1、病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第一节第一节 病毒的感染病毒的感染一、病毒的传播途径一、病毒的传播途径u水平传播水平传播u垂直传播垂直传播二、病毒感染的临床类型二、病毒感染的临床类型 按有无临床症状，可分为按有无临床症状，可分为 隐性感染隐性感染 显性感染显性感染 （一）（一）隐性感染与显性感染隐性感染与显性感染1、隐性感染隐性感染 病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞的损伤不明显。的损伤不明显。有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，
2、机体出现明显的临床症状，这样的织损伤，机体出现明显的临床症状，这样的感染称为感染称为显性感染或临床感染。显性感染或临床感染。2.2.显性感染显性感染 依病毒感染后在机体内滞留的时间长短，分为依病毒感染后在机体内滞留的时间长短，分为 急性感染急性感染 持续性感染持续性感染 急性病毒感染急性病毒感染特点特点：n潜伏期短，发病急潜伏期短，发病急n病程数日至数周病程数日至数周n恢复后体内不再有病毒并常获得特异性免疫恢复后体内不再有病毒并常获得特异性免疫-特特异性抗体可作为受过感染的证据异性抗体可作为受过感染的证据举例：举例：流行性感冒病毒、腮腺炎病毒流行性感冒病毒、腮腺炎病毒持续性病毒感染持续性病毒感
3、染u病毒可在机体内持续存在数月数年数十年。病毒可在机体内持续存在数月数年数十年。u可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，成为重要的传染源。成为重要的传染源。持续性感染有下述三种类型：持续性感染有下述三种类型：n慢性感染（慢性感染（chronic infection）n潜伏感染潜伏感染(latent infection)n慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)或称或称迟发病毒感染迟发病毒感染(delayed viral infection)1.1.慢性感染慢性感染特点特点：显性或隐性感染后，病毒未完全清除显性或隐性感染后，病
4、毒未完全清除u病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外u病程长达数月至数十年病程长达数月至数十年u症状轻微或无症状症状轻微或无症状举例：举例：乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）2.2.潜伏感染潜伏感染 特点特点:潜伏期潜伏期 急性发作期急性发作期 u潜伏期潜伏期-病毒不增殖病毒不增殖,无症状。常规方法分离无症状。常规方法分离不出病毒。不出病毒。u急性发作期急性发作期-在某些条件下病毒被激活大量在某些条件下病毒被激活大量复制，出现症状。可检出病毒。复制，出现症状。可检出病毒。举例：水痘带状疱疹病毒（举例：水
5、痘带状疱疹病毒（VZVVZV）单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 3.3.慢发病毒感染慢发病毒感染 特点特点：潜伏期潜伏期 发作期发作期 死亡死亡u潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。不出病毒。u一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。举例举例：u亚急性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（SSPE）-麻疹病毒麻疹病毒uHIV三、病毒的致病机制三、病毒的致病机制病毒的致病机制病毒的致病机制n病毒能否引起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力病毒能否引起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。两个方面。n致病
6、的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细致病的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细胞结构和功能改变，并扩延到多数细胞，形成组织胞结构和功能改变，并扩延到多数细胞，形成组织器官的损伤及功能障碍。器官的损伤及功能障碍。n在病毒和机体细胞相互作用过程中，机体的免疫应在病毒和机体细胞相互作用过程中，机体的免疫应答有时也可对机体造成某些答有时也可对机体造成某些免疫病理性损伤免疫病理性损伤，介导，介导疾病的发生与发展。疾病的发生与发展。n因此，应从因此，应从细胞和机体两个水平细胞和机体两个水平上来探讨病毒的致上来探讨病毒的致病机制。病机制。（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用（一）病毒感染对宿主细胞的直接
7、作用 病毒对细胞的致病作用包括来自病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接病毒的直接损伤损伤和和机体免疫病理应答机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为：细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为：杀细胞性感染杀细胞性感染 稳定状态感染稳定状态感染 细胞凋亡细胞凋亡 包涵体的形成包涵体的形成 病毒基因整合和细胞转化病毒基因整合和细胞转化1 1、杀细胞效应、杀细胞效应 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染。亡，这种感染称杀细胞性感染。病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的病
8、毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的作用称病毒的细胞病变效应细胞病变效应（CPE）。）。机制：机制：病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢 病毒蛋白的毒性作用病毒蛋白的毒性作用 引起细胞溶酶体膜破裂引起细胞溶酶体膜破裂 损伤细胞器损伤细胞器2 2、稳定状态感染、稳定状态感染 (steady state infection)n一些不具有杀细胞效应的病毒（一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包膜病毒多为有包膜病毒）所引起）所引起的感染称稳定状态感染。的感染称稳定状态感染。n病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，
