1、合并感染！合并感染！重症肺炎，脓毒症，脓毒性休克，多脏器功能衰竭重症肺炎，脓毒症，脓毒性休克，多脏器功能衰竭我们已经陷入了我们已经陷入了耐药菌的烽火战国时代！耐药菌的烽火战国时代！Bad Bugs:ESKAPE Enterococcus faecium;Staphylococcus aureus;Klebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;Enterobacter 我们已经陷入了我们已经陷入了 耐药菌肆虐的时代耐药菌肆虐的时代！MDR,XDRand PDR多耐药菌多耐药菌：Multidrug resistance(MDR)was defined as charac
2、terized by resistance to 3 classes of antimicrobial drugs泛耐药菌泛耐药菌：Extreme Drug Resistance(XDR)was defined as resistance to all antimicro广泛耐药菌广泛耐药菌：Pandrug resistance(PDR)was defined as characterized by resistance to all antimicrobial drugs,regardless of colistin and polymyxin B susceptibilitybial dr
3、ugs 新出现或新出现或“卷土重来卷土重来”的感染的感染MRSA、MRSE、耐万古霉素肠球菌、多、耐万古霉素肠球菌、多重重 耐药结核菌、肺炎链球菌耐药结核菌、肺炎链球菌多重耐药的多重耐药的G-杆菌：表达杆菌：表达ESBL菌、多重菌、多重耐耐 药鲍蔓不动杆菌、铜绿假单孢菌药鲍蔓不动杆菌、铜绿假单孢菌鼠疫、霍乱、黄热病、登革热鼠疫、霍乱、黄热病、登革热细菌耐药：一个全球性难题！细菌耐药：一个全球性难题！KPC：新的极度危险的超级耐药菌：新的极度危险的超级耐药菌1996年年(2001年证实年证实)，在，在North Carolina一例医院获得性感染中首一例医院获得性感染中首次分离次分离 出出KPC
4、（Klebsiella pneumoniae Carbapenemase）2003 KPC开始在开始在New York City周围广泛传播周围广泛传播自此自此,KPC进一步快速穿越进一步快速穿越USA并传播至其它若干国家。并传播至其它若干国家。2006年一年一株携株携 带带KPC-3 的的XDR肺炎克雷伯菌致使此种高传播性肺炎克雷伯菌致使此种高传播性KPC克隆在以克隆在以色列全国色列全国 爆发爆发(Antimicrob Agents Chemo.2009.53:818-20)更为严重的是，更为严重的是，KPC通过质粒已经传播至肺炎克雷伯菌以外，甚至通过质粒已经传播至肺炎克雷伯菌以外，甚至肠杆
5、肠杆 菌科以外的细菌，如恶臭假单胞菌菌科以外的细菌，如恶臭假单胞菌KPC 已经迅速地发展为多个变种（已经迅速地发展为多个变种（KPC1-6），实验室检测困难），实验室检测困难KPC在以色列爆发的经验告诉我们，携带在以色列爆发的经验告诉我们，携带KPC的菌株可能很快就流的菌株可能很快就流行起行起 来来,并引发广泛而严重的爆发循环并引发广泛而严重的爆发循环KPC显然代表了当今全球最高级别的威胁显然代表了当今全球最高级别的威胁革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌GNBGNB依然是乱世魔王依然是乱世魔王 耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高 致病性较强，常成为直接致死原因致病性较强
6、，常成为直接致死原因 耐药形式多样，变化频繁耐药形式多样，变化频繁 XDR/PDR，让一些感染真的无药可救，让一些感染真的无药可救临床常见的革兰阴性杆菌主要分为两大群临床常见的革兰阴性杆菌主要分为两大群对对FQ、一、二代头孢及头孢噻肟的耐药率极高（、一、二代头孢及头孢噻肟的耐药率极高（60%）对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低大量研究显示：大量研究显示：细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗生素 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶
7、点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人人体体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（与药效动力学（PD）是决定三）是决定三要素相互关系的重要依据。要素相互关系的重要依据。过去对过去对PK与与PD多是分割看待，近年来国外关于多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物抗菌药物PKPD理论成为临床优化给药方案的重要依据。理论成为临床优化给药方案的重要依据。23药效学药效学(PD)
8、MIC(最低抑菌浓度最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90 AUC24h/MIC90%TMIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上
9、是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一AUC：药时曲线下面积；：药时曲线下面积；Cmax：峰值峰值血药浓度血药浓度0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度药物浓度时间时间(h)MIC时间依赖时间依赖性性TMIC给药间隔给药间隔浓度依赖性浓度依赖性100%=%TMIC抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图图不同类型抗生素杀菌曲线不同类型抗生素杀菌曲线图图1.加替沙星杀菌曲线加替沙星杀菌曲线 图图2.阿米卡星
10、杀菌曲线阿米卡星杀菌曲线 图图3.哌拉西林杀菌曲线哌拉西林杀菌曲线 一、一、PKPD相关性体外杀菌曲线研究相关性体外杀菌曲线研究注：从三种药物不同浓度对注：从三种药物不同浓度对E.coli ATCC25922的杀菌曲线结果可见，加替沙星和阿米的杀菌曲线结果可见，加替沙星和阿米卡星的杀菌曲线显示了明显的浓度依赖性，而哌拉西林则显示了非浓度依赖性，其杀卡星的杀菌曲线显示了明显的浓度依赖性，而哌拉西林则显示了非浓度依赖性，其杀菌活性的饱和状态产生于菌活性的饱和状态产生于4MIC处处.29汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版:73-75
11、杀菌作用特性杀菌作用特性PK/PD参数参数抗菌药物抗菌药物浓度依赖性药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物时间依赖性药物TMIC-内酰胺类内酰胺类、克林霉素、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种大部分品种时间依赖性且时间依赖性且具有明显的抗生素后效应具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑菌素、酮类酯类及氟康唑 时间依赖性抗菌药物，当药物浓
12、度时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并不能增达到较高水平后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用加其杀菌作用。不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线杀菌曲线-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素时间依赖性抗生时间依赖性抗生素素 g/mL）MICTime above MIC%TMIC：Time above MIC/给药间隔时间给药间隔时间(B/A)BCBADrusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42-S50.用药后时间用药后时间血清或组织药物浓血清或组织药物浓度度MSWMSW是介于是介于MIC
13、MIC与与MPCMPC之间的范围之间的范围MSW Mutation selection window，耐药选择窗，耐药选择窗F 药物浓度在该范围内时药物浓度在该范围内时l抗生素敏感菌株被抑制抗生素敏感菌株被抑制l不能抑制发生第一步突变不能抑制发生第一步突变的菌株的菌株l耐药菌株亚群耐药菌株亚群选择性增殖选择性增殖易感菌株和出现第一步易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制，突变的菌株均不被抑制，没有耐药菌株的选择增殖没有耐药菌株的选择增殖抗生素浓度抗生素浓度MICMPCMPC耐药菌群耐药菌群选择扩增选择扩增抗生素浓度在抗生素浓度在MSWMSW内内汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.
