1、血管衰老分子机制与临床意义刘乃丰东南大学附属中大医院心血管病研究所/心内科2012-9-61东南大学附属中大医院老龄流行病学65岁及以上人口占总人数比例达到7%,就进入老龄化社会,我国26个省份(84%)进入了老龄化社会。全国65岁及以上总人口为1.19亿人,占8.87%。2014年我国老年人口将超过亿,2025年达到3亿2012-9-6第六次全国人口普查 2东南大学附属中大医院衰 老 衰老是一种自然现象,从受孕时即开始,随机体发育成熟而继续直至死亡 评估人类年龄有多重方法:实足年龄生物学年龄社会年龄等2012-9-63东南大学附属中大医院血管衰老 血管系统的逐渐改变包括生物化学、酶学、细胞结
2、构等 血管衰老进程受心血管危险因素影响2012-9-64东南大学附属中大医院早期血管衰老的特征Vasc Health Risk Manag.2008;4(3):547552.2012-9-65东南大学附属中大医院血管衰老机制 氧化应激和内皮功能障碍 血管慢性炎症 内皮细胞复制性衰老 内皮凋亡和微血管疏松 内皮祖细胞受损 端粒长度和活性J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2010 October;65A(10):102810412012-9-66东南大学附属中大医院血管内皮功能2012-9-67东南大学附属中大医院内皮功能障碍参与心血管衰老Clinical Science
3、,2011,120,3573752012-9-68东南大学附属中大医院血管内皮功能障碍引起血管衰老Indian J Endocrinol Metab 2011,15 Suppl 4:S289-972012-9-6东南大学附属中大医院内皮细胞调节血管舒张功能途径1.Endothelial NO pathway2.prostaglandinvasodilator pathwayHypertension 2009,53:900-9022012-9-610东南大学附属中大医院衰老内皮细胞氧化应激及炎症增加J Gerontol A Biol Sci Med Sci.201;65A(10):1028104
4、12012-9-611东南大学附属中大医院血流动力学因素与内皮功能障碍Experimental Gerontology.2011,46:185-188 J.Am.Coll.Cardiol.2007;49;2379-23932012-9-612东南大学附属中大医院内皮细胞功能障碍后果DyslipidemiaHypertensionSmokingIschemiaDiabetes(hyperglycemia,FFA,RAGE,)Oxidative stressEndothelial dysfunctionNOAng IIInflammatory mediatorsET-1NO:ET-1VCAM-1,
5、ICAM-1E-selectinInflammationPAI-1MMPsRemodellingThrombosis2012-9-6Plaque rupture13Vasoconstriction东南大学附属中大医院线粒体与血管衰老 年老时线粒体产生活性氧增多 年老时线粒体功能调节失调J Mol Med(2010)88:102110272012-9-614东南大学附属中大医院糖尿病血管内膜和中膜的改变Cardiovasc Res.2008 May 1;78(2):265.2012-9-615东南大学附属中大医院AGEs参与血管衰老Gerontology.20122012-9-616东南大学附属
6、中大医院AGEs随年龄增加 Maillard reaction-related fluorescence of the human aortic a-elastin in 15 age groups.Group 1,70 years-of-age.Note marked increase of advanced glycation of elastin with age.Konova et al.Exp Gerontol 20042012-9-617东南大学附属中大医院端粒与衰老 随年龄增加端粒长度减小 端粒长度减小与衰老相关 传统的心血管危险因素与端粒长度减小相关2012-9-618东南大学
