1、4.抗菌作用抗菌作用:抑菌抑菌,杀菌作用杀菌作用 活活 菌菌 数数 对照对照 的的 加药加药 对对 +抑菌药（氯霉素）抑菌药（氯霉素）数数 +杀菌药（青霉素）杀菌药（青霉素）时间时间 2.造成渗透障碍：造成渗透障碍：通透性改变：微孔蛋白通透性改变：微孔蛋白,阻塞蛋白阻塞蛋白3.改变作用靶位结构：改变作用靶位结构：青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白(PBPS)核糖体核糖体30S亚基亚基 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶4.增加代谢拮抗物：增加代谢拮抗物：磺胺药磺胺药 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸(PABA)P 294 P 294病原微生物病原微生物:球菌：球菌：G G+：金葡菌、
2、链球菌、：金葡菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌肺炎球菌、肠球菌 G G-：脑膜炎双球菌、淋球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 杆菌：杆菌：G G+：白喉、破伤风、炭疽杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌 G G-：流感、鼠疫、百日咳、：流感、鼠疫、百日咳、绿脓、痢疾、伤寒杆菌、绿脓、痢疾、伤寒杆菌、大肠、肺炎、产气、变形（肠杆菌）大肠、肺炎、产气、变形（肠杆菌）其他其他:螺旋体螺旋体(钩端钩端,梅毒梅毒),),放线菌放线菌 立克次体立克次体,支、衣原体支、衣原体 结核、麻风杆菌结核、麻风杆菌,真菌真菌,军团菌军团菌喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代第一代:萘啶酸萘啶酸第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮为
3、主：第三代：氟喹诺酮为主：沙星沙星 诺氟、培氟、依诺、氧氟诺氟、培氟、依诺、氧氟 环丙、洛美、左氟环丙、洛美、左氟第四代第四代:1.1.作用机制与作用机制与抗药性抗药性：抑制抑制DNADNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNADNA复制复制2.2.抗菌作用：抗菌作用：G G-：肠杆菌科、流感、绿脓杆菌：肠杆菌科、流感、绿脓杆菌 淋球菌，脑膜炎球菌淋球菌，脑膜炎球菌 G G+：产酶金葡萄：产酶金葡萄 厌氧菌厌氧菌,支、衣原体支、衣原体,多种耐药菌多种耐药菌3.3.口服口服,T,T1/2 1/2 较长较长,分布广分布广,肝肾排泄肝肾排泄 4.4.临床应用：临床应用：泌尿生殖及呼吸系统：氧氟沙星泌尿生殖及
4、呼吸系统：氧氟沙星 肠道：诺氟沙星肠道：诺氟沙星 其它：氧氟，环丙其它：氧氟，环丙5.5.不良反应：不良反应：消化道、神经系统、过敏反应消化道、神经系统、过敏反应 影响软骨生长影响软骨生长,中枢神经中枢神经,结晶尿结晶尿磺胺类和磺胺类和甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)：一一.磺胺分类磺胺分类:口服：吸收口服：吸收:磺胺嘧啶磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 不吸收不吸收:酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑外用外用:磺胺醋酰磺胺醋酰 磺胺嘧啶银，磺胺米隆磺胺嘧啶银，磺胺米隆二二.作用机制与作用机制与抗药性抗药性：磺胺类磺胺类 TMP,TMP,乙胺嘧啶乙胺嘧啶 砜类砜类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二
