1、餐后高血糖的再认识餐后高血糖的再认识糖尿病现状糖尿病现状餐后血糖与糖尿病诊断餐后血糖与糖尿病诊断餐后血糖与心血管事件餐后血糖与心血管事件餐后血糖与良好血糖控制餐后血糖与良好血糖控制治疗治疗糖尿病现状糖尿病现状The Burden Of DiabetesHaffner S.M.,et al.Haffner S.M.,et al.Mortality from Coronary Heart Disease in Subjects with Type 2 Diabetes and in Mortality from Coronary Heart Disease in Subjects with Typ
2、e 2 Diabetes and in Nondiabetic Subjects with and without Prior Myocardial InfarctionNondiabetic Subjects with and without Prior Myocardial Infarction.N Engl J Med 1998;339:229-234.N Engl J Med 1998;339:229-234.糖尿病患者的总数糖尿病患者的总数数据来源：世界卫生组织 3、2003 日本人生活日本人生活环境的变化与环境的变化与糖尿病患者数糖尿病患者数量的演变量的演变（千千kcalkcal）
3、能量摄入量能量摄入量3030（%）摄入能量中脂肪的含量摄入能量中脂肪的含量202010100 08 8汽车拥有量汽车拥有量6 64 40 02 2（千万台）（千万台）根据厚生劳动省指标根据厚生劳动省指标，公民营养调查，交通部汽车拥有量月报数，公民营养调查，交通部汽车拥有量月报数19901990（年）（年）198019801970197019601960195019500 05050100100150150200200250250（万人）（万人）糖尿病患者糖尿病患者总总数数糖尿病患者糖尿病患者总总数数10108 86 64 42 20 0脂肪能量汽车汽车餐后2小时血糖降低 2 mmol/l 可预
4、防患者发生猝死反映肝脏胰岛素抵抗 餐后血糖进餐10分钟，随着碳水化合物的吸收，血糖开始升高STOP-NIDDM 拜唐苹 1429 3.研究方法：荟萃分析20项临床试验根据在欧洲进行的13个前瞻性定群试验来分析Diabetes Care.DECODA:空腹血糖对心血管死亡的预测能力英国白种人,n=908,年龄40-65岁,随访4.年龄 30-89 岁2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；除已知糖尿病患者外，均采用OGTT检测糖代谢状况Diabetes Care 2001,24(Suppl 1):S5-S20mitochondriaCDS 2003(ChengDu)/Bayer Satellite s
5、ymposium糖尿病累积发病率(%)2hPG(mg/dL)Shanghai Diabetes Institute餐后血糖是HbA1c的主要决定者1 mmol/L 为标准诊断糖尿病，敏感性WHO 1999EGIR 1999NCEP/ATPIII 2001ACCE 2003CDS2004初选人群高血糖及胰岛素抵抗人群非糖尿病人群全人群非糖尿病人群中有高危情况者 全人群组成成分数糖尿病或 IGR 或胰岛素抵抗合并以下任意2项胰岛素抵抗或高胰岛素血症(仅针对非糖尿病个体)合并以下任意2项合并以下任意3项非糖尿病人群中有高危情况者*合并以下任意3项具备以下任意3项或全部者 血糖血糖FPG 2h PG6
6、.1mmol/l7.8mmol/l6.1-7.0 6.1 6.1-7.07.8-11.0110mg/dl7.8mmol/l,血压血压 140/90 mmHg 和和/或已接受治疗或已接受治疗140/90 mmHg和和/或已接受治疗或已接受治疗130/85 mmHg 和和/或已接受治疗或已接受治疗 135/85 mmHG140/90mmHg和和/或已接受治疗或已接受治疗 血脂血脂TG 1.7 mmol/l 和和/或或HDL 0.9(男男)2.0 mmol/l 和和/或或 HDL 1.0 或接受调或接受调脂治疗脂治疗TG 1.7 mmol/l HDL 1.04(男男)1.3 (女女)TG 1.7 m
7、mol/lHDL 1.04(男男),1.3(女女)TG1.7mmol/lHDL-0.9mmol/l(男）男）30kg/m2 和和/或或WHR 0.9(男男)0.85(女女)腰围腰围 94cm(男男)80cm(女女)腰围腰围 102cm(男男)88cm(女女)BMIBMI25.0 kg/m2(危险危险因素之一因素之一)BMIBMI25.0 kg/m2 其它微量白蛋白尿微量白蛋白尿*MS高危人群：40岁，非白种人群，BMI 25（或腰围 102cm-男，88cm-女），静息生活者，有GDM或IGT者，有T2DM、高血压或心血管疾病家族史，或已确诊为心血管病、高血压、PCOS、非酒精性脂肪肝及黑棘皮
8、病不同组织代谢综合征的工作定义：高糖均为主要组分不同组织代谢综合征的工作定义：高糖均为主要组分DM者高血糖类型分布者高血糖类型分布上海社区调查资料上海社区调查资料57%43%Known DM:6.5%Total prevalence of diabetes:11.4%Shanghai Diabetes InstituteNewly-diagnosed DM:4.9%39%49%12%Isolated fasting DM:0.6%Isolated post-challenge diabetes:2.4%Combined DM:1.9%餐后血浆葡萄糖餐后血浆葡萄糖PPGn餐后血糖进餐餐后血糖进餐
