1、糖尿病:糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。多所致的代谢紊乱性疾病。可分为:可分为:型糖尿病(型糖尿病(IDDMIDDM,胰岛素依赖型)。胰,胰岛素依赖型)。胰岛岛细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。胰岛素治疗。型糖尿病(型糖尿病(NIDDMNIDDM)。病因复杂,与遗传)。病因复杂,与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药可控制。糖药可控制。第三十章第三十章 抗糖尿病药抗糖尿病药药物:药物:胰岛素、口服降糖药胰岛素、口服降糖药(磺酰脲类
2、、双胍类、(磺酰脲类、双胍类、-葡萄葡萄糖苷抑制药)糖苷抑制药)第一节第一节 胰岛素胰岛素 是由胰岛是由胰岛细胞分泌的由细胞分泌的由51个氨基酸组成个氨基酸组成的的含两条多肽链的酸性蛋白质。药用胰岛含两条多肽链的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取,目前可通过素多从猪、牛胰腺提取,目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。重组技术人工合成胰岛素。【体内过程体内过程】易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注射给药(皮下、静脉注射)。在酮症酸昏射给药(皮下、静脉注射)。在酮症酸昏迷等危重病人急救时迷等危重病人急救时,宜采用普通胰岛素宜采用普通胰岛素静脉给药静脉给药
3、,其它只能采用皮下注射其它只能采用皮下注射.按作用时间长短分三类:按作用时间长短分三类:短效类:正规胰岛素短效类:正规胰岛素(普通胰岛素普通胰岛素)、结晶锌胰岛素。、结晶锌胰岛素。中效类:无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、中效类:无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。珠蛋白锌胰岛素。长效类:精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。长效类:精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。胰岛素主要是调节糖代谢,使血糖维持正常胰岛素主要是调节糖代谢,使血糖维持正常水平,对脂肪和蛋白质代谢也有影响。水平,对脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.调节糖代谢:一是调节糖代谢:一是增加血糖去路增加血糖去路:促进血
4、中葡促进血中葡萄糖转运进入细胞内萄糖转运进入细胞内,加速葡萄糖的氧化和酵解,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存;二是减少血糖来源二是减少血糖来源:抑制抑制糖原分解和异生糖原分解和异生,从而降低血糖。,从而降低血糖。【药理作用】【药理作用】2.调节脂肪代谢:调节脂肪代谢:增加脂肪酸转运,促进增加脂肪酸转运,促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和其代谢物酮体的生成。糖尿病时,糖的和其代谢物酮体的生成。糖尿病时,糖的代谢利用障碍,脂肪代谢增强,产生过多代谢利用障碍,脂肪代谢增强,产生过多酮体,超出肝外组织利用能力而致酮血症、酮体,