5、氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 PABAPABA等等 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸1.1.特点特点:磺胺类亲和力比磺胺类亲和力比PABAPABA弱弱2.2.复方制剂的组成及意义复方制剂的组成及意义:磺胺与磺胺与TMP合用合用：抑菌：抑菌杀菌杀菌SDSD、SMZSMZ与与TMPTMP复方复方:血药浓度血药浓度三三.抗菌谱抗菌谱:G G+：肺炎、链球菌：肺炎、链球菌 G G-：脑膜炎、淋球菌：脑膜炎、淋球菌 鼠疫、流感杆菌鼠疫、流感杆菌四四.药动学药动学:脂溶性脂溶性,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率,T,T1/21/2五五.临床应用：临床应用：1.1.全身性感染全身性感染:单用或合用单用或合用TM
6、PTMP 泌尿系统泌尿系统,流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 其它其它:鼠疫鼠疫,伤寒伤寒,呼吸道感染呼吸道感染2.2.肠道感染肠道感染:3.3.局部感染局部感染:烧伤烧伤(绿脓杆菌绿脓杆菌),),眼科眼科六六.不良反应：不良反应：泌尿系统损害泌尿系统损害,过敏反应过敏反应 造血、神经系统反应造血、神经系统反应 致畸，局部刺激致畸，局部刺激硝基呋喃类硝基呋喃类:呋喃妥因：泌尿道感染，呋喃妥因：泌尿道感染，酸性尿活性酸性尿活性 呋喃唑酮：肠道感染呋喃唑酮：肠道感染三十七章三十七章 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素有有内酰胺环：三大类内酰胺环：三大类 青霉素类青霉素类,头孢菌素类及其他头孢菌素类及其他
7、 第一节第一节 青霉素类青霉素类 两大类两大类:天然与半合成天然与半合成一一.天然青霉素天然青霉素:青霉素青霉素G,苄青霉素苄青霉素(一一).).抗菌作用机制与抗菌作用机制与抗药性抗药性1.1.抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成:繁殖期杀菌繁殖期杀菌 细胞壁的成分细胞壁的成分:粘肽粘肽,网状结构网状结构 特点特点:胞浆膜外胞浆膜外,D,D丙氨酸丙氨酸,转肽酶转肽酶 G G+含量多含量多,G,G-含量少含量少,并有外膜保护并有外膜保护 2.2.与青霉素结合蛋白与青霉素结合蛋白(PBP(PBPS S)结合结合 PBPPBPS S有多种亚型有多种亚型:PBP:PBP1 1,PBP,PBP2 2,PBP,P
8、BP3 3 含多种代谢酶含多种代谢酶:转肽酶转肽酶3.3.激活自溶酶激活自溶酶4.4.抗药性抗药性:内酰胺酶内酰胺酶:青霉素酶青霉素酶,PBPs PBPs结构改变结构改变(二二).).抗菌谱与用途抗菌谱与用途:G:G+菌首选菌首选 G G+球菌球菌:链、肺炎、金葡菌链、肺炎、金葡菌 杆菌杆菌:白喉、炭疽、破伤风白喉、炭疽、破伤风 G G-球菌球菌:淋、淋、脑膜炎脑膜炎 其他其他:螺旋体螺旋体(钩端钩端,梅毒梅毒),),放线菌放线菌应用：应用：1.1.败血症败血症,肺炎肺炎,扁桃体炎扁桃体炎 2.2.淋病淋病,脑膜炎脑膜炎 3.3.白喉白喉,破伤风破伤风(抗毒素）抗毒素）4.4.螺旋体病螺旋体病
9、,放线菌病放线菌病 5.5.心内膜炎心内膜炎(链、肠球菌链、肠球菌)(三三).).药动学药动学:口服吸收差口服吸收差(不耐酸不耐酸)脑脊液浓度低脑脊液浓度低,炎症时可用炎症时可用 肾排泄肾排泄(分泌，滤过分泌，滤过),T),T1/21/2短短(四四).).不良反应：不良反应：1.1.过敏反应及过敏性休克过敏反应及过敏性休克 预防预防:过敏史过敏史,皮试皮试 抢救抢救:肾上腺素肾上腺素 2.2.局部刺激局部刺激,脑毒性脑毒性,高血钾高血钾二二.半合成青霉素：与半合成青霉素：与天然青霉素天然青霉素相比较相比较 相似相似:药动学药动学,机制机制,交叉过敏交叉过敏 不同不同:耐酸耐酸,耐酶耐酶,谱及活