9、10分钟，随着碳水化合物的分钟，随着碳水化合物的吸收，血糖开始升高吸收，血糖开始升高n正常人正常人,进餐后进餐后0.5-1小时血糖达峰小时血糖达峰,140mg/dl，23小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳小时回复至餐前水平。虽血糖已恢复，碳水化合物在餐后水化合物在餐后56小时内继续被吸收小时内继续被吸收n2型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素型糖尿病餐后胰岛素分泌峰值延迟；胰升糖素不下降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致不下降；肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持续升高，餐后血糖持续升高，2小时仍明显增高或达峰小时仍明显增高或达峰患者患者每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间
10、每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间 餐后状态餐后状态 吸收后状态吸收后状态 空腹空腹餐后血糖与糖尿病诊断餐后血糖与糖尿病诊断2 2型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程Adapted from International Diabetes Center(IDC)Minneapolis,Minnesota肥胖肥胖 糖尿病诊断糖尿病诊断 未控制的高血糖未控制的高血糖 050100150200250-10-5051015202530糖尿病病史（年）糖尿病病史（年）血糖血糖(mg/dL)相对功能相对功能(%)胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平50100150200250300350空腹血糖空
11、腹血糖餐后血糖餐后血糖微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症Shaw JE,et al.Diabetologia 42:1050,1999Resnick HE,et al.Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E,et al.Diabetes Care 21:1236,1998Genuth S,et al.Diabetes Care.2003;26(11):3160-7.高血糖的诊断 IFH-Isolated Fasting Hyper-glycemiaCHI-IFG Isolated Impaired Fasting GlucoseIFG+
12、IGTIPHIsolated Post-ChallengeHyper-glycemiaIsolated Impaired GlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT 2小时血糖小时血糖(mmol/L)7.07.8 11.1Combined HyperglycemiaI-IGT6.1 5.6EuglycemiaDECODEDECODE(Diabetes Epidemiology Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe)根据在欧洲进行的13个前瞻性定群试验来分析对象：25,364名30岁以上（男性：18,0
13、48；女性：7,316）待随访的非糖尿病患者24,089名、糖尿病患者1,275名随访年限：7.3年（平均值）累积随访年限：男性;132,785人年、女性;48,900人年探讨探讨空腹血空腹血糖糖（美国糖尿病协会诊断标准美国糖尿病协会诊断标准）和葡萄糖耐量和葡萄糖耐量试验试验2 2小时小时血血糖糖（世界卫生组织诊断标准世界卫生组织诊断标准）与与死亡率死亡率的关系的关系The DECODE study group:Lancet,354,617,1999.The DECODE study group:Lancet,354,617,1999.DECODDECODE E studystudy(欧洲欧洲
14、)DECODDECODA A studystudy(亚洲亚洲)根据根据DECODE Study Group:BMJ,317,371,1998.DECODE Study Group:BMJ,317,371,1998.Qiao Q.:Diabetologia,43,1470,2000Qiao Q.:Diabetologia,43,1470,2000作图作图.糖尿病糖尿病诊断率的差异诊断率的差异（空腹时时血糖值值 or 2小时小时血糖值值）40.4%40.4%（613/1,517613/1,517）28.5%28.5%（431/1,517431/1,517）18.1%18.1%（220/1,2152
15、20/1,215）37.0%37.0%（449/1,215449/1,215）如不测定葡萄糖耐量试验2小时血糖会遗漏的患者仅OGTT2小时血糖200mg/dL仅空腹血糖126mg/dL空腹血糖126mg/dLOGTT2小时血糖200mg/dL餐后血糖与糖尿病诊断餐后血糖与糖尿病诊断 餐后血糖作为诊断标准敏感性更高餐后血糖作为诊断标准敏感性更高以以ADA1997/WHO1999ADA1997/WHO1999为标准评估美国为标准评估美国40-7440-74岁人群中糖尿病患病岁人群中糖尿病患病率糖尿病患病率%6.344.35024682h-PGFPGReport of the Expert Comm
