1、第七章 各类中药制剂分析1 液体中药制剂的分析液体中药制剂液体中药制剂n合剂、口服液、酒剂、酊剂合剂、口服液、酒剂、酊剂液体中药制剂的一般质量要求液体中药制剂的一般质量要求n性状性状气味、沉淀气味、沉淀n相对密度（合剂、口服液）和总固体含量（酒剂）相对密度（合剂、口服液）和总固体含量（酒剂）相对密度测定：相对密度测定：比重瓶和韦氏比重称比重瓶和韦氏比重称总固体含量测定总固体含量测定无水乙醇搅拌提取后挥干测定无水乙醇搅拌提取后挥干测定含糖、蜂蜜的酒剂含糖、蜂蜜的酒剂直接取上清液挥干测定直接取上清液挥干测定 含糖、蜂蜜的酒剂含糖、蜂蜜的酒剂1 液体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求npHpH值
2、值与稳定性有关与稳定性有关n装量差异装量差异w单剂量单剂量灌装的合剂、口服液灌装的合剂、口服液装量差异检查装量差异检查w多剂量多剂量合剂、酒剂、酊剂合剂、酒剂、酊剂最低装量检查最低装量检查n检查方法检查方法：取供试品：取供试品5 5支，将内容物分别倒入经支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1 1支，支，并不得少于标示装量的并不得少于标示装量的95%95%。1 液体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求n乙醇量乙醇量酒剂、酊剂酒剂、酊剂w测定方法：气固色谱
3、法或蒸馏法测定方法：气固色谱法或蒸馏法n甲醇量甲醇量酒剂和酊剂中每酒剂和酊剂中每1 1升供试液含甲醇量不得超过升供试液含甲醇量不得超过0.4g0.4g。1 液体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求n防腐剂量防腐剂量w山梨酸山梨酸（CHCH3 3CH=CHCH=CHCOOHCH=CHCH=CHCOOH）n性质：微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶性质：微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氢钠溶液，极易随水于碳酸氢钠溶液，极易随水蒸干挥发蒸干挥发nHPLCHPLC测定：测定：C C1818色谱柱，甲醇色谱柱，甲醇-水水-乙酸，乙酸，260nm260nm检测检测w苯甲酸苯甲酸（C C6 6H H5
4、5-COOH-COOH）n性质：微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙性质：微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚，在热空气中有醇、乙醚，在热空气中有挥发性挥发性nHPLCHPLC测定：测定：ODSODS反相色谱柱，乙腈反相色谱柱，乙腈-水水-乙酸，乙酸，236nm236nm检测检测1 液体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求n微生物限度标准微生物限度标准细菌数细菌数（个（个/ml/ml）霉菌、酵霉菌、酵母菌数母菌数（个（个/ml/ml）大肠杆菌大肠杆菌（个（个/ml/ml）其他其他合剂、口合剂、口服液服液100100100100不得检出不得检出酒剂酒剂500500100100不得检出不得检出外
5、用酒剂和酊剂均不外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。菌和铜绿假单胞菌。酊剂酊剂100100100100不得检出不得检出合剂与口服液合剂与口服液合剂合剂 u 含含杂质量较大杂质量较大，且有一定的黏度，大多需，且有一定的黏度，大多需净化净化分分离后方能进行。离后方能进行。u 常用的净化方法有常用的净化方法有液液-液萃取液萃取法及法及柱色谱法柱色谱法。u 液液-液萃取法中还可利用被测成分的液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性酸碱性，先，先将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被将提取液调成碱性或酸性，然后再行萃取，这样，被测成分更易提出。测成分更易提出。口服液
6、口服液 u 杂质含量相对较少杂质含量相对较少，大多可直接进行分析。，大多可直接进行分析。u 但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后但当药味较多，成分复杂时，也需经净化分离后分析，分析，净化方法和合剂相似净化方法和合剂相似。1 液体中药制剂的分析合剂合剂 口服液口服液 所含所含杂质较少杂质较少，澄明度也好澄明度也好，样品的前处理相对，样品的前处理相对较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分较易，有的甚至可以直接进行分析。但对于一些成分复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析。复杂的样品，仍需以净化分离后才能进行分析。常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，常用的净化方法是将酒剂或酊剂
