1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 概念：概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。第一节第一节 化学和
2、构效关系化学和构效关系 是否有是否有“儿茶酚儿茶酚”结构，分为结构，分为 1)1)儿茶酚胺类儿茶酚胺类 ADAD、NENE、ISOISO、DADA2)2)非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱等间羟胺、麻黄碱等基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺1.受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、间羟胺间羟胺（metarminol）2.、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素(adrenaline,Ad)、多巴胺多巴胺（dopamine,DA）、）、麻黄碱麻黄碱（ephedrine）3.受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenal
3、ine,ISO）二、分类二、分类第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程体内过程】1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，临床一般采用静脉给药。不易透过血脑屏障。静脉给药。不易透过血脑屏障。2.一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。代谢物所破坏。代谢物从尿中排泄。从尿中排泄。【药理作用药理作用】主要激动主要激动受体受体（1、2），亦可激动，亦可激动1受体受体，对对2受体几无受体几无
4、 作用。作用。1.1.血管：血管：冠状血管扩张。其余血管（小动脉和冠状血管扩张。其余血管（小动脉和小静脉）收缩。小静脉）收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之，皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之，此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均收缩。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均收缩。【药理作用药理作用】2.2.心脏：心脏：激动心脏激动心脏1受体，使心脏兴奋。受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变化不大。化不大。3.3.血压：血压：治疗量治疗量SBPSBP升高，脉压加大（升高，脉压加
5、大（SBPSBP与与DBPDBP之间的差值）。大剂量则之间的差值）。大剂量则SBPSBP、DBPDBP均升均升高，脉压变小。高，脉压变小。【临床应用临床应用】1.1.休克：休克：已使用过血管扩张药、补充血容量、纠已使用过血管扩张药、补充血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。2.2.药物性低血压：药物性低血压：中枢抑制药中毒引起的低血压中枢抑制药中毒引起的低血压等可用等可用NANA使收缩压维持在使收缩压维持在90mmHg90mmHg左右，以保证重左右，以
6、保证重要脏器的血液供应。要脏器的血液供应。3.3.上消化道出血：上消化道出血：稀释后口服或灌胃。稀释后口服或灌胃。【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。发现药液外漏或滴注部位皮肤变白，应：发现药液外漏或滴注部位皮肤变白，应：（1 1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。（2 2）热敷。）热敷。（3 3）0.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人
7、。病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine）1.1.作用较作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。弱而持久，可产生快速耐受性。直接直接激动激动受体，对受体，对1 1受体作用弱；受体作用弱；间接间接通过置通过置 换作用，促进换作用，促进NA的释放。的释放。2.2.作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。3.3.可作为可作为NANA的代用品，的代用品，用于防治用于防治脊髓麻醉时低
8、血压脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。休克早期。第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline）【体内过程体内过程】1.1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝 内破坏，故口服达不到有效血药浓度。内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时 间间1 1小时左右。小时左右。3.3.肌肉注射：吸收快，维持肌肉注射：吸收快，维持10-3010-30分钟。分钟。【药理作用
9、药理作用】直接激动直接激动、受体，产生较强的受体，产生较强的型和型和型作用。型作用。1.1.心脏：心脏：兴奋心脏兴奋心脏1 1受体。受体。特点：作用快、强。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。2.2.血管血管 ：主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮 肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩 作用作用(受体分布占优势受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管扩骨骼肌及冠状血管扩 张张(2 2受体占优势受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。；对脑、肺血管作用