9、细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细细胞融合及细胞表面产生新的抗原胞融合及细胞表面产生新的抗原等。等。n细胞融合：细胞融合：感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞,有利于有利于病毒在细胞间扩散。病毒在细胞间扩散。n细胞膜出现新抗原：细胞膜出现新抗原：病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒基因编码的新抗病毒基因编码的新抗原原，导致细胞膜表面抗原的改变。，导致细胞膜表面抗原的改变。3 3、包涵体的形成、包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞，用某些受病毒感染的细胞，
10、用普通光学显微镜普通光学显微镜可看到有与可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（称为包涵体（inclusion body）。可做为诊断依据。）。可做为诊断依据。包涵体的本质：包涵体的本质：n有些是病毒颗粒的聚集体有些是病毒颗粒的聚集体n有些是病毒增殖留下的痕迹有些是病毒增殖留下的痕迹n病毒感染引起的细胞反应物病毒感染引起的细胞反应物4 4、细胞凋亡、细胞凋亡n细胞凋亡（细胞凋亡（cell apoptosiscell apoptosis）是由细胞基因自身指令发）是由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程生的一
11、种生物学过程n实验研究证实有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）实验研究证实有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡增殖可直接诱导细胞凋亡n也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡凋亡5 5、病毒基因组的整合和细胞转化、病毒基因组的整合和细胞转化n某些某些DNADNA病毒的全部或部分核酸，或病毒的全部或部分核酸，或RNARNA病毒基因组经病毒基因组经逆转录后产生的逆转录后产生的DNADNA，结合至细胞染色体中，称为整合，结合至细胞染色体中，称为整合n整 合 作 用 可 使 细 胞 遗 传 性 状 发 生 改 变，即 转
12、 化整 合 作 用 可 使 细 胞 遗 传 性 状 发 生 改 变，即 转 化（transformation）。转化的细胞生长、分裂失控，细）。转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。胞可发生恶性变。（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 n体液免疫病理作用体液免疫病理作用 1)1)型超敏反应型超敏反应 细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起细胞的破坏。下引起细胞的破坏。2)2)型超敏反应型超敏反应 病毒抗原与抗体复合物在血液中循环病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积在一定部位沉积,激活补体激活补体,
13、吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤引起局部组织损伤.n细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用 细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。CTL CTL细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞（出现了新抗细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞（出现了新抗原），终止细胞内病毒的复制，同时也损伤宿主细胞。原），终止细胞内病毒的复制，同时也损伤宿主细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。性而导致自身免疫应答。n免疫抑制作用免疫抑制作用许多病毒感染可抑制免疫功能。许多病毒感染可抑制免疫功能。
14、如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验应答低下或阳性如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验应答低下或阳性转为阴性。转为阴性。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(HIVHIV）对辅助性对辅助性T T细胞细胞(CD4CD4)具有强亲具有强亲和性和杀伤性，导致免疫功能缺陷，患者最终因机会性感和性和杀伤性，导致免疫功能缺陷，患者最终因机会性感染和肿瘤而死亡。染和肿瘤而死亡。第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫 一、非特异性免疫一、非特异性免疫(一一)干扰素干扰素（interferon，IFN）由病毒或其他由病毒或其他IFNIFN诱生剂诱使人或动物细胞诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白。产生的一类糖蛋白。具
15、有多种生物学活性具有多种生物学活性。IFN的性质与种类的性质与种类n分类分类:人源性人源性IFNIFN，按其抗原性不同分为按其抗原性不同分为 IFN-白细胞，白细胞，IFN-成纤维细胞成纤维细胞 IFN-T-T淋巴细胞淋巴细胞 II型或免疫型或免疫IFNn性质性质:干扰素分子量小，干扰素分子量小，44可保存较长时间，可保存较长时间，-20-20可可长期保存活性，长期保存活性，5656可灭活。也可被蛋白酶破坏。可灭活。也可被蛋白酶破坏。I型型IFNIFN的生物学活性的生物学活性n广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用n调节免疫功能调节免疫功能n抗肿瘤抗肿瘤IFN的作用机理的作用机理nIFN不能直接灭活病毒
16、不能直接灭活病毒 ，而是通过诱导细胞合，而是通过诱导细胞合成成抗病毒蛋白抗病毒蛋白(antiviral protein,AVP)发挥抗发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。病毒效应（抑制病毒复制）。n干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合触发信号传递等一系列的生物化学过程触发信号传递等一系列的生物化学过程激活细胞内基因合成多种激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白抗病毒蛋白（AVP）抑制病毒蛋白的合成）抑制病毒蛋白的合成IFN的抗病毒特点的抗病毒特点n非特异性非特异性n间接性间接性n相对种属特异性相对种属特异性n发挥作用迅速发挥作用迅速 作用特点：作用特点：u非特异性杀伤