7、加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂然后再用适当的有机溶剂萃取萃取。当被测成分为当被测成分为生物碱生物碱类时，可蒸去制剂中的乙醇，类时，可蒸去制剂中的乙醇，加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。加碱（氨水）碱化，再用有机溶剂萃取。当被测成分为当被测成分为酸性成分酸性成分时，蒸去乙醇后加酸酸化，时，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有机溶剂萃取。再用有机溶剂萃取。有时也可用有时也可用柱层析柱层析法对蒸去乙醇后的样品进行净法对蒸去乙醇后的样品进行净化分离。化分离。1 液体中药制剂的分析 酒剂与酊剂酒剂与酊剂 半固体中药制剂包括半固体中药制剂包括流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂和煎膏剂和煎膏剂（
8、膏滋）。（膏滋）。流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒流浸膏剂和浸膏剂是用水或一定浓度的乙醇为溶媒对药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定对药材进行提取后，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂浓度而制成的制剂,流浸膏剂流浸膏剂至少应含至少应含20%20%的乙醇的乙醇，即，即使以使以水为溶媒制水为溶媒制得的流浸膏，也应加入得的流浸膏，也应加入20%20%25%25%的乙醇的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久贮。糖浆剂糖浆剂和和煎膏剂煎膏剂是用规定方法制成的含有大量蜂蜜是用规定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，
9、有时糖浆剂中还加有或蔗糖的半固体状的水溶液制剂，有时糖浆剂中还加有一定量的一定量的防腐剂防腐剂。2 半固体中药制剂的分析性状性状 除另有规定外，除另有规定外，流浸膏剂流浸膏剂每每1 1毫升毫升应相当于应相当于1 1克克原药材；原药材；浸膏剂浸膏剂每每1 1毫升毫升应相当于应相当于2 25 5克克原药材。原药材。剂久置剂久置产生沉淀产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可合各该品种项下规定的情况下，可滤过滤过除去沉淀；除去沉淀；应澄清，贮存中应澄清，贮存中不得发酵不得发酵、酸败产生异臭和气、酸败产生异臭和气体，含有药材提取物的糖浆剂允许有体，含有
10、药材提取物的糖浆剂允许有少量轻摇易散的沉淀少量轻摇易散的沉淀；应无应无焦臭、异味焦臭、异味，无无糖的糖的结晶结晶析出。析出。一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析乙醇量乙醇量 流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的流浸膏剂中的乙醇含量与提取过程中化学成分的溶溶出程度出程度及及制剂质量制剂质量的稳定性有关，必须规定其含量的稳定性有关，必须规定其含量含糖量含糖量 糖浆剂和煎膏剂糖浆剂和煎膏剂的含糖量对其质量的稳定性有影响，的含糖量对其质量的稳定性有影响，含含糖量过高糖量过高，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含，在贮存中容易析出糖的结晶（泛砂），含糖量过低糖量过低，则容易发酵、长霉。
11、，则容易发酵、长霉。除另有规定外，除另有规定外，糖浆剂糖浆剂含含蔗糖量蔗糖量一般一般不低于不低于60%60%（g/mlg/ml）；）；煎膏剂煎膏剂中加中加炼蜜或糖炼蜜或糖（或转化糖）的量一般（或转化糖）的量一般不超过清膏重量的不超过清膏重量的3 3倍倍。测定含糖量可用测定含糖量可用折光率法折光率法或或费林容量费林容量法。法。一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析pHpH值值 糖浆剂糖浆剂的的pHpH值值有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的有时与制剂本身的稳定性及防腐剂的抑抑菌能力关系密切菌能力关系密切，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁，因此，一般应对其作出规定，如儿康宁糖浆糖浆pHpH
12、值应为值应为4.04.05.05.0，杏仁止咳糖浆，杏仁止咳糖浆pHpH值应为值应为5.05.07.07.0。相对密度和总固体含量相对密度和总固体含量 由于由于相对密度和总固体含量相对密度和总固体含量与制剂中的与制剂中的含糖量含糖量及及制剂制剂中可溶性物质中可溶性物质的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎的总量有关，因此，一般应规定糖浆剂、煎膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。膏剂的相对密度和流浸膏剂的总固体含量。药典规定药典规定糖浆剂和煎膏剂糖浆剂和煎膏剂要测定相对密度，这是与含要测定相对密度，这是与含糖量有一定关系的检查项目，糖量有一定关系的检查项目，煎膏剂煎膏剂在测定相对密度时，在测定