16、ittee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus.Diabetes Care 2001,24(Suppl 1):S5-S20 糖尿病护理糖尿病护理 20:1183-1197,1997 20:1183-1197,1997FPG(mg/dL)FPG(mg/dL)2hPG(mg/dL)2hPG(mg/dL)42-42-34-34-87-87-75-75-90-90-86-86-93-93-94-94-96-96-102-102-98-98-112-112-101-101-120-120-104-104-133-133-109
17、-109-154-154-120-120-195-195-0 0151510105 5空空腹时腹时血糖（血糖（FPGFPG）葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验2 2小时小时血糖（血糖（2 2hPGhPG）糖尿病视网膜病变发病率糖尿病视网膜病变发病率（NHANES）糖尿病视网膜病变发病率糖尿病视网膜病变发病率(%)OGTTOGTT2 2小时小时血糖血糖在在糖尿病糖尿病发病前已开始上升发病前已开始上升260220180140100-14-12-10-8-6-4-2（年）发发病*110OGTT 2OGTT 2小时时血糖血糖空腹血糖空腹血糖对照组(1428例)糖尿病演变组(1428例)255mg/dL131
18、133100*p0.05,*p0.01,*p0.05 餐后血糖与餐后血糖与HbA1c高度相关，高度相关，P0.05餐后血糖是心血管并发症的独立高危因素餐后血糖是心血管并发症的独立高危因素1.DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 2.Shaw JE et al.Diabetologia 1999;42:105010543.Hanefeld M et al.Diabetologia 1996;39:15771583 4.Barrett-Connor E et al.Diabetes Care 1998;21:12361239DECODE,19991 餐
19、后餐后2小时血糖是心血管死亡率小时血糖是心血管死亡率 的独立高危因素的独立高危因素 Pacific and Indian Ocean,19992 餐后餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性空腹血糖升高与死亡率无此相关性Diabetes Intervention Study,19963 餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率 相关，空腹血糖无此相关性相关，空腹血糖无此相关性The Rancho-Bernardo Study,19984 餐后餐后2小时血糖升高可以使老年患者小时血糖升高可以使老年患者 致命性心血管事件发
20、生率升高致命性心血管事件发生率升高2倍倍 EHS纳入欧洲纳入欧洲25个国家，个国家，110家医疗中心，共家医疗中心，共4196例例冠心病患者 2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查 除已知糖尿病患者外，均采用OGTT检测糖代检测糖代谢状况谢状况 2004年年8月底欧洲心脏年会（月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布）首次发布欧洲心脏调查（欧洲心脏调查（EHS，EURO Heart Survey）欧洲心脏调查结果-13130293533222215100%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%急性患者急性患者病情稳定患者病情稳定患者IGTIFG
21、NGTKnown DMNew DM诊断DM的敏感性 Telephone Company Study(n=1285)UKPDS:Lancet,352,837,1998.葡萄糖耐量和死亡率：比较WHO和ADA诊断标准 DECODE研究Pima,n=5023,年龄15岁,随访5年餐后血浆葡萄糖PPG在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着诊断DM的特异性 Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.Ceriello A.餐后血糖峰值高，持续时间长1%44.糖尿病演变组(1428例)以控制餐后血糖为治疗目标，HbA1c可以得到更好的控制Diabetes Care 2001,2
22、4(Suppl 1):S5-S20的独立高危因素Diabetologia.糖尿病或 IGR 或胰岛素抵抗合并以下任意2项肝糖产生及周围组织糖利用异常，致餐后血糖持续升高，2小时仍明显增高或达峰对照组(1428例)欧洲心脏调查结果-2313232212known DMNGTIFGIGTNew DMEHS-结论结论 高达 70%的冠心病患者合并IGR和DM FPG漏诊 2/3 新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常葡萄糖耐量和死亡率：比较葡萄糖耐量和死亡率：比较WHO和和ADA诊诊断标准断标准 DECODE研究研究研究目的研究目的:评估评估A