14、人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-114抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用l 无关作用：无关作用：两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果作用较强者，即两药联合后未取得效果l 累加作用或相加作用：累加作用或相加作用：两种抗菌药物联合的结果，相当两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和于两者作用相加的总和l 协同作用：协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好用相加更好l 拮抗
15、作用：拮抗作用：两种抗菌药物联合时其作用互有抵消两种抗菌药物联合时其作用互有抵消汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-114内酰胺内酰胺类类氟喹诺酮氟喹诺酮类类氨基糖苷氨基糖苷类类多粘菌素多粘菌素类类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类大环内酯大环内酯类类磺胺类磺胺类环丝氨环丝氨酸酸繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂静止期杀菌剂快效抑菌剂快效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂常可获得常可获得协同协同作用作用可能导致第一类药物活性减可能导致第一类药物活性减弱弱1234可获得可获得累加或累加或协同作用协同作用常可获得常可获得累加累加
16、作用作用可产生可产生累加作用累加作用汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-1144抗菌谱应尽可能广，这对病因未明的严重感染抗菌谱应尽可能广，这对病因未明的严重感染尤为重要尤为重要123联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的抗菌活性，另一种药物也不宜为病原菌对其高度耐抗菌活性，另一种药物也不宜为病原菌对其高度耐药者药者病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累加作用加作用两者具相似的药代动力学特性，包括吸收、分布、两者具相似的
17、药代动力学特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于两者在体内发挥协同作用排泄等，以利于两者在体内发挥协同作用为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗的药物最好具备下列条件：的药物最好具备下列条件：n 治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案参数制定给药方案n 有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结
18、合的原则制定，缺一不可结合的原则制定，缺一不可n 只有将药代动力学和药效学只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版IDSA和和SHEA指南：指南：基于患者特点、导致感染的基于患者特点、导致感染的病原体、感染部位及病原体、感染部位及抗菌药抗菌药物的药代动力学和药效学特物的药代动力学和药效学特点点的抗菌药物给药剂量优化的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成是抗菌药物管理的重
19、要组成部分部分(A)Dellit TH et al.Clinical Infectious Diseases 2007;44:15977IDSA:美国感染性疾病学会美国感染性疾病学会;SHEA:美国健康护理流行病学会美国健康护理流行病学会抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间给药途径和治疗持续时间抗菌药物管理的目的：抗菌药物管理的目的：主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐如毒性、二重感染和病原体耐药性药性)降至最低降至最低次要目的：
20、减少治疗费用次要目的：减少治疗费用根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类：根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类：分类分类抗菌谱抗菌谱针对感染类型针对感染类型药物药物第第1类类广谱抗菌药物，但对非发广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限动杆菌的抗菌活性有限社区获得性感染社区获得性感染厄他培南厄他培南第第2类类广谱抗菌药物，对非发酵广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性菌具有抗菌活性医院获得性感染医院获得性感染亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多利培南多利培南第第3类类广谱抗菌药物，对广谱抗菌药物，对
21、MRSA具有抗菌活性具有抗菌活性PZ-601(药物尚在研药物尚在研发中发中)3.Mohammed I.El-Gamal et al.Current Topics in Medicinal Chemistry.2010;10:1882-1897MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌根据根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案特点优化亚胺培南给药方案u亚胺培南治疗亚胺培南治疗HAP及及VAP给药方案给药方案u亚胺培南治疗血流感染给药方案亚胺培南治疗血流感染给药方案u亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案u亚胺培南治疗腹膜炎给药方案亚胺培南治疗腹膜炎给药方
22、案HAP:医院获得性肺炎；医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎导管相关性肺炎 半衰期半衰期 4 h4 g/ml厄他培南人体药代动力学厄他培南人体药代动力学1g单次剂量单次剂量怡万之怡万之（厄他培南（厄他培南）024680.11101001000金葡菌金葡菌0.13 脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌克雷伯菌属克雷伯菌属1 0.5-1 不动杆菌属不动杆菌属.4-16粪肠球菌粪肠球菌2-4肠杆菌属肠杆菌属1-2铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌8-16 MIC90 亚胺培南亚胺培南PK-PD(1)血清浓度血清浓度(mg/l)Diekema DJ et al.for the Sentry Antimicrobial Su