10、性谱及活性增加增加分类及特点分类及特点1.1.耐酸耐酶：苯唑耐酸耐酶：苯唑,氯唑氯唑,甲氧西林甲氧西林 可口服可口服,耐药金葡菌有效耐药金葡菌有效2.2.广谱广谱青霉素类：青霉素类：耐酸耐酸,可口服，氨苄西林可口服，氨苄西林 G G+有效有效,但但 青霉素青霉素(肠球菌例外肠球菌例外)G G-杆菌有效杆菌有效,但绿脓无效但绿脓无效 治疗治疗G G-杆菌感染杆菌感染阿莫西林：耐酸阿莫西林：耐酸,血浓高血浓高,下呼吸道感染下呼吸道感染3.3.对绿脓杆菌有活性的广谱对绿脓杆菌有活性的广谱青霉素青霉素 羧苄羧苄,哌拉西林哌拉西林:氨苄相似氨苄相似,但不耐酸但不耐酸 绿脓有效绿脓有效,用于绿脓杆菌感染用
11、于绿脓杆菌感染4.4.作用于作用于G G-菌菌:美、替莫西林美、替莫西林第二节第二节 头孢菌素头孢菌素一一.与青霉素相似之处：与青霉素相似之处：1.1.有有内酰胺环内酰胺环 2.2.与与PBPsPBPs结合结合,抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 作用点不同作用点不同,合用有协同作用合用有协同作用 3.3.部分交叉耐药部分交叉耐药 4.4.少数病人与青霉素有交叉过敏少数病人与青霉素有交叉过敏二二.药物分类及其特点药物分类及其特点 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代抗抗G G+菌菌 最好最好 两者之间两者之间 最差最差 抗抗G G-菌菌 最差最差 两者之间两者之间 最好最好绿脓杆菌绿脓杆菌 无效
12、无效 无效无效 有效有效厌氧菌厌氧菌 无效无效 有效有效 更有效更有效酶稳定性酶稳定性 部分部分 较好较好 高度高度药动学药动学 少数口服少数口服 酯类口服酯类口服 分布更广分布更广 分布广分布广 个别个别T T1/21/2长长 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代代表药代表药 头孢拉定头孢拉定 头孢孟多头孢孟多 头孢噻肟头孢噻肟 头孢唑啉头孢唑啉 头孢呋辛头孢呋辛 头孢他啶头孢他啶 应用应用 金葡菌金葡菌 G G-杆菌杆菌 G G-(绿脓绿脓)呼吸道呼吸道 肺，胆道肺，胆道 严重感染严重感染 泌尿道泌尿道 尿道尿道 肺肺,脑膜炎脑膜炎 ADRs ADRs 肾毒性肾毒性 二重感染二重感染
13、二重感染二重感染 出血出血 出血出血肾毒性：头孢噻吩，噻啶，氨苄肾毒性：头孢噻吩，噻啶，氨苄凝血功能凝血功能:头孢孟多头孢孟多,哌酮哌酮,拉氧头孢拉氧头孢第三节第三节 新型新型内酰胺类内酰胺类 一一.内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：1.1.克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦2.2.活性低活性低,常与常与内酰胺类组成复方内酰胺类组成复方 3.3.与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏 二二.其它其它 头霉素类头霉素类:头霉甲氧噻吩头霉甲氧噻吩(头孢西丁头孢西丁)羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素:拉氧头孢拉氧头孢 噻肟单酰胺菌素噻肟单酰胺菌素:氨曲南氨曲南(单环单环,抗抗G G-菌菌)
14、亚胺培南：碳青霉烯类亚胺培南：碳青霉烯类,广谱高效耐酶广谱高效耐酶3737章章:第一节第一节 大环内酯类大环内酯类 交沙、吉他、麦迪、乙酰螺旋霉素交沙、吉他、麦迪、乙酰螺旋霉素红霉素红霉素:1.1.抗菌作用抗菌作用:抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(50S)(50S)(1).(1).抗菌谱抗菌谱与与青霉素相似青霉素相似:G:G+菌菌,螺旋体螺旋体 (2).G(2).G-杆菌杆菌:百日咳百日咳,流感杆菌流感杆菌,军团菌军团菌 支、衣原体，立克次体支、衣原体，立克次体2.2.药动学药动学:不耐酸不耐酸,制剂制剂,胆汁浓度高胆汁浓度高3.3.首选首选:军团菌军团菌,支、衣原体支、衣原体,白喉带菌白喉带菌
