1、医疗器械生产企业质量管理体系规范医疗器械生产企业质量管理体系规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则及检查要求及检查要求无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求（通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求（专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其管理）生产环境（洁净区及其管理）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内生产设备和设施洁净区内生产设备和设施 灭菌或无菌操作技术及其过程确认灭菌或无菌操作技术及其过程确认 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样留样无菌
2、医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责第三章第三章 资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录 第五章第五章 设计和开发设计和开发 第六章第六章 采购采购 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章 生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌操作技术无菌操作技术第八章第八章 监视和测量监视和测量菌检菌检、留样留
3、样第九章第九章 销售和服务销售和服务 第十章第十章 不合格品控制不合格品控制 第十一章第十一章 顾客投诉和不良事顾客投诉和不良事 件监测件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进第十三章第十三章 附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则 注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求疗器械专用要求无菌医疗器械专用要求无菌医疗器械专用要求第三章第三章 资源管理资源管理（1212条条）第十一条第二十二条第十一条第二十二
4、条第六章第六章 采购采购（2 2款）款）第四十一条第四十一条 第第 2、3款款第七章第七章 生产管理生产管理（1010条条1 1款）款）第四十六第第五十三条第四十六第第五十三条第五十五、第五十六条第五十五、第五十六条第六十二条第六十二条 第第2款款第八章第八章 监视和测量监视和测量（1 1条条1 1项）项）第六十三条第六十三条 第第5项、第六十六条项、第六十六条第十三章第十三章 附则附则（4 4条）条）第八十八条第九十一条、第八十八条第九十一条、附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则（8 8项）项）另外两个相另外两个相关引深条款关引深条款（第八条和（第八条和第三十七条）第三十七条）第八十八条第
5、八十八条无菌：无存活微生物无菌：无存活微生物的状态的状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的确认灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。过的过程。无菌加工：在受控的环境中进行产品容无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。水平。初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。第八条第八条（仅涉及与无菌医疗器械相关的培训内容）（仅涉及与无菌医疗器械相关的培训内容）人员技术培训人员技术培
6、训对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行卫生和微生物学基础知量检验人员）应进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：员工应明了什么是不适当的活动，并尽量员工应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。避免之。人员应穿着适当的工作服，明白如何穿着人员应穿着适当的工作服，明白如何穿着特制洁净服。特制洁净服。不能使用有污染的化妆品、不能使用有污染的化妆品、不能吸烟、饮不能吸烟、饮水、吃东西等。水、吃东西等。第十一条第十一条对生产环境的要求对生产环境的要求厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑
7、所在地周围的自然环境和卫生条件，至少应没有空所在地周围的自然环境和卫生条件，至少应没有空气或水等的污染源，还宜远离交通干道、货场等。气或水等的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。通过绿化等减少厂区的地面、道路应平整不起尘。通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等。不应露天存放等。厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是对洁净区有不得对无菌医疗器械的生产区，特别是对洁净区有不良影响；人流、物流分开。不良影响；人流、物流分开。第十
8、二条第十二条确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。流程中作出标识。洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要要求。求。若是无菌加工，其中的灌、装、封要在万级下的局若是无菌加工，其中的灌、装、封要在万级下的局部百级洁净区内进行。部百级洁净区内进行。洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求洁净室（区）与非洁净室（区）之间大于洁净室（区）与非洁净
9、室（区）之间大于5 5帕，洁净帕，洁净室（区）与室外大气大于室（区）与室外大气大于1010帕。帕。应有压差指示装置。应有压差指示装置。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则设置原则”。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则 （附录中八项）（附录中八项）一、采用使污染降至最低限的一、采用使污染降至最低限的生产技术。生产技术。倡导技术进步，建议用倡导技术进步，建议用先进先进的生产技术的生产技术，保，保障产品质量。障产品质量。包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。洁净室（区
10、）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二、二、植入和介入到血管内器械，植入和介入到血管内器械，（不清洗）零部件的加工，末道清（不清洗）零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低洗、组装、初包装及其封口，不低于于10 000级。级。植入血管：血管支架、心脏瓣膜植入血管：血管支架、心脏瓣膜等。等。介入血管：各种血管内导管等。介入血管：各种血管内导管等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、三、植植入到人体组织、与血液、骨腔或入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装