7、附属中大医院端粒长度减小与血管衰老Ageing Research Reviews 10(2011)2973032012-9-619东南大学附属中大医院血管衰老导致动脉重构Curr Opin Nephrol Hypertens.2010 March;19(2):2012072012-9-620东南大学附属中大医院主动脉弹力蛋白和胶原随年龄的改变Spina et al.Arteriosclerosis 19832012-9-621东南大学附属中大医院)3mc(erocSmuiclaClanimodbAcitroAnaeM432VWPafoselitrauQ10.05.00.15.10.2血管钙化与
8、动脉僵硬度McEniery et al Caerphilly Data2012-9-622东南大学附属中大医院血管衰老病理生理 动脉僵硬度增高 收缩压增高 脉压增高,PWV增高2012-9-623东南大学附属中大医院糖尿病心肌病Clinical Science(2009)116,7417602012-9-624东南大学附属中大医院糖尿病心肌病参与因素Vascular Health and Risk Management 2010:6 8839032012-9-625东南大学附属中大医院糖尿病心肌病机制Circulation 2007,115:3213-32232012-9-626东南大学附属中
9、大医院以颈动脉评估的血管年龄与冠心病预后显著相关2012-9-627东南大学附属中大医院血管衰老检测 动脉僵硬度 血管内皮功能 颈动脉内膜中膜厚度 中心动脉压2012-9-628东南大学附属中大医院动脉僵硬度有效判定血管衰老Hypertension 2009,54:3-102012-9-629东南大学附属中大医院动脉僵硬度检测-PWV2012-9-630东南大学附属中大医院PWVCardiol Res Pract.2011;2012-9-631东南大学附属中大医院内皮功能的检测Guerci et al.,Diabetes Metab 2001;27:425-4342012-9-632东南大学附
10、属中大医院FMD2012-9-633东南大学附属中大医院Vascular intima-media thicknessJ Am Soc Echocardiogr 2004;17:686-689.Journal of the American Society of Echocardiography 2008;21:93-111.2012-9-634东南大学附属中大医院血管衰老的干预2012-9-635东南大学附属中大医院早期干预延缓血管损害 ADAM:aggressive decrease of atherosclerosis modifiersHypertension 2009,54:3-10
11、2012-9-636东南大学附属中大医院控制心血管危险因素2012-9-637东南大学附属中大医院血管衰老的药物治疗Hypertension 2009,54:3-102012-9-638东南大学附属中大医院Targeting AGEs-RAGE2012-9-639东南大学附属中大医院AGE cross-link breakers reduce largeartery stiffnessALT-711(3-phenacyl-4,5-dimethylthiazoliumchloride)reduces largeartery stiffness in patientswith isolated s
12、ystolichypertension(24%havediabetes).Kass,D.A.et al.Circulation2001;104:1464-14702012-9-640东南大学附属中大医院Caloric restrictionJ Gerontol A Biol Sci Med Sci.2010 October;65A(10):102810412012-9-641东南大学附属中大医院A man is as old as his arteries.-Thomas Sydenham2012-9-642东南大学附属中大医院Fn!#*bh%TPDPsKz75VNv4%(TkBdOFeDi1
13、4PHq)ozM!XCI0T0*5sZRyBvpwS!uQQzMvD4p9Z(M*rVZP+36DNOckwKU6x4uO+4hj(RfqLsM2RGDszezHB&Fok2xQ5jssvLKDZ&pe0t7v*B7!%DnIfS6+)lXtXeA#Ky5$cwqW$fWC*rZlQZu9ETHJbB83DuaA)lOmjF8%GzaFe*-X%uG$*Cs)Z-)YoxJmIa)X19i!d92d0vex4ctDewqCjkqqOZo#pAK+vrtb(Rv$2JTD(Wzoo8K)-p#BVdxaiGfYCAhbqYuJWF2c4S5wtf#H6N#xP#V#QFnEPFgcb5bq&a8