15、 替补替补:耐药金葡菌等耐药金葡菌等4.4.不良反应不良反应:消化道消化道,肝毒性肝毒性,交叉耐药交叉耐药大环内酯类新品种大环内酯类新品种:罗红罗红,地红地红,克拉克拉,阿齐阿齐,罗他霉素罗他霉素 第二节第二节 克林霉素克林霉素 (与红霉素比较与红霉素比较)1.1.作用部位作用部位:拮抗拮抗,交叉耐药交叉耐药2.2.抗菌谱抗菌谱:G:G+菌、厌氧菌有效菌、厌氧菌有效3.3.骨、骨髓组织内浓度较高骨、骨髓组织内浓度较高4.4.假膜性肠炎假膜性肠炎第三十八章第三十八章 氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素第一节第一节 氨基甙（苷）类共同特点氨基甙（苷）类共同特点1.1.抑制蛋白质合成三个介段抑制蛋白质合成
16、三个介段:70S 70S始动复合物始动复合物,30S,30S,终止因子终止因子 繁殖期、静止期杀菌药繁殖期、静止期杀菌药2.2.耐药性及交叉耐药：耐药性及交叉耐药：钝化酶钝化酶,核糖体改变核糖体改变,膜通透性膜通透性3.3.抗菌谱抗菌谱:G:G-杆菌作用强杆菌作用强(绿脓绿脓,结核结核)4.4.药动学药动学:碱性特征碱性特征 解离度大，口服吸收少解离度大，口服吸收少 脑脊液浓度低脑脊液浓度低 肾皮质，内耳淋巴液浓度高肾皮质，内耳淋巴液浓度高 原型肾排泄原型肾排泄,T,T1/2 1/2 与肾功能有关与肾功能有关 碱性环境中抗菌活性碱性环境中抗菌活性略增加略增加5.5.不良反应：不良反应：肾毒性肾
17、毒性(肾功能肾功能)耳毒性耳毒性:前庭前庭(平衡平衡),),耳蜗耳蜗(听力听力)过敏反应过敏反应,神经肌肉阻断神经肌肉阻断链霉素：多数链霉素：多数G G-杆菌杆菌(绿脓无效绿脓无效)结核杆菌结核杆菌 1.1.首选鼠疫首选鼠疫,兔热病兔热病 2.2.合用合用:结核结核,布氏杆菌病布氏杆菌病,心内膜炎心内膜炎 3.ADRs:3.ADRs:听力，过敏听力，过敏(休克休克)庆大霉素：庆大霉素：1.1.抗菌作用：抗菌作用：G G-杆菌强杆菌强(包括绿脓包括绿脓)2.2.临床应用临床应用:(1)(1)各种各种G G-杆菌感染首选杆菌感染首选 (2)(2)联合用药联合用药:心内膜炎，混合感染心内膜炎，混合感
18、染 忌混合滴注忌混合滴注 (3)(3)局部用药局部用药:肠道肠道,眼睛眼睛3.ADRs3.ADRs：肾毒性：肾毒性,前庭损害前庭损害 卡那霉素卡那霉素:与链霉素相似与链霉素相似,但毒性大但毒性大阿米卡星：与庆大相似阿米卡星：与庆大相似,耐药菌有效耐药菌有效 用于耐药菌感染用于耐药菌感染,免疫功能免疫功能下降下降者者妥布霉素：少数耐药菌有效妥布霉素：少数耐药菌有效,抗绿脓杆菌强抗绿脓杆菌强多粘菌素多粘菌素:增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性第四十章第四十章 第一节第一节 四环素类四环素类 土霉素土霉素,四环素四环素;美他美他,多西多西,半诺环素半诺环素1.1.快效抑菌快效抑菌:抑制蛋白质合成抑制蛋
19、白质合成(30S)(30S)2.2.广谱广谱,但活性不高：但活性不高：G G+,G,G-菌菌立克次体立克次体,支支,衣原体衣原体,放线菌放线菌,原虫原虫3.3.口服吸收受限口服吸收受限,骨骨,牙牙,胆汁胆汁,尿液浓度高尿液浓度高多西环素等脂溶性大多西环素等脂溶性大4.4.斑疹伤寒斑疹伤寒,恙虫病恙虫病;肺炎肺炎(支支),),布氏杆菌病布氏杆菌病5.ADRs:5.ADRs:刺激刺激,二重感染二重感染,影响骨、牙生长影响骨、牙生长,肝损害肝损害,过敏过敏第二节第二节 氯霉素氯霉素 ：1.1.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成(50S),(50S),转移酶转移酶2.2.广谱广谱:G:G+,G,G-(伤寒、