23、rveillance Program,CID,1999Fluit AdC et al.for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program,CID,2000Pfaller MA and Jones RN,Diagn Microbiol Infect Dis,19971.Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S422.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版3.Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND
24、CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787亚胺培南优化给药方案：亚胺培南优化给药方案：增加给药次数或延长静脉滴注时间增加给药次数或延长静脉滴注时间药物药物获得较好杀菌活性获得较好杀菌活性所需所需%TMIC碳青霉烯类碳青霉烯类40%青霉素青霉素50%头孢菌素头孢菌素60-70%延长延长-内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的时间可获得更好的疗效疗效内酰胺类药物治疗重症感染内酰胺类药物治疗重症感染(粒粒缺伴发热缺伴发热)时，应维持时，应维持TMIC时间时间达达66%-100%对于耐药菌感染，当对于耐药菌感染，当内酰胺类药内酰胺类药物物TMIC时间达时间达90%-100%
25、时可时可获得更好杀菌效应获得更好杀菌效应亚胺培南治疗重症院内肺炎的亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估评估Sakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310研究目的：研究目的：通过通过Monte Carlo模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症肺炎患模拟法评估亚胺培南间断给药与持续给药在重症肺炎患者体内的者体内的PK/PD特点特点研究方法：研究方法：患者给药方案：患者给药方案：20例患者随机接受亚胺培南例患者随机接受亚胺培南间断给药间断给药(1g q8h，给药，给药40min)或连续给药或连续
26、给药(首剂首剂1g，给药，给药40min，4h后后2g/24h连续给药连续给药)，均给，均给药药3天天 血液标本采集：给药前及给药后血液标本采集：给药前及给药后4、10、16、22、46、70h采集血液标本，采集血液标本，检测药物在患者体内的药代动力学参数检测药物在患者体内的药代动力学参数 药效学分析：采用药效学分析：采用Monte Carlo模拟法评估特定模拟法评估特定MIC值的目标达成率值的目标达成率Sakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310亚胺培南浓度亚胺培南浓度(mg/L)给药后时间给
27、药后时间(h)连续给药组连续给药组(n=10)间断给药组间断给药组(n=10)给药后给药后10-70h，连续给药组的平均血药浓度达，连续给药组的平均血药浓度达8.653.54mg/L，所有患者的平均血药浓度均，所有患者的平均血药浓度均2mg/LSakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310导致感染的病原体：连续给药组：鲁菲不动杆菌导致感染的病原体：连续给药组：鲁菲不动杆菌(n=1)、肠杆菌科细菌、肠杆菌科细菌(n=6)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌(n=3)；间断给药组：肠杆菌科细；间断给药组：肠杆
28、菌科细菌菌(n=8)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌(n=1)、鲍曼不动杆菌、鲍曼不动杆菌(n=1)目标达成率目标达成率MIC(mg/L)MIC(mg/L)Sakka SG et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):33043310 间断给药组在间断给药组在MICMIC目标达成率目标达成率达达90%(当当MIC=2mg/L时，时，40%TMIC目标达成率约目标达成率约88%)连续给药组在连续给药组在MICMIC目标达成率目标达成率达达90%(当当MIC=4mg/L时，时，40%TMIC目标达成率约目标达成率约86%)2mg/LMI
29、C时间时间研究方法：研究方法：入选年龄入选年龄18岁的岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：给药方案：0.5g 0.5h输注输注 q6h 给药给药24h；0.5g 2h输注输注 q6h 给药给药24h；1g 2h输注输注 q6h 给药给药24h评估参数：评估参数：评估参数包括：最大血浆浓度评估参数包括：最大血浆浓度(Cmax)、最小血浆浓度、最小血浆浓度(Cmax)、清除半衰期清除半衰期(T1/2)、清除速率常数、清除速率常数(kel)、浓度、浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)、总清除率、总清除率(CLToT)、分布容积、分布容积(V)、
30、血药浓度血药浓度4倍倍MIC的时间的时间(T4MIC)Jaruratanasirikul S et al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.给药给药1h后，亚胺培南后，亚胺培南1g 2h输注具有较高的输注具有较高的平均血药浓度平均血药浓度平均血浆浓度平均血浆浓度(mg/L)时间时间(h)亚胺培南亚胺培南0.5g 0.5h输注输注亚胺培南亚胺培南1g 2h输输注注亚胺培南亚胺培南0.5g 2h输输注注Jaruratanasirikul S et al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy
31、 2009;63:560563.随着随着MIC的增加，的增加，%T4MIC呈下降趋势，当呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间仍高于给药间期的的时间仍高于给药间期的40%T4MIC*#*#*#*P0.05 vs 0.5g 0.5h输注输注#PMIC的时间更长的时间更长l 当当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间仍的时间仍高于给药间期的高于给药间期的60%l 研究表明，对于研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培的病原体感染，可采用亚胺培南南1g q6h 给药给药2h的给药方案的给药方案
