1、医院制剂概述医院制剂概述医院制剂生产医院制剂生产医院药检室医院药检室一、医院制剂的概念与特点一、医院制剂的概念与特点v药物剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。是各种形态的集体名称。是各种形态的集体名称。v药物制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。是带有药物名称的剂型，是带有药物名称的剂型，指具体的药品。指具体的药品。例如注射用青霉素钠、阿莫西林胶囊、重组人胰岛素注射液、牛黄解毒丸、银翘解毒片等。医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要医疗机构配制的制剂，应当
2、是本单位临床需要而市场上没有供应的品种而市场上没有供应的品种需需 要要 报报 送送 的的 资资 料料1、名称及命名依据2、处方来源及方解3、制备工艺研究4、近一年配制制剂批次和数量5、原辅材料、内包装材料来源及质量标准 6、制剂质量标准及起草说明 7、室温留样的稳定性考察数据 8 8、有关该品种安全性评价 9 9、临床总结 1、市场上已有供应的品种市场上已有供应的品种 2 2、含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成分的品、含有未经国家食品药品监督管理局批准的活性成分的品 种种 3 3、除变态反应原外的生物制剂品、除变态反应原外的生物制剂品 4 4、中药注射剂、中药注射剂 5 5、中药、化学
3、药组成的复方制剂、中药、化学药组成的复方制剂 6 6、麻、精、毒、放类药品（可卡因滴眼剂，美沙酮口服液、麻、精、毒、放类药品（可卡因滴眼剂，美沙酮口服液、正电子类放射性药品等除外）正电子类放射性药品等除外）7 7、其它不符合国家有关规定的制剂、其它不符合国家有关规定的制剂 不能申报的品种不能申报的品种二、二、医院制剂的分类医院制剂的分类v普通制剂、无菌制剂、中药制剂普通制剂、无菌制剂、中药制剂v标准制剂、非标准制剂、临时制剂标准制剂、非标准制剂、临时制剂标准制剂：标准制剂：国家药品标准国家药品标准非标准制剂：非标准制剂：医疗单位自行制定的标准医疗单位自行制定的标准临时制剂：临时制剂：临床试用或
4、科研用的新制剂临床试用或科研用的新制剂三、医院制剂的历史与现状三、医院制剂的历史与现状医院制剂在我国有着悠久的历史v我国古代太医院及私人诊所，行医兼售药，均能配制中药药剂；v19世纪50年代，西医进入我国，“司药”照方调配一些简单的医院制剂；v1911年以后，西医院建有制剂室，可炮制合剂、片剂、丸剂、软膏等；v1949年后，医院制剂的规模从小到大，品种从少到多，产量从低到高，一度曾成为医院防病治病的重要药物。1.医院制剂的历程变迁v从新中国成立后计，我国医院制剂的历程大致可划分为三个时期：20世纪50年代初20世纪80年代初，为医院制剂的成长期 20世纪80年代中21世纪初，为医院制剂的旺盛期
5、 21世纪初现在，为医院制剂的调整期 20世纪50年代初20世纪80年代初v50年代初，发展医院制剂是一项利国利民的举措。一方面，新中国刚刚成立，战争仍在继续，国家经济困难，人民群众健康亟待改善，用药需求不断增长；另一方面，我国的制药工业十分落后，药品生产远远满足不了用药需求，加之，从国外引进的药品数量又非常有限，以致供需矛盾明显。不仅能为临床医疗、教学和科研提供用药之需，还能为医院增加社会效益不仅能为临床医疗、教学和科研提供用药之需，还能为医院增加社会效益和经济效益，国家也是鼓励和支持的。和经济效益，国家也是鼓励和支持的。20世纪50年代初20世纪80年代初建立了独立的制剂室；医院制剂工作正
6、式从医院调剂工作中分离出来；以生产普通制剂为主，逐渐扩展到眼用制剂和注射剂等灭菌制剂；同时开展了制剂的快速分析、热原检查、安全试验等药检工作。20世纪50年代初20世纪80年代初v60年代后，受临床需求和经济效益的激励，尤其是配合临床开展中西医结合工作，许多医院制剂室开展了大输液制剂、中药制剂及中西医结合的复方制剂的研究与配制。拿大输液来说，70年代前后市场供应非常紧张，特别当春季流脑流行时，输液完全供不应求，医院制剂在这方面确实起到了拾遗补缺的作用。20世纪50年代初20世纪80年代初v此段时期，研究、开发了一批疗效好、价格低、用途广的医院制剂。如：开发了氨基酸类、高渗葡萄糖液、维生素类注射