10、弱。3.血压血压 治疗剂量（治疗剂量（0.51mg)SBP升高，升高，DBP变化不大或下降；较大剂量变化不大或下降；较大剂量SBP及及DBP均升高。均升高。作用于肾小球旁器细胞作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。【药理作用药理作用】注意：注意：低浓度：低浓度：受体对受体对ADAD的敏感性的敏感性受体；受体；高浓度：高浓度：受体对受体对ADAD的敏感性的敏感性 受体。受体。4.支气管支气管 舒张支气管平滑肌（舒张支气管平滑肌（2）。）。收缩支气收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。5.代谢代谢 促进代谢，提高机体的耗氧量，血
11、糖升促进代谢，提高机体的耗氧量，血糖升 高，血脂升高。高，血脂升高。6.其他其他 平滑肌、平滑肌、CNS【临床应用临床应用】1.心脏骤停：心脏骤停：心室内注射。心室内注射。2.过敏性休克：过敏性休克：首选药。首选药。3.支气管哮喘支气管哮喘：心源性哮喘禁用。心源性哮喘禁用。4.与局部麻醉药配伍：与局部麻醉药配伍：1：250000 5.局部止血局部止血：0.1%【不良反应不良反应】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病。血压升高、心律失常。血压升高、心律失常。【禁忌证禁忌证】AdAd的作用：的作用：1.1.降低毛细血管通透性：降低毛细血管通透性：明显地收缩
12、小动脉明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水肿；（激动肿；（激动1 1受体），受体），2.2.改善心脏功能：改善心脏功能：（激动激动1 1受体）。受体）。3.3.缓解呼吸困难：缓解呼吸困难：解除支气管平滑肌痉挛，解除支气管平滑肌痉挛，（激动（激动2 2受体）受体）多巴胺多巴胺(dopamine,DA)口服无效；需静滴给药，在体内易被口服无效；需静滴给药，在体内易被 MAO、COMT 破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。激动激动 DA 受体、受体、受体、受体、受体。受体。顺序为：顺序为：DA受体受体1
13、受体受体 受体受体 2 受体。受体。也能促进也能促进NA的释放。的释放。【药理作用药理作用】1.1.心脏心脏 通过激动通过激动1 1 受体和促进受体和促进NANA的释放，而的释放，而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显。明显。2.2.血管和血压血管和血压 治疗量能使肾、肠系膜、冠状治疗量能使肾、肠系膜、冠状血管扩张，（激动血管扩张，（激动 D1 受体），此时，受体），此时，1 受体亦受体亦被激动，被激动，受体激动不明显，故受体激动不明显，故SBP升高，升高，DBP变化不大。大剂量则变化不大。大剂量则SBP、DBP均升高。均升高。3.3.肾脏肾
14、脏 由于能扩张肾血管和增加排钠量，故由于能扩张肾血管和增加排钠量，故使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。收缩。1.1.抗休克抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）（心源性、感染中毒性、出血性）2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（与利尿药合用）。（与利尿药合用）。麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）1.1.基本作用与基本作用与AdAd相似，其特点为：相似，其特点为：（1 1）性质稳定，可口服）性质稳定，
15、可口服 （2 2）作用温和而持久）作用温和而持久 （3 3）中枢兴奋作用强）中枢兴奋作用强 （4 4）易产生快速耐受性）易产生快速耐受性 2.2.作用机制作用机制 （1 1）直接激动）直接激动、受体受体 （2 2）促进）促进NANA的释放发挥间接作用的释放发挥间接作用（1 1）支气管哮喘：预防或轻症治疗）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2 2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3 3）防止某些低血压）防止某些低血压 （4 4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状【临床应用临床应用】伪麻黄碱伪麻黄碱作用似麻黄碱，但升压作用和中枢作用较弱，作用似麻黄碱，但升压作用和中枢作用
16、较弱，对黏膜血管收缩显著。对黏膜血管收缩显著。第四节第四节 -受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO)激动激动1 、2 受体，对受体，对受体几无作用。受体几无作用。1.心脏心脏 兴奋心脏兴奋心脏。其加快心率、加速传导作用比。其加快心率、加速传导作用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常的机会比肾上腺素少。的机会比肾上腺素少。2.血管和血压血管和血压 舒张血管舒张血管。骨骼肌血管扩张较明显。骨骼肌血管扩张较明显。治疗量治疗量SBP升高，升高，DBP下降。下降。3.支气管支气管 舒张支气管平滑肌舒张支气管
17、平滑肌。缓解痉挛。缓解痉挛。4.其他其他 升高血脂作用与肾上腺素相似，而升高血升高血脂作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】1.1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。3.3.心脏骤停。心脏骤停。4.4.感染性休克（目前少用）。感染性休克（目前少用）。【不良反应不良反应】1.1.易发生心动过速及室颤。易发生心动过速及室颤。2.2.心绞痛、心肌炎、甲亢禁用。心绞痛、心肌炎、甲亢禁用。结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