13、相对密度时，要先经适当的要先经适当的稀释稀释后依法测定。后依法测定。一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析不溶物不溶物 由于由于煎膏剂煎膏剂在制备过程中容易产生在制备过程中容易产生焦屑焦屑等异物，因等异物，因此，药典规定，必须对其进行不溶物检查。检查方法是：此，药典规定，必须对其进行不溶物检查。检查方法是：取供试品取供试品5g5g，加热水加热水200ml200ml，搅拌使溶，搅拌使溶，放置放置3 3分钟分钟后观后观察，不得有察，不得有焦屑等异物焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此（微量细小纤维、颗粒不在此限）。限）。装量差异装量差异 单剂量灌装的单剂量灌装的糖浆剂糖浆剂必须作必须作装
14、量差异检查装量差异检查，以保证，以保证服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作服用时剂量的准确，流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂应作最最低装量低装量检查，检查结果应符合药典规定。检查，检查结果应符合药典规定。一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析微生物限度微生物限度 标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏剂微生物限标准煎膏剂、糖浆剂、流浸膏剂与浸膏剂微生物限度相同，细菌数度相同，细菌数100100个个/g/g，霉菌数、酵母菌数，霉菌数、酵母菌数100100个个/g/g，均不得检出大肠杆菌。均不得检出大肠杆菌。一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析流浸膏剂流浸膏剂 浸膏剂浸膏剂糖浆
15、剂糖浆剂煎膏剂煎膏剂性状性状+乙醇量乙醇量+-糖含量糖含量-+pHpH值值-+-相对密度相对密度-+总固体含量总固体含量+-不溶物不溶物-+装量差异装量差异+质量考察的项目质量考察的项目 一般质量要求一般质量要求2 半固体中药制剂的分析分析方案的设计分析方案的设计 流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对流浸膏剂或浸膏剂由单味中药组成时，相对杂质较杂质较少少，个别制剂可经稀释后直接测定。，个别制剂可经稀释后直接测定。杂质较多杂质较多需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回需净化处理时，可采用稀释后萃取法、回流提取法及柱色谱分离等。流提取法及柱色谱分离等。尚可利用指标成分尚可利用指标成分游离游离时难溶
16、于水，时难溶于水，成盐成盐时易溶于时易溶于水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中水或稀醇等性质，用重量法测定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的测定。甘草酸的测定。假如指标假如指标成分尚不清楚成分尚不清楚，则测定浸出物，则测定浸出物含量或总固含量或总固体含量。体含量。特点特点2 半固体中药制剂的分析 固体中药制剂包括固体中药制剂包括丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂栓剂、滴丸剂等，中国药典在附录部分制剂通则项下等，中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的及正文部分各有关品种项下，对各类固体中药制剂的质量要求和检验方法均作了相应
17、的规定，这些规定主质量要求和检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括要包括外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解外观性状、含水量、重量（装量）差异、崩解（溶散）时限（溶散）时限等。等。2 固体中药制剂的分析丸剂丸剂 丸剂丸剂是由药材细粉或药材提取物加适量粘合剂或其是由药材细粉或药材提取物加适量粘合剂或其它辅料制成的球形或类它辅料制成的球形或类球形制剂球形制剂，分蜜丸、水蜜丸、分蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和微丸水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸和微丸等多种类型。丸剂等多种类型。丸剂在体内在体内溶散缓慢溶散缓慢，作用持久作用持久，是常用的中药剂型之一。，是常用的中药剂型之一。丸剂的一般质量要
18、求丸剂的一般质量要求 中国药典中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下对丸剂的质量要求及检验方法均作了相有关品种项下对丸剂的质量要求及检验方法均作了相应的规定，这些规定主要包括：应的规定，这些规定主要包括：2 固体中药制剂的分析性状性状 丸剂外观应圆整丸剂外观应圆整均匀，色泽一致均匀，色泽一致，大蜜丸和小蜜丸大蜜丸和小蜜丸应应细腻滋润、软硬适中细腻滋润、软硬适中；蜡丸蜡丸表面应表面应光滑无裂纹光滑无裂纹，丸内，丸内不得有蜡点与颗粒不得有蜡点与颗粒。水分含量水分含量 除另有规定外，除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中中含