7、液等胃肠外营养系列新药；研发了生脉(参麦)注射液、复方丹参注射液等注射剂；开发了中药糖浆剂、片剂、冲剂等新的中药剂型；承担了肾脏透析液的生产等等。v医院制剂充当了“供应保障”的角色。20世纪80年代中21世纪初v改革开放初期，是医院制剂大发展的初期。当时很多医院都成立了自己的制剂室，药剂师研究新型医院制剂的热情空前高涨，各种各样的自制中药制剂、西药制剂、中西医结合制剂应运而生。v80年代中，我国第一部药品管理法颁布，医院制剂从此拥有了合法身份。由于药品管理法对医院制剂的法定认可，且医院制剂品种可以是市场供应不足的产品，仅实施备案制度，基本上无需审批，加之，改革开放的深化，把医院推向市场，“以药
8、养医”得以强化，医院制剂不得不成为医院重要的经济来源等，极大地推进了医院制剂室的建设与医院制剂的研发。20世纪80年代中21世纪初v到了20世纪90年代，医院制剂发展到达高峰，医院制剂室的建设水平已成为药剂科学科发展水平的象征。几乎每一家二级以上的医院都有自己的制剂室，生产上百种制剂。v至2001年底,我国至少有9000所医院拥有规模大小不等的制剂室。其品种数量在大型综合医院约有250种,专科医院约有100种,约占整个医院用药品种的10%30%。20世纪80年代中21世纪初以北京市为例,全市有400多家医院领有医疗机构制剂许可证,生产7000多种医院制剂，其品种已覆盖灭菌制剂、普通制剂和中药制
9、剂。在广东，由于当时交通不发达，大输液等制剂供应困难，因此，一些相对富裕的镇级医院也都建立了一定规模的制剂室，主要生产大输液，其收入占了整个制剂收入的5070。20世纪80年代中21世纪初v另一方面，一些医院过于重视医院制剂的经济效益，不管制药厂有无生产、市场有无供应、新药有无超过保护期，只要自己能配制的就配制，竞相仿制产品，与外部市场争效益，盲目扩大生产，甚至不经批准销往其他医院或上市销售。如：不少医疗机构纷纷自行制造氧氟沙星葡萄糖注射液、替硝唑注射液和二磷酸果糖注射液等，使医院制剂过分强调经济效益，偏离了科学发展的轨道。21世纪初现在（调整期）v2001年3月颁布的医疗机构制剂配制质量管理
10、规范拉开了对医院制剂整顿的序幕。v2001年12月1日药品管理法重新修订，明确规定医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种，并须经所在地省级以上药品监督管理部门批准后方可配制；配制的制剂必须按规定进行质量检验，合格的，凭医师处方在本医疗机构使用，不得在市场销售。21世纪初现在（调整期）v紧接着国家卫生部和药品监督管理部门又下达了一系列对医院制剂管理的相关文件 医疗机构药事管理暂行规定医疗机构药事管理暂行规定（2002.3.2002.3.）医院药剂工作条例医院药剂工作条例（2004.5.242004.5.24）医疗机构制剂注册管理办法医疗机构制剂注册管理办法(试行试行)（2
11、005.8.1.2005.8.1.实施）实施）医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）（2005.6.1.2005.6.1.实施）实施）药品流通监督管理办法药品流通监督管理办法（2007.5.1.2007.5.1.实施）实施）21世纪初现在（调整期）医院制剂的销售利润只能为5，远远低于工业制剂销售利润15；各医疗机构必须于2004年3月之前停止所有大输液生产；药监局每年全覆盖进行制剂质量抽检等等。v加之，90年代以后，中国医药事业进入了一个新的发展时期，工业新药如雨后春笋般出现，不同种类的特效药也从国外频频引入国内，这些药品又很快进入到各级医院使用，与医院制剂相
12、比，风险更小，利润更大。21世纪初现在（调整期）v2002年后，医院制剂品种不断减少，有的医院甚至取消了制剂室，医院制剂整体呈现萎缩的态势。如：北京儿童医院制剂室曾拥有120多种医院制剂，而目前仅剩下80多种，这其中还有近20种因为没有原料而不得不停止生产。北京医院制剂室在最鼎盛时期拥有180多种医院制剂，但是目前还在生产的已经不到80种，中药制剂已经全部消失。北京友谊医院曾拥有240多种自己的制剂，但是现在仅剩下120多种。21世纪初现在（调整期）v广东省从2002年5月起对全省医疗机构制剂室及其制剂品种开展了为期2年的全面整顿和清理工作：医疗机构为此投入资金逾3亿元；原有的522家制剂室只