11、、清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于初包装及其封口等，不低于100 000100 000级。级。植入人体组织器械：起博器、给药器、人工植入人体组织器械：起博器、给药器、人工乳房等。乳房等。与血液间接接触器械：输液器、输血器等。与血液间接接触器械：输液器、输血器等。与骨接触器械：骨水泥等。与骨接触器械：骨水泥等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四、四、与人体损伤表面和粘膜接触与人体损伤表面和粘膜接触器械器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于组装、初包装及其封口，不低于300 000
12、300 000级。级。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、五、与器械的使用表面直接接触、不清洗与器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，应与产品生产环境即使用的初包装材料，应与产品生产环境的洁净度相同；的洁净度相同；如给药器、人工乳房、如给药器、人工乳房、导尿管导尿管等。等。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于直接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液
13、器、输血器、注射器等。如输液器、输血器、注射器等。六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在10 000级下的局级下的局部部100级。级。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七、七、洁净工作服洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。区一个级别。无菌工作服无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在的整理、灭菌后的贮存应在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（
14、区）空气洁净度级别表 洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m5 5 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,0006000060
15、000-1515ISO14644洁净室及其环境控制ISO14644-1 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 等同建设部等同建设部GB50073-2001 第第1部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级ISO14644-2 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-4 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第5部
16、分：运行部分：运行ISO14644-6 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第6部分部分：术语：术语 ISO14644-7 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区第十三条第十三条洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程。流程尽可能短，减少交叉往复，人按生产工艺流程。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不产同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不产生交叉污染生交叉污染生产过程和原料不会对产品质量产生相互
17、影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施，不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施，零配件的传送通过双层传递窗。零配件的传送通过双层传递窗。洁净室间压差梯度合理。洁净室间压差梯度合理。温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。第十四条第十四条洁净（室）区内表面、门窗及安全门的洁净（室）区内表面、门窗及安全门的要求要求洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处是整
18、、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。清洁，耐受清洗和消毒。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。物进入的设施。洁净室（区）内的门、窗密封，设置安全洁净室（区）内的门、窗密封，设置安全门。门。第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量结构能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控
19、制，并做好记录。应进行验证和控制，并做好记录。第十六条第十六条洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理洁净室（区）的卫生管理文件。洁净室（区）的卫生管理文件。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。物料和产品造成污染。洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。使用。洁具间不会对产品造成污染。洁具间不会对产品造成污染。评价或验证消毒效果的有效性。评价或验证消毒效果的有效性。第十七条第十七条洁
20、净室的监视与测量洁净室的监视与测量定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。sISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。注：无菌医疗器械洁净室（区）环境要求注：无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见及监测参见YY0033。如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。的检测。ISO