19、水含水分不得超过分不得超过；水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过不得超过；水丸、糊丸和浓缩水丸水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过不得超过；微丸微丸按其所属按其所属丸丸剂类型的规定制定剂类型的规定制定;蜡丸不检查水分蜡丸不检查水分。2 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求3.3.重量差异或装量差异重量差异或装量差异 按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异按丸服用的丸剂、按重量服用的丸剂要作重量差异检查，检查，单剂量分装单剂量分装的丸剂要作的丸剂要作装量差异检查装量差异检查，重量差异，重量差异或装量差异必须符合药典规定。或装量差异必须符合药典规定。2 固体中药制剂的分析一般质量要求一
20、般质量要求溶散时限溶散时限 除大蜜丸和蜡丸除大蜜丸和蜡丸外，其它丸剂均应作溶散时限检外，其它丸剂均应作溶散时限检查（蜡丸应作崩解时限检查）查（蜡丸应作崩解时限检查）,并应符合药典规定。并应符合药典规定。微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的丸剂不含原药材粉的丸剂，细菌数，细菌数10001000个个/g/g，霉菌、，霉菌、酵母菌数酵母菌数100100个个/g/g；含原药材粉的丸剂含原药材粉的丸剂，细菌数，细菌数3000030000个个/g/g，霉菌、酵母菌数，霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。2 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求需进
21、行质量考察的项目需进行质量考察的项目 蜜丸蜜丸 水蜜丸水蜜丸水丸水丸糊丸糊丸 浓缩丸浓缩丸蜡丸蜡丸微丸微丸性状性状+水分含量水分含量+-+重量差异重量差异或装量差或装量差异异+溶散时限溶散时限+-+崩解时限崩解时限-+-2 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求样品的预处理样品的预处理 水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉等可直接研细或粉碎，碎，蜜丸蜜丸：用小刀将其切成小块：用小刀将其切成小块 直接直接加溶剂进行提取加溶剂进行提取 特殊处理特殊处理后提取（会使回收率降低）后提取（会使回收率降低）称取一定量蜜丸置研钵中，加入一定量称取一定量蜜丸置研
22、钵中，加入一定量硅藻土硅藻土研磨研磨直至蜜丸均匀分散，或蜜丸置容器内，加适量水或醇使直至蜜丸均匀分散，或蜜丸置容器内，加适量水或醇使蜜丸溶散，然后加入适量硅藻土搅匀。蜜丸溶散，然后加入适量硅藻土搅匀。2 固体中药制剂的分析特点特点样品的提取样品的提取F 振荡提取法振荡提取法：用电动振荡器，提取时间约需十几：用电动振荡器，提取时间约需十几分钟至几十分钟甚至分钟至几十分钟甚至2-32-3小时；小时；F 超声提取法超声提取法：提取时间需十几分钟至几分钟；：提取时间需十几分钟至几分钟；F 室温浸渍法室温浸渍法：需十几小时以上，如：需十几小时以上，如1212小时、小时、2424小小时或更长；时或更长；F
23、 回流提取法回流提取法：需几十分钟或几小时；：需几十分钟或几小时；F 连续提取法连续提取法：大多：大多4-84-8小时，有时需十几个小时。小时，有时需十几个小时。2 固体中药制剂的分析特点特点样品的净化样品的净化 溶剂萃取法溶剂萃取法（包括根据溶剂极（包括根据溶剂极性大小而采用的梯性大小而采用的梯度萃取法）度萃取法）沉淀法沉淀法 柱色谱法柱色谱法 2 固体中药制剂的分析特点特点片剂的一般质量要求片剂的一般质量要求 中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有中国药典在附录部分制剂通则项下及正文部分各有关品种项下，对片剂的质量要求及检查方法均作了相应关品种项下，对片剂的质量要求及检查方法均作了相
24、应规定，这些规定主要包括：规定，这些规定主要包括：性状性状 片剂外观应片剂外观应完整光洁完整光洁，色泽均匀色泽均匀，不得有严重花斑及不得有严重花斑及特殊异物特殊异物。重量差异重量差异 片剂要作片剂要作重量差异检查重量差异检查，且重量差异必须符合，且重量差异必须符合药典规定。药典规定。2 固体中药制剂的分析片剂片剂崩解时限崩解时限 由于片剂的使用目的和作用部位不同，对压制片、由于片剂的使用目的和作用部位不同，对压制片、糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别。凡规定检糖衣片、肠溶衣片崩解时限的要求也有区别。凡规定检查溶出度或释放度以及供查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼含化、咀嚼的片剂的片剂不进行崩
25、解不进行崩解时限检查时限检查外，各类片剂都应作崩解时限检查。除另有规外，各类片剂都应作崩解时限检查。除另有规定外，崩解时限应符合药典规定。定外，崩解时限应符合药典规定。硬度（或脆碎度）硬度（或脆碎度）片剂应有足够的硬度，片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽然是片剂的重硬度虽然是片剂的重要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，要质量指标，但迄今各国药典都未规定标准和测定方法，而各药厂都有内控标准。而各药厂都有内控标准。2 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求(1)(1)硬度硬度（又称