13、有322家通过了验收，其余200家被注销了医疗机构制剂许可证；配制大容量注射剂的医疗机构由原来的321家骤减到86家；与此同时，全省医疗机构原有的9342个制剂品种中，有2026种因不符合规定而被撤销了批准文号 医院制剂充当“供应保障”角色的时代已经过去！历史：以历史：以医院制剂室为例医院制剂室为例始建于始建于1949年。年。5050年代初期：年代初期：1)药典方如托氏散的混合、称量、分装、装袋、写服用说药典方如托氏散的混合、称量、分装、装袋、写服用说明；明；2)液体处方如复方樟脑酊、复方龙胆紫、朵尔溶液等液体处方如复方樟脑酊、复方龙胆紫、朵尔溶液等3)临时软膏、混悬液临时软膏、混悬液5050
14、年代中期：年代中期：开始生产注射液，如普鲁卡因等开始生产注射液，如普鲁卡因等5050年代后期：年代后期：“大跃进大跃进”多种剂型，近百种制剂多种剂型，近百种制剂“文化大革命文化大革命”时期时期 因因制药制药工业处于停顿状态，被迫扩大工业处于停顿状态，被迫扩大制剂生产。普通制剂、中药制剂、大输液、制剂生产。普通制剂、中药制剂、大输液、针剂等灭菌制剂针剂等灭菌制剂200余种，保证了临床医余种，保证了临床医疗对药品的需求。培养和锻练了一批技术疗对药品的需求。培养和锻练了一批技术和管理人材。和管理人材。7070年代末期至年代末期至8080年代初期：鼎盛时期年代初期：鼎盛时期1.医院扩建较大规模制剂室；
15、医院扩建较大规模制剂室；2.引进现代化设备：喷雾干燥机、引进现代化设备：喷雾干燥机、33冲压片机、冲压片机、糖衣锅、塑料薄膜包装机、中药提取机等；糖衣锅、塑料薄膜包装机、中药提取机等；3.生产生产10余种剂型余种剂型200多种制剂。多种制剂。8080年代中期年代中期9090年代年代目前目前 换发换发制剂许可证制剂许可证和统一核发制剂批准文号，医院制和统一核发制剂批准文号，医院制剂的数量又减少剂的数量又减少1/31/3。传统制剂品种多，特色制剂发展状况良好。传统制剂品种多，特色制剂发展状况良好。工艺落后，剂型落后工艺落后，剂型落后 。开发经费不足，信息滞后开发经费不足，信息滞后 。中国医院制剂规
16、范中国医院制剂规范落后。落后。品种结构单一、特色制剂少品种结构单一、特色制剂少 制剂生产资源利用率低制剂生产资源利用率低 改建、新建制剂室投资大改建、新建制剂室投资大 制剂包装质量、制剂人员的流动性等问题制剂包装质量、制剂人员的流动性等问题 v进医保比较困难进医保比较困难v制剂原料采购难制剂原料采购难v北京北京20012001年年-2005-2005年首次换发医疗机构制剂许可证年首次换发医疗机构制剂许可证时，有医院制剂室时，有医院制剂室144144家约家约90009000余种，共投入了近余种，共投入了近亿元对原有制剂室进行改造和更新设备，达标合亿元对原有制剂室进行改造和更新设备，达标合格的仅剩
17、下格的仅剩下8080多家。多家。v20062006年，湖北省医院制剂总数从年，湖北省医院制剂总数从69476947个锐减至个锐减至30803080个。个。四、医院制剂管理四、医院制剂管理1、医疗机构药事管理规定、医疗机构药事管理规定v第三十二条第三十二条 医疗机构须经省级卫生行政部门审医疗机构须经省级卫生行政部门审核同意，省级食品药品监督管理部门批准，取得核同意，省级食品药品监督管理部门批准，取得医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证后方可配制医院制剂。后方可配制医院制剂。医疗机构配制的制剂应当有固定处方，本机构临医疗机构配制的制剂应当有固定处方，本机构临床必需而市场无供应，经省级食品药品监督管
18、理床必需而市场无供应，经省级食品药品监督管理部门批准。部门批准。v第三十三条医疗机构配制医院制剂，应当有药第三十三条医疗机构配制医院制剂，应当有药学专业技术人员，具有保证制剂质量的管理制度、学专业技术人员，具有保证制剂质量的管理制度、设施、检验仪器和卫生条件。设施、检验仪器和卫生条件。v第三十四条第三十四条医疗机构配制制剂所用的原料、辅医疗机构配制制剂所用的原料、辅料、包装材料必须符合国家规定的药用标准。料、包装材料必须符合国家规定的药用标准。1、医疗机构药事管理规定、医疗机构药事管理规定v第三十五条医疗机构应当制定医院制剂质量标第三十五条医疗机构应当制定医院制剂质量标准，按照规定对医院制剂进