21、11737-1 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品无菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程无菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确认和常规控制也很重要。有效确认和常规控制也很重要。灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染物的总和。因此还应注意进料和物的总和。因此还应注意进料和/或部件的微生或部件的微生物水平，随后的贮存，以
22、及产品生产、组装和物水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括环境的控制。包括环境的控制。准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中是采用规定的技术测定存活计数。中是采用规定的技术测定存活计数。“生物负载生物负载”通常用于描述材料或产品上的存活微通常用于描述材料或产品上的存活微生物的总量。生物的总量。ISO11737-1 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部部分产品上微生物总量的估计分产品上微生物总量的估计生物估计是在下列情况下进行：生物估计是在下列情况下进行：如：对灭菌过程的确认和再确认，其可直接建立如：对灭菌过程的确认和再确认，其可直
23、接建立起经受灭菌条件的程度与生物负载估计值间的联起经受灭菌条件的程度与生物负载估计值间的联系；系；对灭菌过程的确认和再确认，其不能直接对灭菌过程的确认和再确认，其不能直接建立起经受灭菌条件的程度与生物估计值间的联建立起经受灭菌条件的程度与生物估计值间的联系，但要求对生物负载有一大体了解；系，但要求对生物负载有一大体了解；无菌产无菌产品的生产过程的常规控制等品的生产过程的常规控制等；生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产的质量体系：的质量体系：如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。ISO 11137-2：1998
24、 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准国际标准(ISO11134、11135和和11137)。该。该确认可能就包括这样一项试验，为了获确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然存在的微生物污染抗取医疗器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后的医疗器械按的医疗器械按ISO11737的本部分单独进的本部分单独
25、进行无菌试验。行无菌试验。YY XXXX(ASTM)医疗器械细菌内毒素试验方法医疗器械细菌内毒素试验方法 常规监测和跳批检验常规监测和跳批检验直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。素。建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因素所有可能影响或产生内毒素水平的因素 样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的
26、样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。样本的可接受性应形成文件。第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理有对人员健康要求的文件规定。有对人员健康要求的文件规定。制定洁净室（区）工作人员卫生守则。制定洁净室（区）工作人员卫生守则。建立人员健康档案。建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。至少体检一次。有措施防止患有传染性和感染性疾病有措施防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品的工
27、作的人员不从事直接接触产品的工作。第十九条第十九条对人员着装的要求做出规定。对人员着装的要求做出规定。与产品质量要求相适应与产品质量要求相适应洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质洁净工作服的形式洁净工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净
28、工作服分别分别/并并定期定期在不同级别洁净环境中在不同级别洁净环境中清洗、清洗、干燥干燥和和整理并区别使用。整理并区别使用。第二十条第二十条人员清洁及净化要求人员清洁及净化要求有对人员清洁要求的文件规定。有对人员清洁要求的文件规定。进入洁净室（区）人员的净化程序。进入洁净室（区）人员的净化程序。洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。的目的。洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。净工作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。第二十一条第二十一条工艺用水的
29、要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，并通过管道输送到洁工艺用水的制备设备，并通过管道输送到洁净区的用水点。净区的用水点。与血液或药液接触的无菌医疗器械，末道清与血液或药液接触的无菌医疗器械，末道清洗用水达到注射用水要求，并按规定对注射洗用水达到注射用水要求，并按规定对注射用水进行检测。用水进行检测。常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。第二十二条第二十二条工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用
30、水的储罐和输送管道材料工艺用水的储罐和输送管道材料用不锈钢或其他无毒材料用不锈钢或其他无毒材料制成制成储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记录第四十一条第四十一条（第（第2款）款）对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包培育材料的选择和初包培育材料的选择和/或确认。或确认。执行执行GB/T 19633GB/T 19633最终灭菌医疗器最终灭菌医疗器械的包装械的包装标准。标准。初包装形式初包装形式保证在包装、运输、贮存和使用时不会保证在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。对无菌医疗器械造成污染。GB/T 19633GB/T
31、19633最终灭菌医疗器械的包装最终灭菌医疗器械的包装规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第料和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第发和确认的主要要求（第7 7章）。成型和密封章）。成型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。最终包装有影响。规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第（第7 7章）章）其目的是为医
