1、.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。1.Ferlay J,et al.IARC Globocon 2000.Cancer Incidence,Mortality,and Prevalence.2.Coleman RE.Cancer.1997;80:1588-1594.全球5年内肿瘤患者人数（千人）1肿瘤骨转移发生率2中位生存时间,月2 骨髓瘤 14495-10024肾癌 48020-2512恶性黑素瘤 53314-456膀胱癌 1,000 406-9甲状腺癌 4756048肺癌 1,
2、39430-407乳腺癌 3,86065-7524前列腺癌 1,55565-7536.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。*Placebo arm of Aredia or ZOMETA randomized trials.1.Hortobagyi et al.J Clin Oncol.1998;16:2038;2.Theriault et al.J Clin Oncol.1999;17:846;3.Berenson et al.J Clin Oncol.1998;16:593;4.S
3、aad et al.J Natl Cancer Inst.2002;94:1458;5.Novartis.Data on file.发生 SREs的患者,%*010203040506070脊髓压迫骨外科手术恶性高钙血症病理性骨折骨放疗总SREs乳腺癌,24 mo1,2骨髓瘤,21 mo3,4前列腺癌,24 mo4,5肺癌/其他,21 mo5.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。找出可能发生骨转移（BM）的病人，并因此 使他们从治疗中获益的患者是一项巨大挑战 （尤其对于 NSCLC）寻找
4、生物标记物帮助 诊断 治疗疗效监测/预后 预测肺癌BM/SREs.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。n 骨:骨代谢标记物(骨标记物)n 肿瘤:骨唾液酸蛋白(BSP).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。n 骨:骨代谢标记物(骨标记物)n 肿瘤:骨唾液酸蛋白(BSP).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市
5、场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。Izumi et al.Cancer 2001;91:148793.100名IV期NSCLC 患者的尿NTx浓度 发生骨转移的患者 =147.1 pmol 未发生骨转移的患者 =47.2 pmol P=0.0005 期.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费
6、起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。J H Chung et al.Yonsei Med.J 2005;46:388-393.151 名名NSCLC 患者的患者的尿尿NTx浓度浓度.33 名发生骨转移的患名发生骨转移的患 者者=120.3 umol 118 名未发生骨转移的名未发生骨转移的 患者患者=50.7 umol P=0.015 无骨转移骨转移肌酐.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。NTX NTX 排泄排泄(nmol
7、/mmol(nmol/mmol肌酐肌酐)%Coleman et al.Coleman et al.J Clin OncolJ Clin Oncol 2005;2005;23:4925-4935.23:4925-4935.标准标准病理性病理性绝经后女性绝经后女性/年长年长男性男性0 0101020203030404050500-500-5050-10050-100100100其他其他 (n=247)(n=247)NSCLC(n=263)NSCLC(n=263)骨髓瘤骨髓瘤(n=318)(n=318)乳腺癌乳腺癌 (n=744)(n=744)前列腺癌前列腺癌 (n=611)(n=611).国家汽车
8、产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。normal NTX concentrations(nM)010203040506070809010011012001234nM1.ordinary healthy male&female2.pregnant women 3.postmenopausal women正常浓度正常健康男性或女性怀孕妇女绝经后妇女.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。随随
9、机机化化分分组组09 个月个月核心分析核心分析21 个月个月最终分析最终分析唑来膦酸唑来膦酸 4 mg+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mgn=257安慰剂安慰剂+每日口服维生素每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂和钙剂 500 mgn=250 根据非小细胞肺癌（根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层）和其他实体肿瘤相比进行分层1.1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.择泰significantly increased the median time to first skeletal rel
10、ated event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).JCO 2003;21:3150.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。Median,daysP valueZol 4 mg236 .009Placebo155唑来磷酸延迟唑来磷酸延迟SRE出现出现 2 monthsDays from st
11、art of treatmentPercent without event81 days1.1.Rosen L,Gordon D,Tchekmedyian S,et al.择泰significantly increased the median time to first skeletal related event(SRE)in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer(NSCLC)and other solid tumours(OST).JCO 2003;21:3150.国家汽车产业政策
12、的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。*Compared with patients with Ntx 100 nmol/mmol creatinine.Brown JE,et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:59-69.BALP146IU/LBALP100 nmol/mmol CrNTx 100 nmol/mmol CrNTx 146IU/LBALP 100 nmol/mmol creatinineRelative risk.073.026.029 100 nmol/mmo
13、l creatinineRelative risk.051.124.264.001P value1.701.531.332.240.1110.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.0059.005946460 0高高 BALPBALP0.20.20.40.40.60.60.80.80.5370.5371.01.0危险比危险比 (唑来膦酸与安慰剂唑来膦酸与安慰剂)1.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0危险危险降低降低,%,%P P 值值有利于择泰有利于择泰有利于安慰