19、行质量检验。检验合准，按照规定对医院制剂进行质量检验。检验合格后，方可凭医师处方在本机构使用。格后，方可凭医师处方在本机构使用。v医院制剂不得在市场销售。医院制剂不得在市场销售。特殊情况下，经省级特殊情况下，经省级以上食品药品监督管理部门批准，方可在指定的以上食品药品监督管理部门批准，方可在指定的医疗机构之间调剂使用。医疗机构之间调剂使用。2、医疗机构制剂配制质量管理规范、医疗机构制剂配制质量管理规范-制剂配制的许可制剂配制的许可 v 医疗机构配制制剂应取得省、自治区、直辖市医疗机构配制制剂应取得省、自治区、直辖市(食食品品)药品监督管理部门颁发的药品监督管理部门颁发的医疗机构制剂许可医疗机构
20、制剂许可证证，并且必须具有保证制剂质量的人员、设施、，并且必须具有保证制剂质量的人员、设施、检验仪器、卫生条件和管理制度。检验仪器、卫生条件和管理制度。v 医疗机构应尽量使用市售的药品，若属市场无供医疗机构应尽量使用市售的药品，若属市场无供应或特殊用途的制剂，经省、自治区、直辖市应或特殊用途的制剂，经省、自治区、直辖市(食食品品)药品监督管理部门审批取得制剂批准文号后方药品监督管理部门审批取得制剂批准文号后方可配制。可配制。-v应在设置制剂室、药检室和质量管理组织的单位应在设置制剂室、药检室和质量管理组织的单位配制医疗机构制剂。机构与岗位人员的职责应明配制医疗机构制剂。机构与岗位人员的职责应明
21、确，并配备具有相应素质及相应数量的专业技术确，并配备具有相应素质及相应数量的专业技术人员。人员。v制剂室和药检室的负责人应具有大专以上药学专制剂室和药检室的负责人应具有大专以上药学专业学历及相应的管理和实践经验，并且有对工作业学历及相应的管理和实践经验，并且有对工作中出现的问题作出正确判断和处理的能力。制剂中出现的问题作出正确判断和处理的能力。制剂室和药检室的负责人不得互相兼任。室和药检室的负责人不得互相兼任。v从事制剂配制及药检人员，应经过专业技术培训，从事制剂配制及药检人员，应经过专业技术培训，具有相关法规知识、基础理论知识和实际操作技具有相关法规知识、基础理论知识和实际操作技能。有特殊要
22、求的制剂配制操作和药检人员，还能。有特殊要求的制剂配制操作和药检人员，还应接受相应的专业技术培训。应接受相应的专业技术培训。-房屋、设施及设备房屋、设施及设备 v 制剂室应远离各种污染源，有防止污染、防止昆虫和其它制剂室应远离各种污染源，有防止污染、防止昆虫和其它动物进入的有效设施。制剂室的房屋和面积必须与所配制动物进入的有效设施。制剂室的房屋和面积必须与所配制的剂型和规模相适应。的剂型和规模相适应。v 制剂室应按工作性质、制剂工序和空气洁净度级别要求合制剂室应按工作性质、制剂工序和空气洁净度级别要求合理布局。理布局。人、物流分开；人、物流分开；一般区域和洁净区域分开；配制、一般区域和洁净区域
23、分开；配制、分装与贴签、包装分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌分装与贴签、包装分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌制剂与其它制剂分开；中药制剂和西药制剂分开；办公室、制剂与其它制剂分开；中药制剂和西药制剂分开；办公室、休息室与配制室分开。休息室与配制室分开。v 各种制剂应根据剂型的需要，工序合理衔接，设置不同的各种制剂应根据剂型的需要，工序合理衔接，设置不同的操作间，按工序合理划分操作岗位。中药制剂的前处理、操作间，按工序合理划分操作岗位。中药制剂的前处理、提取、浓缩等必须与其后续工序严格分开，筛选、切片和提取、浓缩等必须与其后续工序严格分开，筛选、切片和粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。根据
24、制剂工艺要粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。根据制剂工艺要求，洁净室内应划分空气洁净度级别，其空气的微生物数求，洁净室内应划分空气洁净度级别，其空气的微生物数和尘粒数应符合规定，并定期检测和记录。和尘粒数应符合规定，并定期检测和记录。v 应具有与所配制剂相适应的物料、成品等库房，并有通风、应具有与所配制剂相适应的物料、成品等库房，并有通风、防潮等设施。防潮等设施。-房屋、设施及设备房屋、设施及设备v制剂配制和检验应有与所配制制剂品种相适应的制剂配制和检验应有与所配制制剂品种相适应的设备、设施与仪器。设备的选型、安装应符合制设备、设施与仪器。设备的选型、安装应符合制剂配制要求，易于清洗、消毒或