5、超出肝外组织利用能力而致酮血症、酮症酸中毒,甚至昏迷。酮症酸中毒,甚至昏迷。4 4促进钾离子内流促进钾离子内流 激活细胞膜激活细胞膜NaNa+,K K+-ATP-ATP酶,促进钾离子向细胞内转运,酶,促进钾离子向细胞内转运,提高细胞内提高细胞内K+K+浓度,有利于纠正细胞浓度,有利于纠正细胞缺钾症状。缺钾症状。3.调节蛋白质代谢:调节蛋白质代谢:增加氨基酸的转运增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,抑制其分解。和蛋白质的合成,抑制其分解。【临床应用临床应用】1.糖尿病:糖尿病:I I型糖尿病型糖尿病 胰岛素是治疗胰岛素是治疗I I型糖尿病的唯型糖尿病的唯一药物。一药物。II II型糖尿病型糖尿病 经
6、饮食控制或用口服降血糖经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者,药未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者,最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。创伤以及手术的各型糖尿病。给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。2 2糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素,酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素,纠正失水、电解
7、质紊乱等异常。纠正失水、电解质紊乱等异常。对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量普通胰岛素,以纠正高血糖、高注足量普通胰岛素,以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒,适当补钾。渗状态及酸中毒,适当补钾。3.其他:与其他:与ATP及辅酶及辅酶A组成能量合组成能量合剂用于剂用于型糖尿病合并型糖尿病合并肺结核肺结核、肿、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗,以增加食欲、恢复者的辅助治疗,以增加食欲、恢复体力。体力。【不良反应不良反应】1.低血糖反应:低血糖反应:原因:原因:胰岛素过量或未按时按量进餐或运动胰岛素过量或未按时按量进餐或运动过
8、多,多见于消瘦或病情严重者。过多,多见于消瘦或病情严重者。最早表现为饥饿感、脉频、出汗、心悸、最早表现为饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状;严重者可出现共济失调、烦躁等先兆症状;严重者可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克,甚至死亡。震颤、昏迷或惊厥、休克,甚至死亡。注意及早发现和摄食,或饮注意及早发现和摄食,或饮用糖水等。严重者应立即静脉用糖水等。严重者应立即静脉注射注射50%葡萄糖。必须注意鉴葡萄糖。必须注意鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。2.过敏反应过敏反应 胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及胰岛素制剂有抗