20、副伤寒伤寒、副伤寒,流感流感)立克次体立克次体,衣原体衣原体,厌氧菌厌氧菌3.3.脂溶性大脂溶性大,口服吸收优于肌注口服吸收优于肌注4.4.首选伤寒，副伤寒；脑膜炎首选伤寒，副伤寒；脑膜炎5.5.抑制骨髓抑制骨髓,灰婴综合症灰婴综合症,过敏过敏第四十一章第四十一章 抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及抗病毒药 第一节第一节 抗真菌药抗真菌药真菌病真菌病:表浅表浅(),(),深部深部(念珠菌念珠菌,隐球菌隐球菌)一一.多烯类：二性霉素多烯类：二性霉素B B1 1.静脉给药静脉给药,脑脊液浓度低脑脊液浓度低2 2.麦角固醇结合麦角固醇结合:膜通透性膜通透性增加增加3 3.广谱，首选深部真菌感染广谱，首选深
21、部真菌感染:白色念珠菌白色念珠菌,新型隐球菌新型隐球菌4 4.毒性大毒性大:肝、肾、心血管、血象肝、肾、心血管、血象二二.非多烯类非多烯类 灰黄霉素：口服治疗浅表感染灰黄霉素：口服治疗浅表感染 干扰干扰DNADNA合成合成三三.咪唑类咪唑类1.1.抑制麦角固醇合成抑制麦角固醇合成:膜通透性膜通透性增加增加2.2.广谱广谱:深部、浅表均有效深部、浅表均有效3.3.克霉唑克霉唑,咪、酮、氟康唑咪、酮、氟康唑 酮康唑：广谱高效酮康唑：广谱高效 吸收胃酸依赖吸收胃酸依赖,脑脊液浓度低脑脊液浓度低 氟康唑：体内抗菌氟康唑：体内抗菌 优于优于 酮康唑酮康唑 第二节第二节 抗病毒药抗病毒药病毒特点病毒特点:
22、结构简单结构简单,需要宿主细胞需要宿主细胞,病毒类型病毒类型:DNA,RNA,:DNA,RNA,逆转录病毒逆转录病毒疾病疾病:流感流感,感冒感冒,麻疹麻疹,腮腺炎腮腺炎,疱疹疱疹 小儿麻痹症小儿麻痹症,水痘水痘,肝炎肝炎广谱：吗啉双胍广谱：吗啉双胍,三氮唑核苷三氮唑核苷,干扰素干扰素抗抗DNADNA病毒：疱疹病毒病毒：疱疹病毒 碘苷碘苷,阿糖腺苷阿糖腺苷,无环鸟苷无环鸟苷抗抗RNARNA病毒：流感病毒病毒：流感病毒,金刚烷胺金刚烷胺抗抗HIVHIV病毒：二脱氧肌苷病毒：二脱氧肌苷,齐多夫定齐多夫定第四十二章第四十二章 抗结核药：抗结核药：一线：异烟肼一线：异烟肼,利福平利福平,乙胺丁醇乙胺丁醇
23、,链霉素链霉素二线：对氨水杨酸二线：对氨水杨酸,吡嗪酰胺吡嗪酰胺,卡那霉素，卷曲霉素卡那霉素，卷曲霉素,丙硫异烟胺丙硫异烟胺 异烟肼：异烟肼：1.1.穿透力强：脑脊液，关节腔，穿透力强：脑脊液，关节腔，胸、腹水，细胞内，病灶内胸、腹水，细胞内，病灶内2.2.肝乙酰化：快、慢型肝乙酰化：快、慢型,竞争乙酰化竞争乙酰化3.抗结核作用：特效抗结核作用：特效,高效高效 分支菌酸合成酶分支菌酸合成酶4.4.首选各型结核病首选各型结核病 联合用药联合用药:单用易耐药单用易耐药,但无交叉但无交叉5.5.肝损害肝损害,神经毒性神经毒性(中枢中枢,周围周围),),过敏过敏利福平：利福平：1.1.口服吸收受限制口
24、服吸收受限制:食物食物,PAS,PAS 穿透力较强穿透力较强,活性代谢物活性代谢物,桔红色桔红色2.2.广谱抗结核药广谱抗结核药:结核结核,麻风杆菌麻风杆菌,G,G+,G,G-菌菌,病毒病毒 抑制抑制RNARNA聚合酶聚合酶3.3.用于结核，麻风和耐药金葡菌感染用于结核，麻风和耐药金葡菌感染4.4.肝损害，过敏，致畸，药酶诱导剂肝损害，过敏，致畸，药酶诱导剂乙胺丁醇：乙胺丁醇：干扰干扰RNARNA合成合成,抑制繁殖期菌和耐药菌抑制繁殖期菌和耐药菌 视神经炎视神经炎,肝损害肝损害链霉素链霉素:抑菌抑菌,活性不弱活性不弱,穿透力弱穿透力弱 用于早期、活动期用于早期、活动期对氨水扬酸（对氨水扬酸（P