25、灭菌，便于操作、剂配制要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。纯化水、维修和保养，并能防止差错和减少污染。纯化水、注射用水的制备、储存和分配所用材料应无毒、注射用水的制备、储存和分配所用材料应无毒、耐腐蚀，应能防止微生物的滋生和污染。耐腐蚀，应能防止微生物的滋生和污染。v 用于制剂配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器用于制剂配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和精密度应符合制剂配制和检验的等其适用范围和精密度应符合制剂配制和检验的要求，应定期校验，并有合格标志要求，应定期校验，并有合格标志(计量认证计量认证)。v 应建立设备管理的各项规章制度，制定标准
26、操作应建立设备管理的各项规章制度，制定标准操作规程。设备应由专人管理，定期维修、保养，并规程。设备应由专人管理，定期维修、保养，并作好记录。作好记录。v制定制剂配制所用物料的购人、储存、发放与使制定制剂配制所用物料的购人、储存、发放与使用等管理制度。原辅料不得对制剂质量产生不良用等管理制度。原辅料不得对制剂质量产生不良影响，并应合理储存与保管。影响，并应合理储存与保管。v制剂的标签、使用说明书必须与药品监督管理部制剂的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，不得随意更门批准的内容、式样、文字相一致，不得随意更改；并应专柜存放，专人保管。改；并应专柜存放，专人保管。v
27、 制剂室应有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，并由专人负责。配制剂室应有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，并由专人负责。配制间不得存放与配制无关的物品，配制中的废弃物应及时处理。更衣制间不得存放与配制无关的物品，配制中的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区区)产生不良影响。配制间和制产生不良影响。配制间和制剂设备、容器等应有清洁规程，洁净室剂设备、容器等应有清洁规程，洁净室(区区)应定期消毒，使用的消毒应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防
28、止产生耐药菌株。产生耐药菌株。v 工作服的选材、式样及穿戴方式应与配制操作和洁净度级别要求相工作服的选材、式样及穿戴方式应与配制操作和洁净度级别要求相适应。洁净室工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒适应。洁净室工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，能阻留人体脱性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，能阻留人体脱落物并不得混穿。不同洁净度级别房间使用的工作服应分别定期清洗、落物并不得混穿。不同洁净度级别房间使用的工作服应分别定期清洗、整理，必要时应消毒或灭菌，洗涤时不应带入附加的颗粒物质。整理，必要时应消毒或灭菌，洗涤
29、时不应带入附加的颗粒物质。v 洁净室洁净室(区区)仅限于在该室的配制人员和经批准的人员进入。进入洁净仅限于在该室的配制人员和经批准的人员进入。进入洁净室室(区区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。v 配制人员应有健康档案，并每年至少体检一次。传染病、皮肤病患配制人员应有健康档案，并每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事制剂配制工作。者和体表有伤口者不得从事制剂配制工作。v应根据有关法规要求建立和制订制剂文件系统。应根据有关法规要求建立和制订制剂文件系统。应建立文件的管理制度，文件的制订、审查和批应建立文件的管理制