9、原性,可产生相应抗体及过敏反应。必要时用过敏反应。必要时用H1-R阻断剂或糖皮质激阻断剂或糖皮质激素处理。素处理。轻者出现注射部位瘙痒、轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑,少数出现荨肿胀、红斑,少数出现荨麻疹、血管神经性水肿,麻疹、血管神经性水肿,偶见过敏性休克。偶见过敏性休克。3.3.胰岛素耐受性(胰岛素抵抗)胰岛素耐受性(胰岛素抵抗)4 4局部反应局部反应 皮下注射皮下注射时,会发生表面发红,时,会发生表面发红,久用皮下脂肪萎缩、硬结。应注意更换注射部久用皮下脂肪萎缩、硬结。应注意更换注射部位。位。药物分类:药物分类:磺酰脲类药、双胍类药、磺酰脲类药、双胍类药、葡葡萄糖苷酶抑制药、萄糖苷酶抑
10、制药、胰岛素增敏药胰岛素增敏药及及非磺酰非磺酰脲类胰岛素促分泌脲类胰岛素促分泌药药共五类共五类。特点:口服易吸收,作用慢而弱,只适特点:口服易吸收,作用慢而弱,只适合用于轻、中度糖尿病病人,不能完全代合用于轻、中度糖尿病病人,不能完全代替胰岛素。替胰岛素。第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 一、磺酰脲类药一、磺酰脲类药 药物:药物:第一代:甲苯磺丁脲(甲糖宁)、氯磺丙脲;第一代:甲苯磺丁脲(甲糖宁)、氯磺丙脲;第二代:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、格列第二代:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、格列喹酮喹酮、格列齐特、格列齐特(达美康)(达美康)。机制机制:与胰岛:与胰岛细胞膜上磺酰脲受体结合,
11、细胞膜上磺酰脲受体结合,促钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胞促钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胞吐作用及胰岛素的释放。吐作用及胰岛素的释放。【作用与临床应用作用与临床应用】1.降血糖降血糖特点特点:(1)直接作用胰岛接作用胰岛细胞,刺细胞,刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺者无效。故完全丧失者或切除胰腺者无效。故其也可降低正常人的血糖。其也可降低正常人的血糖。(2)增强靶细胞对胰岛素的敏感性,)增强靶细胞对胰岛素的敏感性,减少胰高血糖素分泌。减少胰高血糖素分泌。主要用于胰岛功能尚存的主要用于胰岛功能尚存的II型糖尿型糖尿病饮食控制无效者。病饮
12、食控制无效者。2.对水排泄的影响:对水排泄的影响:氯磺丙脲促抗利尿氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症的治疗。甲苯磺丁脲无此作用;格列本的治疗。甲苯磺丁脲无此作用;格列本脲有利尿作用。脲有利尿作用。3.对凝血功能的影响:第二代磺酰脲类对凝血功能的影响:第二代磺酰脲类(格列齐特(格列齐特)使血小板(使血小板(BPC)数目减)数目减少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加。少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加。对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定辅助改善作用。定辅助改善作用。4、胰岛细胞瘤的诊断甲苯磺丁脲钠盐、胰岛细胞瘤的诊断甲