26、抗张强度或破碎强度）（又称抗张强度或破碎强度）系指将药片立于系指将药片立于两个压板之间两个压板之间，沿片剂直径的，沿片剂直径的方向方向徐徐加压徐徐加压，直到破碎，测定使片剂破碎所表示，直到破碎，测定使片剂破碎所表示的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认的压力。常用的仪器有孟山都硬度测定器，一般认为用孟山度硬度测定器测定片剂的硬度以不低于为用孟山度硬度测定器测定片剂的硬度以不低于4kg4kg为好。国产片剂四用测定仪，有径向加压测定强度为好。国产片剂四用测定仪，有径向加压测定强度的装置，的装置，一般认为中药压制片硬度在一般认为中药压制片硬度在2 23kg3kg为好。为好。(2)(2)脆碎度脆
27、碎度 将一定量的药片放入将一定量的药片放入振荡器中振荡振荡器中振荡，至规定时，至规定时间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现间取出药片，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片现象，以百分数表示。象，以百分数表示。2 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求微生物限度标准微生物限度标准 不含原药材粉的片剂不含原药材粉的片剂，细菌数，细菌数100100个个/g/g，霉菌、酵母，霉菌、酵母菌数菌数100100个个/g/g；含原药材粉的片剂含原药材粉的片剂，细菌数，细菌数1000010000个个/g/g，霉菌、酵母菌数霉菌、酵母菌数100100个个/g/g；均不得检出大肠杆菌。；均不得检出大肠杆菌。2
28、 固体中药制剂的分析一般质量要求一般质量要求 片剂中常含有一定量的片剂中常含有一定量的赋形剂赋形剂，如淀粉、糊精、糖，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉，粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉，某些成分仍保留某些成分仍保留在植物组织、细胞中在植物组织、细胞中。样品的提取：样品的提取：将片剂研碎将片剂研碎（糖衣片需除去糖衣）后，（糖衣片需除去糖衣）后，过一定目筛过一定目筛，选择适宜的溶剂选择适宜的溶剂。（超声、冷浸、回流、。（超声、冷浸、回流、连续回流）连续回流）样品的净化：样品的净化：液液-液萃取法；柱色谱法液萃取法；柱色谱法 2 固体中药制剂的分析特点特点 含量表示方法含量表示方法：
29、常以每片中含被测成分的重量表示；：常以每片中含被测成分的重量表示；若有效成分明确，则常按若有效成分明确，则常按标示量计算百分含量片重标示量计算百分含量片重：常：常以平均片重作为片重进行含量测定的。以平均片重作为片重进行含量测定的。标示量（标示量（%）=样品中被测成分测得的实际重量样品中被测成分测得的实际重量平均片重平均片重 100%100%样品重样品重标示量标示量 2 固体中药制剂的分析特点特点2 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂半固体中药制剂n流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂等流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂等半固体中药制剂的一般质量要求半固体中药制剂的一般质量要求n性状性状气味、澄清度、
30、沉淀气味、澄清度、沉淀n乙醇量乙醇量n含糖量含糖量npHpH值值糖浆剂糖浆剂2 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的一般质量要求半固体中药制剂的一般质量要求n相对密度和总固体含量相对密度和总固体含量 除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定，摇匀，作为供试品溶液。照2005版中国药典相对密度测定法测定2 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的一般质量要求半固体中药制剂的一般质量要求n不溶物不溶物煎膏剂煎膏剂w测定方法测定方法 取供试品取供试品5g5g，加热水加热水200ml200ml，搅拌使溶解，搅拌使溶解，放置放置3min3min后观察，不得有焦屑等异物（微量细小后观察，不得
31、有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。纤维、颗粒不在此限）。n装量差异装量差异n微生物限度标准微生物限度标准 细菌数细菌数不得超过不得超过100100个个/g/g，霉菌霉菌数、酵母菌数、酵母菌数不得超过数不得超过100100个个/g/g，均不得检出大肠杆菌。，均不得检出大肠杆菌。3 固体中药制剂的分析固体中药制剂固体中药制剂n丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂丸剂丸剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状外观、色泽、口感等外观、色泽、口感等w水分含量水分含量 除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过1