25、ASPAS）：）：二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶,肝乙酰化肝乙酰化,ADR,ADR多多用药原则：早用，足量，联合用药用药原则：早用，足量，联合用药氨苯砜：氨苯砜：治疗各型麻风病首选治疗各型麻风病首选 与利福平、氯法齐明合用与利福平、氯法齐明合用 特殊分布特殊分布(肝肾肝肾,皮肤皮肤)抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 毒性反应：毒性反应：第四十三章第四十三章 抗菌药物的合理选用抗菌药物的合理选用一一.按适应症选药按适应症选药:首选首选用药与替补用药用药与替补用药 药动学、患者特点药动学、患者特点(年龄年龄,肝肾功能肝肾功能)二二.预防性应用预防性应用:三三.联合用药联合用药:提高提高疗效疗效,
26、毒性及耐药毒性及耐药 链霉素链霉素+异烟肼异烟肼:肺结核肺结核 青霉素青霉素+链霉素链霉素:心内膜炎心内膜炎相互作用：相互作用：(1).抑菌与杀菌抑菌与杀菌 杀菌杀菌:I.内酰胺类内酰胺类;II.氨基甙类氨基甙类 抑菌抑菌:III.四环素四环素,氯霉素氯霉素,红霉素红霉素 IV.磺胺磺胺 (2).避免毒性相加避免毒性相加,注意配伍禁忌注意配伍禁忌四四.肝、肾功能减退时抗菌药物的应用肝、肾功能减退时抗菌药物的应用 避免使用避免使用,慎用或减量慎用或减量,正常使用正常使用 有肝、肾功能损害及经肝、肾排泄有肝、肾功能损害及经肝、肾排泄第四十四章第四十四章 抗寄生虫药抗寄生虫药 第一节第一节 抗疟药抗
27、疟药 一一.疟原虫生活史疟原虫生活史1.1.蚊子叮咬蚊子叮咬:子孢子进入血液子孢子进入血液2.2.红红细胞细胞前期前期:子孢子进入肝细胞子孢子进入肝细胞 肝细胞肝细胞 增殖增殖肝细胞破裂肝细胞破裂 (乙胺嘧啶乙胺嘧啶)裂殖子裂殖子(体体)3.3.红红细胞细胞外期外期:再次进入肝细胞再次进入肝细胞 (伯氨喹伯氨喹)4.4.红红细胞细胞内期内期:进入红细胞进入红细胞 增殖增殖红细胞破裂红细胞破裂 裂殖子裂殖子(氯喹氯喹)5.5.再次进入红细胞再次进入红细胞 6.6.形成配子体（血液）形成配子体（血液）(伯氨喹伯氨喹)7.7.配子体进入蚊子胃内配子体进入蚊子胃内(有性生殖有性生殖):):(乙胺嘧啶乙
28、胺嘧啶)子孢子子孢子二二.常用抗疟药常用抗疟药(一一).).用于控制症状的抗疟药：用于控制症状的抗疟药：氯喹，哌喹，奎宁、青蒿素氯喹，哌喹，奎宁、青蒿素(二二).).病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶(三三).).控制复发和传播控制复发和传播:伯氨喹伯氨喹 氯氯 喹：喹：1.1.特殊分布特殊分布,消除慢消除慢,T,T1/2 1/2 5 5天天2.2.杀灭红内期裂殖子杀灭红内期裂殖子:强、速、长效强、速、长效 控制疟疾症状：根治恶性疟控制疟疾症状：根治恶性疟 延缓良性疟复发和传播延缓良性疟复发和传播3 3.插入插入DNADNA双螺旋双螺旋,影响核酸、蛋白质影响核酸、蛋白质 抑制疟原虫的蛋白分
29、解酶抑制疟原虫的蛋白分解酶4 4.抗肠外阿米巴及免疫抑制作用抗肠外阿米巴及免疫抑制作用5 5.眼毒性眼毒性(0.8 0.8 g/ml)g/ml)哌喹哌喹:组织亲和力更高组织亲和力更高,T,T1/21/2 10 10天天 防疟三号片防疟三号片:哌喹哌喹+周效黄胺周效黄胺奎宁、青蒿素：耐氯喹虫株、脑型疟奎宁、青蒿素：耐氯喹虫株、脑型疟 作用短作用短,易复发易复发,奎宁毒性大奎宁毒性大(二二).).病因性预防病因性预防:乙胺嘧啶乙胺嘧啶:1.1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂2.2.吸收吸收,肾排泄慢肾排泄慢,有效血浓维持一周有效血浓维持一周3.3.抑制红前、内期抑制红前、内期(未成熟未成