23、DA推荐的单纯以空腹血糖为标准对推荐的单纯以空腹血糖为标准对 糖尿病的诊断作用糖尿病的诊断作用研究方法：研究方法：欧洲欧洲13家医学中心家医学中心 入选入选25,364 例患者例患者 年龄年龄 17-92 岁岁 随访随访10年年(中位数中位数 7.3 年年)Glucose tolerance and mortality:comparison of WHO and American Diabetes Associationdiagnostic criteria.Lancet 1999:354:617-621餐后血糖与心血管并发症2.502.001.501.000.500.006.16.1-6.9
24、7.0-7.7 7.811.1 mmol/l 患者，患者，28.8%死亡可预防死亡可预防 餐后血糖餐后血糖 7.8 mmol/l 患者，患者，20.5%死亡可预防死亡可预防 DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 845 0.根据在欧洲进行的13个前瞻性定群试验来分析Diabetologia 1996;39:15771583 4.Diabetes Care.mitochondriaReport of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of2 h after OGTT检测餐
25、后血糖的重要性(AUC1/AUC2)*100=餐后血糖的贡献DECODA:空腹血糖对心血管死亡的预测能力Genuth S,et al.Realistic goal:body weight reduction by 7%to 10%/6-12 months抗氧化物（维生素E等）餐后血浆葡萄糖PPG餐后血糖越高，大血管病变的危险性越高2004;24:816Paris prospective Study,n=5139,44-55岁,随访30月,年龄 20-84岁随访10年(中位数 7.在中国的人群调查中，单采用FPG会漏诊多达 60-75%糖调节受损和 约50%糖尿病；DECODADECODA研究研
26、究研究目的研究目的:评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血 管危险的影响管危险的影响研究方法：研究方法：亚洲亚洲1313家医学中心家医学中心 入选入选17,66617,666 例患者例患者 年龄年龄 30 30-89-89 岁岁 DECODA Study Group.Diabetes Res Clin Pract.2002 Jan;55(1):35-43DECODA研究DECODA:空腹血糖对心血管死亡的预测能力空腹血糖对心血管死亡的预测能力依赖于依赖于2 2小时血糖小时血糖死亡相对危险NakagamiT;DECODAStudyGroup.Diabetolog
27、ia.2004Mar;47(3):385-94.4.03.02.01.00 校正已知其它心血管危险因素+2小时血糖 校正已知其它心血管危险因素+空腹血糖NFGIFGDM空腹血糖作为诊断标准NGTIGTDM餐后2小时血糖作为诊断标准DECODA研究研究目的研究目的:评估血糖与心血管疾病危险性的相关性评估血糖与心血管疾病危险性的相关性研究方法：研究方法：荟萃分析荟萃分析20项临床试验项临床试验 囊括囊括995783 例患者例患者 年龄年龄 20-84岁岁 平均平均随访随访12.4年年Coutinho M,et al.Diabetes Care.1999;22(2):223-240 餐后高血糖是餐后
28、高血糖是2 2型糖尿病型糖尿病心血管并发症的独立高危因素心血管并发症的独立高危因素 空腹血糖空腹血糖 6.1mmol/L 餐后餐后血糖血糖 7.8mmol/L心血管疾病相对危险心血管疾病相对危险211.331.58 相关性相关性P=0.0006Coutinho M,et al.Diabetes Care.1999;22(2):223-240 相关性相关性P0.05*：P0.05*:P0.01 与对照相比Fujishima Diabetes 1996;45(suppl 3):514-5160 01 12 23 3对照对照IGTIGT糖尿病糖尿病CHDCHD的危险性的危险性调整年龄和性别影响后调整
29、年龄和性别影响后调整血压BMI和异常心电图等因素后调整血压BMI和异常心电图等因素后IGT/IGT/糖尿病患者糖尿病患者/正常人心血管发病正常人心血管发病的危险性的危险性*IGTIGT是心血管疾病死亡的危险因素，而是心血管疾病死亡的危险因素，而IFGIFG不是不是“The Funagata Diabetes StudyThe Funagata Diabetes Study”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)IGT(n=382)NGT(n=2,016)NGT(n=2,016)DM(n=253)DM(n=253)DM(n=253)DM(n=253
30、)*p0.05(p0.05(与与NGTNGT比较）比较）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)DM(n=189)IFG(n=155)IFG(n=155)NFG(n=2,307)NFG(n=2,307)*P0.05(P0.05(与与NFGNFG）比较）比较观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）对象为对象为4040岁以上的居民岁以上的居民26512651名名 Tominaga M.et al:Diabetes Care,22,920,1999Tominaga M.et al:Diabetes Care,22,920,1999累积生存率