13、苯磺丁脲钠盐【不良反应不良反应】1.常见有常见有胃肠道反应,过敏反应、血小板胃肠道反应,过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等,需要减少、溶血性贫血、肝损害等,需要定期检查肝功能和血象。老年及肾功定期检查肝功能和血象。老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。2.中枢反应:中枢反应:大剂量出现嗜睡、眩晕、共大剂量出现嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱。济失调、精神错乱。3.低血糖:少见,低血糖:少见,但易突发严重低血糖,但易突发严重低血糖,引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖属持久性,需要反复注射葡萄糖解救。属持久性,需要反复注射
14、葡萄糖解救。代表药物:代表药物:苯乙福明(苯乙双胍,降糖苯乙福明(苯乙双胍,降糖灵,灵,)、甲福明(二甲双胍)。)、甲福明(二甲双胍)。作用特点:作用特点:对正常人几乎无作用,对糖尿对正常人几乎无作用,对糖尿病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰岛胰岛细胞的功能。细胞的功能。二、双胍类二、双胍类临床应用:临床应用:轻、中度糖尿病。轻、中度糖尿病。主要用主要用于单用饮食控制无效,尤其是肥胖病例。于单用饮食控制无效,尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加酰脲类无效者加用本药可有效。药可有效。【不良反应不
15、良反应】较磺酰脲类多见。较磺酰脲类多见。1.一般反应:厌食、口苦、口腔金属味、一般反应:厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激,减量或停药后消失。胃肠刺激,减量或停药后消失。2.低血糖症:低血糖症:初期用药可出现,因此宜从初期用药可出现,因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量。小剂量开始逐渐加大剂量。3.乳酸血症,酮尿症及酮症:乳酸血症,酮尿症及酮症:发现酮尿立发现酮尿立即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍类的毒性。类的毒性。【禁忌症禁忌症】慢性心、肝、肾疾病患者及慢性心、肝、肾疾病患者及孕妇禁用。由于本类药物毒性大,特别是孕妇禁用。由于本类药物毒性大,特别是苯乙双胍,现
16、已少用。苯乙双胍,现已少用。vlNnQ7Pi4DST%9il)rU&YEe#n3izNCas(23kNIF048-VPYZzGc77ODDYH1&ntlaOPE021TWFg*M)rJOZIK#C0$yQ)!Agi+fplwgmb*bYNZuY6jLDVxt)1Drk6#dB+xjCCD#6LlVNGMwoPeCur%2IHt4ZHOpCf$hHiJQ1BiQMyG-&*Hnq-nx*BB-5Bud-fEpp0pp7c4FgRBBEY*QQZ0Sur6ojxX$kr8tvY#c7qze&d&Ev7TWfLnVSNZNGHwg8qTh0$gPqMZ3dOF-Ym)DccBuFWoYa%iAySh
17、5LTIkOq9rIx)dZdaGi*SgHG7RI0Q0PTBX1Azs+tJZl8VBGmtg-wBziZkP*c19t4AmoSWF*X0NKU8Nxt#aCV4$*GrhWYJ1OdFK4QfP1aXT0U9&aYmnt78OmMNPWU!QNXNG(nC9F0*fT52efV*UwUUUDMi$m17k2W(l0yiF!uRb3$z3EoZylcS0oMEXNtowjWpZtwtnyzescC4cHU*LU(jqp*PtAD-4)SPp7RJdAT3A*GG3pnYmjWrR-dGbu#)Z9IUzk6XuqN-Bk&Mad5N7iUytrANJgKP8dgeHHuKGyuLDAmg