17、非特异性杀伤u杀伤病毒感染靶细胞不受杀伤病毒感染靶细胞不受MHC限制限制u杀伤作用不依赖杀伤作用不依赖Ab（二）自然杀伤（二）自然杀伤(NK)细胞细胞二、特异性抗病毒免疫二、特异性抗病毒免疫 n体液免疫体液免疫受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体补体结合抗体及血凝抑制抗体等。等。这些抗体主要是这些抗体主要是IgG、IgM和和IgA。中和抗体能消除病毒的感染性，是唯一具有保护作中和抗体能消除病毒的感染性，是唯一具有保护作用的抗体。用的抗体。CFAb、HIAb一般没有保护作用，可用于血清
18、学诊一般没有保护作用，可用于血清学诊断。断。中和抗体的作用机理中和抗体的作用机理n中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。n与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细入的能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内的病毒发挥作用。胞内的病毒发挥作用。n中和抗体的抗病毒作用，主要是预防感染的发生及蔓中和抗体的抗病毒作用，主要是预防感染的发生及蔓延。延。2 2具有抗病毒作用的免疫球蛋白具有抗病毒作用的免疫球蛋白(Ig)vIgG 约占约占IgIg的的3535，是主要的，是主要
19、的NTAb，又是唯一可通又是唯一可通过胎盘的过胎盘的Ig。一般生后一般生后6 6个月以内的婴儿，因体内保个月以内的婴儿，因体内保留有健康母亲通过胎盘传给的各种留有健康母亲通过胎盘传给的各种IgG，这一期间很这一期间很少患病毒性传染病。少患病毒性传染病。vIgM 分子量大，是多聚体分子量大，是多聚体Ig，有中和作用但不如有中和作用但不如IgG强。因其出现于机体感染早期，并且消失较快，故检强。因其出现于机体感染早期，并且消失较快，故检出特异性出特异性IgM，可做为在近期已发生感染的标志，可可做为在近期已发生感染的标志，可做为胎内病毒感染的证据。做为胎内病毒感染的证据。vIgA 呼吸道和消化道粘膜产
20、生的分泌型呼吸道和消化道粘膜产生的分泌型IgA(sIgA)，可在局部发挥抗病毒作用。可在局部发挥抗病毒作用。（二）细胞免疫的抗病毒作用（二）细胞免疫的抗病毒作用 机体对感染细胞内病毒的清除，主要依机体对感染细胞内病毒的清除，主要依赖特异性赖特异性CD8+CTLCD8+CTL及及CD4+Th1CD4+Th1释放的释放的CKsCKs发挥发挥抗病毒作用抗病毒作用.（三）抗病毒免疫应答的形成和持续时间（三）抗病毒免疫应答的形成和持续时间 n抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大。很大。n能引起持久免疫的病毒有：水痘、天花、乙型脑能引起持久免疫的病毒有：
21、水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。n仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多生变异，而鼻病毒则因血清型别多(已有已有100100多个多个血清型血清型)，通过感染所建立起的免疫，对其他型，通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。病毒无免疫作用。1、病毒性肝炎：、病毒性肝炎：由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙、丁、戊和庚共六种类型病毒性肝炎。能引起肝脏细胞肿胀，
22、是世界上流传广泛，危害很大的传染病之一。1908年，才发现病毒也是肝炎的致病因素之一。1947年，将原来的传染性肝炎（infectious hepatitis）称为甲型肝炎（Hepatitis A,HA）；血清性肝炎（serum hepatitis）称为乙型肝炎（Hepatitis B,HB）。1965年人类首次检测到乙型肝炎的表面抗原。我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgs
23、x甲肝gh）提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳，清代吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错，注重实证研究，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，
24、标志着中医理论的创新与突破，吴有性著温疫论，叶天士著温热病篇，吴鞠通著温病条辨等，在药物学研究方面，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）李时珍著的本草纲目，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方、药的研究，使二者有机结合，互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西
25、方医学交融不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。编辑本段现代中医史上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分
26、形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.六种类型的病毒性肝炎遗传因子不同，除乙型肝炎遗传因子是DNA外，其余几型肝炎遗传因子均为RNA。其中甲型肝炎的传播途径是粪口传播，乙型肝炎的传播途径是血液传播、性传播和母婴传播。疫苗。2、酒精性肝炎：、酒精性肝炎：酒精性肝炎早期可无明显症状，但肝脏已有病理改变，发病前往往有短期内大量饮酒史，有明显体重减轻，食欲不振，恶心，呕吐，全身倦怠乏力，发热，腹痛
27、及腹泻，上消化道出血及精神症状。体征有黄疸，肝肿大和压痛，同时有脾肿大，面色发灰，腹水浮肿及蜘蛛痣，食管静脉曲张。从实验室检查看，有贫血和中性白细胞增多，红细胞容积测定（MCV）大于95FL,血清胆红素增高，可达17.1moL/L或以上，转氨酶中度升高，常大于2.0，测定线粒体AST（mAST）及其与总AST（tAST）的比值，其升高可达12.5+5.2%。并有-GT，谷氨酸脱氢酶和碱性磷酸酶活力增高，凝血酶原时间延长。此外，病毒性肝炎还有丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎和庚型肝炎。过去被定为己型肝炎病毒的病毒现在被确定为乙型肝炎病毒的一个属型，因此己型肝炎不存在。在病毒肝炎的疫苗，A型、B型、D型的疫苗已研发成功；C型、E型、F型的目前无编辑本段宋金元时期精品课件文档，欢迎下载，下载后可以复制编辑。更多精品文档，欢迎浏览。