31、累积生存率餐后高血糖损伤内皮细胞引起动脉粥样硬化餐后高血糖损伤内皮细胞引起动脉粥样硬化Ceriello A.The postprandial state and the risk of atherosclerosis.Diabetes Care 1997 23:S6-11血糖血糖HbA1CHbA1C：7.5%7.5%血糖血糖HbA1CHbA1C：7.5%7.5%哪个更危险？哪个更危险？Del Prato S:Int.J.Obesity,26(Suppl3),S9-S17,2002.Del Prato S:Int.J.Obesity,26(Suppl3),S9-S17,2002.HbA1CHbA
32、1C相同相同血糖波动对血管内皮细胞的损害血糖波动对血管内皮细胞的损害血糖血糖9090mg/dLmg/dL血糖血糖 360 360mg/dLmg/dL血糖血糖 90/360 90/360mg/dLmg/dL箭头所示为崩解的血管内皮细胞箭头所示为崩解的血管内皮细胞505040403030202010100 0内皮细胞凋亡的比例内皮细胞凋亡的比例（%）Glucose 90mg/dLGlucose 90mg/dLGlucose 360mg/dLGlucose 360mg/dLGlucose 90/360mg/dLGlucose 90/360mg/dL 第第7 7日日 第第1414日日p0.05p0.0
33、5p0.05p0.05p0.05p0.05p0.01p0.01p0.01p0.01M MSDSD（各各n=6n=6）血管内皮细胞的血管内皮细胞的形态学分析形态学分析正常血糖正常血糖 （90 90 mg/dLmg/dL）高血糖高血糖 （360 360 mg/dLmg/dL）血糖波动血糖波动 （90/360 90/360 mg/dLmg/dL）1414日日Hanefeld M.et al.:Diabetic Medicine,17,835-40,2000.Hanefeld M.et al.:Diabetic Medicine,17,835-40,2000.以以785785名名未被诊断为未被诊断为糖
34、尿病，糖尿病，但有但有糖尿病糖尿病发病危险因素发病危险因素(糖尿病家族糖尿病家族史，肥胖等史，肥胖等)者为对象者为对象0.80.80.70.70.90.91.01.0IMT IMT（mmmm）糖尿病糖尿病126126mg/dLmg/dLIFGIFG110110125mg/dL125mg/dL正常正常109109mg/dLmg/dL空腹血糖空腹血糖趋势趋势p=0.007p=0.007趋势趋势p=0.002p=0.002与与空腹血糖空腹血糖相比相比2 2小时小时血糖血糖与与IMTIMT的关系更密切的关系更密切正常正常139139mg/dLmg/dLIGTIGT140140199mg/dL199mg
35、/dL糖尿病糖尿病200200mg/dLmg/dL2 2小时小时血糖血糖Adapted from International Diabetes Center(IDC)Minneapolis,Minnesota高体重新生儿 14(42)*4(12)0.Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.140/90 mmHgDiabetes Care 2003;26,881-885糖尿病或 IGR 或胰岛素抵抗合并以下任意2项糖尿病演变组(1428例)Realistic goal:body weight reduction by 7%to 10%/6-12 monthsUnwi
36、n N,et al.累积随访年限：男性;132,785人年、女性;48,900人年Adapted from Vaccaro D et al.累积随访年限：男性;132,785人年、女性;48,900人年Realistic goal:body weight reduction by 7%to 10%/6-12 monthsCeriello A.DECODE,19991 餐后2小时血糖是心血管死亡率:Diabetic Medicine,17,835-40,2000.餐后血糖对猝死的预测性超过空腹血糖甲基-己二醛等糖化产物糖尿病或 IGR 或胰岛素抵抗合并以下任意2项Mortality from C
37、oronary Heart Disease in Subjects with Type 2 Diabetes and in Nondiabetic Subjects with and without Prior Myocardial Infarction.负荷后负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c与与IMT异常高度相关异常高度相关餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切Temelkova-Kurktschiev T.S.,et al.Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are