32、2%；水丸、糊丸、浓缩水丸不得超过9%；微丸按其所属丸剂类型的规定制定；蜡丸不检查水分。3 固体中药制剂的分析丸剂丸剂n一般质量要求一般质量要求w重量差异或装量差异重量差异或装量差异w溶散时限（溶散时限（大蜜丸、蜡丸除外）蜡丸崩解时限检查w微生物限度检查微生物限度检查细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌（个/g）不含原药材粉1000100均不得检出含原药材粉300001003 固体中药制剂的分析片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）n一般质量要求一般质量要求w性状性状外观完整光洁，色泽均匀外观完整光洁，色泽均匀w重量差异重量差异 取供试品20片，精密称定总
33、重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（凡无标示片重的应与平均片重相比较），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。0.3g以下 7.5 0.3g或0.3g以上 5 除薄膜衣片按上述检查法检查外，糖衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后，方可包衣，包衣后不再检查重量差异。3 固体中药制剂的分析片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）片剂（浸膏片、半浸膏片、全粉片）n一般质量要求一般质量要求w含量均匀度含量均匀度检查小剂量片剂中单剂含量偏离标检查小剂量片剂中单剂含量偏离标示量的程度。示量的程度。w硬度（脆碎度）硬度（脆碎度）-内控标准n硬度硬度
34、通过加压测定硬度 中药压制片硬度在2-3kg为好。n脆碎度脆碎度振荡后，检查药片的损坏程度3 固体中药制剂的分析片剂片剂n一般质量要求一般质量要求w崩解时限崩解时限（除规定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外）w溶出度溶出度片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。w微生物限度检查微生物限度检查细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌（个/g）不含原药材粉100100均不得检出含原药材粉10000100黄杨宁片黄杨宁片（含黄杨宁）（含黄杨宁）【检查【检查】含量均匀度含量均匀度 取本品10片，分别置量瓶中（0.5mg,50ml；1mg,100ml），各加0.05mol/L磷酸
35、二氢钠缓冲液至刻度，80水浴恒温1.5小时后取出，冷却至室温，摇匀，离心6分钟（每分钟转速3000转），分别取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量。每片的含量与平均含量相比较，差异大于15%的不得多于1片，并不得超过25%。其他其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录）。3 固体中药制剂的分析颗粒剂颗粒剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状干燥、颗粒均匀、色泽一致w粒度粒度 除另有规定外，取单剂量分装的颗粒剂15袋（瓶）或多剂量分装的颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将药筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能过1号筛和能过4号筛的颗粒与粉末总和不得大于8.0
36、%。w水分：不得超过水分：不得超过5.0%3 固体中药制剂的分析颗粒剂颗粒剂n一般质量要求一般质量要求w溶化性溶化性 取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。w装量差异装量差异w微生物限度检查微生物限度检查细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌（个/g）不含原药材粉1000100均不得检出含原药材粉100001003 固体中药制剂的分析散剂散剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状干燥、疏松、混合均匀、色泽一致w均匀度均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，
37、无花斑、色斑。的色泽，无花斑、色斑。w水分（不得过水分（不得过9.0%）w装量差异装量差异3 固体中药制剂的分析散剂散剂n一般质量要求一般质量要求w微生物限度检查微生物限度检查细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌（个/g）其他一般散剂30000100不得检出口服兼外用散剂30000100不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。阴道用散剂10010九分散九分散【检查【检查】除装量差异不得超过3.0%外，其他应符合散剂项下有关的各项规定（附录）。3 固体中药制剂的分析栓剂栓剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状药物与基质混合均匀，外观完整、光滑w重量差异重量差异w融变时限融变时限w硬度（