30、度，文件的制订、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。准的责任应明确，并有责任人签名。v 制剂室应有制剂室应有医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证及申报文件、及申报文件、验收、整改记录；应有制剂品种申报及批准文件；验收、整改记录；应有制剂品种申报及批准文件；应有制剂室年检、抽验及监督检查文件及记录。应有制剂室年检、抽验及监督检查文件及记录。v 应有配制管理、质量管理的各项制度和记录。制应有配制管理、质量管理的各项制度和记录。制剂配制管理文件应有配制规程、标准操作规程和剂配制管理文件应有配制规程、标准操作规程和配制记录；配制制剂的质量管理文件应有物料、配制记录；配制制剂的质量管理文件应有物料、
31、半成品、成品的质量标准和检验操作规程，制剂半成品、成品的质量标准和检验操作规程，制剂质量稳定性考察记录和制剂检验记录。质量稳定性考察记录和制剂检验记录。v 配制规程和标准操作规程不得任意修改，如需修改时必须按制定时的配制规程和标准操作规程不得任意修改，如需修改时必须按制定时的程序办理修订、审批手续。程序办理修订、审批手续。v 在同一配制周期中制备出来的一定数量常规配制的制剂为一批，一批在同一配制周期中制备出来的一定数量常规配制的制剂为一批，一批制剂在规定限度内具有同一性质和质量，每批制剂均应编制制剂批号。制剂在规定限度内具有同一性质和质量，每批制剂均应编制制剂批号。应按投入和产出的物料平衡对每
32、批制剂进行检查。应按投入和产出的物料平衡对每批制剂进行检查。v 每次配制后应清场，并填写清场记录，每次配制前应确认无上次遗每次配制后应清场，并填写清场记录，每次配制前应确认无上次遗留物。不同制剂的配制操作不得在同一操作间同时进行；如确实无法留物。不同制剂的配制操作不得在同一操作间同时进行；如确实无法避免时，必须在不同的操作台配制，并应采取防止污染和混淆的措施。避免时，必须在不同的操作台配制，并应采取防止污染和混淆的措施。v 每批制剂均应有反映配制各个环节的完整记录，操作人员应及时填写每批制剂均应有反映配制各个环节的完整记录，操作人员应及时填写记录，填写字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人、
33、复核人及记录，填写字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人、复核人及清场人签字。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。需要更改时，清场人签字。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改。需要更改时，更改人应在更改处签字，并需使被更改部分可以辨认。更改人应在更改处签字，并需使被更改部分可以辨认。v 新制剂的配制工艺及主要设备应按新制剂的配制工艺及主要设备应按验证方案验证方案进行验证。当影响制剂质进行验证。当影响制剂质量的主要因素量的主要因素(如配制工艺或质量控制方法、主要原辅料、主要配制如配制工艺或质量控制方法、主要原辅料、主要配制设备等设备等)发生改变，以及配制一定周期后，应进行再验证。所有验证发生改变
34、，以及配制一定周期后，应进行再验证。所有验证记录应归档保存。记录应归档保存。v质量管理组织应负责制剂配制全过程的质量管理。质量管理组织应负责制剂配制全过程的质量管理。v 药检室应负责制剂成品、半成品、原料和制剂用药检室应负责制剂成品、半成品、原料和制剂用水等的检验。水等的检验。v 质量管理组织应按预定的程序和规定的内容定期质量管理组织应按预定的程序和规定的内容定期组织自检，自检应有记录并写出自检报告，包括组织自检，自检应有记录并写出自检报告，包括评价及改进措施等。评价及改进措施等。v应按应按(食品食品)药品监督管理部门制定的原则并结合药品监督管理部门制定的原则并结合剂型特点、原料药的稳定性和制剂稳定性试验结剂型特点、原料药的稳定性和制剂稳定性试验结果规定使用期限，并得到批准。果规定使用期限，并得到批准。v制剂发放必须有完整的记录或凭据，凭处方或医制剂发放必须有完整的记录或凭据，凭处方或医嘱在医疗机构内部使用。超出使用范围的必须按嘱在医疗机构内部使用。超出使用范围的必须按照国家有关规定办理手续。照国家有关规定办理手续。v制剂使用过程中发现的不良反应，应按制剂使用过程中发现的不良反应，应按药品不药品不良反应监测管理办法良反应监测管理办法的规定予以记录，填表上的规定予以记录，填表上报。报。
