尚未完全清楚皮肤改变皮肤改变l皮肤瘙痒：受热或受压可加重，手臂与背部为重灾区，皮肤破裂后可形成溃疡，有时存在角化性丘疹与结节性痒疹l随着提倡早期RRT和对钙磷代谢紊乱与继发性甲状旁腺功能亢进的充分认识，这一情况已有明显改善l机制：尚不明确，可能与组胺释放有关。高钙
16、磷乘积（6.25 mmol2 或77 mg2）也是原因之一皮肤改变皮肤改变l大疱性丘疹：不常见，缓解需持续数月l假性卟啉症：出现于皮肤暴露部位，尤其是在夏天，通常是源于尿卟淋滞留，后者使皮肤对光敏感。在HD患者，也称为“HD大疱性病变”。与大疱性丘疹很难鉴别l大疱性药物丘疹：可以出现固定性药疹，但很少见。多见于皮肤暴露部位，通常为手部，尤其是夏天。常见于肾衰竭进展者，最常见诱因是使用大剂量呋塞米，撤减呋塞米后可以缓解，缓解时间可能需持续数月中枢神经系统中枢神经系统l最常见：认知功能障碍和肌阵挛l起初表现：下肢不宁综合征，病情进展时，表现为白天不可控制时间增加，也可骤变为尿毒症扑翼样震颤l最典型
17、与最严重：昏迷与癫痫，比较罕见，主要见于被忽视的ESRD患者l脑脊液检查正常，CT 也往往正常，MRI可以显示脑白质弥漫性病变中枢神经系统中枢神经系统麻醉药蓄积反应：常源于代谢活性产物的滞留，可以加重或出现类似尿毒症代谢性脑病真性痴呆：常继发于多发性脑梗死、并发Alzheimer 病和透析患者的铝蓄积，即使充分清除体内代谢产物后也不能逆转周围神经系统周围神经系统l多发性、非对称性、混合性感觉神经末梢和运动神经病变：比较常见，主要见于透析患者l感觉神经末梢病变为主，尤其是感觉迟钝伴针刺或烧灼感l运动神经症状包括足下垂（并不常见）l神经传导异常，90%的尿毒症患者存在l有临床症状与劳动能力丧失者少
18、见lDN：可以并发糖尿病神经病变l透析患者：可以并发2 微球蛋白淀粉样变性，腕管受压周围神经系统周围神经系统l“神经毒素”至今尚未阐明，很可能是滞留的“中分子”，有4 种胍基复合物，即肌酐、胍、胍基琥珀酸和甲基胍，在尿毒症患者血浆、脑脊液和脑中显著增加自主神经病变自主神经病变l多变l具有临床意义lHD中，心血管反应迟缓，可诱发低血压，尤其是在液体清除时l男性患者：性功能障碍器官器官机制机制后果后果肌肉蛋白水解支链分支氨基酸氧化皮质醇瘦体重（Lean body mass）下降骨抑制成骨细胞刺激破骨细胞骨基质溶解骨无机质理化溶解激素甲状旁腺激素水平VitD3皮质醇甲状腺素生长激素胰岛素样生长因子1
19、受体胰岛素抵抗骨质减少骨软化分解代谢增加低代谢生长迟缓生长迟缓分解代谢增加代谢性酸中毒的后果 内分泌异常内分泌异常l甲状腺激素：T3 增加，T4 减少。临床上一般无甲状腺功能减低表现，但TSH测定，常常提示存在甲状腺功能减低lGH：血浆GH水平异常升高，成人上述改变的意义还不清楚，儿童常常存在生长迟缓。由于GH水平异常，IGH1 产生增加，部分源于大量高亲和力的IGH结合蛋白与IGH结合，抑制了后者活性l胰岛素：外周胰岛素抵抗与胰岛素清除减少可以平衡，故临床上往往无症状，既不出现低血糖，也不出现糖尿病。但在多数DN肾功能减退患者，对胰岛素的需要量减少内分泌异常内分泌异常l男性：催乳素水平升高，
20、睾酮水平低于正常，而促性腺激素水平增高，导致男性乳房女性化和性功能障碍，同时精子数量减少，活力减低。临床最为常见EDl女性：催乳素水平升高导致不育。在晚期CRF患者，垂体-卵巢轴异常，常常表现为无排卵周期、月经周期紊乱或无月经，在闭经前，常常表现为月经过多免疫功能低下免疫功能低下l正常生理防御机制发生改变血管通路、中心静脉留置导管和腹膜透析l细胞免疫与体液免疫均存在缺陷l针对抗原的T 细胞应答存在缺陷，部分源于单核细胞呈递抗原缺陷l中性粒细胞活化缺陷l抗体免疫应答缺陷，表现为抗体峰值水平下降，抗体滴度下降速率加快lT细胞依赖的免疫应答缺陷尤为明显l上述免疫缺陷，并不能被HD纠正免疫功能低下免疫
21、功能低下l对细菌包括葡萄球菌感染的敏感性增加l结核重新活动的风险增加，尤其是结核菌素试验阴性者l对HBV与HCV清除缺陷l对乙型肝炎病毒免疫应答受损。90%以上正常人群可以对乙型肝炎病毒感染产生有效免疫应答，仅50%60%尿毒症患者产生免疫应答恶性疾病恶性疾病l恶性疾病发生率高的原因之一，可出现肾获得性囊性疾病恶化。多种肿瘤发生率增加，包括肝癌、肾癌、甲状腺癌、骨髓瘤与非Hodgkin 淋巴瘤心理改变心理改变l常会出现一系列心理问题，包括焦虑、抑郁，应引起临床足够重视评估干体重评估干体重l定义l其一：患者不仅没有水肿，而且体内水、钠含量或其他重要成分的含量均降至再低一点，就会发生低血压的体重l
22、其二：透析后，患者坐位血压正常，但不会发生体位性低血压时的体重l其三：透析后血压正常，直至下次透析也无需服用降压药的体重评估干体重评估干体重l放射学评估：透析后肺门血管宽度、心脏横径经缩小，心/胸比11.5mm/m2，水负荷过度lVCD8mm/m2，水低负荷评估干体重评估干体重l评估方法：生物电阻抗体积描记，上腔静脉宽度、红细胞压积和精氨酸血管加压素（AVP）测定等确定总体水量的方法，常常仅限于科研。临床医师可根据患者的体征、血压、胸片以及血压和容量的变化的关系来评估干体重，每次透析脱水量应达到干体重，这是控制容量依赖性高血压的主要措施之一p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be学习总结结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