30、熟),),配子体配子体(蚊蚊)(三三).).控制复发和传播控制复发和传播:伯氨喹伯氨喹:1.1.杀灭红外期裂殖子、配子体（血液）杀灭红外期裂殖子、配子体（血液）2.2.拮抗辅酶拮抗辅酶Q Q，注意，注意G-6-PDG-6-PD缺陷患者缺陷患者第二节第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫病药抗阿米巴病药和抗滴虫病药 一一.阿米巴病阿米巴病:包囊包囊 滋养体滋养体 包囊包囊 (肠腔内肠腔内)肠内阿米巴病肠内阿米巴病:阿米巴痢疾阿米巴痢疾 (入血入血)肠外阿米巴病：阿米巴肝脓肿肠外阿米巴病：阿米巴肝脓肿(组织组织)二二.常用抗疟药常用抗疟药(一一).).甲硝唑甲硝唑:替硝唑替硝唑1.1.抗肠内、外阿米巴病抗肠
31、内、外阿米巴病 2 2.抗滴虫病抗滴虫病 3 3.抗厌氧菌抗厌氧菌(脆弱类杆菌脆弱类杆菌)(二二).).喹碘方喹碘方:抗肠内阿米巴病抗肠内阿米巴病(三三).).氯喹氯喹:抗肠外阿米巴病抗肠外阿米巴病三三.抗滴虫病抗滴虫病:乙酰胂胺乙酰胂胺第四十五章第四十五章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药第一节第一节 肿瘤细胞增殖周期与化疗药肿瘤细胞增殖周期与化疗药一一.肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期 G G2 2 无增殖细胞无增殖细胞 S M S M 死亡死亡 G G1 1 G G0 0 增殖细胞群增殖细胞群 非增殖细胞群非增殖细胞群G G1 1:DNA:DNA合成前期合成前期 S:DNAS:DNA合成期合成期
32、G G2 2:DNA:DNA合成后期合成后期 M:M:分裂期分裂期二二.药物对各增殖期作用的分类药物对各增殖期作用的分类(一一).).周期非特异性药物周期非特异性药物:1 1.烷化剂烷化剂:氮芥氮芥,环磷酰胺环磷酰胺,塞替派塞替派 2.抗癌抗生素抗癌抗生素:丝裂霉素丝裂霉素C,C,博来霉素博来霉素 放线霉素放线霉素D,D,阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素 3.3.其他其他:泼尼松泼尼松,顺铂顺铂(二二).).周期特异性药物周期特异性药物:1 1.S S期期:氟尿嘧啶氟尿嘧啶,巯嘌呤巯嘌呤,甲氨蝶呤甲氨蝶呤 阿糖胞苷阿糖胞苷,羟基脲羟基脲,喜树碱喜树碱 2 2.M M期期:长春碱长春碱,长春新碱长
33、春新碱,紫杉醇紫杉醇第二节第二节 抗肿瘤药的作用机制与分类抗肿瘤药的作用机制与分类:1 1.抑制核酸抑制核酸(DNADNA,RNA),RNA)生物合成生物合成 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变嘌呤核苷酸互变 巯嘌呤巯嘌呤 DNA DNA 多聚酶多聚酶 阿糖胞苷阿糖胞苷 核苷酸还原酶核苷酸还原酶 羟基脲羟基脲 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤甲氨蝶呤2.2.直接破坏直接破坏DNADNA、并阻止其复制、并阻止其复制:烷化剂：氮芥，环磷酰胺烷化剂：氮芥，环磷酰胺,噻替哌噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素抗癌抗生素：丝裂霉素C,C,博来霉素博来霉素 其他：顺铂，喜树碱（拓扑异
34、构酶其他：顺铂，喜树碱（拓扑异构酶I I）3.3.嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录,阻止阻止RNARNA合成合成:放线霉素放线霉素D,D,阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素4.4.影响蛋白质合成影响蛋白质合成(干扰有丝分裂干扰有丝分裂):):长春新碱长春新碱,紫杉醇紫杉醇,三尖杉酯碱三尖杉酯碱5.5.影响激素平衡影响激素平衡:雌雌,雄激素雄激素第三节第三节 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药 一一.抑制抑制DNADNA合成：合成：5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)1.1.转变为转变为:5-:5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 脱氧尿苷酸脱氧尿苷酸 脱