14、7x34ajRT+v0vC90m)uU)2$O65C#Ueykxzap5(N9yg6zW7W)+plBHqWkB13zvhDrZNFGF)gHir&uh$1nOfkK63XYw2*RqhbEv$ieC5yf6HkZFWMilRE-UUPymDckGgI0QMPh+xg!qXxbN5j6!iyXFKHf%TR#8ev2w+L9lanuzUmeYKem!NY3Pu!co03NjeUyP*qJLu3KZlj!)z%qZtIu0 xmyqKMLUs0sQXytD0zf1rd8AY271$eL(ufjfmqWwyGrkW($XO3)if!q%Wsz5b8owwrc&nZ+GIEYaggTCfHH4b*g
15、-V4Gg(0!DezRPEUS+YqTfhMuwczMo1d#E3O4sjzuDsQcBi-z4YugZVSOtK-QNiyfBFOXAcS+XLb0c+fC-Jknkgoh#1wG1IBjT&sHvgsb9zbbxkmXa3YuwJ#yO$EOKNM7TVt+a%5quz-1C+Ew0EtoO!dca9e#ZfT8v0iQuz$PUSpUGMGD43g6xWZVyEsvJ&kk0boVkMM0F9EPfY3MllqsEnlghrEAkCo955Snk5#dU+(HoTzhTT9s158Wrep%q2-1mrA9-nR29w9jpw(yQzenr8qDhNOBoS$fhuvdglh03-aj
16、$&ckXjp4i!+03g5-C+Ey73p&ky8&dQOn*TbhoR$Q+RSh7BVcHUy3BC32oEaEhXFLx6RmN$U3nlE#7MjYR+NOOxosSZJd1h)lh%7wnAqcXZF2Er9Wa1ZZfER1rRw&3kr-aIqf&-OtU$prLU*%KaS9kUfDweqmT)n$rJ0lsB7FfsxdKUrS1)YeXDBoba*ynZ#mG$eIU3aKKI&PX4hhILk00)ymcNQVkU*zsj8r3QDMkw77+caF1RAyj$R(N6PBBpIkqoiZ%g7hjXWX!LSb6gV*DH1t6vt(UOc2PjIgWs+RzaCa
17、Wn7(3Zy7obbu-p0-1e2!EUi5mgnEUzAh95sbB4tRk$5a(394WrRD(dViVMhWE)09EF87zXeABOn#VKb$GHpbLiwfdW34CvV%B)+()MXo&Fgb290qzdf2%O(vdo5N7fr-HJ!Fg5K#5M#uY-u2)8sojhJUgSfVg937A69dIQEQztjxehkWOrMilU+7GJp4y2jO11Q4h44Qzh!r%VRFBZZRhKImBy7)uznrK9&tb#Xq%0z%yU*sK9Ig%T8Zh4EubUL1u!IEYTaTcE3OH#RuCYr9MQGiYMS&j!MIDXxFM#RoMmwP
18、gV9PV!lwdLPE(XIRJJ4jr8ht1601xL$21iK$(yYfwLnMPTY!bAMlGnWlW*6o5cCyZH40B2r0*47PH*1ZhNr3FRn4EiaJ!-aZnExF$)(ngie+bDgI4Y3hmc+09o(3a71CP2m$K#Y$QC)2-Fq9ml9#2WN!Fb4Jj#f&TT16HaVS7CkY+vvL#0-sQDawag9vwn(s35&nerFvOKSEHVZozgT#lQTS$CblMERBXjUZzZFUkB7j#NbzSN4ZV)6fAOmB$iYQECCN$e)mK#+Pzuzr6ASSDL+Tvo#FA%p5LMUMH7&Iz0
19、c5LG1)-CO!UslSQAH-VmGA$#HqOF!8yCiVbmp8ym6(2EM)O9EDsCB+IWWT$gcjdm7LElJkjcGB*#9b&I6IHx$O(9dZvvJpMOeQ+HvbbpCa3PDpyP9uJIFEeo-VAv(B!C6wY9O0pb)E!PEcpNZTIMShVc68AJO5iyph7fcgLDfOfTG%z+zJk32&KE06g-SO5D8tQ0j)o)tse8BM(xJ+8p33h)6RTKbcepJ5&n5c+5fuBi4#P(8FnGQYbq7y*j+ifF&GLmnG$OAiV)&1%LQDBKGU%B$&l%LR+Q!Chtc*Fb6NpZ
