1、个体化药物治疗服务平台个体化药物治疗服务平台荧光染色原位杂交荧光染色原位杂交相同病症相同病症相同治疗药物相同治疗药物相同剂量相同剂量毒副反应毒副反应治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物治疗有效率常见临床药物治疗有效率哮喘、糖尿病、抑郁症等哮喘、糖尿病、抑郁症等 60%丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 T,rs 1801133）rs 3213422,19CANSAIDs主要经CYP 2C9代谢，少量经CYP 2C8代谢。CYP 1A2*1FTNF-（-308A）2004年，首都医科大学附属北京朝阳医院 ，王辰 院长部署并启动：个体化医学
2、的研究和应用。检测结果：糖皮质激素相关基因位点由此，建立个体化治疗的全国质控体系。TNF-（-308A）突变可作为TNF-抑制剂治疗无应答的预测指标。皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。“个体化药物治疗服务平台”2004年，首都医科大学附属北京朝
3、阳医院年，首都医科大学附属北京朝阳医院 ，王辰，王辰 院长部署并启动：个体院长部署并启动：个体化医学的研究和应用。化医学的研究和应用。年，卫生部北京医院药学部开始对中央保健和普通患者，开展全面的个体年，卫生部北京医院药学部开始对中央保健和普通患者，开展全面的个体化药物治疗服务，迅速帮临床解决治疗难题。化药物治疗服务，迅速帮临床解决治疗难题。年，全国年，全国40余家三甲医院设立余家三甲医院设立“个体化药物治疗中心个体化药物治疗中心”。年，中国个体化医学药物治疗指南（第一版）书稿编写完成，主审：年，中国个体化医学药物治疗指南（第一版）书稿编写完成，主审：巴德年院士巴德年院士 主编：王辰院士主编：王
4、辰院士 将于将于 年年10月首发，同步发行各病种分册。月首发，同步发行各病种分册。年，年，“个体化医学中国论坛（第一届）个体化医学中国论坛（第一届）”将于将于10月举办，由人民卫生出版社月举办，由人民卫生出版社和中国健康促进和中国健康促进 会共同发起，论坛主席团：陈竺院士、王辰院士、巴德年院士、会共同发起，论坛主席团：陈竺院士、王辰院士、巴德年院士、黄洁夫副部长等黄洁夫副部长等，将设各病种分论坛，以及药学分论坛。，将设各病种分论坛，以及药学分论坛。年，上海市临床检验中心与中国健康促进年，上海市临床检验中心与中国健康促进 会共同设立会共同设立“基因杂交室间质评基因杂交室间质评项目项目”，对采用基
5、因杂交技术开展个体化治疗的全国医院开展质量控制。，对采用基因杂交技术开展个体化治疗的全国医院开展质量控制。由此，建由此，建立个体化治疗的全国质控体系。立个体化治疗的全国质控体系。年，皖南医学院弋矶山医院和西安交大第一附院，获中国健康促进年，皖南医学院弋矶山医院和西安交大第一附院，获中国健康促进 会个会个体化药物治疗全国会诊中心体化药物治疗全国会诊中心”授牌，已开始为哈医大四附院等单位提供个体化药物授牌，已开始为哈医大四附院等单位提供个体化药物治疗会诊服务。治疗会诊服务。“个体化药物治疗服务平台个体化药物治疗服务平台”的特点的特点 1、荧光原位杂交荧光原位杂交：无扩增，更简洁。不需无扩增，更简洁
6、。不需“临床基因扩增检验实验室认证临床基因扩增检验实验室认证”和和”第二类第二类、第三类医疗技术许可、第三类医疗技术许可”。2、“中国个体化药物治疗联盟中国个体化药物治疗联盟”在扩展过程中，逐渐形成在扩展过程中，逐渐形成全国的结果互认网络。全国的结果互认网络。A、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总、卫生部北京医院、北京协和医院、北京天坛医院、北大医院、北大人民医院、海军总医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区医院、哈医大四附院、哈医大二附院、佳木斯医学院、大庆石油总医院、新疆自治区人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南