35、氧胸苷酸脱氧胸苷酸(DNA(DNA)2.2.转变为转变为:5-FU:5-FU核苷核苷,掺入掺入RNA,RNA,蛋白质蛋白质 S S期为主期为主:DNA,RNA,:DNA,RNA,蛋白质蛋白质3.3.消化道肿瘤消化道肿瘤,乳腺癌乳腺癌4.4.粘膜损害粘膜损害(口腔炎口腔炎),),骨髓抑制骨髓抑制,脱发，脱发，肝损害肝损害,致畸致畸 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX):(MTX):1.1.竞争抑制二氢叶酸还原酶竞争抑制二氢叶酸还原酶 脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸 阻止嘌呤核苷酸合成阻止嘌呤核苷酸合成 S S期为主期为主:DNA,RNA,:DNA,RNA,蛋白质蛋白质2 2.儿童急性白血病儿童急性白血病,绒毛膜上皮
36、细胞癌绒毛膜上皮细胞癌3.3.粘膜损害粘膜损害(口腔炎口腔炎),),骨髓抑制骨髓抑制,脱发脱发 肝损害肝损害,致畸致畸二二.直接破坏直接破坏DNADNA环磷酰胺环磷酰胺(CTX):(CTX):1 1.活化过程活化过程:环磷酰胺环磷酰胺 醛磷酰胺醛磷酰胺 磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥 烷化烷化DNADNA2.2.广谱广谱:恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 急淋急淋,慢粒慢粒,多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 卵巢、乳腺癌卵巢、乳腺癌,自身免疫性疾病自身免疫性疾病3.3.胃肠道反应胃肠道反应,骨髓抑制骨髓抑制,膀胱炎膀胱炎,脱发脱发丝裂霉素丝裂霉素C C 1 1.烷化作用烷化作用 2 2.胃、肺、乳腺癌，慢粒，恶淋胃、肺、乳
37、腺癌，慢粒，恶淋博来霉素博来霉素1 1.铜、铁络合铜、铁络合 氧自由基氧自由基破坏破坏DNADNA2 2.鳞状上皮细胞癌鳞状上皮细胞癌3 3.肺纤维化肺纤维化喜树碱：喜树碱：1 1.喜树碱喜树碱11,11,拓扑特肯拓扑特肯2 2.抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶I I 破坏破坏DNADNA三三.嵌入嵌入DNADNA干扰转录干扰转录放线霉素放线霉素D:D:1.DNA 1.DNA嵌入剂嵌入剂(鸟嘌呤鸟嘌呤,胞嘧啶胞嘧啶)RNARNA多聚酶多聚酶(转录酶转录酶)RNA,RNA,蛋白质蛋白质2.2.恶性葡萄胎恶性葡萄胎,绒癌绒癌阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素:1 1.与与DNADNA碱基结合碱基结合 DN
38、A,RNA DNA,RNA合成合成 2 2.急、慢性白血病急、慢性白血病 阿霉素还用于阿霉素还用于3.3.心脏毒性心脏毒性,口腔炎口腔炎四四.影响蛋白质合成影响蛋白质合成长春碱长春碱,长春新碱长春新碱(VCR):(VCR):与纺锤丝微管蛋白结合与纺锤丝微管蛋白结合 纺锤丝纺锤丝 抑制有丝分裂抑制有丝分裂 长春碱长春碱 长春新碱长春新碱1.有丝分裂有丝分裂 强强,可逆可逆 弱弱,不可逆不可逆2 2.应用应用 恶淋恶淋,绒癌绒癌 急淋急淋3 3.骨髓抑制骨髓抑制 明显明显 不明显不明显 紫杉醇紫杉醇:1.1.防止解聚稳定微管防止解聚稳定微管 微管微管 微管蛋白二聚体微管蛋白二聚体 2.2.实体瘤实体瘤,白血病白血病三尖杉酯碱三尖杉酯碱:1.1.抑制蛋白质合成起始阶段抑制蛋白质合成起始阶段 促进核蛋白体分解促进核蛋白体分解2.2.急粒急粒,急单急单五五.激素激素67 结束语结束语