32、亚胺培南治疗血流感染的亚胺培南治疗血流感染的PK/PD评估评估Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042研究目的：研究目的：通过通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗院内血流感染的抗菌活性模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗院内血流感染的抗菌活性药代动力学数据：药代动力学数据：药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药物对病原体的初始药物对病原体的初始MIC值来自值来自2003年的年的MYSTIC监测项目，随后根据监测项目，随后根据2002年年SENTRY监测项目报告的
33、院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权监测项目报告的院内血流感染致病菌的流行病学数据计算加权MIC值值病原体包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、病原体包括：金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、组或草绿色链球菌、肺炎链组或草绿色链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌及粘质沙雷菌药效学评估：药效学评估：评估时间依赖性抗菌药物头孢他啶评估时间依赖性抗菌药物头孢他啶1g或或2g q8h，头孢吡肟，头孢吡肟1g或或2g q12h，哌拉西，哌拉西林林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h或或4.5g q8h
34、，美罗培南，美罗培南1g q8h及亚胺培南及亚胺培南500mg q6h或或1g q8h不同不同%TMIC值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星值的目标达成率；及浓度依赖性抗菌药物环丙沙星400mg q8h或或q12h不同不同AUC/MIC值的目标达成率值的目标达成率 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦TMIC时间达时间达50%，美罗培南、亚，美罗培南、亚胺培南胺培南TMIC时间达时间达40%，环丙沙星，环丙沙星AUC/MIC比值达比值达125时具有杀菌效应时具有杀菌效应Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:103
35、2-1042药物及给药方式药物及给药方式目标达成率目标达成率(%)%T=50%T=40AUC/MIC=125头孢吡肟头孢吡肟1g q12h98.2头孢吡肟头孢吡肟2g q12h99.4头孢他啶头孢他啶1g q8h71.7头孢他啶头孢他啶2g q8h94.2哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h97.9哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5g q8h95.0亚胺培南亚胺培南500mg q6h100亚胺培南亚胺培南1g q8h99.9美罗培南美罗培南1g q8h98.4环丙沙星环丙沙星400mg q8h63.3环丙沙星环丙沙星400mg q12h63.0Maglio D et a
36、l.Clin Ther.2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h获得获得90%TMIC值的目标达值的目标达成率均成率均90%;且亚胺培南且亚胺培南500mg q6h获得获得100%TMIC值值的目标达成率仍的目标达成率仍90%Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRS
37、A)和凝固酶阴性葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)目标达成率目标达成率亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h治疗院内血流治疗院内血流感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感感染均可获得较好的抗菌活性，可作为血流感染的起始经验性治疗方案染的起始经验性治疗方案Maglio D et al.Clin Ther.2005;27:1032-1042亚胺培南治疗粒缺伴发热的亚胺培南治疗粒缺伴发热的PK/PD评估评估Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787研究设计研究设计 对连续入选的对连
38、续入选的57例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶例采用亚胺培南治疗的粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者的回顾性分析性肿瘤患者的回顾性分析研究方法研究方法 给药剂量：给药剂量：亚胺培南推荐剂量为亚胺培南推荐剂量为500mg q6h 给药给药30min,可根据患者肾小球率过滤可根据患者肾小球率过滤(GFR)进行调整进行调整 血液标本采集：分别于给药前血液标本采集：分别于给药前10min和给药后和给药后2h采集血液采集血液标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度标本，测定亚胺培南在血液中的峰值浓度和谷浓度 统计：采用统计：采用NONMEM程序进行药代动力学分析程序进行药代动力学分析Lamoth F et
39、 al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787患者百分比患者百分比(%)GFR(mL/min)1000mg q6h750mg q6h500mg q6h250mg q6h53%当当GFR=100mL/min时，亚胺培南常用给药方案时，亚胺培南常用给药方案(500mg q6h给药给药30min)获得获得100%TMIC的患者仅的患者仅53%Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787患者百分比患者百分比 与其他方案相比，亚胺培南与其