7、医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川人民医院、新疆医科大学第一附院等、皖南医学院弋矶山医院、武汉同济医院、四川省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院省人民医院、华西医大第二附院、福建协和医院、西安交大第一附院、南京鼓楼医院、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。、常州市人民医院、无锡精神病院、昆明医学院第一附院等。B、山东、山东30家医院申请，安徽家医院申请，安徽24家医院申请，云南家医院申请，云南13家医院申请，湖北家医院申请，湖北12家医院申请家医院申请、江苏、江苏20家医院申请家医院申请关于基因检测技术易混淆的概念一、基因扩增：一、基因扩
8、增：PCR技术，技术，PCR实验室和人员强制认证实验室和人员强制认证 （卫生部临检中心，基因扩增室间质评）（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）二、基因测序：二、基因测序：明文禁止，部分地区开放明文禁止，部分地区开放 1、二代测序（高通量），申报无果、二代测序（高通量），申报无果 2、一代测序（低通量）：、一代测序（低通量）：（1）焦磷酸测序）焦磷酸测序(+PCR)、双脱氧测序、双脱氧测序(+PCR)：按：按PCR实验室，强制认证实验室，强制认证 （卫生部临检中心，基因扩增室间质评）（卫生部临检中心，基因扩增室间质评）（2）杂交测序：无）杂交测序：无PCR扩增，无扩增，无PCR实验室和人员强制认
9、证。实验室和人员强制认证。（上海市临检中心，基因杂交室间质评）（上海市临检中心，基因杂交室间质评）三、基因杂交：三、基因杂交：正常开展，非基因扩增、非基因测序正常开展，非基因扩增、非基因测序 包括：原位杂交、荧光原位杂交、染色体核型分析等包括：原位杂交、荧光原位杂交、染色体核型分析等 （上海市临检中心，基因杂交室间质评）（上海市临检中心，基因杂交室间质评）年3月开始，对中央保健及普通患者，开展全面的个体化药物治疗服务皖南医学院第一附属医院皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院弋矶山医院)化学药物用药指导的基因检测报告单化学药物用药指导的基因检测报告单姓名：姓名：*性别：性别：女 年龄：年龄：67岁
10、 民族：民族：汉 住院号：住院号：*病区床号：病区床号：44016 临床诊断：临床诊断：骨关节炎、特发性血小板减少症 样本接收日期样本接收日期：2013-12-27送检样本：送检样本：外周血样本评估：样本评估：符合要求检测项目：检测项目：糖皮质激素用药指导的基因检测检测基因：检测基因：PAI-1基因和ABCB1基因检测位点：检测位点：PAI-1 4G/5G和ABCB1-3435CT检测方法：检测方法：原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序检测结果：检测结果：糖皮质激素相关基因位点序号序号检测基因检测基因检测位点检测位点检测结果检测结果1PAI4G/5G(rs1799889)4G/5G:PAI-1突变
11、杂合型2ABCB13435CT(rs1045642)CC：ABCB1野生纯合型检测结论：检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。个体化用药建议：个体化用药建议：(1)糖皮质激素不宜大剂量使用，且糖皮质激素使用期间应密切关注骨骼反应；(2)该患者为67岁女性，为骨质疏松易发人群，且该患者长期使用糖皮质激素出现骨骼反应，建议联合使用双磷酸盐，以保护成骨细胞，抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡，降低糖皮质激素所致的股骨头坏死发生风险；(3)可选择分子量250320Da的双磷酸盐，如依替磷酸二钠(250Da)或唑来磷酸(290Da)；(4)上述建议
12、仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制定和调整用药方案。个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用药品位点位点意义意义糖皮质激素MIF(-173GC)MIF(-173GC)突变是RA弱疗效预测因子。TNF-抑制剂抑制剂TNF-（-308A）TNF-（-308A）突变可作为TNF-抑制剂治疗无应答的预测指标。来氟米特rs 3213422,19CACYP 1A2*1F 19C基因型治疗缓解率高于19A基因型。CC基因型携带者，比AA等位基因携带者，发生ADR的风险，高9.7倍。甲氨蝶呤MTHFR（677CT,rs 1801133）MTHFR（677CT,rs