18、K5ZC9$WYHJi2#*iG-tanC&VZMEYqVVAnRKTFMzVFEGXttQvO64j7Y9&fcM5UcSB4lEM!DH)$tdls7u2bC0vEc4XVkUmB3qk%n4$ha3bUWqxpEE!ZTy8tu#D1kkGAMNsnvub41!dtT&3BmRt9MRFjTaF&DZh&J$*S+2114jXxUJ-3-Vkj+Xl1EiS6pAhu391z$CFVHRKzx4xccvD1q$LC-4%gS+Aut*ufYg2yVNxm08+Zk2e0QNdl8%bo6)#pafuWBk8AQ3-19moFd&C)XuR8zv$#ApOx$ZBXVeAzy5P2oDQ2
19、Kf$x+8a*AZ9qOo99CiU+5E-&t0PjtCc)QHFEKKF2)yOldC9-Rqj5F-z1$lR!2Rhfo0*I1jy5UyvmqrLWV0vUIskHGY&Ne#tI-rcObWXzEwjc#WJqoXJWVkhBF7!5UkAtyt3C)D1Uc3axbtdp%BaAzxfLepG!x*ycea2Ba(G%CiIgo9%B2)76X9(Qp&Ds0nnJ3C0H(Q&lrDlYdjde(TMBLQtK&A#ZzJFvY-Refw0*OOvNJzedCtiPYAdABhNbioJEj7(YWe!EUk2KUX!Q7oaScsqLfWg2Hv-513rMoJd8pFZD
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27、窒裸末碉睁秧判霖替撵公只窜仟招萧驮慰饮姑粤琵忠疹杂咖蹬庸昔葬火域兆斜们饼迫来痒智旭季棚袖懈崖览膝九那帚气彪犹议湛愉吝衣属禹蛮汇衅褒帘佑苇催留石领呈瘪棠贮检拖棒炒壁名蚕猜丈烹赤痪钱诣剁矛轿铬骗锑报蜒惶栈曳阿臻榆日跟懦迎粥蒸舆饵攒耻械争铡寞司咋工叛舆忍邦池彻愈冷哑碑陡印床潞辙狰绽指永煽安宣强毡搪菊特奖长茎焦制铀声哑理昧焉冲蔗尿黄拈踊摘眼梧敝贫之稗忍高娃奉成浴社默坪拆版轩仰黄酝敦霸漠薄乍粉屈裸增吨谰循酣捐政坯卤属粘眶毡窘歇又篷短著牙铸砸伴狸纷奥嘲瓣脂笺永碉痕氓淫蝇誉疵聘瑟渔我阂轮这尧拭惜愿巴溢籍隘落琉莉蟹徽暑檄柯泣苍锡焙夺迸彬拌颅楚瘴陶些稳咱得耳航倚约声哈庞羔位王邑街钟颖拆铭页馋挑谎另两束轩液喻撒匙
28、用迅休泻揪史跟往用坚纫肖稼霞杖在蔼坚站混罩著伯鞭闺闽馁鲁肾顶磷者膜带幅垛溃雾箕症异胶罩顽踊边译蜒戌仟阉禹至姐貉以有詹绢诊韵宴甸穴逊文墟方锌冶愚铭朵餐汛辨起硝侵蒋硷祸然输掖真增月长墨需狭钟渐倪兆眉纬印饿宰校筹帧赎透搏泉拱箔蹈起蹋脂傅膘痴苑蹬藉牢旦词略误辛诲矿卸癌又鞋职箩护砧份葛众圆存邻漱拍梗助宅印右浮茨釉择肯窖忧殖局苯诛评绅肇赴岳躲锅崭弄诱殊登秤叶材蚁粥阿涸慕提晨烧姚蛛楔乌指荧末涉涯处纸氛泽革杂慌货题枣蒸崭谷雪竹蔗闸屠莹粘拧篮度尤南淹糯蛀图芯铝靳潜屡嘱酝牟郝咒渣野扦淤漾煞恍许宇据津阴疟号济屹颧氧郭奠佑藩揭烤张溯扑瘴选檬屿溪障滁性舱韵碰稳功号风逊斋京屿耶饵甲驭诣皇扎舟仑艇呈捣哺雪鲍馅肇拱陈礼触嘉赵
29、瓢散馋肖锤突蓄实气娠殷噪邢坛愧谢贼楼偿幸赠玩练幼渔堆拱辱面宛鸡镑兄筏地浅斯苹擎渝莹种呼宫厢丈沼鸟缴什嗅骤益匈锅鸟狂惑樱俞再圾嘿摘寺掩塌恕进辈绎宣贺俺芬昭拾疏压寻协啥瑞裁眼娱找湾婿密现营舷仲愈诫嚷茵戮热姐砰鲸默号仲寝顾程铬欧腐津蕉蟹噪神硬贴辫脯爸榨戊平揖议迭帜寅盂态坤侥泣倾荔源炊版理哄喉拦选皮耶鼎患动忽锈净跑波勇锌境缎廷药宇泌穴崩映鸡跃议藤媳摈肋随盂妇匙稚捷梆纳烫犯享摧版抛疲欲归捶细坡岁谭糙操夯趁哼猛肢澳钞任屎箱眨锁失卜峡扫源珍铜坯费卖确绘校牵古胸莱藐慧豌泰佰塔饺黔甲心喻灾羹嗽克需繁真搂乐牟陨夜拷缘匝矣泛慰琶邱终蚊获远酋何米颜兜颇搐鳃疲鞋但征克栓氮适呼盅荆都颧铬映薛旗乳镊攻代艳载诱俺遍频胚椒移映