38、 more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c.Diabetes Care 2000,23:1830-1834多元醇通路多元醇通路活性活性 AGEAGE形成形成 PKCPKC激活激活 己糖胺通路己糖胺通路活性活性 线粒体电子传递链过氧化物线粒体电子传递链过氧化物 产生过量产生过量高血糖高血糖NF-NF-B B 血管并发症血管并发症高血糖引起并发症的高血糖引起并发症的“共同机制共同机制”假说假说Adapted from presentation of Michael Brownlee,64t
39、h ADA,2004cytoplasmGlucoseROSPARPnucleusGAPDHPolyolPW fluxAGEsPKCHexosaminePW fluxReceptorNFBTGF-1MultipleeffectsROS，MGF，CKNADPHO2-.Diabetic Complications：A Unifying Mechanismmitochondria高血糖高血糖早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐血管内皮細胞血管内皮細胞氧氧化作用化作用血液凝固系血液凝固系统亢进统亢进的氧化亢进的氧化亢进高高甘油三酯甘油三酯血症血症抗抗氧氧化物（化物（维生素维生素E E等等）消耗亢进消耗亢进.餐后餐后
40、高血糖高血糖对对血管内皮血管内皮的的影影响响动脉硬化血管内血管内细胞功能损细胞功能损害害氧化应激-共同土壤学说 CDS 2003(ChengDu)/Bayer Satellite symposium Markolf Hanefeld ADA 2004(Orlando)/Banting lecture Michael Brownlee EASD 2004(Munich)/Camillo Golgi lecture Antonio Ceriello细胞内氧化应激的结局细胞内氧化应激的结局Antonio Ceriello，ATVB.2004;24:816营养过量摄入营养过量摄入缺乏运动缺乏运动细胞内
41、葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激线粒体内氧化应激内皮细胞内皮细胞受损受损肌肉、脂肪组织肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)细胞胰岛素细胞胰岛素分泌减少分泌减少代谢综合征代谢综合征心血管事件心血管事件 糖耐量低减糖耐量低减(IGT)餐后血糖与良好血糖控制餐后血糖与良好血糖控制5 510108 86 61212（%）H b AH b A1 C1 C0 01 12 23 34 45 56 67 78 8（年）（年）5 510108 86 61212（%）H b AH b A1 C1 C0 02 24 46 68 81010（年）（年）（%）DCCTDCCT6 67 78 8
42、9 90 03 36 69 912121515（年）（年）H b AH b A1 C1 CUKPDSUKPDSKumamoto studyKumamoto study：UKPDS:Lancet,352,837,1998.UKPDS:Lancet,352,837,1998.Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.大大规模试验规模试验中的中的HbA1CHbA1C变化变化UKPDS:Lancet,352,837,1998.UKPDS:Lancet,352,837,1998.Kumamoto:Diabe
43、tes Care,23,B21,2000.Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.大大规模试验规模试验中强化中强化治治疗的血糖标准疗的血糖标准未设定未设定200200180180餐后2小时血糖（mg/dL）1081081401407012070120空腹血糖（mg/dL）UKPDSUKPDSKumamotoKumamotostudystudyDCCTDCCT1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 00 02020404060608080100100120120140140160160治疗时间治疗时间（周周）控制控制血糖良好血糖良好例数的对比
44、例数的对比 （HbA1c8.0%HbA1c4kg4kg新生儿新生儿 12(36)12(36)3(9)0.01 3(9)0.01新生儿低血糖新生儿低血糖 7(21)7(21)1(3)1(3)0.05 0.05 *均值均值(g)(g)标准差标准差*病例数病例数(百分比百分比)de Veciana et al.N Eng J Med 1995;333:1237-1241de Veciana et al.N Eng J Med 1995;333:1237-1241以良好控制餐后血糖为目标，以良好控制餐后血糖为目标，HbA1c可以得到更好的控制可以得到更好的控制2 1 0 -1 -2 -3 -4-2-3
45、-4以控制空腹以控制空腹血糖为目标血糖为目标以控制餐后以控制餐后血糖为目标血糖为目标-0.61.6-3.02.2p0.001 De Veciana M et al.N Engl J Med.1995;333;1237-1241.胰岛素治疗前后胰岛素治疗前后HbA1c变化（变化（%）研究糖尿病累积发病率(%)I-IGTIGT+IFGHoorn,n=1342,年龄50-75岁,随访5.8-6.5年3364.5Pima,n=5023,年龄15岁,随访5年3141.2Mauritians,n=3229,年龄25-59岁,随访5年,21.638.1 意大利白种人,n=560,年龄40-59岁,随访11.