38、内控标准）硬度（内控标准）w微生物限度检查微生物限度检查细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）其它一般栓剂10000100均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。用于溃疡出血的栓剂100103 固体中药制剂的分析滴丸剂滴丸剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状大小均匀、色泽一致大小均匀、色泽一致w重量差异重量差异w溶散时限溶散时限w微生物限度标准微生物限度标准细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，不得检出大肠杆菌。4 外用膏剂的分析外用膏剂：软膏剂、膏药、橡皮膏剂、巴布外用膏剂：软膏剂、膏药、橡皮膏剂、巴布膏剂膏剂软膏剂软膏剂n一般质量要求一般质量要求w外观外观
39、色泽均匀色泽均匀w酸碱度酸碱度 W/O型乳剂基质pH 8.5 O/W型乳剂基质 8.3w细腻度分散均匀、细腻、稠度适宜细腻度分散均匀、细腻、稠度适宜w装量差异装量差异w微生物限度标准微生物限度标准细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。4 外用膏剂的分析膏药膏药n一般质量要求一般质量要求w外观外观乌黑光亮、油润细腻、老嫩适度、摊涂均匀，无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。w重量差异重量差异 取供试品5张，分别称定出总重量。剪取单位面积(cm2)的裱背称定，折算出裱背重量。膏药总重量减去裱背重量即为药膏重量，与标示重
40、量相比较不得超出中国药典中规定的范围。标示重量重量差异限度 3g或3g以下103g以上至12g712g以上至30g630g以上54 外用膏剂的分析橡胶膏剂橡胶膏剂n一般质量要求一般质量要求w外观外观光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬两端应大于胶布。w含膏量含膏量 取供试品2片(每片标示面积大于35cm2，切取35cm2)，除去盖衬，精密称定重量，置有盖玻璃容器中，加适量溶剂（如氯仿、乙醚等）浸渍，并时时振摇,，待布与膏料分离后，将布取出，用上述溶剂洗涤至布上不残附膏料，挥去溶剂,在105烘箱中干燥30分钟，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，减失重
41、量即为膏重，按标示面积换算成100cm2的含膏量，应符合各该品种项下的有关规定。w耐热实验耐热实验 除另有规定外，取供试品2片，除去盖衬，置120烘箱中加热30分钟，放冷后，膏背面应无泛黄及渗油现象；用手指触试膏面，应仍有黏性。少林风湿跌打膏少林风湿跌打膏(生川乌、生草乌、乌药等)【检查【检查】含膏量含膏量 照橡胶膏剂含膏量测定法（附录 Q）用乙醚作溶剂，每100cm2应不少于1.5g。其他其他应符合橡胶膏剂项下有关的各项规定（附录 Q）。4 外用膏剂的分析巴布膏剂巴布膏剂n一般质量要求一般质量要求w外观外观光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、失黏现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。盖衬的长度和
42、宽度应与背衬一致。w粘着力试验粘着力试验 取供试品3片，在室温下，除去盖衬，置于长30cm、与水平面成15或30(按各该品种项下规定)的斜面滚球装置中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5cm膏面，将各该品种项下规定的钢球，自斜面顶端自由滚下。3片供试品中应有2片或2片以上能在测试段上粘住钢球，如有 1片不能粘住，再用较小 1号的钢球试验，应能粘住。如只有1片能粘住钢球，而另2片只能粘住较小 1号的钢球，则应另取3片复试。3片均应能粘住钢球为合格。w赋形性试验赋形性试验 取供试品 1片，置37、相对湿度64的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将
43、供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60，放置24小时，膏面应无流淌现象。w含膏量含膏量5 中药注射剂的分析一般质量要求一般质量要求w澄明度检查澄明度检查澄明度检查细则和判断标准 w无菌检查无菌检查照药典附录 B 无菌检查法进行w装量差异装量差异n注射用量不少于标示量 n供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量 w不溶性颗粒不溶性颗粒 静脉滴注用注射液水溶液、注射用无菌粉末，按临床使用浓度配制后，照注射剂中不溶性微粒检查法（附录 R）检查，应符合规定。装量为100ml以上的静脉滴注用注射液，每毫升中含10m以上的微粒不得过20粒，含25 m以上的微粒不得过2粒。5 中