32、疗器械设计者和制造其目的是为医疗器械设计者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。第四十六条第四十六条洁净室（区）内使用设备的要求洁净室（区）内使用设备的要求结构型式与材料不应对洁净环境产生结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。设备、工装与管道表面是光洁、平整、设备、工装与管道表面是光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落
33、操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。消毒。第四十七条第四十七条洁净室（区）内与物料或产品直洁净室（区）内与物料或产品直接接触的设备、工装及管道表面接接触的设备、工装及管道表面无毒、耐腐蚀，不与物料或产品无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。第四十八条第四十八条洁净室（区）内设备所用的润滑剂、洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。染。若适用时，不清洗零配件所用的脱若适用时，不清洗零
34、配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。终产品的质量。第四十九条第四十九条对工位器具及其管理的要求对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记录。制定管理文件、登记和记录。数量足够。数量足够。能够避免产品受损和有效防止产能够避免产品受损和有效防止产品污染。品污染。第五十条第五十条零配件、物料或产品进入洁净室（区）零配件、物料或产品进入洁净室（区）的清洁处理的清洁处理针对生产中的主要污染，采取适当的措施。针对生产中的主要污染，采取适当的措施。有净化程序和设施。有净化程序和设施。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。净化程序和设施能有效去除其上的污染
35、物。末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进行。进行。所用的处理介质能满足产品的质量要求。所用的处理介质能满足产品的质量要求。如：与人体血液或药液直接接触的零配件，在十万级洁如：与人体血液或药液直接接触的零配件，在十万级洁净室净室 （区）内用注射用水或同等要求的纯水进行末道清（区）内用注射用水或同等要求的纯水进行末道清洗。洗。第五十一条第五十一条清场清场管理规定和记录。管理规定和记录。若有影响时，生产前应确认无若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。上次生产遗留物。评价防止产品交叉污染的有效评价防止产品交叉污染的有效性。性。第五十二条第五十二条批号管理批号管
36、理建立批号管理文件，规定批号编制方建立批号管理文件，规定批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法，明确法、生产批和灭菌批组批方法，明确生产批号和灭菌批号的关系；生产批号和灭菌批号的关系；规定每批应形成的记录，根据批记录规定每批应形成的记录，根据批记录能实现可追溯性要求，能满足原料采能实现可追溯性要求，能满足原料采购数量、生产数量和批准销售数量的购数量、生产数量和批准销售数量的追溯。追溯。第五十三条第五十三条灭菌方法的选择灭菌方法的选择所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术的适宜性。等）或无菌加工技术的适宜性。灭菌能力的适应性。灭菌能力的适应性。灭
37、菌容器与生产相适应。灭菌容器与生产相适应。有自动监测及记录装置。有自动监测及记录装置。若采用无菌加工技术，在生产过程中执行若采用无菌加工技术，在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定。国家相关法规和标准的规定。如如YY/T 0567YY/T 0567医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工。第五十五条第五十五条无菌医疗器械灭菌过程确认无菌医疗器械灭菌过程确认确认的程序文件。确认的程序文件。首次确认。首次确认。再确认。再确认。如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发生了变化时。参数等发生了变化时。符合相关标准的规定。符合相关标准的规定。确认记录或报告需经过评审和批
38、准确认记录或报告需经过评审和批准 。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工要进行过程模拟试验。灭菌过程确认或无菌加工的过程模拟试灭菌过程确认或无菌加工的过程模拟试验参见验参见GB18278GB18278GB18280GB18280和和YY/T0567YY/T0567。灭菌过程确认灭菌过程确认无菌产品是指无存活微生物的产品。当无菌产品是指无存活微生物的产品。当医疗器械必须以无菌的状态供应时，要医疗器械必须以无菌的状态供应时，要使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗器械上的各种外来的微生物污染降至最器械上的各种外来的微生物污染降至最低限度。产品即使是在符合医疗器械质低限
39、度。产品即使是在符合医疗器械质量体系标准（见量体系标准（见ISO13485）要求的标）要求的标准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微生物，虽然数量较少。此类产品属非无生物，虽然数量较少。此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。灭菌过程确认灭菌过程确认采用物理和采用物理和/或化学手段灭活微生物使医疗器械或化学手段灭活微生物使医疗器械无菌，通常遵循一个近似的指数规律；这必然无菌，通常遵循一个近似的指数规律；这必然意味着微生物从所施加的一定程度的灭菌中存意味
40、着微生物从所施加的一定程度的灭菌中存活下来存在着一个有限概率。对于一个给定的活下来存在着一个有限概率。对于一个给定的灭菌过程，存活概率取决于微生物的数量和种灭菌过程，存活概率取决于微生物的数量和种类，还取决于灭菌过程中微生物所处的环境。类，还取决于灭菌过程中微生物所处的环境。因此，经受灭菌处理过程的产品总体中任何单因此，经受灭菌处理过程的产品总体中任何单个产品是不能保证绝对无菌的，产品总体的无个产品是不能保证绝对无菌的，产品总体的无菌水平只能以器械上有存活微生物的概率来表菌水平只能以器械上有存活微生物的概率来表示。示。无菌医疗器械要达到无菌医疗器械要达到106 的无菌保证水平的无菌保证水平。灭
41、菌过程确认灭菌过程确认YY0287（ISO13485）标准把某些不）标准把某些不能由随后的产品检验和试验来充分证能由随后的产品检验和试验来充分证实其结果的生产过程称之为实其结果的生产过程称之为“特殊过特殊过程程”。灭菌就是这样一个特殊过程，。灭菌就是这样一个特殊过程，因为其过程的功效不能通过产品的检因为其过程的功效不能通过产品的检验和试验来证实。因此，灭菌过程需验和试验来证实。因此，灭菌过程需在用前确认，过程的性能必须进行常在用前确认，过程的性能必须进行常规监视，设备需进行维护。规监视，设备需进行维护。灭菌过程确认灭菌过程确认使产品经过正确确认和精确受控的使产品经过正确确认和精确受控的灭菌过程