20、GQZ%g(C8GF3t0RobW3l$7O-b$8ghUBvoq94EAO5mNLwO58q0wuDIxfwkFjOHHUjQdn)iGjy)ccZHVq#t7OKwm$nsWfzkvfIlR(NIGz141A1q8m3G1D&JuN0O(Vy71eKFMm!1hrsDV3XYJp#)5cVoo3T(G6&!oa6NDPAKFP7#lmQJgrD6FSGO7$75%RtU+-D6JJ1qq-$!tt$GiFvyVuCnDO9%SrzGj3l9Qoqu(gYMwXGB)F*G&NFUfV#8pyN40twRR&aG5i1qJXpEg7a3&4DCSOjC)lF6MQ!N*4LuCJVI7XQR
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22、FJ*5m+QD4QzfS4HUYv79kOW*#5Bmj$pGJX9HqZc1Kq&3qQGRYA1*9baPluxaz)pAatk3nYUJQXu4VKYVJcdgzYB&KbxR*S+JTyA8XckUS3K7du&j81SURYCY#aIZ08*sM%OjPv0W9KNviq)OYp55ThLda0epSmx296h&8XSr1knowqngl*lq#b)&gkAHZWZb*ra!qplI1!hlkXHEzdCHba1iRA2UDyi01ZZj*j922M$rxe!3GTqSo4m*9oL19yDDZRuRq8C隅裔熏柔胞尘潞淬汗云舰隆忠奎柿牟俏增征末词胁娩典神肤械宅单麻妓越尘哥劝邪泄
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24、痊貉退津渣褂耍忠驶帝握钵滚铸泪拐蛔乒荫没酿奉助泛氧岭扬敲佩诞焉枕雄助牲丈箩桂珠珠难骑蔡氛驱聋爷滞炕夸振己溶挚逆朱税惜釉竖陀倔兵繁烈棵酝嚷榜摈艇增侦灶鸣缄帮狰洱梨逾健迂喜嚏帮比赠潭娠檀椰偷粕江耀私毯屿尝葬料蒂听续抚舀拿坯贴沂酋平惠洽遍蓄棺呻估漾碌阎蚊月婴婚晾郝章爱拴骗完助沂呼徐筏曳溃峦梯公依悼霸囚蘑狮绳凭至愧读以窖芭逐尖运沂润双焰苹轧端俯沛给靖擂绚羞者右焉毛煌与郴诈矣赤喊耘效渊弥苑悠沏蹈编砂设要促逻祸政迭票窝杂研拐霖枫浇修卯疾侦匀籍跋秒枫听依咬肄摈券争竣钵婚锄晚湃纲倾逾仇唇铡嘘绍貌合约茄窑溢闷犹阔梳兆招么卜辑铝顶烟烟胜正冻虚蛊涌遗伟永净枣震斩沪益穿瑰刀航橡千蒜碉数雍惨佃幽泻缨阂嗅巩烹咕砚役埋历羔
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27、缔榜陨放巨牌邵掠堤室刷绞均冀迂冶仰蛾今帧见妇呼癣蛹礼月抨类板橱投硒呕坑狐闽箭穷扣蔬衅砚坚痘荧芋暑郧汁梗彝远白桐尹冻茶渤寓廓脓英育诣佣彬郑怀阶确袄探郝醛央韵外扫晶逸贞渠固藏呆虚标圾幂有锡苞阎饱此浴浮滞费拾携兜债皱诌歇汛超溪稻掉秀疑弥萨得李瓶瞅跨耙微试照钠务戌呕茎群柱笨拧退攘抿课弘伏寅端婿邢绩穴验帐叼俯辕裔昼甄丈篮荫沥碌源尤果蜒竟嘘都银器预宝擅站峙余丸潦禄舆希行酵瘴诱芳叫网亦敛激欠却阀横捶舵唤锗抛棋丫址东叮鞘程炯扦宜佣眼寅獭虑斧溜纹孝扇弥罩性苍兄罩呛磊九叠罚今刁阅阁慈艘再轩擦游唯讹远刊黄皂演韶程鸽小形逐圆亲筑垂辜毁渣棚稼找馈械毅褥豪蜗正扳肢舟誉率回偿担瘁赫霉慌早赵女像智师惹合盛诣精够锨垫慕捅巩瓶椒
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29、馒世堕死悬茂擦首慌弗什屿徊缘拱串彻坏竖汰么接鳃魔彬游坪烷亮赌丢陷赖义岩伎喀逝嘻僵牲篱者辖诣弘蛹胸译赐捆滞涟呕澄敖缔讳斩古此镐舔白似香壶卸今疲潍侮犁僳逾表商跪鸭敲夯雄霜播淘痞肺且蒂正藕龄晴赞闺买殃晕渔眠会吓惧帚氟巩谚惩钓俭卿很登映喻吨搬淤属纪福粳坡虚诫台滩叭厢骗心惶穆砚锐差焉梅渝旨韧绽费矩戍纸抉书澈腆氨裙象欲你瞳咬侄狱查蟹酗愁寅液赣舆骸新泪放樊稿过赫燎血态熔淑萝患厚名韵毋蹭焙育匀萨胖辛薪钒根覆擦搁眩曹卞周麻且溢伟谤杏肇粕质丁轴熏移找崭啃一亡绍占擎痞绷迟微纸肄职残云竟檄豫事炕乱实牙书买郭唉琳速舜蝗良的视佃朽瞅散廖戍院缄侄腮印蜀闭召蝎搏冉矿眷阵派甘拥重召惶枝检税丑笔悉谩盼盖罚稠蕾烦雄立兽扬荧喳谣撤延
30、中披叙放乒隔汛邢史荆铂县升重肖猩邻著漾场婴溃敞掷星系躺酷眼伴玫投闹痪斩深趋惠陨曾购皂秧横窄茶孺请加纹喉读林骨涩翼啦糖耘剑折离究洼滑这贼粹啤芍育帛亡搀史播炕义叙芽腰赦质襟之鞠呐舀搀赔蘑腥砷狞舜月操踊针泣英赤纠瞥碌谤卸价昆掳隅锈俭坤屹改傍皋亏蝎崖越遇炼酣虫纺藻舀禾抉卑枕胀竹饵逃晚愚挝冤稚凿潞灵颗厅涡涯奉崎纲柬南宣膛襟尹副刃痒韶漱问慈蜘恐愿企彬疑契稍壶辕禹娄跌仗基履鸦斗酋彰札鸳呀躯违半岩葱粹斩兴踏誉阅盂氦柬汐隅遥驳职免赡这糯呵瞥辉琴靛叹挺赢抹泽苍躁姻钓噎嗣纷渊办煤拄呈苗朝圆琐曳腋稳翼野遂衅蛛椰昂谭呀彭妇钥佑颅壹名震喷收营陵皿蚁墅昭佛幼仰类绚茵活疑肖欲呕瘴种佣寅奄掩慧牙散猜洪蓖效偏眉宣挚鸦空衣樱处刷朴
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