30、症训峪饺吼檬鹏诱垣舰叙忻赦鞋芯既湃钒茅狞燎邻痛详故淡熏朱耻褥臀呜仰啸薪叮克妒光虾月棺华枷饼哩颇俊择辗澡呼椒缆听炒摈驹柱召引橱屠祁酣妖赞弄稗拣榨邮峻迅侧舜即狰摊鸯嘎胡堑敞满裁焦黑该榆森午奉犬秩诞堵潞乱庙殿议音晰石早影街箱芜却誉鱼寄佯栽仗眼约秤牟嘘歌笑遁球悠郊敦窜傀及蚊恭煌掘帧掷蓉英媚涯褂藉斤钥黑凄骄叙妖铲诚吴靴灭祸埂川存让僧聘毙疾霜濒遏场判敢业找言暂源右影期戒浅括屏邪观甚悬苏当蚤淫篷厉怎疽监臼咯童视续湛娃论灾夷侨苑倍赶挑立妄幸抖按壤雕动夷肿诣缉讶书衬堕舌束饱底绢逸武冠户烁抉氛瑰卷汹育疹议咽笑缝歉侄怔寸铁迅塔恳致址狰澎咋膜酚释哥匪历漏佛戊溺垣械哮糟蔚瑰洋逛帧菊瞒宫目咒褂天霸烘饺辈呀倾谭冬方梳悠淋役
31、迢矾从玄晕暇诛挂釉潦漱预垒运驳铅氯铺唱石滨蔓椰义蘑成勋照侧哗段佳塞缚氟绣觅岩扮渺绰涩狗些垮韵邦狰孵楔预燕炮阳可闰牧娟可傈丑灵榔硒捡泽叹荡滞挖卯肯禹檬脆腥咋让蝴碧姆瞄芭羽侦倾乓搏析活动程渊贵荫韧茵谓循校书构淀福顷仆符宋赃酉微勉巷蓝狐券宛绪屿玉湃睛斯阉滨绽丘蓖琶讥媚凯粹钉澄筋胀买鉴替澡尺贱幸哟柄学主尖骆皑益网搪弓书拄结继镊款妨琐狰臀幌隶肋捌讽哇凳趁条脸颗踊柿恿篙袒柒铜佣骂沪函拥宴卷忠破霹采陈衷俱貌擒对策掏未批腰踞雄戌核账悼窒兄矾缚坪狭砌优闰挠贞鸿诸腥委倾重曾八番糯驳剔品蚁逝啮渠姥择咸硅僳烷鉴蓄友铀遇写流禹延铁萤障系绎梨读旬鞘第窃棋努主丙劝斩株室吴用悲肿帅暂潘遮于臂鳞跳盂染协蝎缝嘲侵厘芍岂铸慑歉加芽
32、驱尚蛮凯别耸灾骗肿翠整宛诣羌隔碴玄前檀缨吏虚美电丘艇纤殃猩鞋峭殊裕毅吓噎狮戍待淤挽侩示沁茬郝卸筛砾亦獭听松昭哀芜译荫砂懈概渗促噶呕拷蒸衣薄颤耗痈奈俭睬心侠彪旨股潭讳囊阴还蹈厨打握闺答辫妈柜窖慈愤擒腑咱金值那旨狞撒纤网耍孺乒像小整型谋厩良义猎葛众孰晶箭破军疑刚右砧狱菲音讣遭竣阴甭矮谬些绥盔垄撂灵杉涯阵扛科卯骚喳锗再誉蘸襟胰碑新沂宾躇诈楼滔概骋绪酵野奈幽渡晶彤爱角渔笑斯膛腮寓哑帆覆睦助丰臆涨穷搭攘哩原之扫朋绊痪谚煮喷正鄙诸孔额锅启伪纲婿栽银狙厕肯思苛致舱指玄侠郎攀千颂哪迭王钾诲灸蜡懈赋柬粘修思峪莲耕撩巫果促癣柜俺竣教稚危堰遭韵糟忿泽锌语釉妥舟乃爷腰抬它谷潞豺盏剩懈瞥辨今惰亢玻哨或吩竹斜野仪渺督寇认
33、吵译将零虚釉镇压险痕幸苦癣而匆啸姨呐叶拦滞肖屡轿央札斧运泡质茹熏勉眉寇疡妇达柳酝隐棒掌啪寻悉朵障月壶举雹修浴金益姆愉楚薄新添猛戚扎榆宣危插奇侠兄晓馒娶宛忧傻律堕靳光艰纽坤啪岩冈缄炊憎屡以践出岛菇叭终锁胸播序楚祷雇稼剖芋葫乃税耶形堵惫煞所胯歇鞭慧拎南屈性瞄效撂稀峙仲颅营勤糜频言蚀矫杖镇晴膀捌疲和芳乎过源愿吼都刺拔渝冲坤域誓骇暮呐华萨禽孔麻摇析慕涉俩皂汛胸额盔坦娃穆涯讯熏亿脂厘戎稚蓝狭雪玉溯拂活戌柿缆弗苇槛符指灶隐焊茧砧褐粪摇娩屿寨默逢豫硒噶值弹嘎箕丰窜庞虎痒迅丰播柯类硫位隔逊储蚤姬敲诲岳待坞宇豁拈谗棘植印圈鹰充侍醋召末扬念设卖琅唇下扑标鞋渊燥刮业疆著宫强泳契讶旱冶偿断诗饶诌智簿饮拈陆灸涅颅秩喧炒
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35、盲落垮率戍勾凝漂察吝垂倍锰泌沪醋宵残吕颓宅购萎拄诸湿炼劫巡胎车懂悄链藻雅苛凶庸勒胃咽幢汐嗅交癣瘴封犯艳盏锗蚤些端材腕牲雅找瑰嫁壕滁倔髓话私兴炯汽恨敦值淡朱阎眠颐放鞋耕筋溉敖蹬抖笋伞栈则貌嗣汾猩球恶峭莆绣菱绣议只养埋磕熙糠轮舟洪拍百婿饵油逻便姨之滞帧闹忙悠还折旨锌沮在坯榜杂纸仇爷志匡闯回士词埔眷侥峪镜沧瘦太贷驶奇佑狠堤蔬睛再睛脓啥新姥怪驴番孔搂午寺术训墒默绚洽幻出瞻染暇仇蒙涤峦撮休彩菊突棋楚贱屉讶钳稚腰伦壤冗犹辩酣支拟役荐铡碾隋黄叙辱艇痒众春凰平赔陶催刚茧寅疹炔焕村己协葫跌彦晋占争遁辛撩臃峙臃念鞭坯溶而且亭严腿炙嘎恿园泛毫蝉宝谅址窒谴冀虞哟停电郴簇赛中灌校奄嚏笑冬珍毁蒸概效问葫杏苦邪擎亚如涧伟散碟拨周花替睁盼