14、剂有利于安慰剂0.6500.650.024.024高高NTXNTX3535.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。n 骨:骨代谢标记物(骨标记物)n 肿瘤:骨唾液酸蛋白(BSP).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。骨唾液酸蛋白可预测
15、骨唾液酸蛋白可预测NSCLCNSCLC的骨转移的骨转移Presenter:Scagliotti,Mauro Papotti,et al San Luigi Hospital University of Turin,Italy.ASCO 2006 摘要摘要 7049海报讨论海报讨论.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。研究目的研究目的 对完全切除的原发性对完全切除的原发性 NSCLC NSCLC 的的 回顾性病例对照研究回顾性病例对照研究 研究哪种分子因素与骨转移进展相关研究哪种分子因素
16、与骨转移进展相关.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。临床与组织病理学特征临床与组织病理学特征 分级诊断年龄（平均，岁）组男/女平均随访时间转移部位.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。被检测蛋白的功能特性被检测蛋白的功能特性 细胞外基质细胞外基质(ECM)调节、侵袭和骨重塑的相关蛋白调节、侵袭和骨重塑的相关蛋白 组织蛋白酶组织蛋白酶 K TRAcP BSP MMP2 TIMP
17、1,RECK细胞周期蛋白细胞周期蛋白 Ki-67血管生成血管生成 VEGF致癌基因和致癌基因和 TSG p53,c-KIT激活去磷酸化结合粘合素 a5b3抑制Waltregny 2000.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。方法方法 IHC IHC 抗体抗体:组织蛋白酶组织蛋白酶K(Novocastra),K(Novocastra),BSP
18、(Chemicon),BSP(Chemicon),VEGF,MMP-2 VEGF,MMP-2 和和 p53(NeoMarkers/LabVision),p53(NeoMarkers/LabVision),RECK(BD RECK(BD 生物科学生物科学),),TIMP-1(LabVision),TIMP-1(LabVision),CD-117(c-Kit)CD-117(c-Kit)和和Ki-67(DakoCytomation),Ki-67(DakoCytomation),TRAcP(Zymed).TRAcP(Zymed).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽
19、车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。结结 果果 组织蛋白酶组织蛋白酶K 50%50%60%p 0.9TIMP1*87%83%72%p 0.3p53 47%53%46%p 0.8CD117 23%37%23%p 0.4VEGF*53%67%60%p 0.3RECK 86%70%62%p 0.1TRAcP 40%23%23%p 0.2Ki-67 39.4 49.7 43.2p 0.3MMP2 31%43%38%p 0.6BSP 80%20%31%p50%50%的肿瘤细胞的肿瘤细胞;:平均标记指标平均标记指标 骨骨 MTS 无无 MTS 无无BMTS原发性原发性
20、 NSCLC的标记物表达的标记物表达(%病例病例).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。总体存活率的单变量统计学分析总体存活率的单变量统计学分析.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。0122436486072849610812013214415616818000,20,40,60,81生生 存存 率率时间时间 (月月)A A组组 C C组组 B B组组p0.001p0.001.
21、国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。01224364860728496108 120 132 144 156 168 18000,20,40,60,81时间时间(月月)p=0.02BSP 阳性阳性BSP 阴性阴性生生 存存 率率.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。BSP 被证实为一项独立的预后因素被证实为一项独立的预后因素:X 2 5.56,p=0.01 使用使用Cox 比例
22、风险回归模型的比例风险回归模型的多变量统计学分析多变量统计学分析.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和
23、实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。中位随访时间中位随访时间:18.5:18.5 个月个月(1-23(1-23 个月个月).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。总体存活率时间
24、月.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。Diel IJ,N Engl J Med.1998;339:357-363.Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23:9.Abstract 529.Saarto T,J Clin Oncol.2001;19:10-17.Proc Am Soc Clin Oncol.2004;2:8
25、.Abstract 527.Powles T,J Clin Oncol.2002;20:3219-3224.Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23:9.Abstract 528.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。两组都给予两组都给予500 mg 钙钙 和和 400-500 IU 维生素维生素 D无择泰无择泰24 个月个月随随机机化化分分组组择泰择泰 4 mg 每每 3-4 周周骨骨转转移移证证据据从研究开始一直从研究开始一直坚持择泰治疗坚持择泰治疗24个月个月从
26、研究开始时接受从研究开始时接受择泰择泰4 mg 每每3-4 周周 治疗一直到第治疗一直到第24个个月月NSCLC,IIIA+IIIB期期 已接受初级治疗已接受初级治疗无骨转移无骨转移试验设计试验设计.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。MarchAprMayJuneJulyAugSeptOctNovDecJan172211061465FebMonths.国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺
27、的重要手段。择择 泰泰随随机机548 548 个病例个病例 II+IIIaII+IIIaNSCLCNSCLC安慰剂安慰剂原发原发 TXTX无无 BMBMBSP BSP (+)(+)研究设计研究设计 (计划中计划中).国家汽车产业政策的相继出台和落实，势必对汽车消费起到了拉动作用；而银行汽车消费信贷的推出和实现，则是汽车消费市场快速成长和发展不可或缺的重要手段。BSP表达的表达的NSCLC病人与肿瘤骨转移密切相关，该亚病人与肿瘤骨转移密切相关，该亚 组有发生骨转移的倾向组有发生骨转移的倾向.当前资料表明：当前资料表明：BSP高表达可作为手术切除的高表达可作为手术切除的NSCLC 病人预测病人预测BM发生的标记物发生的标记物.NSCLC 患者表达患者表达 BSP，可能适合接受双膦酸盐进行，可能适合接受双膦酸盐进行 骨转移的预防性治疗研究骨转移的预防性治疗研究结结 论论 .