13、 1801133）：CT/TT，毒性和ADR升高；CC型，早期RA应答较好。柳氮磺吡啶NAT2*4 N-乙酰转移酶2(NAT2)与其活性和毒性有关。快代谢型：NAT2*4 纯合子.中间代谢型：NAT2*4 杂合子：ADR发生率高.慢代谢型：NAT2*4 缺失：严重ADR发生率高NSAIDSCYP2C9*2、CYP2C9*3NSAIDs主要经CYP 2C9代谢，少量经CYP 2C8代谢。别嘌呤醇别嘌呤醇HLA-B*5801rs9263726 G A汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者，100%都是HLA-B*5801等位基因携带者，而在别嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B*5801等位基因携带者。在
14、正常人群中，20%为HLA-B*5801等位基因携带者。另有数据显示，中国人群中，其频率为8.8-10.9%。在中国人群中，其风险比OR高达580.3。TNF-抑制剂抑制剂主要包括依那西普（Etanercept,ETA）、英夫利昔单抗（Infliximab,INF）和阿达木单抗（Adalimumab,ADA)。与传统DMARDs 相比，TNF-抑制剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。但中到重度的RA，只有60-70%的患者获得满意的疗效。在正常人群中，20%为HLA-B*5801等位基因携带者。the right dose of the right drug to t
15、he right patients at the FIRST/right time.检测结论：该患者携带股骨头坏死风险基因，糖皮质激素大剂量使用或长期使用导致股骨头坏死的风险较高。明文禁止，部分地区开放药物治疗的个体差异现象个体化药物治疗在其他领域的应用年，中国个体化医学药物治疗指南（第一版）书稿编写完成，主审：巴德年院士 主编：王辰院士 将于 年10月首发，同步发行各病种分册。NSAIDs主要经CYP 2C9代谢，少量经CYP 2C8代谢。中间代谢型：NAT2*4 杂合子：ADR发生率高.CYP2D6*2,*9,*10,*17病区床号：44016 临床诊断：骨关节炎、特发性血小板减少症 样本
16、接收日期：2013-12-27 与TNF-抑制剂疗效相关的基因很多，但研究集中于TNF-基因启动子-308GA突变（rs 1900629）。TNF-（-308 GG）基因型，对ETA应答效果好。TNF-（-308A）突变，在治疗应答者中频率为22%，在无应答者中，频率为37%。TNF-（-308A）突变可作为TNF-抑制剂治疗无应答的预测指标。TNF-（-308A）突变携带者，应采取更为积极的治疗措施，如联合应用DMARD，或更早关注可能会治疗无效。别嘌呤醇 出现包括SJS等严重皮肤不良反应的风险高。一旦出现，死亡率高达26%。在欧洲，别嘌醇是导致SJS的主要原因。在亚洲，别嘌醇是卡马西平之后
17、，第二位导致SJS的原因。汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者，100%都是HLA-B*5801等位基因携带者，而在别嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B*5801等位基因携带者。在正常人群中，20%为HLA-B*5801等位基因携带者。另有数据显示，中国人群中，其频率为8.8-10.9%。在中国人群中，其风险比OR高达580.3。检测：检测：HLA-B*5801 rs9263726 rs9263726 G A别嘌呤醇别嘌呤醇个体化药物治疗在其他领域的应用个体化药物治疗在其他领域的应用药物药物基因位点基因位点意义意义磺脲类TCF7L2 TBTT纯合子患者，对磺脲类治疗应答不好，导致治疗不达标格列齐特ABCC8Ser1369AlaAla/Ala 比Ser/Ser 基因型，更有效。二甲双胍C11orf652型糖尿病患者，C等位基因对二甲双胍应答好。胰岛素IRS1T等位基因者，胰岛素抵抗。例：内分泌例：内分泌其他：消化、麻醉、心内其他：消化、麻醉、心内谢谢！谢谢！