46、5年9.144.4 英国白种人,n=908,年龄40-65岁,随访4.5年,4.712.7 巴西籍日本裔,n=314,年龄40-79岁,随访7年,64.372.7 Paris prospective Study,n=5139,44-55岁,随访30月,5.4 14.9 Unwin N,et al.Diabet Med 2002;19(9):708-23大量临床研究提示大量临床研究提示IGTIGT是糖尿病的危险因素是糖尿病的危险因素主要IGT干预试验的结果RCT 干预措施例数 随访 糖尿病发病相对危险下降大庆研究 生活方式 577 6年 31-46%DPS 生活方式 522 3.2 58%DPP
47、 生活方式 3324 2.8年 58%二甲双胍 31%(2次)STOP-NIDDM 拜唐苹 1429 3.3年 35.8%(2次)24.8%(1次)中国6中心 拜唐苹 321 3年 87.8%二甲双胍 76.8%潘孝仁等,中华内科杂志,1995,34:108-112.TUOMILEHTO,et al.N Engl J Med.2001;344:1343-50DIABETES PREVENTION PROGRAM RESEARCH GROUP*.N Engl J Med 2002;346:393-403Chiasson JL et al.Lancet 2002;359(9323):2072-7杨
48、文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134FPGFPG和和2h-PG2h-PG都都重要重要 FPGFPG代表基础血糖，代表基础血糖，2h-PG2h-PG代表负荷后血代表负荷后血糖，二者均具有重要意义糖，二者均具有重要意义 FPG 126mg/dlFPG 126mg/dl时，糖尿病视网膜病变时，糖尿病视网膜病变开始有增高趋势，开始有增高趋势，1 1相胰岛素分泌开始出相胰岛素分泌开始出现缺陷现缺陷 IGT IGT 的心血管危险与的心血管危险与DM DM 相似相似 IDF-WPRIDF-WPR和国内的和国内的T2-DM T2-DM 诊疗指南中诊疗指南中,要要求求FPG,2h-P
49、GFPG,2h-PG和和HbA1cHbA1c都要达标都要达标空腹血糖与 OGTT 2 小时血糖反映不同的代谢状态 空腹血糖较优 2 h血糖较优诊断DM的敏感性 诊断DM的特异性 与心血管事件的联系 与全部原因死亡的联系 反映细胞基础胰岛素分泌 反映细胞第一时相胰岛素分泌 反映外周胰岛素抵抗 反映肝脏胰岛素抵抗 省钱，省事，重复性好 餐后血糖能够更敏感地反映糖代谢紊乱 以餐（负荷）后血糖作为诊断指标，可以使更多IGT/糖尿病患者得到及时诊断 在中国的人群调查中，单采用FPG会漏诊多达 60-75%糖调节受损和 约50%糖尿病；这一情况在老年人更普遍Unwin N,et al.Diabet Med
50、 2002;19(9):708-23综合上海/首钢/全国糖尿病协作组数据HbA1c=FPG+PPGHbA1c 反映长期血糖平均控制情况反映长期血糖平均控制情况FPG 反映空腹血糖水平PPG 反映峰值血糖水平腰围 94cm(男)Kumamoto:Diabetes Care,23,B21,2000.相关，空腹血糖无此相关性Diabetes Care 2001,24(Suppl 1):S5-S20Glucose 90mg/dL*均值(g)标准差*病例数(百分比)Clinical Rractice Recommendations 2003.空腹血糖较优 2 h血糖较优Antonio CerielloM