40、他方案相比，亚胺培南(500mg q4h 给药给药30min及及750mg q6h 给药给药120min)获得获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患的患者可达者可达90%给药给药30min60min 120min Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787l 亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案亚胺培南治疗粒缺伴发热患者，常用给药方案(500mg q6h给药给药30min)的疗效不佳的疗效不佳l 增加亚胺培南给药次数增加亚胺培南给药次数(500mg q4h给药给药30min)或延长或延
41、长给药时间给药时间(750mg q6h给药给药120min)可获得更好的疗效可获得更好的疗效Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787亚胺培南治疗腹膜炎的亚胺培南治疗腹膜炎的PK/PD评估评估Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304研究目的：研究目的：通过通过Monte Carlo模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗继发性腹膜炎的抗菌活性模拟法评估抗菌药物不同给药方案治疗继发性腹膜炎的抗菌活性药代动力学数据：药代动力学数据：药代动力
42、学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究药代动力学数据来自已发表的在健康志愿者体内进行的研究 药物对病原体的药物对病原体的MIC值来自值来自2003年的年的MYSTIC监测项目，病原体包括：大肠埃希菌监测项目，病原体包括：大肠埃希菌(33%)、链球菌属链球菌属(32%)、克雷伯菌属、克雷伯菌属(9.8%)、肠杆菌属、肠杆菌属(8.5%)、葡萄球菌属、葡萄球菌属(7.8%)、变形杆菌属、变形杆菌属(4.8%)、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌(3.7%)药效学评估：药效学评估：评估评估哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h或或4.5g q8h，美罗培南，美罗培南500mg q6h
43、或或1g q8h及亚胺培及亚胺培南南500mg q6h或或1g q8h不同不同%TMIC值的目标达成率值的目标达成率 设定哌拉西林设定哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦TMIC时间达时间达50%，美罗培南、亚胺培南，美罗培南、亚胺培南TMIC时间达时间达40%时具有时具有杀菌效应杀菌效应Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304药物及给药方式药物及给药方式目标达成率目标达成率(%)%T=50%T=40哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375g q6h92.9哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦4.5g q8h85.2亚胺培南亚胺培南5
44、00mg q6h99.7亚胺培南亚胺培南1g q8h99.7美罗培南美罗培南500mg q6h99.7美罗培南美罗培南1g q8h99.7Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304 亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h获得获得70%TMIC值的目标达值的目标达成率均成率均90%Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-304目标达成率目标达成率亚胺培南亚胺培南500mg q6h或或1g q8h治疗继发性腹治疗继发性腹膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性
45、膜炎均可获得较好的抗菌活性，可作为继发性腹膜炎的起始经验性治疗方案腹膜炎的起始经验性治疗方案Kotapati S et al.SURGICAL INFECTIONS.2005;6(3):297-3042005年年ATS指南：指南：晚发或伴有晚发或伴有MDR病原体感染高危因素病原体感染高危因素的的HAP、VAP和和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量患者抗菌药物选择及成人给药剂量可能存在的致病菌可能存在的致病菌联合治疗联合治疗推荐剂量推荐剂量肺炎链球菌肺炎链球菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌萄球菌 抗生素敏感的肠道抗生素敏感的肠道G-杆菌杆菌 M
46、DR病原体病原体铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(ESBL+)不动杆菌属不动杆菌属MRSA 嗜肺军团菌嗜肺军团菌抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素 或或碳青霉烯类碳青霉烯类(亚胺培南亚胺培南或美罗或美罗培南培南)或或-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 抗假单胞菌氟喹诺酮类抗假单胞菌氟喹诺酮类 或或氨基糖甙类氨基糖甙类 利奈唑胺利奈唑胺 或万古霉素或万古霉素(存在存在MRSA感染风险因素或当地感染风险因素或当地MRSA检出率高检出率高)头孢吡肟头孢吡肟 12 g q812 h头孢他啶头孢他啶 2g q8h亚胺培南亚胺培南 500mg q6 h 或或 1g q8h美
47、罗培南美罗培南 1g q8h哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 4.5g q6h庆大霉素庆大霉素 7 mg/kg/天天妥布霉素妥布霉素 7 mg/kg/天天阿米卡星阿米卡星 20 mg/kg/天天左氧氟沙星左氧氟沙星 750mg/天天环丙沙星环丙沙星 400mg q8h 万古霉素万古霉素 15 mg/kg q12h利奈唑胺利奈唑胺 600mg q12h ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情
48、况实际分析资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：主要经营：课件设计，文档制作，课件设计，文档制作，网络软件设计、网络软件设计、图文设计制作、发布广告等图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field