42、，不是提供产品无菌和在灭菌过程，不是提供产品无菌和在这方面适合于预期用途的可靠保证这方面适合于预期用途的可靠保证唯一考虑的因素。还必须注意其它唯一考虑的因素。还必须注意其它一系列的因素，包括所用原材料和一系列的因素，包括所用原材料和/或组成的微生物状态（生物负载）、或组成的微生物状态（生物负载）、随后的贮存，以及产品生产、装配随后的贮存，以及产品生产、装配和包装环境的控制。和包装环境的控制。医疗器械灭菌确认与常规控制标准医疗器械灭菌确认与常规控制标准GB 18279-2000（ISO 11135:1994）医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 GB 1828
43、0-2000（ISO 11137:1995）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 辐辐射灭菌射灭菌GB 18278-2000GB 18278-2000（ISO 11134ISO 11134：1994 1994）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 工业湿热灭菌工业湿热灭菌GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 术语术语(GB/T9000)确认确认 validation validation：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用特定的预期用途或应用
44、要求要求已得到满足的认定已得到满足的认定验证验证verificationverification：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对规定要求规定要求已得到满足的已得到满足的认定认定鉴定过程鉴定过程 qualification processqualification process 证实满足规定要求证实满足规定要求的能力的能力的过程的过程GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌试运行试运行:确认灭菌设备和通风设备安装后空确认灭菌设备和通风设备安装后空裁条件下各项技术性能是否满足设备的技术规裁条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范的要求。范
45、的要求。物理性能鉴定物理性能鉴定:验证正常装载条件下整个灭菌验证正常装载条件下整个灭菌周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、EOEO浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是否保持在规定的条件。否保持在规定的条件。微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确定灭菌参数定灭菌参数(存活曲线法存活曲线法,部分阴性法部分阴性法,半周期半周期法法)。无菌加工技术的确认与常规控制无菌加工技术的确认与常规控制 YY 0567.1-2005（ISO 13408-1：1998）医疗产品的无菌加工
46、医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY 0567.2-2005（ISO 13408-2：2003）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第2部分：过滤部分：过滤ISO 13408-：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第3部分：冻干部分：冻干ISO 13408-4：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分：在位洁净技术部分：在位洁净技术ISO 13408-5：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第5部分：在位灭菌部分：在位灭菌ISO 13408-6：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第6部分：部分：隔离体系统隔离体系统 EN 13824：2004
47、 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 液体医疗器械的无菌加工液体医疗器械的无菌加工 要求要求YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工适用于以下两种确定的情形：无菌加工适用于以下两种确定的情形：溶液的无菌制备和灌装；溶液的无菌制备和灌装；不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。理、传输和包装。对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品部件对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品部件或组件，在无菌加工之前需要进行预灭菌。产或组件，在无菌加工之前需要进行预灭菌。产品则是在微生物和微粒水平
48、保持在规定水平和品则是在微生物和微粒水平保持在规定水平和人员干预最小的受控区域内进行加工。人员干预最小的受控区域内进行加工。无菌加工是一个要求严格的过程。无菌加工是一个要求严格的过程。无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所相关无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所相关的设施、设备和人员等因素来推断。的设施、设备和人员等因素来推断。YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工中需要考虑的主要要素包括：无菌加工中需要考虑的主要要素包括：a)a)人员的培训；人员的培训；b)b)厂房、设备和设施的布局和规范；厂房、设备和设施的布局和规范；c
49、)c)微粒和微生物环境监视规程；微粒和微生物环境监视规程；d)d)水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；e)e)生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则；溶液制备和相关接受准则；f)f)灭菌过程的使用和确认，包括消毒；灭菌过程的使用和确认，包括消毒；g)g)培养基模拟灌装和容器培养基模拟灌装和容器/密闭系统的确认方法和数据密闭系统的确认方法和数据要求；要求；h)h)接受准则、调查评审和放行接受准则、调查评审和放行/拒收判定的操作准则拒收判定的操作准则。第五十六条第五十六条灭菌过程参数记录灭菌
50、过程参数记录制定灭菌过程控制文件。制定灭菌过程控制文件。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。灭菌设备按规定进行维护和保养。灭菌设备按规定进行维护和保养。灭菌过程和参数记录完整、齐全，有灭菌过程和参数记录完整、齐全，有可追溯性。可追溯性。第六十二条第六十二条（第（第2款）款）无菌医疗器械的贮存无菌医疗器械的贮存规定贮存条件，在注册产品标准规定贮存条件，在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书和包装标识或标签或使用说明书中注明。中注明。贮存贮存场所有场所有监控设施。监控设施。监控记录。监控记录。第六十