44、药注射剂的分析特殊要求检查特殊要求检查wpH值检查值检查 pH值一般应在4.0-9.0之间，但同一品种的pH允许差异范围不超过1.0。w蛋白质检查蛋白质检查 除另有规定外，取注射液 1ml，加新配制的30磺基水杨酸试液 1ml，混合，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加鞣酸试液 13滴，不得出现浑浊。w鞣质检查鞣质检查 -取注射液 1ml，加新配制的含1鸡蛋清的生理盐水 5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。-取注射液1ml，加稀醋酸 1滴，再加氯化钠明胶试液45滴，不得出现浑浊和沉淀。含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀,对
45、这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。5 中药注射剂的分析特殊要求检查特殊要求检查w树脂检查树脂检查 另有规定外，取注射液5ml，加盐酸 1滴，放置30分钟，应无絮状物析出。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10ml振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置 30分钟，应无絮状物析出。w草酸盐检查草酸盐检查 静脉注射用注射液水溶液除另有规定外，取注射液2ml，用稀盐酸调节 pH值至 12，滤过，滤液调节 pH值至56，加3氯化钙溶液23滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。5 中药注射剂的分析特殊要求检查特殊要求检查w钾离子
46、检查钾离子检查应在应在1.0mg/ml1.0mg/ml以下以下 四苯硼酸纳法四苯硼酸纳法：除另有规定外，取静脉注射用注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500600炽灼至完全灰化，加稀醋酸使溶解。置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。取10ml纳氏比色管两支，甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml，加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1molL氢氧化钠溶液调节 pH值至8.09.0)12滴、3乙二胺四醋酸二钠溶液2滴、3四苯硼钠溶液0.5ml，加水稀释成10ml，乙管中精密加入供试品溶液 1ml，与甲管同时依法操作，摇匀，甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视,乙管中显出的
47、浊度与甲管比较，不得更浓。w其它：重金属、砷盐、水分、炽灼残渣、色泽等其它：重金属、砷盐、水分、炽灼残渣、色泽等5 中药注射剂的分析安全性检查安全性检查w热源检查热源检查 一定量的注射剂，注入家兔体内，在规定时间，观察家兔体温升高的情况。注射剂量一般为1-5ml/kg计，静脉滴注按人体剂量的3-10倍量计。w刺激性检查刺激性检查n肌肉刺激性检查肌肉刺激性检查n血管刺激性检查血管刺激性检查w过敏反应过敏反应w溶血试验溶血试验观察注射液使2%红细胞混悬液溶血或凝聚的情况。要求要求0.3ml0.3ml注射液在注射液在2 2小时内不产生溶血作用小时内不产生溶血作用w异常毒性异常毒性-系将一定剂量的供试
48、品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。止喘灵注射液止喘灵注射液 (麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘)【检查【检查】pH值值 应为4.56.5（附录 G）。异常毒性异常毒性 取本品，加灭菌生理盐水制成每1ml含0.1ml药液的溶液，依法检查（二部附录 C）。按腹腔注射法给药，应符合规定。其他其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 U）。6 其他中药制剂的分析胶囊剂胶囊剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状外观整洁、内容物干燥、混合均匀w水分水分不得超过9%w装量差异装量差异-10%w崩解时限崩解时限w微生物限度检查
49、微生物限度检查6 其他中药制剂的分析胶剂胶剂n一般质量要求一般质量要求w性状性状色泽均匀，无异常臭味的半透明固体。无色泽均匀，无异常臭味的半透明固体。无显著气泡、油泡及其他杂质，质地脆而坚实，平显著气泡、油泡及其他杂质，质地脆而坚实，平整，拍之即碎裂，破裂面有光泽，不呈暗浊现象。整，拍之即碎裂，破裂面有光泽，不呈暗浊现象。w溶溶化性化性能溶于热水能溶于热水w水分、总灰分、重金属、砷盐的检查水分、总灰分、重金属、砷盐的检查w微生物限度检查微生物限度检查6 其他中药制剂的分析阿胶阿胶【检查【检查】水分水分 取本品1g，精密称定，加水2ml，加热溶解后，置水浴上蒸干，使厚度不超过23mm，照水分测定
50、法（附录 H第一法）测定，不得过15.0。总灰分总灰分 取本品1.0g，依法测定（附录 K），不得过1.0。重金属重金属 取检查总灰分项下的残渣，依法检查（附录 E第二法），含重金属不得过百万分之三十。砷盐砷盐 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸 3ml与适量的水使溶解成30ml，分取溶液10ml，加盐酸4ml 与水14ml，依法检查（附录 F），含砷量不得过百万分之三。挥发性碱性物质挥发性碱性物质 取本品5g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置凯氏烧瓶中，立
